B淋巴细胞的发育分化(精选干货)

合集下载

B淋巴细胞

B淋巴细胞

抗原识别受体多样性产生的机制
组合多样性 连接多样性 受体编辑 体细胞高频突变
B细胞发育过程中的阴性选择
在B细胞发育过程中,可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清 除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身 耐受。
其选择机制为:①克隆清除(clonal deletion) ②受体编辑(receptor-aditing) ③失能(anergy)
第二信号:Th给予B的协同刺激信号,由Th和 B表面的协同刺激分子相互作用产生。
① CD40:组成性地表达于成熟B细胞表面,与活化的T
细胞表面的CD40L结合,提供B细胞活化的第二信号, 在B细胞分化成熟中起重要作用。
② CD80/CD86:在静息B细胞不表达, B细胞活化后表
达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第 二信号。
边缘区B (Marginal zone B, MZ B) 类似B1,BCR多样性有限,识别多糖类抗原 对血液来源病原体诱导T不依赖的B细胞应答 APC功能更强
three major naive peripheral B-cell populations
边缘区B
滤泡 B
B1 B
Immunol Rev 2004; 197:206
只有活化B细胞才能提呈抗原。
(三)参与免疫调节
激活的B细胞 →产生大量细胞因子 →参与免疫调节、炎症反应及造血
B1-B细胞
① 存在于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层
② 具有自我更新的能力
③ 对碳水化合物产生低亲和力抗体,无需Th辅 助,不发生Ig类别转换
④ 多反应性:其抗原受体及所产生的IgM类抗体 以低亲和力与多种表位(细菌多糖)结合

B淋巴细胞

B淋巴细胞

第二节 B细胞表面分子及其作用

B细胞抗原受体复合物 辅助受体


协同刺激分子
丝裂原的膜结合分子

其他表面分子
BCR复合物
结构:

mIg-Igα/Igβ(CD79a和 CD79b)复合物
结合特异性Ag 转导BC活化第一信号、 参与Ig从胞内向胞膜的 转运
功能:

pre-B细胞受体

第九章 B淋巴细胞
第一节 B细胞的分化发育
1.
2. 3.
4.
BCR=膜结合型免疫球蛋白 BCR=抗体的膜结合型 一个B细胞可以有不同类抗体的膜结合 型 一个B细胞的BCR和分泌的抗体特异性 相同
(一)BCR的基因结构及其重排

每种T细胞克隆的TCR和B细胞BCR是特 异性识别抗原的分子基础,其遗传学基础 是T、B淋巴细胞在发育早期阶段存在着 分隔的、一定数量的胚系基因片段,在淋 巴细胞分化成熟过程中,这些基因片段发 生不同的重排和组合,从而产生数量巨大、 识别抗原特异性各异的TCR和BCR。
本章要求


掌握B淋巴细胞的主要膜表面分子和作 用。 掌握B细胞亚群及功能。


2)轻链基因重排及其机制
(1) κ链:先由V与J基因片段随机连接。重排后的VJ 再与C连接成完整κ链DNA。转录后经加工修饰, 翻译为κ肽链。
Vκ和Jκ上有一段DNA称为识别序列,在连接酶进行连接时,两种基因的识 别序列有不同程度的丢失或移位,这种变化使κ链序列的多样性至少增 加10倍。
(2) λ链基因重排与表达:VλJλ的组合不是随机的,它 是严格按照Lλ1Vλ1Jλ1Cλ1; Jλ3Cλ3 及Jλ2Cλ2的 组合进行连接的。识别序列与κ链也不完全一致。 所以λ链的多样性组合远远少于κ 链。

医学免疫学:B淋巴细胞

医学免疫学:B淋巴细胞

功能基因 (有转录活性) 6
7
8
(二)基因重排 (形成功能基因)
H链为例
V…D…J…C V…DJ…C
VDJ…C
VDJC
随机重排可形成的多样性为65276=10530
9
10
VH基因的重排可诱导VL基因的重排 V…J…C VJ…C VJC
11
12
(四)BCR多样性产生的机制
1. 组合造成的多样性
32
第十一章 B 淋巴细胞
一、B细胞表面分子 二、B细胞亚群分类 三、B细胞的功能
33
第二节、B细胞亚群分类:
按表达CD5划分:
表面分子: BCR: 发生分化分布 补充更新 针对43;
B2细胞(普通B细胞)
CD5 -
SmIgM
SmIgD、 SmIgM
29
30
第一节 B细胞表面分子
三. 协同刺激分子
1. CD40分子: 配体:T细胞上CD40L。 作用:是辅助B细胞充分活化的最重要分子
2. CD27, 配体: CD70 3. CD70, 配体: CD27 4. CD80/CD86, 仅在活化B细胞表达
31
第一节 B细胞表面分子
四. 其它膜表面分子: 1. 丝裂原受体:脂多糖(LPS)受体。 2. MHC分子:B细胞表达MHC-I类和II类分子。 3. 细胞因子受体:如IL-2R、IL-4R、IL-5R等。 4. 补体受体、 Fc受体:
35
36
B细胞分化成熟与BCR
骨髓内Ag非依赖性分化成 原B细胞 熟
Ag
外周Ag刺激 后分化成熟
SmIgD
SmIgM
SmIgM SmIgD
前B细胞 幼稚B细胞 成熟B细胞

5.3.2 B淋巴细胞的分化发育

5.3.2 B淋巴细胞的分化发育

B淋巴细胞的分化发育B细胞的分化发育骨髓❖B细胞在中枢免疫器官()中的分化发育过程中主要发生的事件是:1.功能性B细胞抗原受体(BCR)的表达2.自身免疫耐受的形成B 淋巴细胞的“一生”CELLIg EXPRESSED Hematopoietic stem cell None Lymphoid cellNonePartial heavy-chain gene rearrangementPro-B cell Complete heavy-chain gene rearrangement Pre-B cell None μ Heavy chain + surrogate light chain Light-chain gene rearrangement Immature B cell mIgMChange in RNA processing Mature B cellmIgM + mIgDBonemarrowCELL Ig EXPRESSED Mature B cellmIgM + mIgDAntigen stimulation Activated B cellDifferentiationIgM-secreting plasma cells Class switchingMemory B cells of various isotypesPlasma cellssecreting various isotypesIgG IgM IgA IgEPeripheral lymphoid organs祖B 细胞前B 细胞未成熟B 细胞成熟B 细胞浆细胞B淋巴细胞的分化发育Naïve B cell开始表达Igα/Igβ免疫耐受阴性选择克隆删除、受体编辑、克隆失能B淋巴细胞的分化发育❖等位基因排斥:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达,先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。

医学免疫学:第十一章 B淋巴细胞

医学免疫学:第十一章 B淋巴细胞

IgD and IgM normal
IgD
IgM
IgM
IgD IgM
BB
IgD
IgM IgD
Mature B cell exported to the
periphery
4、Ig基因重排(gene rearrangement)
• Ig的基因结构(胚系基因)
– κ链基因-- 2号染色体长臂 λ链基因-- 22号染色体短臂 H链基因-- 14号染色体长臂
Immature B cell recognises MULTIVALENT
self Ag
Immature
BB
YY
B
Clonal deletion by apoptosis
Negative selection-Anergy
Immature B cell recognises
soluble self Ag No cross-linking
两个主要变化: • 体细胞高频突变 • Ig转类(同种型转换)
三、抗原识别受体多样性产生机制
1、组合造成的多样性 多个V(D)J基 因片段,VDJ、VJ随机重组
2、连接的多样性(连接的不精确性)
3、体细胞高频突变
第二节 B淋巴细胞的表面分子
(一)BCR复合体
1. BCR分子: – 即SmIg(膜表面免疫球蛋白) – 成熟B细胞含有:SmIgM和SmIgD – 负责结合天然抗原
IL-4 , IL-5, IL-10
B
第1信号
Th
第十一章 B 淋巴细胞
(B Lymphocytes)
• 目的要求:
• 1. 掌握B淋巴细胞发育过程。 • 2. 掌握 BCR复合体的组成及功能。 • 3. 掌握 B淋巴细胞亚群、功能。 • 4. 熟悉 B淋巴细胞表面共受体、共

B淋巴细胞PPT医学课件

B淋巴细胞PPT医学课件
2
B细胞在骨髓微环境中发育成熟 1.骨髓微环境包括骨髓基质细胞和基质细胞
产生的细胞因子。
2.细胞因子 IL-7,SCF,CSF,IL-1~6等
Cell-cell contact
B
Secreted Factors - CYTOKINES
Stromal cell
3
B细胞在骨髓发育中的主要事件
功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
末端脱氧核苷酸转移酶:将核苷酸以非模板编码的方 式插入到V、D、J基因重排过程中出的DNA断端
11
BCR基因表达的特点
等位基因排斥(allelic exclusion)
一条染色体上的基因重排后,抑制同源染色体上另一等 位基因的重排,并且只有一条染色体的基因得到表达。
同种型排斥(isotype exclusion)
体细胞高频突变:抗原刺激后的体细胞基因突变,只发生在 已经重排过的V区基因上,不仅增加了抗体的多样性,而且 可导致抗体亲和力的成熟。
13
(三)B细胞在骨髓中的分化发育
发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向 骨髓腔中心移行并逐渐发育)
造血干细胞淋巴样干细胞 祖B细胞(proB cell) 前B细胞(pre-B cell) 未成熟B细胞 (immature B cell) 成熟B细胞(mature B cell)( 在外周免疫器官 )
15
B细胞在骨髓中的选择:中枢免疫耐受的形成 特点: 1. 选择发生在未成熟B细胞阶段。 2. 如果未成熟B细胞表达的mIgM能与骨髓中的
自身抗原结合,则该细胞有三种命运:
16
克隆清除(clone deletion):不仅不会活化B细 胞,还会导致该细胞的凋亡;
受体编辑(receptor-editing):RAG基因重新活 化,发生轻链VJ的再次重排,合成新的轻链, 替代自身反应性轻链,改变其BCR特异性。若 受体编辑不成功,则该细胞凋亡。

B淋巴细胞发育 PPT课件

B淋巴细胞发育 PPT课件

A、B细胞对TI- Ag的应答在外周淋巴细胞 的胸腺依赖区,产生IgM。
Ag
B细胞活化
副皮质区
IL-5
IgM
B、B细胞对TD-Ag的应答
初次应答:在胸腺依赖区
Ag
B细胞活化、增殖、分化
浆细胞 IgM (亲和力低;量少)
再次应答:在胸腺非依赖区
IgG为主(亲和力高;量大) 离开生发中心 进入再循环
随机核苷酸加减
AGCTAG CTAG
连接酶
AGCTAG CTAG
C 、B细胞分化需要pax5
Ikaros PU.1
转录因子
SC
E2A proB
+Pax5 preB
sIgM
B
细胞因子
IL-3 SCF
EBF IL-7
-Pax5 T
NK DC
嗜中性粒细胞等
B细胞在外周淋巴细胞中的分 化发育过程
B 细胞在骨髓成熟后,迁移至各个外 周淋巴器官,构成外周B细胞库。这些大 多是未接触过抗原的“处女”细胞。当接 受抗原后可发生活化、增殖,大部分分化 为浆细胞,小部分停止分化为记忆性B细 胞。 接受抗原刺激后的活化B细胞,大量 增殖,并经历体细胞突变、亲和力成熟和 Ig同型转换等过程。
2、B1细胞的表型
根据细胞表面有无CD5分子,B1细胞可分为B 1a和B1b.
B1a、B1b和B2细胞亚群的表型
表面标记
IgM IgD CD5
B1a
+++ +/+
B1b
+++ +/-
B2
+ +++ -
CD11
CD23 CD44

B淋巴细胞的发育和活化

B淋巴细胞的发育和活化

9 AMShiv Pillai胞的发育是在婴儿的肝脏中开始的,随后继续在骨髓中进行。

B-1系主要中产生的,B系特异性的前B细胞,前B受体熟的B细胞也可能在对抗原受体介导的信号进行应答中被阳性选择(阳性选择II)。

如果这,它们也可能成为受体编辑的对象,或者是被选择对抗删除 重排的免疫球蛋白重链基因编码两种形式的重链蛋白,一种是膜型,一种是分泌型。

这两种形式的特异性的mRNA 是由于差异剪接和多腺苷酸化而产生的。

免疫球蛋白膜型重链,作为前B 细胞的前B 受体和B 细胞抗原受体的一部分参与信号转导。

09/26/05;B淋巴细胞的发育和活化推荐阅读: Abbas et al.第5版,第7和第9章;Janeway et al. 第5版,第6和第9章在出生之前,B细是在产生干细胞的婴儿肝脏中发育。

传统意义上的B细胞是从骨髓产生的HSCs 有的时候是指B-2细胞。

尽管B淋巴细胞定型和发育的初始步骤依赖于来自基质细胞的信号,但独特的选择过程在免疫球蛋白基因重排开始后驱动发育程序。

骨髓中大约1/3的发育中完成V到DJH的读码框内重排,而这些细胞被阳性选择了(阳性选择I)。

在骨髓中,信号途径在IgH位点处介导阳性选择和等位排斥。

一旦重链和轻链基因都重排和表达,未成些细胞表达自身反应性抗原受体过程。

前B受体介导的细胞选择和等位排斥在完成了V 到DJH 的重排后,在重链位点发生读码框内重组的前B 细胞因此白,并被阳性选择。

这个选择依赖于前B 受体产生的信号。

前B 受体介导的生存信膜免疫球蛋白,替代轻链、Igα/β异二聚体、Syk(人类中,但是在小鼠中不和Btk 的存在。

后面的激酶在X 连锁的丙种球蛋白缺乏症中有缺陷,这种病是B 细胞的转变被阻断的疾病。

缺乏正式证据显示Src 家族激酶在前B 受体介导的生生中起重要作用,可能是由于大量的合成μ蛋号依赖于是很关键)细胞向前B 存信号的产Src 家族激酶能够与前B 和B 细胞受体结合。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
B淋巴细胞的发育分化
Dr.Feng
2020-12-17
1
造血干细胞(HSC)
• HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。
• 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、 分化而来的。
2020-12-17
2
血液的成分
Blood
Serum Leukocytes,
• Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell


DH-JH基因重 排,无smIg表 达
VH-DHJH基因重 排,无smIg表达,
CD19+
2020-12-17
9
2、前B细胞(pre-B)阶段:
• Late Pro-B cell → Large Pre-B cell ↑
2020-12-17
13
5、活化(Activated)B细胞阶段
• Mature B cell Activated B cell
smIg水平逐渐降低, sIg逐渐增加
发生免疫球蛋白H 链类别的转换,其 中的一部分分化为 小淋巴细胞,即
memory B cell
2020-12-17
14
5、浆细胞(Plasma cell)阶段
后,被克隆清除(clonal deletion),导致细胞程 序性死亡(apoptosis)。
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后,迁移到外周,产生无反应的B cell。
• 不与自身抗原结合: immature B cell迁移到外周,发育为mature
B cell。
Activated B cell
→Plasma cell ← 又称抗体分泌细胞

合成和分泌免疫球蛋 白,表达PC-1,而 mIg、MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、CD21 等消失
2020-12-17
15
B细胞的选择:
• 与自身抗原结合: (1) immature B cell与多价的自身抗原结合
终止H链基因重排, 无smIg表达,但部 分Pre-B cell 受体( 链)在细胞表面表达
→ Small Pre-B cell ↑
VL-JL重排,Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表 达,同时有MHC-II表达, CD19+、20+
2020-12-17
10
3、不成熟(Immature)B细胞阶段:
or
Platelets and RBC
Plasma
Serum Proteins
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
(与基质细胞有关) •抗原依赖期:在外周免疫器官中进行 ,依赖抗原刺激
抗原非依赖期
多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B
抗 原 抗原依赖期
浆细胞
IgαIgβ

mIgM
mIgM mIgD
2020-12-17
7
2020-12-17
8
1、(原)祖B细胞(pro-B)阶段:
• 发生于人胚胎的第9周
B cell
2020-12-17
11
B细胞发 育的不 同阶段:
2020-12-17
12
4、成熟(Mature)B细胞阶段:
Immature B cell →Mature B cell ↑
表达smIgM、 smIgD,


CD19 + 、CD20 + ,
CD40 + , CD21 +
具有接受抗原的刺 激并发生增殖分化 的能力,是抗体产 生的源泉细胞;其 中部分可成为记忆 性B细胞
• Small Pre-B cell → Immature B cell ↑
L链重排完成, smIgM,MHC-II类 分子表达量增多→, CD19 + 、CD20 + , CD40 + , CD21 +
smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号, 使B细胞处于无功能 抑制状态,产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
2020-12-17
18
B细胞的表面标志
2020-12-17
19
2020-12-17
20
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞:主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有 层,其产生的抗体有两个特点:1.多为低亲和力的IgM、 IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。 •B2(CD5-)细胞:定位于淋巴器官,大多处于静止期,抗 原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞,增值、转换、 改变、分化为浆细胞(抗体分泌细胞)
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
2020-12-17
3
免疫细胞的 产生
platelets
eosinophil
megakaryocyte Pluripotent
T
Lymphocyte
hematopoietic
neutrophil
stem cell
B Lymphocyte
2020-12-17
basophil mast cell
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor
plasma cell
monocyte
Natural Killer cell
macrophage
4
B细胞的来源与分布
• 人类B细胞来自骨髓,并在骨髓中发育成熟 • 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% • 在淋巴结中占淋巴细胞的25% • 在脾脏中为淋巴细胞的50% • 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 • 胸腺中B淋巴细胞含量较少(ຫໍສະໝຸດ 1%)2020-12-17
5
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的 场所。哺乳动物在胚胎早期,B细胞分化的最早部 位是卵黄囊,此后在脾和骨髓,出生后则在骨髓内 分化成熟。
2020-12-17
6
B 细胞的分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期:在中枢免疫器官中进行,与抗原刺激无关
2020-12-17
16
B细胞选择
2020-12-17
17
B细胞的动态变化:
当mature B cell进入外周时:
• 一部分不进入淋巴小泡,不能与抗原结合,只 能存活3天左右,称short-lived B cell。
• 一部分进入淋巴小泡,可被抗原结合,可存活3 -8周,称long-lived B cell。
相关文档
最新文档