B淋巴细胞
B 淋巴细胞
CHEN ZONGDE DEPARTMENT OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY COLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCE ZHENGZHOU UNIVERSITY
B LYMPHOCYTE
BCR的基因结构
H链基因： 位于第14号染色体长臂上，由V、D、J、 C 四种基因片段组成 链基因： 位于第2号染色体的短臂上，由V、J、C三种基因片段组成 l链基因： 位于第22号染色体上长臂上，由V、J、C三种基因片段组成
活化、增殖、分化
（生发中心）
V区发生高频率的突变 各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 选择
高亲和力BCR的B细胞
B LYMPHOCYTE
• 组合造成的多样性：如 BCR 的多样性
• 连接造成的多样性：在V、J或V、D、J片段的连接处可有一定的变化
范围，若丢失或插入几个氨基酸，即增加了其V区的多样性
D1
D2
J2
J3
C
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE Ig 重 链 基 因 重 排
1.胚系基因
V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
2.基因重排
V1 V2 D2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
3.重排基因
V1 V2 D2 J3 J4 Cm C Cg Ce Ca
人BCR的功能性基因片段数
肽链 所在染色体
V
(Variable)
D
ng)
C
(Constant)
H
14
95（50） 90（60） 60（30）
27
9（6）
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞分类B淋巴细胞是免疫系统中至关重要的细胞之一，它们在抵抗感染和疾病中扮演着重要的角色。
根据它们的功能和表面标记物的不同，B 淋巴细胞可以被分类为多种类型，每种类型都有着特定的功能和作用。
一、 B淋巴细胞的分类1. B细胞前体细胞：B细胞前体细胞是在骨髓中产生的，它们经历一系列分化过程最终成熟为功能成熟的B细胞。
这一过程涉及到多种细胞因子的调控和细胞信号传导通路的激活。
2. 成熟B细胞：成熟B细胞是在淋巴组织中发挥作用的细胞，它们携带特定的抗原受体，可以识别并结合外来抗原。
一旦与抗原结合，成熟B细胞就会被激活，开始分泌抗体并参与免疫应答。
3. 记忆B细胞：在免疫应答中，部分活化的B细胞会分化为记忆B 细胞。
这些细胞可以长期存留在机体中，一旦再次遇到相同的抗原，它们能够迅速做出反应，产生大量抗体，从而更快地清除病原体。
4. 浆细胞：浆细胞是B细胞分化的一种终末细胞类型，它们主要负责产生和分泌抗体。
浆细胞具有高度分泌活性，能够大量合成和释放抗体，从而帮助机体清除病原体。
5. 调节性B细胞：调节性B细胞是一种特殊类型的B细胞，它们的主要功能是抑制免疫应答，维持免疫系统的平衡。
调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，调控T细胞和其他免疫细胞的活性，防止免疫反应过度激活。
二、 B淋巴细胞的功能1. 抗原识别和结合：B细胞通过表面的抗原受体识别和结合外来抗原，从而启动免疫应答。
不同类型的B细胞携带不同的抗原受体，可以识别不同的抗原。
2. 抗体产生：激活的B细胞会分化为浆细胞，开始合成和分泌抗体。
抗体是一种特异性蛋白质，能够与抗原结合并协助免疫系统清除病原体。
3. 免疫记忆：记忆B细胞的存在使得机体能够对再次遇到的相同抗原做出更快速、更有效的免疫应答，从而提高对病原体的抵抗能力。
4. 免疫调节：调节性B细胞通过产生抑制性因子和调节性抗体，参与调控免疫应答的过程，维持免疫系统的平衡，防止过度炎症和自身免疫疾病的发生。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是哺乳动物体内一类重要的免疫细胞，它们在体内具有各种免疫调节和免疫反应的功能。
B淋巴细胞可以通过表面的B细胞受体（BCR）识别和结合抗原，并将抗原递呈给T细胞等其他免疫细胞，从而引发特异性免疫反应。
根据B淋巴细胞的功能、表面标志物和分化状态等不同特征，可以将其分为以下几类。
1.未成熟B淋巴细胞未成熟B淋巴细胞是指在骨髓中分化出来的、尚未完全成熟的B淋巴细胞。
它们通常表达IgM和IgD等B细胞受体，但表达量较低，且未经过充分的亲抗原刺激和选择。
未成熟B淋巴细胞具有自身耐受性，即对自身抗原的识别和反应通常被抑制，以避免自身免疫反应的发生。
2.成熟B淋巴细胞成熟B淋巴细胞是指经过充分的亲抗原刺激和选择、在骨髓和淋巴组织中发育成熟的B淋巴细胞。
成熟B淋巴细胞表达较高水平的B 细胞受体，可以识别和结合各种抗原，并参与特异性免疫反应。
成熟B淋巴细胞还可以分化为记忆B细胞和浆细胞等不同细胞类型，从而发挥不同的免疫功能。
3.记忆B淋巴细胞记忆B淋巴细胞是指在抗原刺激下分化出来的、具有长期免疫记忆能力的B淋巴细胞。
记忆B淋巴细胞可以长期存留于体内，保持对抗原的识别和反应能力。
当再次遭遇相同抗原时，记忆B淋巴细胞可以迅速分化为浆细胞或形成新的抗体，从而发挥快速和有效的免疫应答。
4.浆细胞浆细胞是指分化自成熟B淋巴细胞或记忆B淋巴细胞的一类细胞。
浆细胞可以合成和分泌大量的单克隆抗体，从而参与特异性免疫反应。
浆细胞通常寿命较短，但其产生的抗体可以长期存在于体内，为后续的抗原识别和免疫应答提供保护。
5.调节B淋巴细胞调节B淋巴细胞是指具有免疫调节功能的B淋巴细胞。
调节B淋巴细胞可以分泌一些细胞因子和抑制性分子，从而调节和限制免疫反应的强度和范围。
调节B淋巴细胞还可以通过诱导免疫耐受等机制，发挥重要的免疫调节作用。
B淋巴细胞是免疫系统中重要的免疫细胞，其分化状态和功能多种多样。
深入了解B淋巴细胞的分类和功能，对于揭示免疫反应的机制、研究免疫相关疾病、开发免疫治疗手段等方面具有重要的意义。
B淋巴细胞
B细胞激活
2 Th细胞给予的协同刺激信号：由Th细胞和B细胞表面的协 同刺激分子间的相互作用产生。
CD40
是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表
面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞 凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T 细胞活化的第二信号。
是一种膜 表面免疫球蛋白
2 Igα/ Igβ(CD79a/CD79b)
Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区
和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，
构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后 者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。
参与Ig从胞内 向胞膜的转运
产生特异性抗体
分化成浆细胞
1 抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激） 祖B细胞 重链基因重排
骨 髓
前B细胞
轻链基因重排
未成熟B细胞
表达完整mIgM
初始B细胞
成熟B细胞
表达mIgM和mIgD
2 抗原依赖期
抗原
初始B细胞
外 周 免 疫 器 官
增殖/广泛的Ig可 变区体细胞突变
不再与FDC 表面抗原结合
非抗原依赖期
抗原依赖期 B细胞
作用 分泌抗体 呈递抗原 免疫调节
表面分子
BCR
Igα/ Igβ
辅助分子 CD19/CD21
协同刺激分子
胞内区有ITAM基序，可 传导抗原与BCR结合所产 生的信号。
BCR- Igα/ Igβ复合体
功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞同时表达mIgM和mIgD
组成
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类
B淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，它们在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
B淋巴细胞可以分为多种类型，每种类型都有不同的功能和特点。
第一种类型是未成熟的B淋巴细胞。
这些细胞在骨髓中产生，并在那里成熟。
未成熟的B淋巴细胞还没有完全发育成熟，因此它们不能执行免疫功能。
这些细胞需要进一步发育成熟，才能成为能够执行免疫功能的B淋巴细胞。
第二种类型是成熟的B淋巴细胞。
这些细胞已经完成了发育过程，并且可以执行免疫功能。
成熟的B淋巴细胞可以分为两种类型：记忆B淋巴细胞和浆细胞。
记忆B淋巴细胞是一种长期存在的细胞，它们可以在体内存活多年。
这些细胞可以记住之前遇到的病原体，并在再次遇到同样的病原体时迅速产生抗体。
这种能力使得记忆B淋巴细胞成为免疫系统中的重要组成部分。
浆细胞是一种能够产生抗体的细胞。
当B淋巴细胞遇到病原体时，它们会分化成浆细胞，并开始产生抗体。
这些抗体可以帮助身体抵御病原体的入侵。
浆细胞通常只存在于体内几天或几周，但它们可以产生大量的抗体，对于身体的免疫防御非常重要。
B淋巴细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型。
它们可以分为未成
熟的B淋巴细胞、成熟的B淋巴细胞（包括记忆B淋巴细胞和浆细胞）。
每种类型都有不同的功能和特点，但它们都对身体的免疫防御起着至关重要的作用。
b淋巴细胞分类
b淋巴细胞分类B淋巴细胞是人体免疫系统中非常重要的一类细胞，它们在对抗感染和疾病的过程中起着关键作用。
根据它们的功能和特征，B淋巴细胞可以分为多个亚群，每个亚群都有着特定的功能和作用。
我们来谈谈B淋巴细胞的起源和发育过程。
B淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经过一系列分化和成熟过程后，最终形成成熟的B淋巴细胞。
在这个过程中，B淋巴细胞会经历不同的阶段，包括前体B细胞、成熟B细胞和记忆B细胞等。
每个阶段的细胞都具有特定的功能和特征。
成熟的B淋巴细胞可以分为多个亚群，其中包括B-1细胞和B-2细胞。
B-1细胞主要存在于腹膜腔和脾脏等组织中，它们在早期对抗感染和产生自身抗体等方面起着重要作用。
而B-2细胞则是成熟B 淋巴细胞的主要亚群，它们在体内主要负责产生抗体和参与体液免疫应答。
除了B-1和B-2细胞外，还有一类重要的B淋巴细胞亚群是记忆B 细胞。
记忆B细胞是在机体初次感染病原体后形成的一类长寿命细胞，它们可以长期存留在体内并在再次感染时快速产生抗体，起到快速应对感染的作用。
记忆B细胞的形成和存留对于机体长期免疫记忆的建立至关重要。
除了以上几类常见的B淋巴细胞亚群外，还有一些特殊的B淋巴细胞，如调节性B细胞和外周B细胞等。
调节性B细胞在体内起到调节免疫应答和维持免疫平衡的作用，它们通过产生抗炎因子和抑制性分子来抑制免疫反应的过度激活。
外周B细胞则主要存在于淋巴组织和外周血液中，它们在感染和炎症中发挥重要作用。
总的来说，B淋巴细胞作为免疫系统中重要的一员，其亚群的分类和功能多种多样。
通过对不同类型B淋巴细胞的研究，可以更好地理解机体免疫应答的调控机制，为疾病的治疗和预防提供理论基础。
希望未来能够有更深入的研究，揭示B淋巴细胞在免疫应答中的更多奥秘。
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
b淋巴细胞
✓ 完成功能性BCR的表达 ✓ 自身免疫耐受的形成
骨髓 早期祖B细胞
晚期祖B细胞
大前B细胞
小前B细胞
未成熟B细胞
成熟B细胞
重链基因 D-J重排
重链基因 V-DJ重排
表达m链 表达preBCR (m:5/VpreB)
表达m链 (胞浆和胞膜) 轻链V-J重排
表达pre BCR
表达m链 mIgM 表达m、d链 mIgM
RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）
性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧
末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）
表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端
表达轻链
表达轻链 mIgD
如重链或轻链基因重排失败 细胞丢失
结合抗原
克隆删除 自身免疫耐受
输向外周 B细胞库
B细胞在中枢免疫器官的发育和分化
分期
重链 轻链 表面标志
祖B细胞(pro-B)
μ
（重链基因重排）
胞质
前B细胞(pre-B)
（轻链基因重排）
μ
替代轻链 Vpre-B/λ5
类Ig
未成熟B细胞(immature-B)
（轻链基因重排、阴性选择）
μ
κ或λ ｍIgM
成熟B细胞(mature-B)
μ+δ
κ或λ
ｍIgM ｍIgD
2. 抗原依赖期
➢ 在外周免疫器官受抗原刺激而活化的阶段 ➢ 活化增殖为浆细胞和记忆性B细胞 ➢ 体细胞高频突变（somatic hypermutation）
✓ 成熟的B细胞在生发中心接受抗原刺激后，编码V区 CDR的基因发生某些碱基的点突变，从而改变BCR CDR结合抗原的特异性，并促进抗体亲和力成熟 （affinity maturation）。
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协同刺激分子
B淋巴细胞重要的表面分子示意图
四、丝裂原及其他表面分子
丝裂原刺激B细胞的有丝分裂。 CD20：调节B细胞增殖与分化，B细胞特异性标志。 CD22：胞浆含ITIM基序，负调节CD19/CD20/CD81。 CD32：负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。
知识点:3：B细胞的亚群
依据B细胞表面标志和功能的不同，分为B1和 B2细胞；B1细胞执行固有免疫应答；B2细胞 即通常所讲的B淋巴细胞，执行适应性体液免 疫应答。 一、B-1细胞(5-10%) 表面标记：CD5＋ 分布：腹膜腔、胸膜腔、肠壁固有层 功能：分泌IgM，参与固有免疫。
病原体与靶细胞的结合，这种作用称为中和作用。其 主要针对于病毒和胞内细菌的感染。
中和毒素
中和病毒
2. 调理作用：抗体与病原体表面结合，同时抗体又
使之易于被吞噬。
可与吞噬细胞的Fc受体结合，将病原体带到吞噬细胞处，
3. 参与补体的溶细胞或溶菌作用：IgG和
IgM抗体结合细胞或细菌后，通过经典途径激活补体，
形成攻膜复合物，导致细胞或细菌的溶解。
大量水份涌入细胞内 内容物向外渗漏
细菌 细胞
4. ADCC作用：IgG抗体结合感染细胞或肿瘤细胞后， 抗体的Fc段结合NK细胞的Fc受体，进而杀伤靶细胞。
5. 被动免疫保护作用 6. 免疫损伤作用 超敏反应与自身免疫病（IgE介导Ⅰ型，IgG、 IgM介导Ⅱ、Ⅲ型）； 移植排斥反应（ IgG）； 促进肿瘤生长（ IgG作为封闭因子）
B细胞的膜表面分子
B细胞抗原受体复合物 B细胞辅助受体(共受体) 协同刺激分子 丝裂原受体 其他表面分子
一、BCR-CD79复合物
BCR即B细胞表面特异性识别抗原的受体，其表达 于所有B抗原，不具有MHC限制性，启动体液免疫 应答。 BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免 疫球蛋白（membrane immunoglobulin, mIg）。 mIg以单体形式存在，结合特异性抗原。成熟时主 要分泌mIgM和mIgD，但识别抗原主要依赖mIgM。 BCR识别抗原后不能直接将抗原刺激信号传递到B 细胞内，需要其它分子辅助完成。
免疫应答特点：
多反应性（polyreactivity）— 指B细胞抗原受
体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和 力与多种不同抗原表位结合的现象。 产生IgM为主的低亲和力抗体 自发分泌针对微生物共有糖类抗原的天然抗体 无免疫记忆
二、B-2细胞(CD5-)
1、是分泌抗体、参与体液免疫应答的主要细胞。
2、分化为浆细胞，产生各类（亚类）特异性Ig。
3、作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及递呈。 4、分泌细胞因子调节免疫应答。 B2细胞诱导抗体应答的特点 B2细胞的类型
B-1细胞与B-2细胞的异同
B-1细胞 B-2细胞
表面标记
抗原识别谱 作用特点
CD5，mIgM
多糖抗原 快，IgM为主， 不发生类别转换 没有免疫记忆
B淋巴细胞
冯书营 医学院免疫教研室 2014.03
教 学 要 求
了解BCR基因特征及重排过程；
熟悉B细胞分化过程及各阶段特点；
掌握B细胞受体复合物的构成和B细胞活化的
第一、第二信号；
掌握B细胞亚群及其功能。
来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴
样干细胞分化成熟而来，成熟后定居在
CD19，mIgM和mIgD
蛋白质抗原 慢，IgG为主， 有类别转换 有免疫记忆 淋巴结、脾脏 特异性免疫应答
分布 参与应答
体腔和肠壁固有层 非特异性免疫应答
知识点4：B淋巴细胞的功能
一、合成抗体，参与体液免疫应答
二、提呈抗原，启动适应性免疫应答
三、分泌细胞因子，免疫调节作用
1. 中和作用：某些针对病原体的抗体，能够阻断
外周淋巴器官的淋巴小结内。
分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞
脾中的淋巴细胞，50%
淋巴结中的淋巴细胞，25%
外周血淋巴细胞，5%-25%
知识点1：B细胞的分化发育
B细胞在中枢免疫器官中发育过程中的 核心事件： BCR受体的表达 自身免疫耐受的形成
B细胞的发育阶段
知识点2：B淋巴细胞的表面分子及其作用
B细胞处理及提呈抗原
M、DC不 能有效捕获 可溶性抗原， B细胞可捕获 可溶性抗原； 活化B细胞表 达 CD80/CD86， 与T细胞 CD28结合后 提供第二信 号。
免疫调节：通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与
免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。
B细胞所分泌的细胞因子
白细胞介素 IL1、IL1、IL4 (B细胞系) IL5 (EBV转化B细胞)、IL6 IL10、IL12、IL13、IL14 MCSF、GMCSF TNF、LT (B细胞系) IFN、IFN TGF MIP-3、SLC、TARC
第一信号，增强B细胞对抗原刺激的敏感性(1000倍)。 CD19 ：胞质区可传递活化信号；
CD21 (CR2)：可结合补体C3d；
CD81：连接CD19和CD21，稳定复合物结构。
B 细胞双重抗原识别模式图
三、协同刺激分子（co-stimulatory molecules ）
CD40：组成性表达，与活化T细胞CD40L结合，提供B 细胞活化第二信号；是B细胞活化的最重要的协同刺激 信号。 B7分子(CD80/CD86)：活化B细胞表达，与T细胞上 CD28和CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号； ICAM-1（CD54）:B细胞表面的黏附分子，与LFA-1结 合产生共刺激信号，促进第二信号的产生。
BCR以非共价建与CD79分子结合，形成 BCR-CD79复合物。由CD79传递BCR识 别抗原的信号，使B获得活化的第一信号。 CD79分子由Ig(CD79a)/Ig(CD79b)靠 二硫键相连的二聚体，与mIg靠静电吸引 组成稳定的BCR复合物。通过活化酪氨 酸活化基序，传导抗原刺激信号。
B细胞抗原受体(BCR)复合物
mIg （识别和结合抗原）
和Ig(CD79a)/Ig(CD79b) （传递抗原刺激信号）
BCR复合物结构模式图
B C R 复 合 体 介 导 的 胞 内 信 号 转 导 模 式 图
二、B细胞辅助受体(共受体, coreceptor）
CD19-CD21-CD81复合体 作用： 集落刺激因子 肿瘤坏死因子和淋巴毒素 干扰素 转化生长因子家族 趋化性细胞因子