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第十章 T淋巴细胞PPT课件
二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
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PHA 72h
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第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号 转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
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• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽 链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
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• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产 生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
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• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受 体 。 其 配 体 是 C D 5 8 （ L FA - 3 ） 。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞
淋巴细胞发育
抗原肽
CD 4
抗原肽
HLA- I
HLA- II
CD3 complex of TCR
TCR-CD3 复 合 分 子
TCR-ab
Va Vb
糖 基
Ca Cb
胞膜
-S-S-
CD3 复合体
g
e
d
e z z zh
-S-S-
-S-S-
胞浆
ITAM
αβ-TCR 的多样性与抗原特异性
氨基酸残基的变异百分率
TCR 的 多 样 性
重排机制
• 重排信号序列（rearrangement signal sequences ,RSS）
– 七聚体--间隔序列12或23）--九聚体
• 重组酶
– 有使DNA片段相互靠近的各种酶活性，并具有 淋巴细胞特异性,而且重组酶在T、B细胞发育早 期阶段（如前B细胞）才具有活性 。
抗体多样性产生的机制
淋巴细胞发育 (Lymphocyte development)
免疫细胞
免疫细胞是泛指所有参加或与免疫应答有关 的细胞及其前体细胞，主要包括造血干细 胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其他抗原 提呈细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等 等。
淋巴细胞(Lymphocyte)
参与免疫应答最重要的细胞，血中 20-30%白细胞为淋巴细胞，包括T细胞、 B细胞、NK细胞。
GV2 GV3 GV4
GJ1
GC1
GJ2
GC2
3'
TCR多样性的原因
T 细胞的发育
T 淋巴细胞在胸腺的发育过程
胸腺微环境(TSC;胸腺素;神经介质等)促进T 细胞发育成熟。
CD4、CD8双阴性胸腺细胞 皮
TCR表达
淋巴细胞的发育 PPT课件
意义：
－具有识别、结合MHC分子的能力及 MHC限制性； －决定成熟T细胞表面CD4和CD8的表 达。
阴性选择 Negative selection
凡是能以TCR识别DC或Mφ 表面自身抗原与MHC抗原复合物 并显示高亲和力的T细胞克隆则 停止发育，而不结合才能发育为 单阳性成熟细胞。（5%）
意义： 清除了自身反应性T细胞克隆
一、胸腺的微环境
T
双阴细胞 CD4-8-/gdTCR
CD3 gdTCR
细
胞
发
育
进入外周
CD4+单阳细胞 双阳细胞 CD4+8+ 双阳细胞 CD4+8+
abTCR
双阴细胞 CD4-8Pro-T Pro-Ta Pre-TCR
进入外周
Thy-1
信号通道 Pre-TCR
TCR b 链 基因重排
不发生 b 链 基因重排的 细胞凋亡
•胸腺细胞的阳性选择
•胸腺细胞的阴性选择
•发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞
•T细胞在外周的进一步分化
T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择
T 细 胞 的 发 育 过 程 ：
阳性选择 Positive selection
同时表达CD4和 CD8的DP细胞与 表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的胸腺皮 质上皮细胞相互作用。其中与皮质上皮 细胞MHCⅠ类分子结合的双阳性细胞表 面CD4受体减少，发育成CD8+细胞； 与皮质上皮细胞MHC Ⅱ类分子结合的 双阳性细胞表面CD8受体减少，发育成 CD4+细胞；
9-3 B细胞在骨髓中发育与成熟
一、骨髓微环境
二、B细胞在骨髓中的分化阶段
三、B细胞在骨髓中的选择
7 淋巴细胞的发育与存活
第七章淋巴细胞的发育与存活正如第三章和第四章讲到的，B和T淋巴细胞携带的抗原受体其结合抗原的特异性是极其庞大的，这就赋予个体在其一生中对接触到的广泛的病原体产生免疫应答。
这种B细胞受体（B-cell receptors）和T细胞受体（T-cell receptors）的多样性谱是B细胞和T细胞在发育过程中形成的，分别来自于它们各自未分化的前体。
新淋巴细胞的产生或称淋巴细胞增殖（lymphopoiesis），发生在特定的淋巴组织即中枢淋巴组织（central lymphoid tissue），对B细胞而言是在骨髓，而对T细胞来说则在胸腺。
像所有造血细胞一样，淋巴细胞前体起源于骨髓，但B细胞在骨髓中完成其大部分的发育过程，而T细胞则由骨髓迁移入胸腺，并从前体细胞发育而成。
单个淋巴细胞的抗原特异性是在其早期分化阶段决定的，在B细胞，编码其免疫球蛋白可变区的DNA序列，以及在T细胞编码其T细胞受体可变区的DNA序列都是由基因片段组装起来的，在第四章中我们已经介绍过了。
由于基因片段都需要进行重排，因此B细胞和T细胞的早期发育所经历的过程是非常相似的。
在B细胞和T细胞中，这方面的发育调控方式都是相似的，以确保淋巴细胞谱作为整体的多样性以及单个淋巴细胞具有独特的抗原特异性。
淋巴细胞表面抗原受体的表达代表着细胞发育的一个分水岭，因为此时淋巴细胞就可以检测与其受体结合的配体了。
在淋巴细胞发育的下一阶段，就需要检测这些受体对附近环境中出现分子的抗原识别特性。
受体与这些配体的特异性和亲和力决定了这些未成熟淋巴细胞的命运，这就是说决定细胞是被选择存活下去并进一步发育，还是在未成熟时就死亡。
一般来说，发育中的淋巴细胞其受体与自身抗原发生微弱的相互作用，或以一种特殊的方式与自身抗原结合的，则会收到使之存活的信号，这种选择称为阳性选择（positive selection）。
阳性选择在α︰β T细胞的发育中尤其重要，因为这类细胞识别的抗原是与MHC 分子结合的肽段（见第三章）。
备课素材：T淋巴细胞的发育、分化和成熟 第一学期高中生物学选择性必修一
T淋巴细胞的发育、分化和成熟2019版高中生物学选择性必修一提到T细胞增殖、分化、发育成熟：那么，骨髓造血干细胞是转移到胸腺之后分化为T 细胞，还是说在骨髓里就分化产生了T细胞，只是迁移到胸腺才发育成熟？T淋巴细胞又称胸腺依赖细胞，在胸腺中产生许多T 细胞，每个都仅有一种由其抗原受体限定的特异性，按照高中生物学教材应该是抗原－MHC复合体受体。
以下是《医学免疫学》曹雪涛主编的教材中的图片：T细胞发育从上述图片中我们发现，T细胞的发育需要经过3个场所，一是骨髓，造血干细胞形成淋巴干细胞，也是就是高中生物学教材所说的发育分化阶段；二是中枢免疫器官胸腺中成熟，形成CD4与CD8；三是在外周免疫系统，如淋巴结和脾及其血液淋巴液中，CD4与CD8分别形成辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。
具体的大致过程如下：骨髓干细胞分化成T淋巴母细胞（淋巴干细胞），进入胸腺皮质，开始TCR基因顺序重排，在数百万个T 细胞中随机发生重排，所以在抗原刺激之前即产生大量多种多样的特异性，重排后开始表达CD4与CD8，再到胸腺髓质开始表达胞膜CD3阳性，经过胸腺素等诱导成为成熟T小淋巴细胞。
然后离开胸腺进入外周血循环，约占周围血中淋巴细胞的75%-80%，一部分到达淋巴结内皮质区与滤泡间区，约占淋巴细胞的65%-80%，一部分到达脾脏白髓小动脉周围，约占脾脏淋巴细胞的35%-50%，还有一部分到达消化道淋巴组织。
受到抗原刺激成活化T淋巴细胞，细胞毒性T细胞在外周免疫器官与抗原接触后，最终分化为具有不同功能的效应T细胞或记忆T细胞。
辅助性T细胞根据其细胞因子可分为两种主要类型，Th1细胞（炎症T细胞）产生高水平的淋巴因子，它们主要作用于巨噬细胞，引起巨大噬细胞活化，Th2细胞的特征产生另外的淋巴因子，主要参与B细胞的分化与成熟（高中生物教材中没有区分，其实是两种类型，作用分别参与细胞免疫和体液免疫）。
辅助性T细胞（Th1和Th2），在开始与微生物接触后，各自从未定型的Th0细胞发育而来。
7 淋巴细胞的发育与存活
第七章淋巴细胞的发育与存活正如第三章和第四章讲到的，B和T淋巴细胞携带的抗原受体其结合抗原的特异性是极其庞大的，这就赋予个体在其一生中对接触到的广泛的病原体产生免疫应答。
这种B细胞受体（B-cell receptors）和T细胞受体（T-cell receptors）的多样性谱是B细胞和T细胞在发育过程中形成的，分别来自于它们各自未分化的前体。
新淋巴细胞的产生或称淋巴细胞增殖（lymphopoiesis），发生在特定的淋巴组织即中枢淋巴组织（central lymphoid tissue），对B细胞而言是在骨髓，而对T细胞来说则在胸腺。
像所有造血细胞一样，淋巴细胞前体起源于骨髓，但B细胞在骨髓中完成其大部分的发育过程，而T细胞则由骨髓迁移入胸腺，并从前体细胞发育而成。
单个淋巴细胞的抗原特异性是在其早期分化阶段决定的，在B细胞，编码其免疫球蛋白可变区的DNA序列，以及在T细胞编码其T细胞受体可变区的DNA序列都是由基因片段组装起来的，在第四章中我们已经介绍过了。
由于基因片段都需要进行重排，因此B细胞和T细胞的早期发育所经历的过程是非常相似的。
在B细胞和T细胞中，这方面的发育调控方式都是相似的，以确保淋巴细胞谱作为整体的多样性以及单个淋巴细胞具有独特的抗原特异性。
淋巴细胞表面抗原受体的表达代表着细胞发育的一个分水岭，因为此时淋巴细胞就可以检测与其受体结合的配体了。
在淋巴细胞发育的下一阶段，就需要检测这些受体对附近环境中出现分子的抗原识别特性。
受体与这些配体的特异性和亲和力决定了这些未成熟淋巴细胞的命运，这就是说决定细胞是被选择存活下去并进一步发育，还是在未成熟时就死亡。
一般来说，发育中的淋巴细胞其受体与自身抗原发生微弱的相互作用，或以一种特殊的方式与自身抗原结合的，则会收到使之存活的信号，这种选择称为阳性选择（positive selection）。
阳性选择在α︰β T细胞的发育中尤其重要，因为这类细胞识别的抗原是与MHC 分子结合的肽段（见第三章）。
B淋巴细胞的发育分化PPT课件
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3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
• Small Pre-B cell → Immature B cell ↑
L链重排完成， smIgM，MHC-II类 分子表达量增多， → CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +
smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号， 使B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
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B 细胞的分化和发育过 程
B细胞的分化过程可分为两个阶段
•非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无 关 （与基质细胞有关）
•抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
抗原非依赖期
抗 原 抗原依赖期
多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B 浆细胞
IgαIgβ
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
• 不与自身抗原结合：
immature B cell迁移到外周，发育为 mature B cell。
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B细胞选择
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B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
达
CD19+
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2、前B细胞（pre-B）阶段：
• Late Pro-B cell →
Large Pre-B cell → Small Pre-B
cell 终止H链基因重排， 无smIg表达，↑但部
分Pre-B cell 受体(
链)在细胞表面表达
VL－JL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表↑面表 达，同时有MHC-II表达， CD19+、20+
淋巴细胞的成熟
三、T细胞的成熟
（一）T细胞在胸腺中的分化发育 ①CD4-CD8-T(祖T细胞、前T细胞)——
CD4+CD8+T：TCR基因重排及表达，在胸腺 皮质中进行，不依赖于自身抗原
②DPT细胞与基质细胞相互作用，经阳性和阴 性选择过程，向单阳性T细胞分化发育及成 熟：依赖于TCR、CD4和CD8分子与MHC分子自身抗原肽的相互作用。自身耐受的CD4＋ 或CD8＋SPT细胞存活下来，最终成熟并离 开胸腺进入外周组织，开始执行免疫功能
七聚体
九聚体
CACAGTG ACAAAAACC
5＇ V
12
九聚体
七聚体
GGTTTTTGT CACTGTG
23
J 3＇TCRIgαL /γ
5＇ V
23
12
D
12
23
J 3＇TCRIgβ H/δ
图13-9 VDJ基因片段重组信号序列
｀
5
／ ／ V1 V2 V3 V4 V5
／／ J1
J2
J3
J4
J5
／／
淋巴样前体细胞
祖B细胞（pro-B ）
重链重排 前B细胞(pre-B) 轻链重排 未成
熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)
骨髓
CLP
Pro-B
脾脏
外源性抗原刺激
B细胞凋
(外周淋巴器官或组织)
抗
亡或失能
原
刺 激
IgMhi IgDlo
短命浆细胞
IgM
Pre-BCR Pre-B
IgM 不成熟B细胞
MZB IgMlo IgDhi
B1细胞和MZB细胞
B细胞来源和分类：B1细胞、B2细胞（亦称为 滤泡B细胞，FO）和边缘区（MZ）B细胞。
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31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿