03-片剂工艺验证
片剂工艺验证方案
...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02...............有限公司生产质量技术标准文件.....片工艺验证方案文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-022020年03月...............有限公司验证立项申请表...............有限公司验证方案审批表验证小组成员及职责验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。
目录1.验证目的2.验证范围3.产品概况4.验证涉及文件5.验证背景6.片剂生产工艺质量风险评估7.工艺验证方法及验证实施7.1验证要求7.2验证实施7.2.1药粉制备工序验证实施7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施7.2.4整粒、总混工序验证实施7.2.5压片工序验证实施7.2.6包糖衣工序验证实施7.2.7铝塑包装工序验证实施7.3收率或物料平衡7.4成品质量的检测7.5片剂持续稳定性考察8.偏差及变更9.验证时间安排10.拟定再验证周期11.评价报告及验证结论12.验证证书13.培训附件1：验证方案修改申请及批准书片剂工艺验证方案1.验证目的工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。
确认该工艺是有效的、可重现的。
通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。
本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。
验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。
西洋参(片)工艺 验证报告和检验规程
一、封面编号WS-BZ-Y3241-01西洋参（片）工艺验证报告验证小组：批准人：日期：年月日二、验证结果评价及建议验证结果评价及建议报告三、生产工艺：附西洋参（片）生产工艺规程四、验证合格证验证项目申请表编号：RD-YZ-001-01 第 4 页共 19 页验证方案审批表编号：RD-YZ-002-01 第 5 页共 19 页**市**中药饮片有限公司西洋参（片）生产工艺验证方案目的：对西洋参（片）生产工艺进行验证，验证生产工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。
范围：适用于西洋参（片）、黄芪、山药等饮片生产工艺的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料与设备西洋参、容器具、磅秤、直线往复式切药机、筛选机、热风循环烘箱2. 方法依据西洋参（片）生产工艺规程进行生产。
3. 投料：分三批投料，01、02批各10kg，03批14.3kg。
4. 验证工序4.1 净制4.1.1操作方法：按净制工序岗位操作规程及西洋参（片）生产工艺净制项下的规定进行操作。
4.1.2操作参数：手工拣出杂质，去除芦头。
4.1.3验证目标：按以上方法生产出的饮片，其杂质含量是否符合其质量标准的规定。
并具有稳定性。
4.1.4.取样：从净制样品中随机抽取5个点采样进行检查。
4.1.5净制耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。
净制耗率（%）=〔药材投料量－净制后饮片重量（含取样样品重量）〕/药材投料量×100% 4.1.6杂质：以上试验所得样品，挑出未净选干净的杂质和非药用部位，计算杂质含量。
计算公式：杂质含量（%）＝杂质和非药用部位量/样品量×100%4.1.7合格标准：4.1.7.1杂质含量：不得大于2%.4.1.7.2净制耗率：不得大于5%。
4.1.8实验批次：本试验重复3次，并填写验证记录。
4.1.9验证数据记录：杂质含量附录符合规定√不符合规定×操作人计算人复核人4.2洗润4.2.1操作方法：按洗润工序岗位操作规程及西洋参（片）生产工艺洗润项下的规定进行操作4.2.2操作参数：洗净。
片剂工艺验证方案及报告
片剂工艺验证方案及报告一、项目背景咱们得明确一下背景。
这批片剂产品，是公司新研发的，针对的是市场需求，前景广阔。
但是，新产品就意味着新工艺，咱们得验证一下这个工艺的可行性、稳定性和重现性。
二、工艺流程1.原料准备原料这东西，得讲究质量。
咱们先对原料进行检验，确保符合标准。
然后，进行预处理，包括粉碎、过筛等，保证原料的细度和均匀度。
2.混合混合是关键步骤。
咱们采用高速混合机，确保物料混合均匀。
同时，控制好混合时间和温度，防止物料过度混合或者干燥。
3.制粒制粒这批片剂，得先制粒。
制粒过程中，要注意控制好颗粒的大小、形状和均匀度。
采用合适的制粒设备，确保颗粒质量。
4.干燥颗粒制好了，得干燥。
选用合适的干燥设备，控制好干燥温度和时间，保证颗粒的含水量达到标准。
5.压片压片这步，讲究的就是压力和速度。
选用合适的压片机，调整好压力和速度，确保片剂的形状、大小和硬度符合要求。
6.包衣包衣是为了保护片剂，提高稳定性。
选用合适的包衣材料和设备，控制好包衣厚度和均匀度。
7.质量检验每一步都得检验，确保产品质量。
从原料到成品，每个环节都要严格把关。
三、验证方案1.验证目的验证这个工艺，主要是为了确认工艺的可行性、稳定性和重现性，确保产品质量。
2.验证方法（1）原料检验：按照原料质量标准进行检验，确保合格。
（2）过程控制：对每个工艺环节进行监控，记录数据，分析问题。
（3）成品检验：按照成品质量标准进行检验，确保合格。
3.验证过程（1）小试：先进行小规模试验，摸索工艺参数，找出最佳条件。
（2）中试：在小试的基础上，进行中试，验证工艺的稳定性。
（3）生产验证：在生产线上进行验证，确保工艺在大规模生产中的可行性。
四、验证结果与分析1.验证结果经过验证，原料、过程和成品均符合质量标准，工艺稳定可靠。
2.结果分析（1）原料检验合格，说明原料质量稳定。
（2）过程控制数据表明，工艺参数设置合理，操作过程稳定。
（3）成品检验合格，说明产品质量达到预期目标。
20211228 片剂工艺验证(湿法制粒工艺)
包衣锅压力
包衣
包衣锅转速 喷射速度 雾化压力 喷射宽度
概要
取样计划：在工序前中后取样，目测包衣片外观，测 试包衣增重、崩解时限、溶出度/释放度
接受标准：外观良好，包衣增重符合要求，崩解时限 或溶出度/释放度符合内控标准。
预热时间
喷液时间
干ห้องสมุดไป่ตู้时间
包装（略）
稳定性研究
偏差/变更处理原则
PPQ实施
验证批记录 偏差/变更
PPQ方案
产品概述
处方依据
工艺描述
工艺流程图
需考察CQA汇总
工艺过程描述
CPP和限度汇总
需考察和监控的NON-CQA和参数汇总以及选择它们理由
公用系统、生产设备确认已完成
工艺验证三阶段的2a阶段：厂房设施设计以及公用设施与设备确认
分析方法在样品检验前已被验证
先决条件
原辅料、包材使用之前已被QA放行
所涉及SOP、工艺规程、批记录、验证方案已被批准
PPQ报告
方案包含内容 测试结果 结果讨论与结论 偏差/变更汇总 原始数据清单
CPV
粘合剂 崩解剂
工艺风险评估
列出潜在危害
定义关键控制点
建立 可接受限度
HACCP
建立 CCP监测系统
建立更正措施并在CCP超出控制 实施
选择风险分析工具识别并降低风险
建立确认规程以证明HACCP有效 对所有规程步骤建立文件并保留记录
风险识别：可能的失败模式
或FMEA
风险分析：评估其严重性、可能性、可检测性 风险降低：采取控制措施
接受标准：片质量符合内控标准
取样计划：取验证批的一部分素片
接受标准：外观良好、水分，脆碎度，含量测定、有 关物质、崩解时限、溶出度/释放度、含量均匀度符 合内控标准
(工艺技术)片剂工艺再验证
（工艺技术）片剂工艺再验证验证立项申请表编号：J-YZ-001-01验证实施小组人员申请、审批表编号：J-YZ-002-01验证方案审批表J-YZ-003-01 编号：备注1.0综述*************************************************************************** ******************************************。
批准文号：国药准字H********。
其中配浆制粒、整粒总混、压片、包衣、内包、外包装等操作过程是*****片生产中影响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测和控制。
1.1验证依据及验证范围1.1.1验证依据药品生产质量管理规范（1998 年修订）《中华人民共和国药典》2005 版1.1.2验证范围本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
1.2职责1.2.1验证领导小组组长：成员：组长：负责验证领导小组工作，批准验证实施小组成立，对验证实施小组人员资质进行审核，审批验证资金，参加验证方案的会签、终审、批准，负责验证报告的批准。
协调验证项目的实施，对验证过程的技术质量负责。
1.2.2组员：对验证实施小组人员资质进行审核，参加验证方案及报告的会签。
1.2.3验证实施小组：组长：组员：1.2.4职责组长：负责提出按照验证计划提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证实施小组，参与起草验证方案、组织实施小组按照批准的验证方案进行实施，参加验证方案及报告的会签。
1.2.5组员：参与起草验证方案负责验证过程中工艺参数检查及验证记录收集和整理；负责整个验证过程的监督及样品的取样；负责验证过程各岗位操作及验证记录的填写；负责验证过程中设备的调试；负责验证过程中间产品的检验及记录；负责验证过程中间产品及成品的检测及验证记录和检验原始记录的填写；1.3主要生产设备设施简介1.4、再验证涉及文件《称量岗位标准操作规程》《配浆、制粒、烘干岗位标准操作规程》《整粒、总混岗位标准操作规程》《压片岗位标准操作规程》《包衣岗位标准操作规程》《内包岗位标准操作规程》《外包岗位标准操作规程》《*****片中间产品质量标准》《*****片中间产品检验标准操作规程》《*****片成品质量标准》《*****片成品检验标准操作规程》《振荡筛标准操作规程》《FS-300 粉碎机组标准操作规程》《高效湿法混合制粒机标准操作规程》《热风循环烘箱标准操作规程》《EYH-600 型二维运动混合机标准操作规程》《整粒机标准操作规程》《ZP429 型旋转式压片机》《包衣机标准操作规程》《电磁感应复合铝箔封口机标准操作规程》《微生物限度检验标准操作规程》2．产品处方物料名称处方批量*****250g250kg糊精 5g5kg15%淀粉浆 5g5kg硬脂酸镁 1.4g1.4kg预胶化淀粉 8.5g8.5kg羧甲淀粉钠 2.8g2.8kg淀粉 3g3kg制成 1000 片 100 万片3生产工艺流程备料→粉碎→称量→配浆、制粒、烘干→整粒、总混→压片→包衣→内包→外装3.1*****片工艺验证——环境监测（附件 1）4验证目的按照*****片生产工艺及各岗位标准操作规程操作，考查生产工艺的重现性和可靠性，确保按制订的生产工艺生产出的产品达到质量要求5生产工艺过程介绍5.1过筛、粉碎（附件 2）将经过检查核对后的*****送入过筛、粉碎间，用 FS300 型粉碎机组将*****粉碎过 80 目筛；将淀粉过 80 目振荡筛，5.2称量（附件 3）开启除尘柜电源开关并开启吸捕尘罩蝶阀。
片剂的生产工艺及质量检测培训教材
片剂的生产工艺及质量检测培训教材1. 引言片剂是一种固体制剂，常用于口服给药。
片剂的生产工艺决定了其质量和药效，而质量检测是保证片剂安全和可靠性的重要环节。
本文档将介绍片剂的生产工艺及质量检测相关知识，帮助读者了解片剂的制备过程和质量控制。
2. 片剂的生产工艺片剂的生产工艺包括原料准备、混合、造粒、湿法制片、干燥、包衣和包装等环节。
下面将对每个环节进行详细介绍。
2.1 原料准备原料准备是片剂生产的第一步，包括活性成分、辅料和溶剂等的准备与称量。
合理的原料准备能够确保片剂的药效和质量。
2.2 混合混合是将活性成分、辅料和溶剂等按照一定比例混合均匀的过程。
混合方式通常有干混法和湿混法两种，根据不同药物的特性选择适合的混合方式。
2.3 造粒造粒是将混合后的物料进行颗粒化处理，以便更好地制备成片剂。
造粒方法有湿法造粒和干法造粒两种，根据原料的特性选择适合的造粒方法。
2.4 湿法制片湿法制片是将颗粒化的物料与黏合剂混合后通过压片机进行制片。
制片的压力、时间和速度等参数需要严格控制，以保证片剂的质量和一致性。
2.5 干燥湿法制片后的片剂需要进行干燥处理，以去除水分并增加片剂的稳定性。
干燥的方法常用的有烘箱干燥和流化床干燥两种。
2.6 包衣某些片剂需要进行包衣操作，以改善药物的外观和稳定性。
常用的包衣方法有薄膜包衣、糖衣和乳糖包衣等。
2.7 包装片剂制备完成后需要进行包装，以确保片剂的质量和保存期限。
常见的包装方式有铝塑包装、泡罩包装和瓶装等。
3. 片剂的质量检测片剂的质量检测是保证片剂质量和药效的重要环节。
下面将介绍片剂常见的质量检测项目。
3.1 外观检查外观检查是片剂质量检测的第一步，通过目视观察片剂的颜色、形状、表面光滑度等指标进行判断。
3.2 重量和尺寸通过称重和测量片剂的尺寸，可以判断片剂的重量和大小是否符合要求。
3.3 含量测定含量测定是判断片剂中活性成分含量的关键指标，常用的方法有高效液相色谱法和紫外分光光度法等。
片剂生产工艺验证
片剂生产工艺验证
片剂生产工艺验证是指通过一系列的实验，验证和确定片剂生产工艺的合理性和可行性，以确保产品质量稳定、可靠。
下面将从实验设计、方法和结果及结论等方面进行阐述。
首先，实验设计是片剂生产工艺验证的基础，需要明确验证的目的、参数和假设。
实验方法包括药物的选取、成分的配比、粉末混合、压片、包衣等步骤。
在实验过程中，应该注意合理使用药品和试剂，遵循实验室操作规范，确保实验过程和结果的准确性和可靠性。
接着，对于片剂生产工艺的验证，需要进行相关的实验和分析，如体外溶解度、溶出度、稳定性、含量一致性等方面的实验。
实验方法可以采用国家标准或企业内部标准，如药典方法和企业内部开发的方法等。
实验结果应该进行统计和分析，比较不同工艺参数对产品质量的影响，寻找最优的生产工艺参数。
最后，根据实验结果进行统计分析和结论。
在分析实验结果时，应该注意区分差异的统计显著性和实际意义的显著性，避免只看到统计显著性而忽略实际应用中的重要性。
结论应该明确片剂生产工艺验证的结果，如确认最优的生产工艺参数、确定适用范围和限制条件等。
综上所述，片剂生产工艺验证是一个复杂的过程，包括实验设计、方法和结果及结论等方面。
实验设计要合理，方法要准确，结果要可信，结论要明确。
通过片剂生产工艺验证，可以确保产品质量稳定、可靠，为片剂生产提供有力的科学依据。
片剂工艺验证方案及报告
XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。
2.相应的文件已批准执行。
3.物料通过供应商审计并审计合格。
4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。
本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。
4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
片剂生产工艺验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3整粒4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4总混4.4.4.1目的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结4.4.5压片4.4.5.1目的4.4.5.2中间控制标准4.4.5.3收集验证资料4.4.5.4小结4.4.6包衣4.4.6.1目的4.4.6.2中间控制标准4.4.6.3收集验证资料4.4.6.4小结4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的4.4.7.2中间控制标准4.4.7.3收集验证资料4.4.7.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.1.3空白片包衣5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料制粒及干燥5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料5.4.5.2数据分析5.4.5.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料5.4.6.2数据分析5.4.6.3小结5.4.7成品质量稳定性验证5.4.7.1验证资料5.4.7.2数据分析5.4.7.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的要求，为了保证片剂在生产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以西咪替丁片试生产990601、990602、990603三批为代表对片剂生产工艺进行验证，其中对于包衣工序因制剂三楼未生产包衣品种，故采用空白片生产三批来进行验证，一旦以后有包衣产品（包括肠溶衣片、薄膜衣片、糖衣片）时，再进行补充验证。
根据三批产品生产中的工艺执行情况，各中间控制情况及成品质量进行检查，对所得数据进行整理，对其结果进行分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：日期：4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供西咪替丁片生产处方及现行工艺提供空白片包衣的处方及工艺4.1.2工艺流程用方框图标明片剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式2)与本验证有关的批生产记录内容及存放4.2.2标准操作规程阐述与片剂生产有关的SOP及存档情况4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能达到工艺要求。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准粒度应符合工艺要求工艺要求：原料粒度小于100目，羧甲基淀粉钠粒度小于100目，硬脂酸镁粒度小于40目。
4.4.1.3收集验证资料对西咪替丁片三个批次的生产时，原辅料处理的各物料的粒度进行过筛分析并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的：确认原辅料在配料、混合、制粒中各项质量控制指标均能达到以要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混含量均匀一性应符合内控要求颗粒水分≤3%4.4.2.3收集验证资料按工艺处方根据湿法制粒机制性能，以46kg原料为一料投入量，对三个批次西咪替丁片制粒干燥生产时，在不同工艺条件下的预混含量及其均一性，干燥的颗粒水分进行考查，收集并记录所得结果。
4.4.3.4小结对所得数据及工艺参数进行分析总结得出结论。
4.4.3整粒4.4.3.1目的确认整粒后，颗粒大小均匀度能否达到工艺要求。
4.4.3.2中间控制标准颗粒率≥70%能通过14目筛但不能通过80目筛的颗粒总重（kg）颗粒率=---------------------------------------------×100%所称取颗粒重量4.4.3.3收集验证资料三批次西咪替丁片干燥后14目筛下进行整粒，对整粒后的颗粒情况过筛分析，记录结果。
4.4.3.4小结对所得数据进行总结，得出结论。
4.4.4总混4.4.4.1目的保证物料颗粒经最终混合后能达到均一性要求。
4.4.4.2中间控制标准颗粒含量应控制90.1%-95.6%；含量均一性应符合要求。
颗粒工序收率应≥98%总混后中间总重收率=-----------------------×100%所投入的原辅料总重4.4.4.3收集验证资料对三个批次西咪替丁片总混后颗粒含量进行检测，记录检验结果，计算各批次颗粒工序的收率。
4.4.4.4小结对颗粒含量均一性及收率所得数据进行分析并加以总结。
4.4.5压片4.4.5.1目的确认压片后的素片质量符合内控要求。
4.4.5.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准硬度≥39.2N片重差异 95%∽105%溶出度≥77%含量 93%—107%收率≥98.5%压制的素片总重+粉头重量（kg）收率=------------------------------×100%领取颗粒总重（kg）4.4.5.3收集验证资料对三批西咪替丁片压片时的素片各中间控制项目进行检测，记录检测结果，并计算压片结束后的收率。
4.4.5.4小结对所得数据进行分析、总结。
4.4.6包衣4.4.6.1目的确认包衣后的糖衣片质量能达到工艺要求。
4.4.6.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准崩解度＜1h4.4.6.3收集验证资料按空白片包衣处方进行空白片的包衣，对包衣后的糖衣片外观、崩解度进行检测、记录检测数据。
4.4.6.4小结对所得数据进行分析总结。
4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的确认成品各项质量控制点均符合要求。
4.4.7.2成品控制标准项目标准外观应符合质量标准片重差异 95%—105%溶出度≥77%菌检情况应符合规定含量 93%—107%4.4.7.3收集验证资料对三批包装后的西咪替丁成品外观、片重差异、溶出度、菌检情况及含量进行检测并记录结果。
4.4.7.4小结对所得结果进行分析、总结。
5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：西咪替丁 2000g羧甲基淀粉钠 112g淀粉浆(6%) 480g硬脂酸镁 q〃s制成 10000片5.1.1.2工艺：①将原料及处方量一半的羧甲基淀粉钠投入湿法造粒机中预混3min后，加入55—65℃6%淀粉浆（冲浆法制得）制粒。
②湿颗粒移至沸腾干燥机中65℃干燥约15min。
③干颗粒14目筛整粒，加入适量硬脂酸镁及剩余羧甲基淀粉钠，用三维高效混和机混匀。
④测得主药含量后计算片重，φ9mm刻字浅凹冲模压片，包装即得。
5.1.1.3空白片包衣包衣液处方①混浆：蔗糖 700g纯水 300g滑石粉 300g②单糖浆蔗糖 700g纯水 300g包衣工艺①包衣液配制按处方a将滑石粉洒入70%糖浆中，混匀，过胶体磨研磨，50—60℃保温，另按处方b配制适量的单糖浆，备用。
②操作先将素片预热至40°—45℃，然后喷入混浆开始包粉衣层，粉衣层达到要求后喷入单糖浆，打光，置干燥处。
5.1.2工艺流程片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、产品批号、生产日期、操作者及复核者签名、有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录，其具体形式可见片剂批生产记录。
与本验证有关的990601、990602、990603三批西咪替丁片批生产记录由质量部存档保存至有效期后一年。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料按工艺要求对西咪替丁三个批次原辅料进行过筛处理的各物料筛目分析情况如下表：表中以“√”表示检查结果符合质量要求，以“×”表示未达到要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒及干燥5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）湿法混和制粒机中预混过程中，取样检测情况如下表：按工艺要求向预混后的物料中加入适量的粘合剂，使之通过14目筛制粒后形成均一的湿物料，沸腾干燥床65℃下进行干燥，对干燥的时间与颗粒的水份进行检测，其结果如下：理论含量的计算公式：所投入原料的折纯后总重（kg）理论含量=--------------------------------×投入的原辅料总重（kg）5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料三批西咪替丁片颗粒经整粒的筛目分析情况记录如下表：5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料（检验报告见附录3）整粒后的干颗粒加入适量的润滑剂后一起进行总混，三个批次西咪替丁片颗粒总混后，其混合时间和物料均一性情况记录如下表。
5.4.4.2数据分析5.4.5压片5.4.5.1验证资料经检验后的中间体颗粒计算片重后进行压片，其素片外观、硬度、片重差异、溶出度含量及压片工序收率，检测情况记录如下表：5.4.5.2数据分析5.4.3.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料根据工艺处方，配制包衣液，并对压制后的空白素片在高效包衣机上进行包糖衣并对其糖衣片的外观、崩解度随机取样进行检测，结果见附表1。