B淋巴细胞
9.B 淋巴细胞
身耐受。
B淋巴细胞表面的分子及其作用
B LYMPHOCYTE
B细胞抗原受体复合物
• 膜表面免疫球蛋白（BCR/mIg）：成熟B细胞表达 mIgM、mIgD, 是B细胞特异性识别抗原 的膜分子 • Igα/ Igβ： 又称CD79a / CD79b, 为 B 细胞传导 活化信号
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE
成熟B细胞的特性
• 功能性BCR的表达
• 自身免疫耐受的形成
BCR分子的结构
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE
抗
酸 残 基 的 变 异 率 相 应 位 置 上 氨 基
50 40 30 20 10 0 CDR1 CDR2
体
分
CDR3
子
的
多
样
性
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 Igl 链 的 氨 基 酸 序 列
B LYMPHOCYTE
基因重排的信号序列
基因重排的信号序列（recombination signal sequences，RSS）是 由一个七核苷酸的七聚体（CACAGTG）和一个九核苷酸的九聚 体（ ACAAAAACC ），之间间隔一非保守的 12 或 23 碱基对的 间隔序列组成
B LYMPHOCYTE
• 体细胞高频突变引起的多样性：在已成熟的 B细胞发育过程中，V区
基因发生突变，即增加了其基因库的容量
H V D J VDJ IgH 、 、l链的组合 不准确的连接 核苷酸插入 65 27 6 10530 5 200 多样性至少增加 3000 倍 多样性增加 100 倍 10530 （200 ＋ 120 ）≈ 3.5 106
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞分类B淋巴细胞是免疫系统中至关重要的细胞之一，它们在抵抗感染和疾病中扮演着重要的角色。
根据它们的功能和表面标记物的不同，B 淋巴细胞可以被分类为多种类型，每种类型都有着特定的功能和作用。
一、 B淋巴细胞的分类1. B细胞前体细胞：B细胞前体细胞是在骨髓中产生的，它们经历一系列分化过程最终成熟为功能成熟的B细胞。
这一过程涉及到多种细胞因子的调控和细胞信号传导通路的激活。
2. 成熟B细胞：成熟B细胞是在淋巴组织中发挥作用的细胞，它们携带特定的抗原受体，可以识别并结合外来抗原。
一旦与抗原结合，成熟B细胞就会被激活，开始分泌抗体并参与免疫应答。
3. 记忆B细胞：在免疫应答中，部分活化的B细胞会分化为记忆B 细胞。
这些细胞可以长期存留在机体中，一旦再次遇到相同的抗原，它们能够迅速做出反应，产生大量抗体，从而更快地清除病原体。
4. 浆细胞：浆细胞是B细胞分化的一种终末细胞类型，它们主要负责产生和分泌抗体。
浆细胞具有高度分泌活性，能够大量合成和释放抗体，从而帮助机体清除病原体。
5. 调节性B细胞：调节性B细胞是一种特殊类型的B细胞，它们的主要功能是抑制免疫应答，维持免疫系统的平衡。
调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，调控T细胞和其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度激活。
二、 B淋巴细胞的功能1. 抗原识别和结合：B细胞通过表面的抗原受体识别和结合外来抗原，从而启动免疫应答。
不同类型的B细胞携带不同的抗原受体，可以识别不同的抗原。
2. 抗体产生：激活的B细胞会分化为浆细胞，开始合成和分泌抗体。
抗体是一种特异性蛋白质，能够与抗原结合并协助免疫系统清除病原体。
3. 免疫记忆：记忆B细胞的存在使得机体能够对再次遇到的相同抗原做出更快速、更有效的免疫应答，从而提高对病原体的抵抗能力。
4. 免疫调节：调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，参与调控免疫应答的过程，维持免疫系统的平衡，防止过度炎症和自身免疫疾病的发生。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是哺乳动物体内一类重要的免疫细胞，它们在体内具有各种免疫调节和免疫反应的功能。
B淋巴细胞可以通过表面的B细胞受体（BCR）识别和结合抗原，并将抗原递呈给T细胞等其他免疫细胞，从而引发特异性免疫反应。
根据B淋巴细胞的功能、表面标志物和分化状态等不同特征，可以将其分为以下几类。
1.未成熟B淋巴细胞未成熟B淋巴细胞是指在骨髓中分化出来的、尚未完全成熟的B淋巴细胞。
它们通常表达IgM和IgD等B细胞受体，但表达量较低，且未经过充分的亲抗原刺激和选择。
未成熟B淋巴细胞具有自身耐受性，即对自身抗原的识别和反应通常被抑制，以避免自身免疫反应的发生。
2.成熟B淋巴细胞成熟B淋巴细胞是指经过充分的亲抗原刺激和选择、在骨髓和淋巴组织中发育成熟的B淋巴细胞。
成熟B淋巴细胞表达较高水平的B 细胞受体，可以识别和结合各种抗原，并参与特异性免疫反应。
成熟B淋巴细胞还可以分化为记忆B细胞和浆细胞等不同细胞类型，从而发挥不同的免疫功能。
3.记忆B淋巴细胞记忆B淋巴细胞是指在抗原刺激下分化出来的、具有长期免疫记忆能力的B淋巴细胞。
记忆B淋巴细胞可以长期存留于体内，保持对抗原的识别和反应能力。
当再次遭遇相同抗原时，记忆B淋巴细胞可以迅速分化为浆细胞或形成新的抗体，从而发挥快速和有效的免疫应答。
4.浆细胞浆细胞是指分化自成熟B淋巴细胞或记忆B淋巴细胞的一类细胞。
浆细胞可以合成和分泌大量的单克隆抗体，从而参与特异性免疫反应。
浆细胞通常寿命较短，但其产生的抗体可以长期存在于体内，为后续的抗原识别和免疫应答提供保护。
5.调节B淋巴细胞调节B淋巴细胞是指具有免疫调节功能的B淋巴细胞。
调节B淋巴细胞可以分泌一些细胞因子和抑制性分子，从而调节和限制免疫反应的强度和范围。
调节B淋巴细胞还可以通过诱导免疫耐受等机制，发挥重要的免疫调节作用。
B淋巴细胞是免疫系统中重要的免疫细胞，其分化状态和功能多种多样。
深入了解B淋巴细胞的分类和功能，对于揭示免疫反应的机制、研究免疫相关疾病、开发免疫治疗手段等方面具有重要的意义。
B淋巴细胞
B细胞激活
2 Th细胞给予的协同刺激信号：由Th细胞和B细胞表面的协 同刺激分子间的相互作用产生。
CD40
是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表
面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞 凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T 细胞活化的第二信号。
是一种膜 表面免疫球蛋白
2 Igα/ Igβ(CD79a/CD79b)
Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区
和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，
构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后 者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。
参与Ig从胞内 向胞膜的转运
产生特异性抗体
分化成浆细胞
1 抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激） 祖B细胞 重链基因重排
骨 髓
前B细胞
轻链基因重排
未成熟B细胞
表达完整mIgM
初始B细胞
成熟B细胞
表达mIgM和mIgD
2 抗原依赖期
抗原
初始B细胞
外 周 免 疫 器 官
增殖/广泛的Ig可 变区体细胞突变
不再与FDC 表面抗原结合
非抗原依赖期
抗原依赖期 B细胞
作用 分泌抗体 呈递抗原 免疫调节
表面分子
BCR
Igα/ Igβ
辅助分子 CD19/CD21
协同刺激分子
胞内区有ITAM基序，可 传导抗原与BCR结合所产 生的信号。
BCR- Igα/ Igβ复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞同时表达mIgM和mIgD
组成
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
B淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
B淋巴细胞可以分为多种类型，每种类型都有不同的功能和特点。
第一种类型是未成熟的B淋巴细胞。
这些细胞在骨髓中产生，并在那里成熟。
未成熟的B淋巴细胞还没有完全发育成熟，因此它们不能执行免疫功能。
这些细胞需要进一步发育成熟，才能成为能够执行免疫功能的B淋巴细胞。
第二种类型是成熟的B淋巴细胞。
这些细胞已经完成了发育过程，并且可以执行免疫功能。
成熟的B淋巴细胞可以分为两种类型：记忆B淋巴细胞和浆细胞。
记忆B淋巴细胞是一种长期存在的细胞，它们可以在体内存活多年。
这些细胞可以记住之前遇到的病原体，并在再次遇到同样的病原体时迅速产生抗体。
这种能力使得记忆B淋巴细胞成为免疫系统中的重要组成部分。
浆细胞是一种能够产生抗体的细胞。
当B淋巴细胞遇到病原体时，它们会分化成浆细胞，并开始产生抗体。
这些抗体可以帮助身体抵御病原体的入侵。
浆细胞通常只存在于体内几天或几周，但它们可以产生大量的抗体，对于身体的免疫防御非常重要。
B淋巴细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型。
它们可以分为未成
熟的B淋巴细胞、成熟的B淋巴细胞（包括记忆B淋巴细胞和浆细胞）。
每种类型都有不同的功能和特点，但它们都对身体的免疫防御起着至关重要的作用。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是人体免疫系统中非常重要的一类细胞，它们在对抗感染和疾病的过程中起着关键作用。
根据它们的功能和特征，B淋巴细胞可以分为多个亚群，每个亚群都有着特定的功能和作用。
我们来谈谈B淋巴细胞的起源和发育过程。
B淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列分化和成熟过程后，最终形成成熟的B淋巴细胞。
在这个过程中，B淋巴细胞会经历不同的阶段，包括前体B细胞、成熟B细胞和记忆B细胞等。
每个阶段的细胞都具有特定的功能和特征。
成熟的B淋巴细胞可以分为多个亚群，其中包括B-1细胞和B-2细胞。
B-1细胞主要存在于腹膜腔和脾脏等组织中，它们在早期对抗感染和产生自身抗体等方面起着重要作用。
而B-2细胞则是成熟B 淋巴细胞的主要亚群，它们在体内主要负责产生抗体和参与体液免疫应答。
除了B-1和B-2细胞外，还有一类重要的B淋巴细胞亚群是记忆B 细胞。
记忆B细胞是在机体初次感染病原体后形成的一类长寿命细胞，它们可以长期存留在体内并在再次感染时快速产生抗体，起到快速应对感染的作用。
记忆B细胞的形成和存留对于机体长期免疫记忆的建立至关重要。
除了以上几类常见的B淋巴细胞亚群外，还有一些特殊的B淋巴细胞，如调节性B细胞和外周B细胞等。
调节性B细胞在体内起到调节免疫应答和维持免疫平衡的作用，它们通过产生抗炎因子和抑制性分子来抑制免疫反应的过度激活。
外周B细胞则主要存在于淋巴组织和外周血液中，它们在感染和炎症中发挥重要作用。
总的来说，B淋巴细胞作为免疫系统中重要的一员，其亚群的分类和功能多种多样。
通过对不同类型B淋巴细胞的研究，可以更好地理解机体免疫应答的调控机制，为疾病的治疗和预防提供理论基础。
希望未来能够有更深入的研究，揭示B淋巴细胞在免疫应答中的更多奥秘。
b淋巴细胞
✓ 完成功能性BCR的表达 ✓ 自身免疫耐受的形成
骨髓 早期祖B细胞
晚期祖B细胞
大前B细胞
小前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
重链基因 D-J重排
重链基因 V-DJ重排
表达m链 表达preBCR (m:5/VpreB)
表达m链 (胞浆和胞膜) 轻链V-J重排
表达pre BCR
表达m链 mIgM 表达m、d链 mIgM
RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）
性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧
末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）
表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端
表达轻链
表达轻链 mIgD
如重链或轻链基因重排失败 细胞丢失
结合抗原
克隆删除 自身免疫耐受
输向外周 B细胞库
B细胞在中枢免疫器官的发育和分化
分期
重链 轻链 表面标志
祖B细胞(pro-B)
μ
（重链基因重排）
胞质
前B细胞(pre-B)
（轻链基因重排）
μ
替代轻链 Vpre-B/λ5
类Ig
未成熟B细胞(immature-B)
（轻链基因重排、阴性选择）
μ
κ或λ ｍIgM
成熟B细胞(mature-B)
μ+δ
κ或λ
ｍIgM ｍIgD
2. 抗原依赖期
➢ 在外周免疫器官受抗原刺激而活化的阶段 ➢ 活化增殖为浆细胞和记忆性B细胞 ➢ 体细胞高频突变（somatic hypermutation）
✓ 成熟的B细胞在生发中心接受抗原刺激后，编码V区 CDR的基因发生某些碱基的点突变，从而改变BCR CDR结合抗原的特异性，并促进抗体亲和力成熟 （affinity maturation）。
第九章 B淋巴细胞
学习要求
• 掌握B细胞的重要表面分子及其作用；B细
胞的功能
• 熟悉B细胞的辅助受体及亚群概况 • 了解B细胞补体受体及其他膜分子
复习题
• B细胞的主要表面分子有哪些？ • B细胞的亚群有哪些？ • B细胞的功能是什么？
(CD5 +)和B2(CD5－)两类。
第一节 B细胞表面标志
• BCR:
即B细胞抗原受体，是嵌入细胞膜的膜 免疫球蛋白（mIg），是B细胞的特征性标 记。
功能是特异性识别不同的抗原分子，使 B细胞活化并分化为浆细胞，从而产生抗体， 发挥体液免疫功能。
B细胞表面受体
• BCR: • CKR：参与调节B细胞的活化，分化 • CR ：（补体受体）促进B细胞活化
• CD抗原
第二节 B 细胞的亚群
•性周质围淋巴器官中B的1B细 •初胞可次依具产有据生异C时D质5间是性否表胎达儿分期
更为新B方1和式B2两亚群自我
二者区别如表 更新
特异性
多反应性
是否有CD5表达 有
B2 出生后
骨髓 产生 单特异性
无
第三节 B 淋巴细胞的功能
• 产生抗体 • 抗原提成 • 免疫调节
CR1（C3b受体） CR2（ C3d受体）
• Fc受体：IgG 的Fc受体 FcγR IgE的 Fc 受体FcεR
• 丝裂原受体：可与各种丝裂原结合使B细胞被激
活并增殖分为为浆细胞，可用于检测B细胞的功 能状态。PWM，LPS
B细胞表面标志
2. B细胞表面抗原
• MHC抗原:
MHC－I分子 MHC-II分子，可促进B细胞活化和Ag 递呈
第九章 B淋巴细胞
概述
• 发育：由哺乳动物的骨髓或禽类的法
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B1-B细胞
① 存在于腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层
② 具有自我更新的能力
③ 对碳水化合物产生低亲和力抗体，无需Th辅 助，不发生Ig类别转换
❖自身免疫耐受的形成
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Germline Organization of Human Ig Loci
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
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B细胞在生发中心的分化成熟
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第二节 表面分子及其作用
❖ BCR复合物 ❖ B细胞共受体 ❖ 共刺激分子 ❖ 其他表面分子
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（一）BCR复合物
❖ 组成：mIg+Igα(CD79a) / Igβ(CD79b)
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1. mIg
识别和结合抗原
① 单体，四肽链结构，抗原结合位点在VH和VL 的高变区；
❖ 第一阶段发生在骨髓—骨髓中的pro-B细胞丢失 CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的未成 熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。
❖ 第二阶段发生在外周免疫器官—接受抗原刺激后， B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞和记忆 细胞。
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B细胞在骨髓中的分化发育 ❖功能性BCR的表达
抗原识别受体多样性产生的机制
❖ 组合多样性 ❖ 连接多样性 ❖ 受体编辑 ❖ 体细胞高频突变
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B细胞发育过程中的阴性选择
❖ 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗 原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清 除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身 耐受。
❖ 其选择机制为：①克隆清除（clonal deletion） ②受体编辑（receptor-aditing） ③失能（anergy）
递抑制信号→抑制B细胞活化。 ❖ B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分
子，发挥抗原提呈作用。
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第三节 B细胞的分类
❖ CD5+ B-1：发育在先 — 参与固有免疫
❖ CD5- B-2：即通常所指的B细胞 — 参与适应性免疫
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B Lymphocyte Subsets
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
第九章 B淋巴细胞
❖分化发育 ❖表面分子及其作用 ❖分类 ❖功能
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概述
来源— 哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中的淋巴样干细胞 定居部位— 外周淋巴器官的淋巴滤泡内 数量— 占外周淋巴细胞总数的20%
功能— 产生抗体；提呈抗原；免疫调节
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第一节 B细胞的分化发育
❖ B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖 期和抗原依赖期
骨髓内B细胞谱系发育（B lineage commitment）
髓系细胞
T
HSC
HSC (hematopoietic stem cell) ELP (earliest lymphocyte progenitor) CLP (common lymphoid progenitor)
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CD19
LMPP (淋巴系髓系多能前体细胞) ETP (early T-lineage progenitor)
② 存在于所有成熟B细胞和大多数B细胞瘤细胞 表面；
③ 不成熟B细胞mIgM(+)，成熟B细胞mIgM(+) mIgD(+)，浆细胞不表达mIg。
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2. Igα/Ig(CD79a/CD79b) 传递抗原刺激信号
① 胞内有ITAM，作为信号转导分子转导抗原 与BCR结合所产生的信号；
② 参与Ig从胞内向胞膜的转运。
重链基因重排
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轻链基因重排
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Stages of B Cell Maturation
Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. CopyCroigpyhritgh©t ©22001112bybSyauSndaeursn, adneimrspr,inat nof iEmlsepvireirnIntco.
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BCR交联对B细胞激活是必须的
BCR交联使足够多的Igα和Igβ聚集在一起，并启动了传递 “BCR参与”信号的酶链反应
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（二）共受体 CD19/CD21/CD81
增强B细胞对抗原刺激的敏感性
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➢CD21(CR2、C3dR、EBVR)胞外区长，与结合于抗原 的C3d结合，但胞内无酪氨酸残基，不能传导信号 ➢CD19胞浆区有9个保守的酪氨酸残基，能募集含SH2的 信号分子，信号经此传入 ➢CD81（TAPA-1）功能不清 ➢在炎症和补体激活下， C3d把CD19/CD21/CD81复合物 与BCR复合物桥联在一起，把CD19拉近BCR，由CD19 传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号，这样B细 胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍
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（三）共刺激分子
B细胞活化双信号
❖ 第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由 CD79a/CD79b转导至细胞内。
❖ 第二信号：Th给予B的协同刺激信号，由Th和 B表面的协同刺激分子相互作用产生。
.
.
① CD40：组成性地表达于成熟B细胞表面，与活化的T
细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号， 在B细胞分化成熟中起后表
达增加。与T细胞表面CD28结合而提供T细胞活化的第 二信号。
③ ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）
.
（四）其他表面分子
❖ CD20：通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和
分化中起重要调节作用；B细胞特异性标志。
❖ CD22：介导B-M、B-T及B-B之间相互作用。 ❖ CD32（FcγRII）：γ链的胞内段带有ITIM→传