B淋巴细胞
第九章B淋巴细胞
膜型Ig：胞外段、跨膜段、胞内段 功能区：V区、C区 抗原结合部位：6个CDR MHC限制性
Igα- Igβ异二聚体
Igα（CD79a）- Igβ（CD79b）属于小分 子跨膜蛋白 参与BCR装配及在细胞膜的表达 胞内含有ITAM结构，传递抗原信号（第一 信号） 诱导表达CD40
T细胞与B细胞表面的膜分子
抗原受体复合体 共受体 协同刺激受体 其他
三、B细胞亚群
Ｂ１：表达CD5
Ｂ２：不表达CD5
Comparison of B1 and B2 cells
--------------------------------------------------------------------------B1 B2 BCR mIgM mIgM 、mIgD CD5 + 再生方式 自我更新 来自骨髓前B细胞 识别抗原 TI Ag 、自身Ag TD Ag 再次应答 + --------------------------------------------------------------------------------
3. 协同刺激受体：CD40
CD40：表达于抗原活化的B细胞，与
Th2 表面的CD40L结合----传导协同刺激 信号（第二信号） 参与B细胞的活化增殖及抗体类别转换 CD40L：表达于活化T细胞
4. 其它膜辅助分子
（1）CD45： （ 2 ） B7 ： 静 止 B 细 胞 不 表 达 ， 与 CD28/CTLA-4结合 （ 3 ） MHC 分 子 ： 表 达 MHCⅠ 、 MHCⅡ类分子,活化后MHCⅡ类分子表达 上调 （4）丝裂原受体：SPA、LPS、PWM （5）细胞因子受体：IL-4R、IL-5R等
B 淋巴细胞
CHEN ZONGDE DEPARTMENT OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY COLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCE ZHENGZHOU UNIVERSITY
B LYMPHOCYTE
BCR的基因结构
H链基因： 位于第14号染色体长臂上，由V、D、J、 C 四种基因片段组成 链基因： 位于第2号染色体的短臂上，由V、J、C三种基因片段组成 l链基因： 位于第22号染色体上长臂上，由V、J、C三种基因片段组成
活化、增殖、分化
（生发中心）
V区发生高频率的突变 各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 选择
高亲和力BCR的B细胞
B LYMPHOCYTE
• 组合造成的多样性：如 BCR 的多样性
• 连接造成的多样性：在V、J或V、D、J片段的连接处可有一定的变化
范围，若丢失或插入几个氨基酸，即增加了其V区的多样性
D1
D2
J2
J3
C
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
2.基因重排
V1 V2 D2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
3.重排基因
V1 V2 D2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
人BCR的功能性基因片段数
肽链 所在染色体
V
(Variable)
D
ng)
C
(Constant)
H
14
95（50） 90（60） 60（30）
27
9（6）
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞分类B淋巴细胞是免疫系统中至关重要的细胞之一，它们在抵抗感染和疾病中扮演着重要的角色。
根据它们的功能和表面标记物的不同，B 淋巴细胞可以被分类为多种类型，每种类型都有着特定的功能和作用。
一、 B淋巴细胞的分类1. B细胞前体细胞：B细胞前体细胞是在骨髓中产生的，它们经历一系列分化过程最终成熟为功能成熟的B细胞。
这一过程涉及到多种细胞因子的调控和细胞信号传导通路的激活。
2. 成熟B细胞：成熟B细胞是在淋巴组织中发挥作用的细胞，它们携带特定的抗原受体，可以识别并结合外来抗原。
一旦与抗原结合，成熟B细胞就会被激活，开始分泌抗体并参与免疫应答。
3. 记忆B细胞：在免疫应答中，部分活化的B细胞会分化为记忆B 细胞。
这些细胞可以长期存留在机体中，一旦再次遇到相同的抗原，它们能够迅速做出反应，产生大量抗体，从而更快地清除病原体。
4. 浆细胞：浆细胞是B细胞分化的一种终末细胞类型，它们主要负责产生和分泌抗体。
浆细胞具有高度分泌活性，能够大量合成和释放抗体，从而帮助机体清除病原体。
5. 调节性B细胞：调节性B细胞是一种特殊类型的B细胞，它们的主要功能是抑制免疫应答，维持免疫系统的平衡。
调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，调控T细胞和其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度激活。
二、 B淋巴细胞的功能1. 抗原识别和结合：B细胞通过表面的抗原受体识别和结合外来抗原，从而启动免疫应答。
不同类型的B细胞携带不同的抗原受体，可以识别不同的抗原。
2. 抗体产生：激活的B细胞会分化为浆细胞，开始合成和分泌抗体。
抗体是一种特异性蛋白质，能够与抗原结合并协助免疫系统清除病原体。
3. 免疫记忆：记忆B细胞的存在使得机体能够对再次遇到的相同抗原做出更快速、更有效的免疫应答，从而提高对病原体的抵抗能力。
4. 免疫调节：调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，参与调控免疫应答的过程，维持免疫系统的平衡，防止过度炎症和自身免疫疾病的发生。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是哺乳动物体内一类重要的免疫细胞，它们在体内具有各种免疫调节和免疫反应的功能。
B淋巴细胞可以通过表面的B细胞受体（BCR）识别和结合抗原，并将抗原递呈给T细胞等其他免疫细胞，从而引发特异性免疫反应。
根据B淋巴细胞的功能、表面标志物和分化状态等不同特征，可以将其分为以下几类。
1.未成熟B淋巴细胞未成熟B淋巴细胞是指在骨髓中分化出来的、尚未完全成熟的B淋巴细胞。
它们通常表达IgM和IgD等B细胞受体，但表达量较低，且未经过充分的亲抗原刺激和选择。
未成熟B淋巴细胞具有自身耐受性，即对自身抗原的识别和反应通常被抑制，以避免自身免疫反应的发生。
2.成熟B淋巴细胞成熟B淋巴细胞是指经过充分的亲抗原刺激和选择、在骨髓和淋巴组织中发育成熟的B淋巴细胞。
成熟B淋巴细胞表达较高水平的B 细胞受体，可以识别和结合各种抗原，并参与特异性免疫反应。
成熟B淋巴细胞还可以分化为记忆B细胞和浆细胞等不同细胞类型，从而发挥不同的免疫功能。
3.记忆B淋巴细胞记忆B淋巴细胞是指在抗原刺激下分化出来的、具有长期免疫记忆能力的B淋巴细胞。
记忆B淋巴细胞可以长期存留于体内，保持对抗原的识别和反应能力。
当再次遭遇相同抗原时，记忆B淋巴细胞可以迅速分化为浆细胞或形成新的抗体，从而发挥快速和有效的免疫应答。
4.浆细胞浆细胞是指分化自成熟B淋巴细胞或记忆B淋巴细胞的一类细胞。
浆细胞可以合成和分泌大量的单克隆抗体，从而参与特异性免疫反应。
浆细胞通常寿命较短，但其产生的抗体可以长期存在于体内，为后续的抗原识别和免疫应答提供保护。
5.调节B淋巴细胞调节B淋巴细胞是指具有免疫调节功能的B淋巴细胞。
调节B淋巴细胞可以分泌一些细胞因子和抑制性分子，从而调节和限制免疫反应的强度和范围。
调节B淋巴细胞还可以通过诱导免疫耐受等机制，发挥重要的免疫调节作用。
B淋巴细胞是免疫系统中重要的免疫细胞，其分化状态和功能多种多样。
深入了解B淋巴细胞的分类和功能，对于揭示免疫反应的机制、研究免疫相关疾病、开发免疫治疗手段等方面具有重要的意义。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
B淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
B淋巴细胞可以分为多种类型，每种类型都有不同的功能和特点。
第一种类型是未成熟的B淋巴细胞。
这些细胞在骨髓中产生，并在那里成熟。
未成熟的B淋巴细胞还没有完全发育成熟，因此它们不能执行免疫功能。
这些细胞需要进一步发育成熟，才能成为能够执行免疫功能的B淋巴细胞。
第二种类型是成熟的B淋巴细胞。
这些细胞已经完成了发育过程，并且可以执行免疫功能。
成熟的B淋巴细胞可以分为两种类型：记忆B淋巴细胞和浆细胞。
记忆B淋巴细胞是一种长期存在的细胞，它们可以在体内存活多年。
这些细胞可以记住之前遇到的病原体，并在再次遇到同样的病原体时迅速产生抗体。
这种能力使得记忆B淋巴细胞成为免疫系统中的重要组成部分。
浆细胞是一种能够产生抗体的细胞。
当B淋巴细胞遇到病原体时，它们会分化成浆细胞，并开始产生抗体。
这些抗体可以帮助身体抵御病原体的入侵。
浆细胞通常只存在于体内几天或几周，但它们可以产生大量的抗体，对于身体的免疫防御非常重要。
B淋巴细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型。
它们可以分为未成
熟的B淋巴细胞、成熟的B淋巴细胞（包括记忆B淋巴细胞和浆细胞）。
每种类型都有不同的功能和特点，但它们都对身体的免疫防御起着至关重要的作用。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是人体免疫系统中非常重要的一类细胞，它们在对抗感染和疾病的过程中起着关键作用。
根据它们的功能和特征，B淋巴细胞可以分为多个亚群，每个亚群都有着特定的功能和作用。
我们来谈谈B淋巴细胞的起源和发育过程。
B淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列分化和成熟过程后，最终形成成熟的B淋巴细胞。
在这个过程中，B淋巴细胞会经历不同的阶段，包括前体B细胞、成熟B细胞和记忆B细胞等。
每个阶段的细胞都具有特定的功能和特征。
成熟的B淋巴细胞可以分为多个亚群，其中包括B-1细胞和B-2细胞。
B-1细胞主要存在于腹膜腔和脾脏等组织中，它们在早期对抗感染和产生自身抗体等方面起着重要作用。
而B-2细胞则是成熟B 淋巴细胞的主要亚群，它们在体内主要负责产生抗体和参与体液免疫应答。
除了B-1和B-2细胞外，还有一类重要的B淋巴细胞亚群是记忆B 细胞。
记忆B细胞是在机体初次感染病原体后形成的一类长寿命细胞，它们可以长期存留在体内并在再次感染时快速产生抗体，起到快速应对感染的作用。
记忆B细胞的形成和存留对于机体长期免疫记忆的建立至关重要。
除了以上几类常见的B淋巴细胞亚群外，还有一些特殊的B淋巴细胞，如调节性B细胞和外周B细胞等。
调节性B细胞在体内起到调节免疫应答和维持免疫平衡的作用，它们通过产生抗炎因子和抑制性分子来抑制免疫反应的过度激活。
外周B细胞则主要存在于淋巴组织和外周血液中，它们在感染和炎症中发挥重要作用。
总的来说，B淋巴细胞作为免疫系统中重要的一员，其亚群的分类和功能多种多样。
通过对不同类型B淋巴细胞的研究，可以更好地理解机体免疫应答的调控机制，为疾病的治疗和预防提供理论基础。
希望未来能够有更深入的研究，揭示B淋巴细胞在免疫应答中的更多奥秘。
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
b淋巴细胞
✓ 完成功能性BCR的表达 ✓ 自身免疫耐受的形成
骨髓 早期祖B细胞
晚期祖B细胞
大前B细胞
小前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
重链基因 D-J重排
重链基因 V-DJ重排
表达m链 表达preBCR (m:5/VpreB)
表达m链 (胞浆和胞膜) 轻链V-J重排
表达pre BCR
表达m链 mIgM 表达m、d链 mIgM
RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）
性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧
末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）
表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端
表达轻链
表达轻链 mIgD
如重链或轻链基因重排失败 细胞丢失
结合抗原
克隆删除 自身免疫耐受
输向外周 B细胞库
B细胞在中枢免疫器官的发育和分化
分期
重链 轻链 表面标志
祖B细胞(pro-B)
μ
（重链基因重排）
胞质
前B细胞(pre-B)
（轻链基因重排）
μ
替代轻链 Vpre-B/λ5
类Ig
未成熟B细胞(immature-B)
（轻链基因重排、阴性选择）
μ
κ或λ ｍIgM
成熟B细胞(mature-B)
μ+δ
κ或λ
ｍIgM ｍIgD
2. 抗原依赖期
➢ 在外周免疫器官受抗原刺激而活化的阶段 ➢ 活化增殖为浆细胞和记忆性B细胞 ➢ 体细胞高频突变（somatic hypermutation）
✓ 成熟的B细胞在生发中心接受抗原刺激后，编码V区 CDR的基因发生某些碱基的点突变，从而改变BCR CDR结合抗原的特异性，并促进抗体亲和力成熟 （affinity maturation）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞
2.前B细胞
3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清
除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。
座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基 因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达 一种特异性的抗原受体。
同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座
位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号 染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在 一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中 之一，κ/λ，κ：λ=65：35。
重组激活酶基因（activating gene，RAG）；
末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyltransferase,TdT）；
其他如ＤＮＡ外切酶、DNA合成酶等。
通过重组酶的作用，可以从众多的V（D）
基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无
D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D）
3.体细胞高频突变造成的多样性
外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受
到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突
变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，
非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果， 使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位 的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成 熟。
第一节Ｂ细胞的分化发育
(一)BCR的基因结构及其重排 1. BCR的胚系基因结构 2. BCR的基因重排及其机制 3. 等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型
排斥(isotype exclusion)
研究证明：
不同的V基因实际上是由少数原先分隔的
胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，
通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，
从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特
异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样
性可达1014，TCR的多样性可达1016。
1. BCR的胚系基因结构
BCR的H链：包括V、D、J、C 基因片段。
BCR的L（κ ／λ ）链：包括V、J、C 基因片段。
J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生 基因重排，随后是轻链重排。 胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接
3. 等位基因排斥(allelic exclusion)
和同种型排斥(isotype exclusion)
等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因
第九章 B淋巴细胞
1.B淋巴细胞（B lymphocyte）简 称B细胞，是免疫系统中的抗体产 生细胞。
2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激 活、增殖，产生抗体，介导特异性 体液免疫应答；另外活化的B淋巴 细胞还具有加工和提呈抗原的作用。
第一节Ｂ细胞的分化发育 第二节Ｂ淋巴细胞的表面分子及其作用
第三节Ｂ淋巴细胞的亚群 第四节Ｂ淋巴细胞的功能
(二)抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性
1.组合造成的多样性
2.连接造成的多样性
CDR3区位于V、J和V、D、J片段连
接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)， 在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模 板，直接加入核苷酸至DNA断端，在VD-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了 CDR3的多样性
基因定位：人Ｈ链基因位于第14号染色体长臂；
人L链基因分为κ 基因和λ 基因，分别定位于第2
号染色体长臂和第22号染色体短臂。
重链C基因片段的排列顺序是：5’-Cμ - Cδ Cγ 3 -Cγ 1- Cα 1- Cγ 2-Cγ 4-Cε -Cα 2 -3’
2.BCR的基因重排及其机制
BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内 含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接， 再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。 IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的 作用实现。 重组酶包括：
motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特
异性抗原与BCR结合所产生的信号。
IgM
CD79a/CD79b
s s
s s
S--S
S--S
S--S
P
P
P
P
P
ITAM
P
酪氨酸激酶
P
P
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ITAM
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
μ
CD79a/CD79b
s s
P
SYK
SYK
P
（二）B细胞共受体
第二节 B淋巴细胞的表面分子 及其作用
B细胞抗原受体复合物
Ｂ细胞共受体
协同刺激分子 其他表面分子
（一）B细胞抗原受体复合物
B细胞抗原受体（B cell receptor， BCR）复合物。 BCR复合物由识别和结 合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和传递 抗原刺激信号Igα (CD79a)/Igβ (CD79b)
Ｂ细胞共受体（coreceptor）能加强Ｂ细胞活
化信号的转导。B细胞表面的CD19与CD21及CD81 （TAPA-1）非共价相联，形成B细胞特异的多分子 活化共受体，能提高B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD19/CD21/CD81中，CD19胞质区可传递活化信号。 CD19/CD21/CD81共受体通过CD21与C3d结合，发挥 Ｂ细胞共受体的作用。CD21与EB病毒选择性感染B 细胞有关。
异源二聚体组成一个 BCR复合物。
（一）B细胞抗原受体复合物
1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二
硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。
mIg的作用是结合特异性抗原。
2、Igα /Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的 胞质区。 Igα /Igβ 和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα /Igβ 胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序 （ immunoreceptor tyrosine-based activation