中晚期非小细胞肺癌放疗中应用小剂量顺铂增敏作用的近期疗效观察

药物与临床M e d i c a ti o n & C l i n i a l ＜0.05”）。

B、C组的手术时间、术中出血量比较，差异无显著性（“P＞0.05”）。

见表2。

2.4副反应情况2.4.1人工流产综合反应A、B组均无人工流产综合反应发生，C组4例发生人工流产综合反应，立即停止手术操作，给予阿托品0.5m g肌内注射后立即缓解。

在人工流产综合反应方面，A、B组比较差异无显著性（“P＞0.05”），A、B组分别于C组比较差异有显著性（“P＜0.05”）。

2.4.2　不良反应　A、B组均未出现严重不良反应，A组有2例出现轻度呼吸抑制（血氧饱和度降至90%以下），手术后轻度恶心3例，无呕吐；B组出现轻度呼吸抑制3例，无恶心、呕吐，均无需特殊处理。

不良反应发生率A、B组比较差异无显著性（“P＞0.05”）。

3讨论子宫颈由结缔组织、平滑肌、血管和弹力纤维组成，其感觉神经丰富，特别是压力感受器丰富；子宫有丰富的神经支配，除交感和副交感神经外，还有感觉神经。

人工流产术扩宫时的疼痛是对宫颈施压、牵拉所引起的，吸宫时的疼痛是吸管直接吸住宫壁，造成的局部刺激引起的。

异丙酚为一种新型短效静脉镇静催眠药，其主要优点是用药后起效快，苏醒时间短，无痛苦，故适合门诊小手术[1]。

近年来许多医院广泛用于静脉麻醉行人工流产，本实验证实用于人工流产镇痛显效率100%，这与异丙酚的深度镇痛作用有关[1]。

米索前列醇为前列腺素衍生物，近年来发现它同体内分泌的前列腺素一样，能使子宫收缩[2]，具有兴奋子宫肌肉和扩张宫颈的作用。

既可对抗麻醉药所致的子宫过度松软，又有促进宫颈扩张、松弛的作用。

本实验中，B、C组宫颈松弛度无差别，A组宫颈松弛度明显高于B、C组，提示异丙酚静脉麻醉本身无宫颈松弛作用，而宫颈松弛主要是米索前列醇的作用。

文献报道，米索前列醇阴道给药前后1～2小时显效，口服给药后半小时可达最大效应，本实验笔者采用无痛人工流产术前半小时舌下含化米索前列醇的给药方式，加速其吸收，发挥作用，充分使宫颈松弛软化，易于手术操作。

A、B组均采用异丙酚静脉麻醉，但由于米索前列醇的宫颈软化作用，A组减少了手术扩张宫颈的时间，使手术时间明显缩短。

又由于米索前列醇促子宫收缩的作用，A组出血量较B、C组明显减少。

A、B组无人工流产综合反应发生，C组8%发生人工流产综合反应,表明异丙酚静脉麻醉可以完全避免因扩张宫颈、子宫牵拉等造成的人工流产综合反应的发生。

A、B组均无严重的不良反应，少数出现轻度呼吸抑制，与异丙酚静脉注射引起呼吸抑制、心血管抑制有关[1]，均无需特殊处理。

A组术后3例出现恶心，可能与手术前舌下含化米索前列醇所致有关[3]。

本实验结果提示，A、B组的不良反应发生率比较无差异性，表明在无痛人工流产术前加用米索前列醇不会引起严重不良反应，也不增加不良反应的发生率。

通过本实验证实，在无痛人工流产术前舌下含化米索前列醇，能充分改善宫颈松弛度，缩短手术时间，减少手术中的出血量。

此法简单易行，效果好，副反应少，值得临床推广应用。

参考文献[1]罗德诚，陈文彬.主编.临床药物治疗学[M].第2版.北京：人民卫生出版社,1997,609-612.[2]B u g no n A,P an iag u a A E,P o stig l io ne G,et al.I n d uction of iab o r w it hm i sopr ost ol[J].G ynecol O bst et M ex,1994,62(4):407-414.[3]刘锡均.主编.实用药物指南[M].北京：人民军医出版社,2001.637.中晚期非小细胞肺癌放疗中应用小剂量顺铂增敏作用的近期疗效观察贺振河[摘要]目的探讨小剂量顺铂结合放疗对中晚期非小细胞肺癌的放疗增敏作用。

方法从2002年1月～2007年8月将80例局部肿瘤较大不适合手术的中晚期非小细胞肺癌患者随机分为顺铂增敏放疗组40例和单纯放疗组40例，两组放射治疗方法相同，均采用常规射野，常规分割外照射，放疗增敏组在每日放疗的同时，采用小剂量顺铂静滴。

结果全组病例随访3年以上，放疗增敏组与对照组完全缓解率(CR)分别为(22/40)55%和(9/40)22.5%(P<0.05)，两组1,2,3年生存率分别为71%,38%,25%和43%,13%,9.6%(P<0.05)，放疗增敏组毒副反应可耐受。

结论中晚期非小细胞肺癌放疗中应用小剂量顺铂增敏具有较好的疗效和较低的毒副反应。

[关键词]中晚期非小细胞肺癌；放疗；化疗；增敏[Abstra ct]Objective T o evaluate the rediosensitizing effect of low-dose cisplatin in treating advanced NSLC.Methods The data of70patients with unresectable intermediate and advanced NSLC,from January2002to August2007,were randomized into the radiosensitization group with 40patients(RS group)or the simple-radiotherapy group with35patients(RT group).The patients in the RS group were treated with radiotherapy combined with low-dose cisplatin,while those in the RT group received radiotherapy alone.Results All patients were followed up for more than3 years.The rate of complete remission was55%in the RS group and was22.5%in the RT group(P<0.05).The1-year,2-year and3-year survival rate %,3%,5%RS3%,3%,6%RT,y(<5)T x ff RS 作者单位：5山东省平阴县人民医院肿瘤科（贺振河）was7182in the group and419.in the group respectivel P0.0.o ic e ects were more severe in the group 20400药物与临床M e d i c a t i o n &C l i n i a l随着化疗研究的发展，以顺铂为基础的化疗在肺癌治疗中已被认为是有效的治疗方法，因而对局部肿瘤较大不适合手术的中晚期非小细胞肺癌患者采用放化疗结合的治疗明显优于单纯放疗[1]。

我科于1999年1月～2003年8月将80例不宜手术的局部肿瘤较大不适合手术的中晚期非小细胞肺癌患者随机分为增敏放疗组和单纯放疗组，并进行了对照研究，现将结果报告如下。

1材料和方法1.1一般资料80例患者均经纤维支气管镜取病理诊断或痰查细胞学证实为N SLC ，其中两组中磷癌各35例，腺癌各4例，腺鳞癌各1例；男性60人，女性20人；年龄在48岁～76岁之间，中位年龄59岁。

经CT 确认其中Ⅲa 期每组各18例，Ⅲb 期每组各22例，K ar nofs ky 评分均≥70，均为无放化疗禁忌症的初治患者，80例患者随机分为顺铂增敏放疗组和单纯放疗组，每组40例。

治疗前常规检查血常规、肝、肾功能,胸部C T,治疗中每周查血常规2次。

1.2治疗方法两组放射治疗方法相同，均采用常规分割放疗，射野为肺门纵隔加肿瘤44G Y 后缩野避脊髓放疗肿瘤区域总剂量达到65G Y 。

增敏放疗组在每日放疗的同时，采用顺铂6m g/m 2,静滴d 1～d 5,连续5周。

1.3观察指标1）近期疗效：根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》标准,治疗结束后行CT 检查评价肿瘤病灶退缩情况，分为CR 、PR 、N R 。

2）随访统计1、2、3年生存率。

3）参照W HO 抗癌药物毒性表现及分级标准。

肺癌急性放射毒性反应评价标准按R TO G （1984）分类法[2]。

1.4统计学处理采用s pss 10.0统计软件包进行数据处理,生存率计算采用K apl an-m ei er Logr ank 法,进行差异性检验,其余的构成比采用x 2检验,检验水准α=0.05。

2结果2.1近期疗效和生存率全部病例均进行随访，随访时间3年以上，治疗结束后第1年内每1个月复查1次，第2年3个月复查1次，以后每年随访2次。

放疗增敏组与对照组完全缓解率(CR)分别为(22/40)55%和(9/40)22.5%(P<0.05)，两组1,2,3年生存率分别为71%,38%,25%和40%,13%,10%(P<0.05)。

2.2毒副反应参照W H O [2]及RTO G [3]毒副反应分级标准，两组毒副反应比较见表1。

3讨论中晚期N SLC 病人是指Ⅲa 期后手术切除有困难的非小细胞肺癌的患者，以往采用常规放疗，即60G Y /30次，6周，治疗后的中位生存期小于个月，、3、5年生存率分别为%、%和5%左右。

治疗失败的原因是局部肿瘤未控和远处转移。

放疗后肿瘤细胞的加速再增殖是其主要原因之一。

随着化疗研究的进展，以顺铂为基础的化疗已经被认为是有效的治疗方法，因而对于局部晚期的病人一般采用化疗加放疗的综合治疗，此方法明显优于单纯放疗和单纯化疗。

研究认为顺铂与放疗起协同作用的可能机制如下[4]：顺铂是一种广谱抗癌药，具有直接破坏D N A 复制的细胞毒作用，杀灭肺肿瘤局部或全身部位可能存在的癌细胞，从而提高局部控制率和减少远处转移;顺铂能抑制肿瘤细胞在放疗后产生的加速再增殖，可能使一些肿瘤细胞从放疗不敏感的细胞周期进入敏感期;含铂类化疗药物可影响放射剂量一反应曲线，抑制亚致死性损伤的修复具有明显的放疗增敏作用。

一般和放疗结合的化疗用以D D P 为基础的多药联合化疗，上述多药联合化疗使毒副作用明显增加，病人不能耐受，降低病人的生活质量。

而且单独用大剂量顺铂与放疗结合仍将不可避免地增加毒副反应，主要毒副作用是骨髓抑制和消化道反应，郑安平[5]等报道食道癌放化疗联合进行时，有43%的患者发生II I 度以上的骨髓抑制。

因此，尽可能减轻同步化疗的毒副反应显得尤为重要。

小剂量顺铂能与细胞膜上蛋氨酸转运蛋自结合,阻滞蛋氨酸进入细胞内，使细胞内还原烈四氢叶酸增加，从而间接破坏肿瘤细胞DN A 的合成，诱导肿瘤细胞的凋亡，起到生物化学调节作用。