淋巴细胞发育进展张毓
髓质区单阳性T细胞发育研究进展和挑战
５ ｉ ，ｕＤ， ｉ Ｚ ａｇＪＹｎＹ Ｈ， ｉ ， ｎｇ ）Ｔａ Ｃ Ｌ Ｑａ Ｈ，ｈｎ ， ｉ Ｑａ ｘ Ｐ Ｗａ ｎ ｏ ｎ
ＹＰ Ｚ ａｇＹ， ｈｎＷ ２０ Ｆ Ｐ ｎｉｉ ２ １ｉ ｕｅ ，５一 ， ｈｎ Ｃ ｅ Ｆ．０Ｔ Ｄ ３ｉ ｂ ｓＥ Ｆ 一 ｄ ｃｄ ｐ３ ｈ ｔ ｎ
部免疫学系教授 。长期从事淋 巴细胞发 育研 究， 近 年来拓展的另一个研 究方向为肿瘤免疫。主要 学术
成 就 包括 ： 隆并鉴 定 了包括 Ｈ ｍ ｋ ｉ一 在 内的 多 克 ｅ ｏｉｎ１ ｎ 个淋 巴 细胞 发 育调 节 分子 ； 示 了 Ｃ ４单 阳性 细胞 揭 Ｄ 在 胸腺 髓 质 区的发 育程 序及 Ｔ细胞发 育后 期 的一 个 新 的 Ｃ ｅｋｏ ｔ ｈｃｐｉ 。曾 以第 一 作 者 或 通 讯 作 者 在 “ ａ ｎ Ｎｔ
安 大略 肿 瘤 研 究 所 研 究 员 ，
张 毓 教 授
（Ｏｃｒ ｓ ｎｉｇａｔ ｒ ． Ｃ．ｏ ｅ ｄ ｕ ｏ） ｒｐ ｎ ｏ ｈ
６ ｉ ，ｉ Ｙ ｏ Ｙ，ｉ ，ｈ ）Ｌ Ｌ Ｙ， ａ Ｊ Ｊ Ｊ ｎＲ ＺｕＭＺ Ｑａ ＸＰ Ｚ ａｇＪＦ ，ｉ ｎ ，ｈ ，ｕ ｎ
Ｙ Ｗｕ Ｌ， ｈ ｎ Ｃ ｅ Ｆ Ｄｅ ｄｏ ｍｅ ｔｌｐ ｔｗ ｙ ｏ Ｄ４ Ｘ， Ｚ ａ ｇ Ｙ， ｈ ｎ Ｗ ． ｖ ｐ ｎ ａ ａｈ ａ ｆＣ
１０２ ５—２３（ｏｃｒ ｓ ｎ ｎ ｕ ｏ） ８ ： ６２６ ｃ－ｏ ｅｐ ｄ ｇａｔ ｒ ． ２ ｒｏ ｉ ｈ
胸腺 Ｔ细胞 发 育分 为 ＣＭ／ Ｄ Ｉ Ｃ ８双 阴性 、 阳性 双 和单 阳性 三个 主要 阶段 ， 相对 于双 阴性 和 双 阳性 阶 段 ， 阳性 阶 段 细 胞 发 育 一 直 未 受 到 应 有 的关 注 。 单 但 近年 来 的研 究 提 示 ， 胞 发 育 中 的许 多 重 要 事 Ｔ细 件都 发 生于胸 腺髓 质 区 ， 即单 阳性 阶段 。全面 、 统 系 地研 究单 阳性 细 胞 发 育必 将 深 化 人 们 对 功 能 成熟 、 阴性 选 择 、ｒｇ Ｎ Ｔ细胞 定 向分 化等 重要 问题 的 Ｔｅ 和 Ｋ 认识 。本 文在 回顾 该 领 域 研 究 进 展 的同 时 ， 重讨 着 论发 育 过程 中 的阴性 选 择 和 Ｎ 胞 定 向分 化 问 Ｋ Ｔ细
记忆性T细胞的形成_维持和功能_刘昀
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生命科学
第 ２２ 卷
可成为长期记忆细胞，并在再次刺激时，产生 IFN-γ。 这表明，有一部分激活的初始 T 细胞可以不经过效 应细胞阶段，而直接成为记忆细胞。
第三种假说：所用细胞都经过了早期的效应阶 段，终末分化的细胞发挥效应后凋亡。在免疫应答 的后期，由于抗原逐渐被效应细胞清除，携带抗原 进入淋巴结的 DC 减少，与 T 细胞的作用不足以使 其到达表达末分化，死亡信号不完全或可逆，使其 得以存活而成为记忆细胞。而在此过程中，“效应 样”分子(如 CD4+ T 细胞的 IFN-γ 和 CD8+ T 细胞 的 GranzymeB)相关基因的表达起着重要的作用。
34维持记忆t细胞的因素341记忆cd8细胞的维持3411细胞因子和抗原以往认为记忆细胞的维持需要与体内一定量的抗原接触但现在已经清楚在急性感染的病原或抗原被清除后记忆cd8胞的维持都是不依赖mhc分子的而是依靠il7l15共同维持3942细胞可以分化为抗原特异性cd8记忆t细胞但由于缺少il7l7r的信号或使小鼠il7r突变后不能激活stat5和诱导bcl2的表达
细胞；当抗原被清除后，大多数效应细胞死亡， 只有少数细胞分化为记忆细胞。与初始细胞相比， 记忆细胞无论在数量上还是在功能方面均发生了质 和量的变化，如数量的增加、反应速度的加快和反 应功能的增强等等。
免疫记忆的维持机制可以分为两大类，即抗原 依赖性与非抗原依赖性。周期性反复接触同一种病 原微生物是维持高水平免疫应答的一种有效方式， 这种接触或感染通常无症状或只产生轻微的临床症
抗原和疫苗初次进入机体诱导特异性T细胞扩增 的程度，决定着抗原特异性 CTL 的频率和数量[15,16]。 在 LCMV 感染小鼠模型中，在免疫反应的高峰期有 5%~10% 的细胞将转变为记忆细胞。在流感病毒的 小鼠模型中，特异性记忆 CTL 细胞的数量也直接与 在初次感染时诱导 CD8+T 细胞的数量有关。抗原特 异性 CTL 的频率似乎与最初接触抗原的量和微生物 性抗原的持续存在相关。通常活病毒或减毒活疫苗 比非复制性载体、DNA 疫苗或蛋白质亚单位疫苗诱 导更多数量 CTL。此外，具有复制性的疫苗与非复 制性的疫苗相比诱导的 CTL 具有本质的不同。 3.2.2 非 r- 链细胞因子的作用
组织细胞坏死性淋巴结炎一例报告及文献复习丁静王继鉴张上茂陈元坚胡延生
组织细胞坏死性淋巴结炎一例报告及文献复习丁静王继鉴张上茂陈元坚胡延生发布时间：2023-06-06T05:36:57.359Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2023年6月6期作者：丁静王继鉴张上茂陈元坚胡延生[导读] 摘要：组织细胞坏死性淋巴结炎（Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis，HNL）病因及发病机制尚未明确，在临床表现上以顽固性发热、区域性淋巴结肿大伴或不伴压痛和一过性白细胞计数减少为特征。
该病临床表现、实验室及影像学检查均无明显特异性，临床上极易误诊为淋巴瘤、淋巴结结核、传染性单核细胞增多症、猫抓病、系统性红斑狼疮、伤寒、转移癌等疾病，组织病理学检查结合免疫组化是确诊的可靠依据。
本病为自限性疾病，自然病程数周或数月，多数预后良好。
现将我院收治一例组织细胞性淋巴结炎（HNL）结合文献复习报告如下：摘要：组织细胞坏死性淋巴结炎（Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis，HNL）病因及发病机制尚未明确，在临床表现上以顽固性发热、区域性淋巴结肿大伴或不伴压痛和一过性白细胞计数减少为特征。
该病临床表现、实验室及影像学检查均无明显特异性，临床上极易误诊为淋巴瘤、淋巴结结核、传染性单核细胞增多症、猫抓病、系统性红斑狼疮、伤寒、转移癌等疾病，组织病理学检查结合免疫组化是确诊的可靠依据。
本病为自限性疾病，自然病程数周或数月，多数预后良好。
现将我院收治一例组织细胞性淋巴结炎（HNL）结合文献复习报告如下：关键词：组织细胞性坏死性淋巴结炎；菊池病；淋巴结炎；病例报告1.临床资料：患者，女性，30岁，以“发现左侧颈部肿物2个月”为主诉就诊我院。
缘于就诊前2月，患者无明显诱因出现左侧颈部肿物，无畏冷、寒战，无午后低热、盗汗，无咳嗽、咳痰，无咯血，无咽痛，无鼻塞、流涕，无消瘦等不适。
病初未予重视，未规律诊治，左侧颈部肿物进行性增大，遂就诊我院。
PD-L1对人口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
第 50 卷第 1 期2024年 1 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan.2024DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240103PD-L1对人口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响曾洁1, 俞雪燕2, 罗婷3, 徐江1（1. 石河子大学第一附属医院口腔科，新疆石河子832000；2. 石河子大学第一附属医院病理科，新疆石河子832000；3. 新疆维吾尔自治区儿童医院检验科，新疆乌鲁木齐830000）［摘要］目的目的：探讨程序性细胞死亡配体1（PD-L1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞中的表达及其对OSCC CAL27细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。
方法方法：采用Western blotting法检测口腔上皮HOK细胞和OSCC CAL27、TCA8113和SCC15细胞中PD-L1蛋白表达水平。
免疫荧光染色法检测CAL27细胞中PD-L1蛋白表达和定位情况。
将CAL27细胞分为对照组（转染si-NC）和si-PD-L1组（转染si-PD-L1），Western blotting法检测2组细胞干扰效率，CCK-8法检测不同时间点2组细胞增殖活性，平板克隆实验检测2组细胞克隆形成数，细胞划痕愈合实验检测2组细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测2组细胞中迁移和侵袭细胞数。
结果结果：OSCC细胞中PD-L1蛋白表达水平均高于HOK细胞（P<0.05或P<0.01），PD-L1在CAL27细胞的细胞质和细胞核中均有表达。
CCK-8法和平板克隆实验，与对照组比较，不同时间点si-PD-L1组CAL27细胞增殖活性明显降低（P<0.05或P<0.01），克隆形成数明显减少（P<0.01）。
细胞划痕愈合实验，与对照组比较，si-PD-L1组CAL27细胞划痕愈合率明显降低（P<0.05或P<0.01）。
阑尾黏液性腺癌并回盲部肠系膜淋巴结结核1例
阑尾黏液性腺癌并回盲部肠系膜淋巴结结核1例张昀昊;张毓青;徐新生;崔乃强【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P563-565)【关键词】阑尾黏液性腺癌;回盲部;肠系膜淋巴结结核;治疗【作者】张昀昊;张毓青;徐新生;崔乃强【作者单位】天津中医药大学天津 300193;天津市南开医院肝胆胰外科一天津300100;天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100;天津市南开医院肝胆胰外科一天津 300100【正文语种】中文【中图分类】R735.3+6患者男性，35岁，主因间断性右下腹痛伴发热6个月余入院。
4个月前考虑阑尾脓肿，多次行穿刺引流治疗。
近月来体重减轻约10 kg。
查体：右下腹皮肤红肿，可见穿刺孔2个，麦氏点压痛伴反跳痛，可触及硬质肿物，移动性差。
胸片示双上肺斑片影，胸CT考虑双肺结核复发，右肺上叶多发结节考虑结核球（图1）。
腹CT显示阑尾周围脓肿，邻近回盲部及末端回肠壁增厚，腹膜后及系膜间增大淋巴结（图2）。
经腹腔穿刺点造影检查，发现升结肠显影（图3）。
结肠镜见回盲部阑尾开口处黏膜呈结节样聚集生长，局部糜烂（图4）。
AFP 2.50 ng/mL，CEA 0.58 ng/mL，CA19-97.6 U/mL。
结核抗体检测（－），结核感染T细胞检测试验（＋）。
考虑为回盲部占位，不排除肠结核，决定行剖腹探查术。
术中见右下腹黏连严重，回盲部可触及硬质肿物，约4 cm×4 cm×4 cm，侵及浆膜，周围肠系膜可触及多枚肿大淋巴结，不排除恶性肿瘤，决定行右半结肠切除术。
术后病理（图5）：阑尾黏液性腺癌，免疫组化染色CK（＋），CEA（＋），Villin （＋），癌侵及肠壁全层；回肠及结肠切端未见癌；肠系膜淋巴结未见癌。
回盲部肠壁、系膜及系膜内淋巴结结核病。
术后2月查B超未见异常。
肠道内结核杆菌可直接透过肠壁，或经由肠黏膜Peger淋巴管，或肺结核经血行播散引起肠系膜淋巴结结核。
T淋巴细胞的发生及演变
T淋巴细胞的发生及演变摘要】T细胞从发生到成熟是一个极其复杂的过程，不仅形态结构在发生变化，还伴随有许多表面标志的表达或消失。
T细胞在胸腺内的分化无疑是整个发育过程中至关重要的阶段，而胸腺细胞的成熟过程实质上是一个选择过程,不符合要求的细胞如自身反应性细胞随时被淘汰，而正常分化的细胞则被保留下来。
最终发育成熟的T细胞除具有MHC限制性和对自身抗原的耐受性外，还具有识别多种非己抗原的能力，而TCR、分化抗原等膜表面分子则是其识别抗原并产生免疫应答的物质基础。
【关键词】T细胞；胸腺细胞；分化；选择【中图分类号】R744【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0286-01T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是数量最多、功能最复杂的淋巴细胞群，也是适应性细胞免疫应答的执行者，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
T细胞及其亚群历来是组织胚胎学、医学免疫学等生物科学领域的研究重点，成果显著，理论也较为丰富，但不能否认的是，各学科在相关内容的描述上往往不够统一，或者缺乏足够的知识关联，难免会给读者带来一些理解上的困难。
本文就T细胞的分化发育过程及其形态与表面标志变化进行归纳。
1T细胞的来源T细胞和B细胞一样，都是由多能造血干细胞(MHSC)发育分化而来。
MHSC首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，胚胎第7周时，淋巴样祖细胞定向发育成原T(pro-T)细胞(表型为CD410、CD3-、CD8+、CD25-、C-kit+、Lin-、TCRαβ-)，在胸腺血管形成之前，胸腺原基分泌的趋化因子即吸引循环血液中的原T细胞进入其内。
原T细胞先后来自卵黄囊、胎肝和骨髓，但进入胸腺的具体途径和机制还不完全清楚。
有人认为是经皮-髓质交界处的毛细血管后微静脉进入胸腺实质，有人则认为是随组织液从胸腺被膜进入实质的，从发生上来说，两种观点都具有阶段性意义。
原T细胞进入胸腺被膜下而未到达胸腺皮质之前，称前T(pre-T)细胞，当其进入胸腺皮质后即称为胸腺细胞。
豚鼠、大鼠和小鼠免疫器官的对比研究
摘要：基于选择实验动物时的差异性原则，对豚鼠、大鼠和小鼠的脾脏、胸腺、淋巴组织的形态以及其石蜡切片进行比较研究，探讨免疫器官的差异，为免疫相关实验中实验动物的选择提供参考。
方法分别采集豚鼠、大鼠和小鼠的血液进行血常规及血液生理生化检测，采集脾脏、胸腺进行形态和切片观察比较。
观察血涂片可以看到豚鼠、大鼠和小鼠外周血液中免疫细胞有一定差别。
根据血常规和血液生理生化检测可见在部分指标差异极显著，部分指标差异显著。
器官外观以及石蜡切片分别有不同之处。
关键词：豚鼠；大鼠；小鼠；免疫器官；对比研究豚鼠、大鼠和小鼠免疫器官的对比研究宋春雷，俞磊，高文波，陈尚琛（江苏农林职业技术学院江苏镇江212400）收稿日期：2024-02-02基金项目：2020年江苏农林职业技术学院大学生创新创业训练计划项目：豚鼠与大鼠免疫器官的比较研究（202013103030Y ）。
作者简介：宋春雷（1979.11—），男，山东临沭人，博士，讲师，研究方向：免疫与畜禽疾病防治。
doi:10.3969/j.issn.1008-4754.2024.04.050现代生命科学领域的教学、生产、研究活动无法离开实验动物而展开，选择适当的实验动物对于实验来说至关重要。
而实验动物的选择一般都要遵守差异性原则，挑选合适的实验动物，必须遵守差异性原则[1]。
基于此原则，对豚鼠和小鼠的免疫器官进行比较研究，以期为免疫相关的研究选择实验动物时提供参考。
豚鼠血清中含有丰富的补体，免疫学实验中补体来源大多为豚鼠，且豚鼠致敏反应非常迅速，适合用于过敏反应的研究。
此外豚鼠相较于大鼠、小鼠最特殊的地方在于豚鼠和人类一样自身无法合成机体所需的维生素C ，必须通过食物获得。
大鼠的优点是便于获得也很容易获得杂交的亲代。
而小鼠对外界环境变化及外来刺激敏感，被广泛用于各种实验。
为探究三者之间的差异性，本研究采集豚鼠、大鼠与小鼠的脾脏、胸腺、淋巴结从形态特征等组织学特点入手进行比较。
陕西医学杂志
陕西医学杂志期刊征稿：陕西医学陕西医学期刊级别：统计源期刊主管单位：陕西省卫生厅主办单位：陕西省中医药研究院出版地方：陕西快捷分类：医学国际刊号：1000-7377国内刊号：61-1104/R邮发代号：52-40创刊时间：1972陕西医学杂志简介期刊之家医学核心学术期刊杂志社结成了学术联盟，如果您有医学学术论文需要发表到统计源期刊(中国科技核心期刊)、中文核心期刊（北大核心）、南大核心（cssci）或SCI检索收录期刊等需求的作者请及时与我们联系，进行学术期刊选刊与时间安排等相关事务联系杨老师微信LunwenFz《陕西医学》（月刊）创刊于1972年，由陕西省中医药研究院主办。
本刊为综合性医药卫生学术刊物。
本刊主要报道本地区及全国的医学科研成果，疾病防治经验，新技术应用总结等;介绍国内外医学领域的新理论、新技术、新经验、新动态，使广大读者从中获得新的知识和技能，提高医学临床与基础理论水平。
读者对象为广大医务工作者。
《陕西医学》杂志坚持“科学性、先进性、实用性和服务性”的办刊方针；以“传递医疗科技资讯、报道医生临床进展、展示医生科研成果、交流医生工作经验”为宗旨。
杂志所刊发的论文理论与实践相结合，是全国各级医院、妇幼保健院、社区卫生服务中心、乡镇卫生院、门诊部、诊所等医疗机构广大临床医生和乡村医生及医学院校师生工作、学习的参考和交流的园地。
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BCR刺激后，未成熟B细胞中 刺激后，未成熟 细胞中 细胞中PIP2水解和 刺激后 水解和 PKCβ活化不充分 β PKCβ持续活化令未成熟B细胞获得凋亡抗性 β持续活化令未成熟 细胞获得凋亡抗性 PKCβ功能阻断使成熟 细胞对凋亡高度敏感 β功能阻断使成熟B细胞对凋亡高度敏感
c-Rel缺陷鼠来源 细胞受BCR刺激后出现凋亡 缺陷鼠来源B细胞受 刺激后出现凋亡 缺陷鼠来源 细胞受 CD40信号挽救 细胞凋亡 信号挽救B细胞凋亡 信号挽救
Double positive
TCR CD4 CD4
TCR
CD4 SP
CD4 RTE
TSC
DN
DP
TCR CD8
TCR
CD8
β-selection
Positive selection
CD8 SP
CD8 RTE
Negative selection
Functional maturation
胸腺T细胞发育过程及主要事件 胸腺 细胞发育过程及主要事件
Aire and Negative selection
自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良 APECED
慢性皮肤粘膜白色念珠菌病 甲状旁腺功能减退 肾上腺功能不全
Autoimmune Regulator (Aire)
Aire缺陷与自身免疫 缺陷与自身免疫
Aire驱动 驱动TSA在髓质区胸腺 驱动 在髓质区胸腺 上皮细胞中表达 OVA-specific TCR/insulin promoter-driven OVA双转 双转 基因鼠模型
Aire作用机制 作用机制
调控TSA表达 表达 调控 促进mTEC凋亡 促进 凋亡
Aire的其它功能？ 的其它功能？ 的其它功能
CD43Pre-BCR+
IgM+IgD-
apoptosis
SelfReactive B
Pax5 Bcl-6 Blimp-1 Xbp-1
Plasma cell CD19loCD138+
Mature B IgMloIgDhi CD21intCD23+
T2
T1
IgMhiIgD+ CD21+CD23+
IgMhiIgDCD21-CD23-
并非所有TSA的胸腺表达都受 的胸腺表达都受Aire调控，如C反应蛋白、谷氨酸脱羧酶 等。 调控， 反应蛋白、 并非所有 的胸腺表达都受 调控 反应蛋白 谷氨酸脱羧酶67等 等的表达并不依赖于Aire，但Aire缺陷鼠依然 α胞衬蛋白、二硫化物异构酶A2等的表达并不依赖于 胞衬蛋白、二硫化物异构酶 等的表达并不依赖于 ， 缺陷鼠依然 表现出针对这些抗原的自身免疫应答。 表现出针对这些抗原的自身免疫应答。
Aire影响 影响mTEC抗原加工提呈 影响 抗原加工提呈 Aire参与 参与SP T细胞发育调控 参与 细胞发育调控 Aire参与外周免疫耐受诱导 参与外周免疫耐受诱导
CD45-gp38-MHC II+EpCAM+细胞诱导 细胞凋亡 细胞诱导T细胞凋亡
胸腺器官生成
cTEC和mTEC来自共同前体 和 来自共同前体 K5-K8+ cTEC K5-K8+ K5+K8+ K5+K8- mTEC
B细胞定向分化的转录调控 细胞定向分化的转录调控
E2A: 调控多种 系基因表达，缺陷导致 细胞发育阻滞于 调控多种B系基因表达 缺陷导致B细胞发育阻滞于 系基因表达， 细胞发育阻滞于CLP阶段 阶段 EBF1： E2A的主要靶基因，同时受 的主要靶基因， ： 的主要靶基因 同时受IL-7/Stat5信号调控 信号调控 Pax5： 激活 系基因，如CD19、Ig-α，同时抑制非 系基因，如 系基因， 系基因， ： 激活B系基因 、 α 同时抑制非B系基因 Notch1。对诱导和维持 系定向至关重要 。对诱导和维持B系定向至关重要
Lineage Specification: αβ vs γδ T Cell
始于DN2，完成于DN3 ，完成于 始于 γδ选择：类似β选择，上调 γδ选择：类似β选择，上调CD27，CD5，但不上调 选择 ， ，但不上调CD4，CD8 ， TCR类型对分化方向的影响： 类型对分化方向的影响： 类型对分化方向的影响 RAG-deficient DN3转染 转染TCRγδ或TCRβ γδ或 转染 γδ β 本质可能为信号强度差别： 本质可能为信号强度差别：配体依赖或张力性信号 Sox13对分化方向的影响： 对分化方向的影响： 对分化方向的影响 基因缺陷导致γδ 细胞发育障碍；过表达影响αβ 细胞向DP阶 γδT细胞发育障碍 αβT细胞向 基因缺陷导致γδ 细胞发育障碍；过表达影响αβ 细胞向 阶 段发育
谢谢IdIL-7/来自tat5E2AEBF
Pax5
滤泡B细胞和边缘带 细胞分化 滤泡 细胞和边缘带B细胞分化 细胞和边缘带
FO：IgM+IgDhiCD23+CD21int ： MZ： IgMhiIgD+CD23-CD21hi ： BCR信号强度： 信号强度： 信号强度 Aiolos，负调控，FO增加 ，负调控， 增加 CD21，正调控，MZ增加 ，正调控， 增加 Notch2信号：MZ B细胞缺失 信号： 信号 细胞缺失 BAFF：T2，FO B细胞缺失 ： ， 细胞缺失
Migration of Developing Thymocytes
胸腺定植： 胸腺定植： CCL25-CCR9 皮质区向外： 皮质区向外： SDF1-CXCR4 CCL25-CCR9 皮质区向内： 皮质区向内： CCL25-CCR9？ ？ 皮质到髓质 CCL19/CCL21-CCR7 迁出胸腺 S1P-S1P1 细胞增殖： 细胞增殖： DN1 10次 次 DN2 4次 次 Pre-DP 8次 次
Origin of Thymic Seeding Cells
CLP：Lin-Sca-1+c-kit+IL-7R+ ： TSC来源于 来源于CLP吗？ 来源于 吗
Notch Signal and T-lineage Commitment
受体: 受体 Notch 1-4；胸腺细胞表达 ；胸腺细胞表达Notch1-3；全部效应由 ；全部效应由Notch 1介导 介导 配体： 配体：Dll1，3，4， Jagged 1，2；胸腺上皮细胞表达全部配体；Dll4 ， ， ， ， ；胸腺上皮细胞表达全部配体； 可能为生理性配体 信号转导： 蛋白酶活性水解Notch胞外区，presenilin依赖的γ分 胞外区， 依赖的γ 信号转导：ADAM蛋白酶活性水解 蛋白酶活性水解 胞外区 依赖的 泌酶进一步切割释出胞内区（ ）；Notch-IC入 泌酶进一步切割释出胞内区（Notch-IC）； ）； 入 核，与CSL（或RBPJ）结合，并招募共激活分子 （ ）结合，并招募共激活分子MamL， ， 发挥转录调控作用 T系定向：始于 系定向：始于DN1，完成于 系定向 ，完成于DN3；绝对依赖 ；绝对依赖Notch1信号 信号
淋巴细胞发育研究进展
北京大学医学部免疫学系 张毓 zhangyu007@
Development of Thymocytes
Single positive Double negative
Pre-TCR TCR TCR-β β rearrangement CD4 TCR-α α rearrangement CD8
阴性选择中的一些问题
Anergy的相对贡献？ 的相对贡献？ 的相对贡献 受体编辑： 非转基因B细胞 受体编辑：25%非转基因 细胞 非转基因 仅发生在骨髓 如何避免有益BCR被清除？ 被清除？ 如何避免有益 被清除
未成熟B与成熟 细胞对 未成熟 与成熟B细胞对 与成熟 细胞对BCR交联反应性差异 交联反应性差异
mTEC发育 发育
B淋巴细胞发育
Ig gene rearrangements E2A EBF1 Pax5
DH to JH VH to DHJH VL to JL
CLP
Prepro-B
Pro-B
Pre-B
Immature B
Linc-kit+IL-7R+
B220+CD19-
B220+ CD19+CD43+
c-Myc过表达赋予未成熟 细胞凋亡抗性 过表达赋予未成熟B细胞凋亡抗性 过表达赋予未成熟 c-Myc过表达干扰转基因鼠 细胞阴性选择 过表达干扰转基因鼠B细胞阴性选择 过表达干扰转基因鼠
未成熟B细胞中， 受抗原刺激后不能定位于脂筏。 主要位于脂筏， 未成熟 细胞中，BCR受抗原刺激后不能定位于脂筏。鉴于 细胞中 受抗原刺激后不能定位于脂筏 鉴于PIP2主要位于脂筏，BCR定 主要位于脂筏 定 位缺陷可能直接影响PIP2水解。BCR定位缺陷可能与胞膜中胆固醇含量低有关。 水解。 定位缺陷可能与胞膜中胆固醇含量低有关。 位缺陷可能直接影响 水解 定位缺陷可能与胞膜中胆固醇含量低有关