药源性消化系统疾病

药源性消化系统疾病
食管：食管炎症(包括真菌性食管炎)、 食管溃疡、食管穿孔、食管狭窄
胃：NSAIDs相关胃病、类固醇溃疡、胃
穿孔、急性胃粘膜病变、胃息肉增生、 胃肿瘤
肠道：NSAIDs相关肠病、NSAIDs相关
性胶原性结肠炎、假膜性肠炎、出血性 结肠炎、结肠黑变病、麻痹性肠梗阻、
肠穿孔、肠系膜血管缺血性疾病、胃
药源性消化系统疾病
一、概述
药源性消化系统疾病 (Drug-induced digestive diseases，DIDD)是常见的药源
性疾病，发病率占所有药源性疾病的20%40%，仅次于药源性皮肤损害，但有部分 资料显示其发生率高于皮肤损害，居药物
不良反应的首位。
二、药源性消化系统疾病临床表现
药物作为消化系统疾病的病因之一，
典型的临床表现为无痛性腹泻、喷
射性水样便，1天数次或数十次，用庆大 霉素、呋喃唑酮等治疗无效。
（四）药源性肠梗阻
药源性肠梗阻是由于药物不良反应
引起肠道功能性或器质性损害，致肠内
容物运行受阻，常见的有腹痛、腹胀、 停止排便等。 致病药物有NSAIDs、抗精神病药、 抗肿瘤药、抗凝剂、抗胆碱能药等。
抗精神病药大量或长期应用时，通
口服避孕药、头孢曲松等长期应用
可并发胆囊结石、胆囊炎。
(五)药源性腹泻
药源性腹泻常表现为水样便、糊状
便、脂肪泻、粘液脓血便、血性水样便，
或可见假膜，常伴有腹痛、恶心、呕吐、 腹胀。
致病药物有两大类：
抗生素类常见如林可霉素、氨苄西 林、头孢菌素等，可引起假膜性肠炎、
急性出血性结肠炎等；
非抗生素类如抗肿瘤药物、西沙必 利、牛黄等。
感受器、胃肠壁机械感受器、咽部感觉
神经或直接作用于呕吐中枢引起。
抗肿瘤药的恶心、呕吐发生率最高，
大剂量顺铂几乎达100%，环磷酰胺、甲 氨蝶呤60%-90%，但长春新碱小于10%，
一些抗生素、麻醉药及洋地黄类药也常
致恶心、呕吐。
(三)药源性呕血、便血 药物直接或间接损伤消化道粘膜，
引起粘膜糜烂、溃疡或血管破裂导致呕
抗真菌药伊曲康唑可引起上腹不 适、恶心。
抗肿瘤药物因应用剂量大疗程长、
且多采用联合用药，导致消化道损害 十分常见，据报道甲氨蝶呤、6-巯嘌
呤、环磷酰胺均可引起消化道出血。
（三）药源性腹泻
药源性腹泻是由药物或药物相互作 用引起的大便次数增多及粪便性状改变。
临床特点包括水样便、糊状便或见有假
膜。 引起药物有抗菌药物、抗肿瘤药物、
过抑制肠蠕动及肠液分泌和降低血钾， 可导致麻痹性肠梗阻，与抗胆碱能药物
合用时更甚，往往是致死原因之一。
抗肿瘤药物长春新碱、阿糖胞苷等 也可引起药源性肠梗阻。
(七) 药源性便秘
药物抑制或损害肠壁自主神经、干
扰肠道平滑肌运动、药物对肠道内环境 的改变等可致药源性便秘。 常见药物有止痛剂、麻醉剂、抗胆 碱药、抗肿瘤药、含阳离子制剂(铋剂、 硫酸钡、硫糖铝)等。
血与便血，少数患者可表现为消化道大 出血。
致病药物有NSAID、糖皮质激素、
抗肿瘤药、抗生素和抗凝剂等。
(四)药源性腹痛
药源性腹痛约占临床用药全部副作
用的20%左右，常见于药物引起的消化 道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运
动异常等。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹
痛为主要表现。 致腹痛的常见药物有抗生素类、
（一）药源性食管疾病
最常见的表现形式有食管炎和食管 溃疡。
通常在服药4-12小时内出现突发性
胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。
抗菌药物如多西环素、红霉素、阿 莫西林、利福平等常引起药源性食管疾 病，主要为化学性刺激，损害并不严重， 多西环素的损害频率最高。
NSAIDs如阿斯匹林等也常引起药源
性食管疾病。
生溃疡；
糖皮质激素致溃疡作用与服药方式 关系甚大，长期或每日多次服药者易发
生不良反应，而采用隔日或清晨顿服，
其溃疡发生率较低。
抗菌药物对胃粘膜的损害为化学性 刺激所致，最易发生不适的有四环素、
红霉素。
青霉素、头孢菌素类可引起过敏性肠 粘膜水肿，导致消化道出血。
甲硝唑可使上消化道粘膜损伤，引起
严重的腹痛、黑便。
(六) 药源性黄疸
药源性肝病或药物致溶血可引起药 源性黄疸，前者常伴肝功能不全的其他
表现，后者多伴有发热、贫血和肝脾肿
大。Βιβλιοθήκη 目前为止，可造成肝脏不同程度 损害的药物多达900多种，几乎遍及各
类药物，其中许多抗生素、抗结核药、
抗真菌药、降血脂药及中药等对肝脏 的毒性较大。
三、常见的药源性消化系统疾病
(肠)石、直肠炎症和溃疡。
肝脏：急性肝炎、亚急性肝炎、慢性肝
炎、肝脂肪变性、脂肪肝、肝内胆汁淤 积、肝磷脂蓄积症、肝血管病变、肝硬
化、胆管消失综合征、硬化性胆管炎、
肝肿瘤、肝梗死、肝脓肿 胰腺：急性胰腺炎、慢性胰腺炎
胆囊：胆囊结石、胆囊梗死、胆囊炎
腹膜：腹茧症(硬化性腹膜炎)、化学 性腹膜炎、腹膜后纤维化
肠损害最严重的并发症。 不同的NSAIDs在治疗剂量下对胃肠
道损伤的危险性程度有很大不同。
常规剂量下，布洛芬最小，若以布洛
芬的毒性为1.0，双氯芬酸2.3、阿斯匹林 4.8、萘普生7.0、吲哚美辛8.0、吡罗昔
康(9.0)。
长期口服NSAIDs的消化性溃疡发生率
为10％--25％，服药者胃溃疡发生率比一
所引起的临床表现与其他病因(病毒、
细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致 消化系统疾病的临床症状基本相似，几
乎涉及消化系统疾病所有症状。
(一)吞咽疼痛和吞咽困难 见于药源性食管炎和食管溃疡，损 害药物有抗生素类、铁制剂、氯化钾控 释片、NSAIDs等。 (二) 药源性恶心、呕吐 非常常见，药物刺激胃肠粘膜化学
般人群大40倍，十二指肠溃疡发生率大8 倍左右。
糖皮质激素诱发的溃疡往往是多发
性的，且多伴有出血等。 糖皮质激素引起的不良反应中，泼
尼松占4.98％，氢化可的松占3.62％，
地塞米松占1.81％，以3～14岁儿童为多 见，占73.8％。
糖皮质激素致溃疡作用与用药量密 切相关，当泼尼松每天≥20g时，容易发
氯化钾、硫酸亚铁、普萘洛尔、泼
尼松等也可引起药源性食管疾病。
（二）药源性消化道出血
药源性消化道出血是由于药物直接 或间接损害消化道粘膜和血管，导致呕 血或黑便。 引起消化道出血的药物有NSAIDs、
糖皮质激素、抗菌药物、抗肿瘤药物等。
NSAIDs是消化性溃疡的三大主要病
因之一。而上消化道出血是NSAIDs致胃
作
业
药物不良反应预防与合理用药
利尿剂等。
据调查，使用抗菌药物者约有10％ 发生腹泻。 目前认为除万古霉素外，几乎所有
的抗菌药物能诱发腹泻，特别是林可霉
素、青霉素类、头孢菌素类，常发生于 治疗过程中1～10天。已经出现腹泻仍然 继续使用抗菌药物者，病程长达2～4周， 且病死率高。
由抗肿瘤药物引起的化疗相关性腹
泻在临床上并不少见，有氟尿嘧啶、紫 杉烷类、喜树碱、羟基脲、甲氨蝶呤等。
NSAIDs、抗肿瘤药等。
有研究发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡
啶等可诱发急性胰腺炎。 止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及
利尿剂、雌激素、糖皮质激素、甲硝唑、
H2-受体阻止剂(甲氰咪呱、雷尼替丁、法 膜替丁)等均被证实可引发胰腺炎。
结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类
泻剂(如潘泻叶、大黄等)有关，多数患 者可有腹痛、腹胀等非特异表现。