E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展
E-cadherin黏附系统及其与肿瘤侵袭转移的关系
侵袭与转移是恶性肿瘤最基 本的生物学特征 ， 也是导致 肿瘤患者治疗失败及患者死 亡的主要原 因。肿瘤 的侵袭 、 转 移是个复杂 的过程 ， 涉及 面很 广 ， 如癌细胞 本身 的生 物学特
性， 宿主细胞及细胞外基质与癌 细胞 的相 互作 用等 最早 是 。
Ｌｏ ａ 出的黏附 、 ｉｔ 提 ｔ 降解 、 移动 学说 ， 每个 步骤也 是有多个 因
失 。突变类 型有点 突变 、 显子 丢失及碱基 缺失 、 外 插入 突变
等 。Ｍａｓｍｕａ等嘲 道在 日本人中 ４ ％（ ３３ ） ｔ ｒ ｕ 报 ３ １／０ 的肝 细胞 癌 检 出 Ｃ Ｈ１ Ｄ 基因的杂合子缺失 ， 主要发生在进展期肝癌。
综述［ 文献类 型】 ２ —ａ ｈｒ Ｅ ｅｄ ｅｉ 附系统 的调控机 制 ｎ黏 ２１ Ｅ ｃｄ相关 蛋 白 Ｅ ｃｄ表达 降低 的肿瘤 易发生 侵袭 ． —ａ —ａ 和转移 ， 但近来发现一些 Ｅ ｃｄ 达较 强的肿瘤其转移性仍 —ａ 表
较 强 ，研 究 证 实 原 因 是 ｃｔｎｎ 达减 少 。 ｃｔ ｉ 一 组 与 ａｅｉ 表 ａ ｎｎ是 ｅ
素的共 同参与 ， 因而其具 有复 杂性 ， 中细胞黏 附参与并起 其
着重要作用。目前 已分离鉴定 出 ４ 与肿瘤转移有关 的细胞 类
黏 附分子 （ｅ ｄ ｅｉ ｏ ｃｌｓＣ Ｍ）它 们是 整 合蛋 白、 ｃｌａｈ ｓ ｎｍ ｌ ｕｅ， Ａ ， ｌ ｏ ｅ
免疫球蛋 白超家族 分子 、 钙黏附蛋 白和选择素 钙黏附蛋 白 。 （ａ ｈｆ ）是一类 主要介导 细胞间 同质黏 附 的钙 依赖性 跨 ｃｄｅ ｎ ｉ 膜糖 蛋 白， 其作用依 赖 于 ｃ “， ａ 至今 已鉴定 出分布 于不 同组 织 的钙 黏 素 ３ Ｏ余种 ， 主要 为分布 于上 皮组 织 中 的 Ｅ ｃ ｄ — ａ （ｐｔｅｉ ａ ｈｒ ，— Ａ ，近年来 已成 为肿瘤 细胞侵袭和 ｅ ｉ ｌ ｃｄ ｅｉ Ｌ Ｃ Ｍ） ｈ ａ ｎ 转移研究 的热点之一。
乳腺原位癌组织中E-cadherin的表达及意义
乳腺原位癌组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达及意义摘要目的：探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)在乳腺原位癌组织中的表达及意义。
方法：应用免疫组织学Envision两步法观察30例乳腺原位癌组织中E-cadherin的表达情况。
结果：乳腺导管原位癌中E-cadherin的阳性表达率为86.7%；而在乳腺小叶原位癌中无表达，两者差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论：E-cadherin有助于鉴别乳腺导管原位癌和乳腺小叶原位癌。
关键词乳腺原位癌E-cadherin 鉴别诊断上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)是一种钙依赖性介导的同种亲和性上皮细胞相互黏附的跨膜糖蛋白，位于人第16号染色体长臂(16q)上，介导细胞间黏附，在维持细胞的极性和组织完整性中发挥重要作用［1］。
近年来，研究表明E-cadherin与恶性肿瘤的生长和转移密切相关。
本研究采用免疫组化技术观察了E-cadherin在乳腺导管原位癌(DCIS)和乳腺小叶原位癌(LCIS))组织中的表达并分析其差异，探讨将其作为鉴别两种乳腺原位癌分子标记物的可行性，现报告如下。
资料与方法一般资料：收集我院自1998年1月至今外科手术切除的30例乳腺原位癌存档腊块，其中导管原位癌15例，小叶原位癌15例，制备切片用于常规苏木素-伊红染色和免疫组织化学染色分析。
主要试剂：E-cadherin单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公司。
方法：①组织学观察：所有乳腺原位癌组织均做常规HE染色，由高年资病理医生根据WHO诊断标准进行复诊。
②免疫组化方法：采用Envision两步法，抗原修复采用高压修复法。
用已知E-cadherin阳性的结肠癌组织作阳性对照，用PBS代替第一抗体作阴性对照。
染色方法按试剂盒说明书进行，抗体稀释倍数1:50。
③结果判断：肿瘤细胞膜呈现线状棕黄色或棕褐色，>30%为阳性，<30%为阴性。
数据处理：采用SPSS13.0统计学软件对相关数据行X2检验。
影响E—钙黏蛋白表达下调因素与上皮—间充质转化关系的研究进展
影响E—钙黏蛋白表达下调因素与上皮—间充质转化关系的研究进展钙黏蛋白（E-cadherin，E-Cad）是参与形成和维持正常细胞与细胞之间互相黏附、相互连接的一类跨膜糖蛋白，上皮细胞之间的紧密相连主要依赖E-Cad。
近年研究发现，E-Cad的表达下调与恶性肿瘤的侵袭性及转移性有较大关系，其中最主要的原因是E-Cad可诱导上皮细胞发生上皮-间充质转化（EMT）。
本文就E-钙黏蛋白在恶性肿瘤细胞中的表达的影响因素与上皮-间充质转化的关系研究作一综述。
标签：恶性肿瘤；E-钙黏蛋白；上皮-间充质转化近年来，国内外众多学者研究发现，上皮间充质转化（EMT）在恶性肿瘤的发生发展过程中起到不可或缺的作用。
EMT赋予了正常组织细胞迁移和侵袭的特性，从而获得类似于干细胞的潜质，使细胞正常的程序性衰老、凋亡减少，甚至导致免疫抑制。
在EMT发生过程中，E-钙黏蛋白（E-Cad）的缺失被认为是最主要、最基础的因素，而直接或间接地导致E-钙黏蛋白缺失的原因有很多。
本文就分析影响E-黏蛋白在恶性肿瘤细胞中的表达的各个因素与上皮-间充质转化的关系研究进展作一综述。
1 E-钙黏蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-Cad）编码基因定位于16号染色体择q22.1附近，是介导上皮细胞间粘连的一种细胞粘附分子，对Ca2+有高度敏感性[1]。
其编码的蛋白质位于大多数上皮细胞的细胞膜上，属于抑癌蛋白。
在生理条件下，E-Cad通过增加细胞间的黏附力，并抑制细胞的增殖活动来维持人体各个器官组织结构的生理形态，从而发挥其抑制癌症的功能。
目前研究认为，E-Cad基因在肿瘤组织中出现表达异常时，肿瘤细胞有很大概率的可能性从原发灶上脱落下来，即发生了肿瘤的转移行为。
E-Cad基因在各种因素的影响下表达下调，与肿瘤的分化程度、是否有远处转移和局部的侵袭性、区域淋巴结的转移以及肿瘤的预后和患者的远期生存率有十分密切的关系。
E-Cad基因的表达下调是由多种因素影响而导致的，这些因素包括Snail、Slug、TGF-β、Twist等转录、调控因子，还包括PI3K/AKT、Wnt、Smad、EGFR、Notch 等多条信号转导通路。
E—cadherin和γ-catenin的表达与胃癌侵袭转移的关系
２ ０ １ ３年
第３ ５卷
第 ２期
１ ４ ５
疗 。其 中男 ２ ９例 ， 女１ ６例 ， 年龄 在 ３ ２～ ８ ２岁 ； 肿瘤 ≤
５ ｃ ｍ为 ２ ６例 ， ＞ ５ ｃ ｍ为 ｌ ９例 ； 肿瘤位于贲门 １ ０例 ， 胃
体 １ ２例 ， 胃窦 ２ ３例 ； 肿 瘤浸 润深 度未侵 及 浆膜 １ ９例 ， 侵 及 浆膜 的 ２ ６例 ； 临 床分 期 早 期 （Ｉ， Ⅱ） ２ ０例 ， 中 晚
移、 远处转 移 有关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
表２ 胃癌 组织 中 Ｅ － ｃ ａ ｄ和 ￣ － ｃ ａ ｔ 的表 达与 临床病 理 学特征 的关 系
１ ４ ６
Ａｃ ｔ ａ Ａｃ ａ ｄ Ｍｅ ｄ Ｗｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｇ Ｖ ｏ Ｚ ． ３ ５ Ⅳ０ ． ２ ２ ０ １ ３
高倍 视野 ， 按 阳性 细胞 数 占视 野 中总 细 胞 数 的百 分 比
分 为 阳性 与 阴性 ： 无 阳性 着 色或 阳性 细 胞 数 ＜ ２ ５ ％ 为 阴性 ， 阳性 细 胞数 Ｉ ＞２ ５ ％为 阳性 。 － ｃ ａ ｔ 是 以细 胞膜 或胞 浆靠 近胞 膜处 出现 棕 黄 色 颗 粒 为染 色 阳性 细 胞 ， 胞浆 和／ 或胞 核异 位着 色 的 细胞 为 阴性 或 表 达失 常 细
ｃ ａ ｔ 作为一 抗， ４ ℃ 过夜， 生物素 化二抗 ３ ７ ￣ Ｃ孵 育 １ ５ ａｉ ｒ ｎ ， 滴 加辣 根 酶 标 记 链 霉 卵 白素 ３ ７ ￣ Ｃ孵 育 １ ５ ｍ ｉ ｎ ，
Ｄ Ａ Ｂ显色 ， 苏木 素 复染 ， 中性 树胶 封 片 。 １ ． ４ 结 果判 定 以细 胞浆 和／ 或细胞 膜 出现棕 黄 色颗 粒者 作为 Ｅ — ｃ ａ ｄ的阳性判 断标 准 ， 每 例切 片 选择 ｌ ０个
Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响
Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响周俭珊;黄海燕【摘要】钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P93-96)【关键词】钙黏蛋白;整合素;串联;Src;FAK【作者】周俭珊;黄海燕【作者单位】三峡大学医学院,湖北襄阳 443000;三峡大学医学院,湖北襄阳443000【正文语种】中文【中图分类】R73-37所谓分子串联是指信号通路间的通信，在细胞生物学中起着核心作用，使细胞能够连接到相邻细胞或者较远的分子功能组件，来产生协同或拮抗效应，最终产生生物学效果[1]。
细胞间最重要的串联事件是连接到整合素和钙黏蛋白家族的黏附分子受体的信号网络。
钙黏蛋白(E-cadherins)和整合素(Integrins)是在上皮中分别介导细胞和细胞间、细胞和胞外基质间黏附的主要分子。
已有研究证实，这些分子参与了如细胞迁移、增殖、分化，生存和基因表达等重要生物过程的调节。
大量的体内和体外实验都证明了在细胞黏附和移动过程中E-cadherins和Integrins两者介导的连接存在着串联，且这种串联可以调控肿瘤细胞的可塑性，在肿瘤细胞的局部浸润和远处转移中发挥了重要作用[2-3]。
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性常见的一种恶性肿瘤，占据了妇科肿瘤中的首位。
虽然临床治疗手段已经取得了很大的进展，但是子宫内膜癌的发病率和死亡率仍然很高。
对子宫内膜癌的研究变得尤为重要。
在子宫内膜癌的研究中，免疫组化标记物被广泛地运用，可以提供重要的生物学信息。
本文将对子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展进行综述。
一、p53p53 蛋白是一种重要的肿瘤抑制基因产物，可以通过调控细胞周期、促进 DNA 修复等途径来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
研究发现，子宫内膜癌中 p53 的表达水平通常会显著增加，这与其基因的突变有关。
p53 蛋白的免疫组化检测在子宫内膜癌的诊断、预后评估方面具有重要意义。
二、ER、PR雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是雌激素和孕激素的靶标分子，在子宫内膜癌中其表达水平的改变与肿瘤的发生和发展密切相关。
研究表明，ER 和 PR 的表达水平升高与子宫内膜癌的预后密切相关，这为临床治疗提供了重要的信息。
三、HER2HER2 是一种重要的细胞膜受体酪氨酸激酶，在许多恶性肿瘤中被发现与肿瘤的侵袭和转移相关。
在子宫内膜癌的研究中，HER2 的表达水平与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关。
HER2 的免疫组化检测可以作为评估子宫内膜癌预后的重要工具之一。
四、Ki-67Ki-67 是一种细胞增殖标记物，其表达水平可以反映肿瘤细胞的增殖活性。
研究发现，Ki-67 的高表达与子宫内膜癌的侵袭和转移相关，而且可以作为预后评估的重要指标之一。
七、E-cadherinE-cadherin 是一种重要的细胞间粘附蛋白，其在细胞的极性和凋亡过程中发挥着重要的作用。
研究发现，子宫内膜癌中 E-cadherin 的表达水平与肿瘤的浸润和转移密切相关，因此可以作为预后评估的重要指标之一。
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展为该疾病的诊断和预后评估提供了重要的信息。
目前我们对于子宫内膜癌免疫组化标记物的研究还处于起步阶段，还需要开展更多的临床研究来验证其临床应用的有效性。
E-cadherin与乳腺癌的研究进展
E-cadherin与乳腺癌的研究进展作者：朱慧芳任秀如来源：《职业·下旬刊》 2011年第9期文/朱慧芳任秀如上皮型钙粘附蛋白与肿瘤的侵袭和转移密切相关，近年来成为研究热点之一。
作为钙粘附蛋白家族中重要成员之一的E-cadherin具有特殊生物学活性，它不仅是一种肿瘤细胞侵袭转移抑制剂，也是主要的正常细胞生长接触抑制剂。
E-cadherin在人类恶性肿瘤中常低表达，与肿瘤组织的分化低、浸润和转移相关，可作为肿瘤进展及预后的一种标志物。
本文将E-cadherin与乳腺癌关系的研究进展作一综述。
一、E-cadherin的定位、结构、功能和机制E-cadherin是一种重要的肿瘤转移抑制基因，此基因突变或失活可引发E-cadherin表达减弱或消失，这与肿瘤形成及浸润密切相关。
E-cadherin编码的蛋白属于钙粘蛋白家族中典型的钙牯蛋白亚族的一员，是介导细胞与细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是钙粘附素的一种。
钙粘附素分为E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin三个亚类，其中E-cadherin在维持组织完整性方面起着重要作用。
其cDNA全长4.8kb，人类的E-cadherin编码基因定位于染色体16q22.1，包括细胞外区，跨膜区和浆膜区3部分。
共包含16个外显子，而8、9、10外显子位于E-cadherin的编码区，如果这些区域的基因改变，E-cadherin分子的钙结合位点也相应发生改变，使得E-cadherin 分子失去惰性。
如果这些外显子完全丢失，则会减弱肿瘤细胞的分散和转移。
二、E-cadherin与乳腺癌癌细胞与癌细胞、血管内皮细胞及ECM的粘附和解离在肿瘤的转移扩散中有决定性的作用。
肿瘤细胞从原发部位脱落是肿瘤转移的第一步，是细胞粘附功能降低造成的。
实体肿瘤转移的第一步就是下调上皮细胞的粘附分子，以此增加肿瘤细胞的运动性和侵袭力。
E-cadherin作为一种跨膜蛋白，可使上皮细胞间的粘附增强，而其表达的异常会导致乳腺癌的发生。
EGFR和E-cadherin与肿瘤的发生发展及其调控机制的研究进展
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付 建华 赵 曼综述 胡 国强 杨 达 宽 黄 云超 审校
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E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。
探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。
恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。
上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。
因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。
Abstract：The invasion and metastasis of malignant tumor make it the leading cause of death in cancer patients.It not only brings some difficulties to the treatment，but also endures great physical and psychological suffering.To explore the mechanism of invasion and metastasis of malignant tumor and find the target of inhibition against its related molecular markers is a great challenge for clinical medical workers and basic medical researchers.Malignant tumor invasion and metastasis mechanism is a complex process of interaction of many factors，including the biological behavior of tumor cells themselves，the microenvironment of tumor cells survival，and various cytokines，signaling pathways and other factors.Epithelial-mesenchymal transition （EMT）is a hotspot in the field of tumor invasion and metastasis in recent years.E-cadherin is a major protein marker in EMT，and better Understanding the relationship between E-cadherin and EMT and their mechanisms involved in cancer progression can provide theoretical and experimental evidence for the research on the treatment and prevention of advanced metastatic tumors.Therefore，this article reviews E-cadherin and tumor invasion and metastasis.Key words：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。
上皮-间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是肿瘤侵袭、转移的一重要过程，其意义是肿瘤细胞在发生侵袭、转移时从上皮表型转变为间质表型，从原发灶脱落进入转移途径，这一过程伴随着各种蛋白标志物的改变与相关信号通路的激活或抑制。
上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）是这一过程中最为主要的蛋白标志物，其所介导的上皮细胞间的粘附是抑制肿瘤细胞侵袭、转移的有效途径。
1 E-cadherin与EMT的关系正常的上皮细胞由于基因和表观遗传学变化可发展为原位癌，如果进一步发生基底膜分散，细胞之间的黏附破坏，则会发生EMT转化，转化的癌细胞经过淋巴系统、血液系统或其他转移途径，最终转移至其他器官，其中上皮型钙黏蛋白表达逐渐下调是EMT的标志性事件。
上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）是钙黏蛋白亚家族成员，是一种跨膜糖蛋白，相对分子质量137 kDa，主要表达于上皮细胞膜，是上皮细胞之間相互连接的重要标志蛋白，维持细胞之间的极性状态。
E-cadherin的结构包括N-端胞外区、跨膜疏水区及C-端胞内区，E-cadherin的胞外段之间可以共同形成“拉链”结构，这种“拉链”结构构成的黏附连接系统，被称为“浸润抑制系统”[1]，此浸润抑制系统在抑制肿瘤细胞侵袭、转移时发挥着重要作用。
若E-cadherin表达下降，上皮细胞之间会失去正常极性，发生黏附缺失，从而从上皮表型转变为间质表型，即发生了EMT，而肿瘤细胞发生EMT是其表现出侵袭、转移能力的基础。
若在缺失E-cadhein的细胞株中重新转入E-cadherin，则可逆转细胞株的低分化状态，使其重新获得细胞之间的高度黏附，恢复到高分化的上皮样表型[2]。
2 E-cadherin与肿瘤细胞侵袭、转移的关系肿瘤的远处转移是癌症患者死亡的首要原因。
肿瘤发生远处转移的过程中，EMT是其必经途径，而E-cadherin表达下调，又是EMT的标志性事件，即在上皮细胞中E-cadherin正常表达，但在肿瘤细胞发生侵袭、转移时，其表达会下调[3]。
Davies等人发现，在高分化的卵巢癌上皮细胞中，E-cadherin正常表达，但当卵巢癌发生转移时，其腹水中转移癌细胞的E-cadherin则表达下调[4]。
莫倩珍等人关于E-cadherin与乳腺癌病理学相关指标相关性的Meta分析也显示：乳腺癌组织中E-cadherin的异常表达，与乳腺癌的进展及转移密切相关[5]。
Carico等人通过分析57例宫颈癌患者的免疫组化结果，发现E-cadherin的表达随着宫颈癌组织分化程度的降低而降低[6]。
在人类其他恶性肿瘤如直肠癌、喉癌等，也有研究得到相似结果，证明了E-cadherin表达缺失与肿瘤的侵袭、转移的相关性[7，8]。
3 E-cadherin与相关细胞因子的关系3.1 E-cadherin与EGF的关系表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是一种主要由上皮细胞分泌的重要细胞因子，分子量为6 kD，其结构的构成主要包括53个氨基酸残基组成的单链多肽。
于上世纪60年代由Cohen教授在提纯小鼠颌下腺神经生长因子时发现[9]。
而后部分学者将这一因子加入培养的皮肤组织时发现，它可以直接促进皮肤组织的生长，故将其命名为表皮生长因子。
肿瘤细胞发生上皮间质转化的过程中，EGF是一较重要的细胞因子可以对其进行调控。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种定位于细胞膜，并广泛表达于上皮细胞表面的具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体，与Her2/ErbB-2、Her3/ErbB-3、Her4/ErbB-4等同归入Her/Eerb家族，结构上由胞外区、跨膜区、胞内区组成[10]。
EGF作为EGFR的配体之一，可以通过胞外区的结合及相互作用而形成同源二聚体，这种二聚体可以激活胞内酪氨酸激酶区，促使EGFR酪氨酸残基磷酸化，进而启动一系列信号通路如：Ras/Raf/MAPK/ERK通路、PI3K/PDK1/AKT通路、JAK/STAT通路等[11]，E-cadherin则是这些通路下游接受调控的蛋白之一，这些通路的激活均可一定程度上对E-cadherin的表达进行调控。
徐建华等人通过使用EGF诱导结肠癌细胞侵袭迁移后发现，EGF可以通过JAK2/STAT3通路下调E-cadherin的表达，并增强结肠癌细胞侵袭迁移的能力[12]。
Normanno也发现，在原发性乳腺小叶癌中，E-cadherin的下调与EGFR的过表达及淋巴结转移密切相关[13]。
黎景佳等人也发现，通过小分子酪氨酸激酶抑制剂阻断EGFR信号通路后，喉癌Hep-2细胞E-cadherin表达上调[14]。
3.2 E-cadherin与FGF的关系碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种活性较强的促细胞分裂原，由155个氨基酸残基组成。
它广泛存在人体的正常组织中，如上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等，其生物活性广泛，在细胞增殖及迁移、血管生成、细胞黏附等方面均发挥一定作用[15]。
bFGF同样是调控EMT过程中较为重要的一种细胞因子，Godpodarowicz[16]等在1974年第一次从牛脑垂体中分离提纯出bFGF，并发现其可以促进成纤维细胞分裂增殖，故将其命名为成纤维细胞生长因子。
bFGF的分子量为34～38kb，人源性bFGF基因定位于4q27，为单拷贝序列，具有很好的稳定性。
bFGF通过与成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）结合形成二聚体，激活Ras/Raf/MAPK/ERK与PI3K/PDK1/AKT等信号通路，进而参与肿瘤的发生发展过程。
蔡宏凤等人发现，bFGF可以下调肺腺癌细胞株中E-cadherin 的表达[17]。
Mingming Hu等人通过一项关于bFGF预测肺癌预后的Meta分析得出结论：bFGF是小细胞肺癌和非小细胞肺癌预后差的潜在指标，这也间接说明了bFGF在肿瘤细胞发生EMT过程中起着重要作用[18]。
3.3 E-cadherin与TGF-β的关系转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是肿瘤细胞发生EMT的一个重要生长因子，TGF-β由两个结构相近的分子量为12.5 kDa亚单位借二硫键连接而成的双体，在哺乳动物中发现了TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型，人TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的基因定位于染色体19q3、1q41及14q24，均含有7个外显子，核苷酸序列有高度同源性，编码的前体分子C端者有9个保守的Cys[19]。