制粒和压片的工艺参数对片剂质量影响的研究
片剂制备实验报告
片剂制备实验报告片剂制备实验报告一、引言片剂是一种常见的口服固体制剂，广泛应用于医药领域。
它具有剂型稳定、便于携带和服用等优点，因此在药物治疗中得到了广泛的应用。
本实验旨在通过制备片剂的实验，探究片剂的制备方法和工艺参数对制剂质量的影响。
二、实验原理片剂的制备主要包括混合、压片和包衣三个步骤。
混合是将药物和辅料按一定比例混合均匀，以保证药物的均一性和稳定性。
压片是将混合物填充到模具中，并通过一定的压力使其成型。
包衣是在片剂表面涂覆一层包衣材料，以改善片剂的外观和口感。
三、实验步骤1. 准备药物和辅料：根据处方要求，准备所需的药物和辅料。
药物应粉碎并筛选，辅料应精细研磨。
2. 混合：将药物和辅料按一定比例混合均匀，可以采用干混法或湿混法。
干混法适用于药物和辅料均为干燥粉末的情况，湿混法适用于药物和辅料中含有粘合剂或溶解性辅料的情况。
3. 压片：将混合物填充到片剂模具中，通过压片机施加一定的压力，使混合物成型。
压力大小应根据药物和辅料的特性进行调整，以保证片剂的质量。
4. 包衣：将压制好的片剂表面涂覆一层包衣材料，可以采用涂覆法或浸渍法。
涂覆法适用于包衣材料为溶液或悬浮液的情况，浸渍法适用于包衣材料为溶胶的情况。
5. 干燥：将包衣后的片剂放置在通风干燥室中，使其干燥。
干燥时间和温度应根据包衣材料的性质进行调整，以保证片剂的质量。
6. 质量控制：对制备好的片剂进行质量控制，包括外观检查、重量测定、硬度测定、溶出度测定等。
四、实验结果与讨论根据实验步骤，我们制备了一批药物X的片剂。
经过质量控制的检验，片剂外观无明显缺陷，重量符合规定范围，硬度适中，溶出度满足要求。
这说明我们制备的片剂质量良好，符合药物治疗的要求。
在制备过程中，混合的均匀性对片剂的质量起着重要作用。
如果混合不均匀，会导致片剂中药物含量不均一，从而影响药物的疗效。
因此，在混合过程中应注意控制混合时间和混合速度，以保证药物和辅料的均匀分布。
压片是制备片剂的关键步骤之一。
中药行业中的中药片剂生产与质量控制
中药行业中的中药片剂生产与质量控制中药片剂是中药制剂中的一种常见形式，它具有口服便利、剂型稳定等特点，在中药行业中有着广泛的应用。
中药片剂的生产和质量控制是确保中药疗效和安全性的重要环节。
本文将以中药片剂的生产和质量控制为切入点，深入探讨中药行业中的有关内容。
一、中药片剂的生产中药片剂的生产包括原料选择、制造工艺、设备和质量控制等多个环节。
首先，原料的选择至关重要，需要根据中药的性味、功效等特点进行合理调配。
在制造工艺方面，中药片剂通常采用粉碎、混合、湿法制粒、压片和包装等工艺步骤。
为了确保中药片剂的质量，生产过程中需要严格控制温度、湿度和时间等因素。
此外，合适的生产设备也是中药片剂生产的保证，常见的设备包括粉碎机、混合机、湿法制粒机、压片机等。
二、中药片剂的质量控制中药片剂的质量控制是中药行业中的关键环节，其目的在于确保中药片剂的疗效和安全性。
中药片剂的质量控制主要包括以下几个方面：1.原料质量控制：中药片剂的原料质量直接影响着最终产品的质量。
因此，在生产过程中需要对原料进行严格的质量控制，包括检验原料的外观、性状、气味、含量等指标。
2.制造工艺控制：中药片剂的制造工艺对产品的质量有着重要的影响。
因此，在生产过程中需要严格按照标准的工艺要求进行操作，避免制造过程中的误差和变质。
3.质量检测控制：中药片剂的质量检测是确保产品质量的重要手段。
常见的质量检测方法包括外观检查、含量测定、重金属、微生物等指标检测。
4.质量管理体系：建立完善的质量管理体系是中药片剂质量控制的基础。
包括对生产环境的管理、人员素质培养、标准操作规程的制定等。
三、中药片剂生产中的难题与挑战在中药片剂的生产过程中，也存在一些难题和挑战需要面对。
首先，中药材的质量参差不齐，会影响到中药片剂的质量。
其次，中药片剂生产工艺复杂，如果操作不当，可能会导致产品质量下降。
此外，中药行业缺乏统一的质量标准，提高质量控制的难度。
另外，社会对中药的认识和态度也会对中药片剂的生产和质量控制产生影响。
片剂的制备及影响片剂质量因素的考察
实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察一、实验目的1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。
3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。
二、实验指导片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。
片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。
其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。
为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。
向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。
软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。
这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。
制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。
湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。
整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。
压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。
()测得值干颗粒中主药百分含量标示量每片应含主药量片重=根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。
根据药物密度不同，可进行适当调整。
表1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重 冲膜直径 （mg ） 湿粒 干粒 （mm ） 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 12制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。
制粒工艺对压片影响
粉大4-5倍。同时其毛糙结构不药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使黏性强度 增加，提高片剂的硬度和光洁度。有崩解、粘结双重作用，对崩解差的片剂可加
速其崩解和增加崩解后粉粒的细度；对丌易成型的药物，可促进其成型，提高药
品硬度。
4.表面活性剂：为崩解辅助剂。能增加药物的润湿性，促进水分透入，使片
混入粉中能形成足以让它们相互锁紧的团，但有些主料则丌宜碰接触水份。在这 种情冴下就需要使用含有粘结剂的液体溶剂，如PVP的乙醇溶液。 颗粒的密度可通过增加粘合剂的用量和混合时的机械方式来达到，所以，控制粘 合剂的用量，以及使用丌同的制粒设备，最终获得的颗粒密度和强度有所丌同， 即颗粒的硬度和堆密度叏决于粘合剂用量和混合时的机械强度。 湿法制粒得到的颗粒强度大、密度大、流动性好，但粒度分布较宽（通过摇摆颗 粒机改善）。
的可压性，兼具黏合、助流、崩解等作用，对药物有较大的容纳量，粒 子间结合力较强，压成的药片有较大硬度，崩解作用好，可作为稀释、
黏合、崩解多功能的赋形剂使用。有吸湿性，价栺较高。
制粒工艺对片剂成型的影响 ———常用制粒方法及设备
片剂制备对颗粒的要求
颗粒的流动性丌仅直接影响中模的充填和片剂重量的均匀性，而且对物 料混合均匀度起着重要作用。物料流动性在高速压片机中的意义更为突 出。 2.良好的可压性：叐压时易于成型，硬度符合要求。衡量标准：所需 压力小，或一定压力下压成药片硬度大。当片剂中主药含量较少时注意 力应放在药物的分布和含量的均匀性上；当片剂中主药含量较大时，注 意力就应集中在赋形剂的选择和用量上。可以在以下几点考虑： （1）颗粒大小和形态对可压性的影响； （2）较大含水量会高一点，过小的颗粒过于干燥，结合性就差。
制粒与压片技术的优化
制粒与压片技术的优化伍善根 黄文杰（上海天祥·健台制药机械有限公司，上海 200050）压片机是一种最常见的制剂设备，也是一种较为复杂的机械。
一台压片机用得好，关键就是要平稳而持久地运行。
学习和研究压片机及颗粒的相关要素并将其优化，将有助于克服和解决压片机运行过程中的困难和故障。
压片机；冲模；颗粒；流动性；可压性中图分类号： TQ051.9文献标识码： A文章编号： 1008-455X(2011) 06-0032-04Optimization of Granulation and Pressing TechnologiesWu Shangen Huang Wenjie(Shanghai Tianxiang Jiantai Pharmaceutical Machinery Co., Ltd Shanghai, 200050)Abstract: Tablet pressing machine is one kind of most common machines and is a comparatively complicated machine. The key of good-application machine is its smooth and durable performance. In this article, tablet pressing machine and the factors related granulationtechnique were studied. Then, the optimization was carried out. What presented herein is helpful in solution of the problems occurred in the performance of tablet pressing machine.Keywords: tablet pressing machine; granulation; flowing; pressing-ability关键词摘要收稿日期：2011-09-18作者简介：伍善根（1949－），男，主要从事药机设计与研究工作。
影响片剂质量的主要原因及解决方法
影响片剂质量的主要原因及解决方法影响片剂质量的主要原因及解决方法整理及经验总结影响片剂质量的主要原因及解决方法主要原因:1、原材料特性的符合性2、药用赋形剂的使用比例，辅料的不一致性3、不合理的配方关系4、不合理的混合工艺，制粒工艺5、压片时使用的模具及设备不佳6、不良的压片工艺过程7、不适宜的生产环境一、片重差异主要原因解决方法1、下冲长度不一致，超差修差，差±5μｍ以内2、颗粒分层解决颗粒分层，减小粒度差3、压片机震动过大A、结构松动，装配不合理重新装配B、物料颗粒不均匀混匀，过筛C、压片机设置压力过大减小压力4、刮粉板不平或安装不良调平5、冲杆与转台冲杆孔间隙过大调小间隙6、颗粒中偶有异物引起加料器堵塞除去异物7、充填凸轮或轨道的磨损，充填机构更换，稳固不稳定8、追求产量，转速太高降低转速9、部分下冲未拉足保证所有下冲拉到底部10、颗粒过湿细粉过多干燥物料，减少细粉11、颗粒差异大均匀化12、颗粒流动不畅，加料堵塞加助流剂，改配方，疏通料斗13、较小的药片选用较大颗粒的物料适当的颗粒14、物料内物料存储量差异大控制在50%以内15、双面压片，两侧进料，速度不一致调一致16、带强迫加料器的，强迫加料器转速调一致与转轮转速不匹配17、下冲阻尼螺钉调整的阻尼力不佳重新调整二、粘冲：有细粉粘于冲头及模圈表面，致使片面不光洁、不平、有凹痕现象主要原因解决方法1、冲头表面损坏或表面光洁度降低更换冲头清洁冲头表面2、刻、冲字符设计不合理更换冲头3、颗粒过湿干燥颗粒4、药粉中含易吸潮成分加吸湿剂5、润滑剂不足或选型不当加大用量或更换新润滑剂6、环境湿度过大、湿度过高降低环境湿度三、裂片主要原因解决方法1、压片时有空气存在于药片当中调整压力、减慢车速、增加预压时间或用有预压的工艺2、冲模磨损严重更换冲模3、黏结剂选型不当或不足更换黏结剂或加量4、颗粒含水量过低增加含水量5、颗粒过细或过粗调整颗粒粒度6、颗粒中油类成分较多加吸油剂7、模具间隙太小、不能顺利排气更换模具四、松片主要原因解决方法1、压力不够增加压力2、受压时间太少、转速快延长受压时间、增加预压、减低转速3、冲头长短不齐调整冲头4、活络冲冲头发生松动进行紧固5、下冲杆掉冲紧固6、黏结剂选型不当或太少更换黏合剂或加量7、颗粒中润滑剂比例不当调节比例8、颗粒太干燥增加颗粒水分9、物料粉碎粒度不够、纤维性或高弹性粉碎粒度过100目筛、加强黏合剂、药物或油类成分多，混合不均吸油剂10、药片压制后，置空气中过久，受潮缩短放置时间五、变色及斑点主要原因解决方法1、颗粒受油脂或其他杂质污染杜绝油脂及杂质污染2、颗粒过硬或含糖品种及有色降低颗粒硬度、有色片剂用片剂颗粒易出现乙醇为润滑剂制粒3、颗粒过大或过小颗粒适宜4、冲模型面出现锈斑清除锈斑5、加料器与转台表面摩擦有金属细粉调节加料器高度随颗粒进入模孔6、冲头与模圈内壁发生摩擦调节模圈致有色金属粉末进入颗粒六、崩解迟缓主要原因解决方法1、黏结剂粘性太强或用量过多，更换黏结剂或降低用量颗粒过硬过粗2、崩解剂选型不当、用量不足更换崩解剂或加量疏水性润滑剂太多降低疏水性润滑剂3、压力过大、片子过硬减低压力七、刻字或线条不清晰主要原因解决方法1、冲模的字符设计、布置不合理更换字符2、冲模型面磨损或破坏更换冲模3、冲模尺寸过大或不够更换冲模4、预压力过大降低预压力粉末直接压片粉末直接压片的应用方法及其注意事项由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单，不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，在国外约有40％的片剂品种已采用这种工艺生产。
片剂的制备及
z 2、片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出 度?
z 3、制备中药浸膏片时与制备化学药片有什么不 同？
z 1、处方 z z z z
对乙酰氨基酚 15%淀粉浆 崩解剂 硬脂酸镁
20g 适量 适量 适量
二、操作
z 加入不同的崩解剂或表面活性剂： z 将中的对乙酰氨基酚干颗粒平均分为三份，颗粒称重. z 第一份中加入6%干淀粉； z 第二份中加入6%羧甲基淀粉钠； z 第三份中加入6%聚山梨酯淀粉，再分别加入1%硬脂酸镁，
每片应含主药量 (标示量 )
干颗粒中主药百分含量 测得值
根据片重选择筛目与冲膜直径
片重 （mg）
50 100 150 200 Fra bibliotek00 500筛目数
湿粒
干粒
18
16-20
16
14-20
16
14-20
14
12-16
12
10-16
10
10-12
冲膜直径 （mm）
5-5.5 6-6.5 7-8 8-8.5 9-10.5 12
混匀； z 三份颗粒在相同压力下压片，测定三种片剂的崩解时间。
(六) 质量检查与评定
z 1．硬度检查法 z 2．脆碎度检查法 z 3．崩解时间检查法 z 4．重量差异检查法
平均片重 0.30g 以下 0．30g 或 0.30g 以上
重量差异限度
重量差异限度 ±7.5% ±5%
四、实验结果与讨论
压片力对片剂硬度和崩解性能的影响
片剂的制备及 影响片剂质量因素的考察
沈阳药科大学 药物制剂实验教学中心
片剂的制备 及影响片剂质量因素的考察
片剂压片实验报告
一、实验目的与要求1. 掌握片剂的基本制备工艺流程。
2. 熟悉湿法制粒压片法和干法制粒压片法的操作步骤。
3. 了解片剂的质量检查方法和标准。
4. 通过实验，提高实验操作技能和数据分析能力。
二、实验原理片剂是一种常见的固体剂型，由药物、辅料和溶剂等组成。
制备片剂的基本原理是将药物与辅料混合、制粒、压片、包衣等步骤，使其形成具有一定硬度和形状的固体剂型。
压片是片剂制备过程中的关键步骤，通过压制，使药物颗粒形成片状。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 药物：阿司匹林- 辅料：淀粉、硬脂酸镁- 溶剂：蒸馏水2. 实验仪器：- 压片机- 粉碎机- 旋转蒸发仪- 烘箱- 分析天平- 滴定仪- 粒度分析仪- 显微镜四、实验步骤1. 药物与辅料的混合：将阿司匹林和淀粉按比例混合，混合均匀。
2. 制粒：将混合好的药物与辅料加入适量溶剂，搅拌均匀，制成湿颗粒。
将湿颗粒置于烘箱中干燥，至颗粒表面干燥，取出晾干。
3. 压片：将干燥后的颗粒加入压片机，调整压力和速度，压制出片剂。
4. 包衣：将压制好的片剂放入包衣机，涂上包衣材料，形成包衣层。
5. 质量检查：对片剂进行外观、重量、含量、溶出度等质量检查。
五、实验结果与分析1. 外观检查：压制出的片剂表面光滑，色泽均匀，无杂质。
2. 重量检查：按照片剂重量要求，检查片剂的重量差异。
结果符合要求。
3. 含量检查：采用滴定法测定片剂中阿司匹林的含量。
结果显示，片剂中阿司匹林含量符合规定。
4. 溶出度检查：将片剂放入溶出度测定仪中，测定片剂在一定时间内的溶出量。
结果显示，片剂的溶出度符合要求。
5. 微观观察：对压制出的片剂进行显微镜观察，发现片剂表面光滑，颗粒均匀，无杂质。
六、实验结论1. 通过本次实验，掌握了片剂的基本制备工艺流程，熟悉了湿法制粒压片法和干法制粒压片法的操作步骤。
2. 实验结果表明，所制备的片剂外观良好，重量差异、含量、溶出度等质量指标均符合要求。
3. 本次实验提高了实验操作技能和数据分析能力，为今后从事药品研发和生产工作奠定了基础。
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ｔｉｍｅ Ｂｉｇｇｅｒ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｒ ｍｏｒｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｌｅａｄ ｔｏ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ Ｔｈｅ ｍｉｘｉｎｇ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｓｈｏｗｓ ｍｏｒｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｔＩｌｅ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｍｏｉｓｔｕｒｅ Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｆａｅｔｓ．ａ ｄａｔａ ｂａｓｅｄ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｉｍｉｎｇ ｔｏ ｓｅｔ ｕｐ ａｎ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ
公司每年都有新产品引入中国市场进行本地化生产，虽然母公司也提供规 模生产技术转让的支持，但由于入员操作技能，生产环境和设备等不可知的差 异，完全照搬技术转让提供的生产工艺参数往往不能生产出质量稳定的产品， 因此就必须对该产品在本地的条件对工艺参数进行一定的调整和优化。
目前在生产中工艺调整和优化完全依赖于以往其他产品的生产经验以及工 艺人员主观的判断，缺乏科学系统性实验设计和数据处理模型指导。片剂生产 中，特别在制粒生产工序中，不同原辅料和工艺参数，以及工艺参数之间的交 互相影响所带来的复杂性增加了工艺优化的难度。缺乏系统性的实验设计和数 据处理，造成新产品本地化工艺验证验证周期过长，影响了本地化生产的新产 品上市时间。同时由于工艺参数缺乏科学方法的指导和有效的数据处理，设定
ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｔａｂｌｅｔ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｗｈｅｒｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ４ ｋｅｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
（ｂｉｎｄｉｎｇ ａｇｅｎ‘ｍｉｘ ｔｉｍｅ，ｇｒａｍｄｅｓ ｍｏｉｓｔｕｒｅ ａｎｄ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）ｔｏ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ
ａｔｍｂｕｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ ａｎｄ ｆｉｎｉｓｈｅｄ ｇｏｏｄｓ ａｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅｄ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｔｕｍ ｏｕｔ ｔｈａｔ ａ１１ ｔｈｅｓｅ ４ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｉｌｌ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ’ｑｕａｌｉｔｙ ａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｗａｖｓ Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｍｐａｃｔ ｔｏ ｔａｂｌｅｔｓ ｈａｒｄｎｅｓｓ ｃｏｍｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｓｓｕｒｅ．ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｍｏｉｓｔｕｒｅ ａｎｄ ｔｈｅｌｌ ｔ１１ｅ ｍｉｘｉｎｇ ｔｉｍｅ．Ｂｏｔｈ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，Ｐａｒｔｉｃｌｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，Ｔａｂｌｅｔ ｐｒｏｐｅｒｔｙ，
Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
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ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ４ ｋｅｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｔｈａｔ ｃａｎ ｂｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｉｎ
ｔｈｉｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ＲＳＭ ｓｔｕｄｙ ｒｅｓｕｌｔｓ，３ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｉｔｈ ｓｉｍｉｌａｒ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｒｅ ａｄｏｐｔｅｄ ａｎｄ １ ５ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂａｔｃｈｅｓ ａｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｔｏ ｖａｌｉｄａｔｅ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ．
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天串大薯
工程硕士学位论文 ＿＾瞒¨ｊ咀●．，鄯Ｈ川ｊ：Ｎ＿０【啊¨眺ｊｊ蹦¨Ｉ州ｉｌ
领 域：型垫三握—— 作者姓名：互墨婆 指导教师：型堕童塑堡 企业导师： 苤塑笙虽三
天津大学研究生院 ２００６年６月
中文摘要
为了适应制药Ｔ业生产过程的高密闭化、高自动化以及连续化，更好地理 解和控制生产‘过程中斧工艺参数／变量对成品质茸的影响，保障药品批次质量的 均一性，提高质量管理的水平，本文采用响应面分析法进行生产工艺考察，分 析了润湿剂、搅拌时间、颗粒水分和压片压力这４个工艺参数对片剂质量和颗粒 特性的影响。结果显示上述４个工艺参数对片剂特性均有广一定作用，其中以压力 对硬度影响最为明显，其次是颗粒水分和搅拌时间的影响。压力和润湿剂用量 对崩解时限有履著的影响，随着润湿剂用量和压制压力的增加，崩解时间变长。 搅拌时间和润湿剂ｊｆ』量对片重差异的影响要远比颗粒水分更为明显。本：艾通过 建立数据模型，设定上述４个生产工艺的优化范围并用于指导实际的生产过程。 在实验中，参考响应曲面法所得的优化条件，选择三组比较接近工艺参数进行 Ｊ，共１ ５批次的模型验证。
特擐权蠹鎏太堂可阱将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检
索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学 棱囱国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。
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攀位论文作者繇括ｙ
鏊字目期：毒驴口６年。７月ｆ己日
五、１ 导师签名：
ｐ幔京
签字日期： 五一Ｚ 年ｇ月，沪Ｒ
ｗｅｉｇｈｔ ＲＳＤ（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｖｉｍｉｏｎ）ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ ｑｕｉｔｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｔｈｅ ｌｅｓｓ ｇｒａｎｕｌｅ ｓｉｚｅ ｄｉｓｔｆｉｂｕｔｉｏｎ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｉｓ，ｔｈｅ ｌｅｓｓ ｗｅｉｇｈｔ ＲＳＤ ａｎｄ ｂｅｔｔｅｒ
倍他乐克片２５ｍｇ是公司所有产品中唯一在中国自主开发的产品。该产品在 同类产品但不同规格的倍他乐克片５０ｍｇ的工艺参数基础上进行简单的工艺参 数调整后进行了大规模的生产。该产品在批量生产过程中，和公司其他产品相 比缺乏具体制粒、压片工艺过程的细化指标和量化控制。
该产品在实际生产过程中，制粒和压片的生产工艺参数调整一直停留在凭 经验操作的水平上。在生产中，由于原辅料批与批的差异，造成批与批之间的 片剂质量的差异，因此生产过程中就必需对相关的工艺参数进行调整，如搅拌 时间、润湿剂量的调整。其依据完全建立在操作者对湿颗粒润湿程度和形态的 判断，未制定出可接受的调整标准范围。由于操作者对于湿颗粒状态判断存在 很大的主观性和随意性，因此片剂的质量受人为因素影响较多，批与批之间的 结果波动较大。公司在接受全球内部质量规范组织检查时，检查官提出应对该 产品应进行工艺过程重要参数的量化标准的验证，建立重要生产工艺参数的具 体指标。
通过对１５批次具有良好片剂质量的颗粒特性研究分析，结果显示颗粒粒度 分布标准偏差对Ｊｔ重差异有较大的影响，粒度分布标准偏差越小，片重差异值 愈小， 致性愈好。颗粒平均粒径是影响片剂硬度的主要原因，在一定范剖内， 颗粒平均粒径较大时，压制的片荆硬度较大。在对这些数据分析的基础上，建 立了颗粒粒度分布标准偏差与片重差异的关系、平均粒径与硬度之问的数据模 型和制粒后颗粒特性的质量控制方法。
前言
前言
笔者所在公司生产的倍他乐克片是其公司所生产的产品中产量最大，质量 稳定性要求最严格的产品。其主要生产工艺包括：湿法高速搅拌制粒、流化干 燥、终混、压片和包装。其中制粒和压片的关键生产工艺参数包括搅拌时间、 润湿剂用量和压力，这些因素对片剂的片重差异、硬度和崩解时限等质量标准 产生直接的影响。
ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ ｗｉｌｌ ｂｅ． Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ａｌｓｏ ｉｎｄｉｃａｒｅｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｇｒａｎｕｌｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｉｓ ａ ｋｅｙ ｆａｃｔｏｒ ｔｈａｔ ａｆｆｅｅｔｓ ｔｈｅ ｈａｒｄｎｅｓｓ ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ：Ｗｉｔｌｌｉｎ ｃｅｒｔａｉｎ ｒａｎｇｅ．ｔｈｅ ｂｉｇｇｅｒ ｔｌｌｅ
Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｆｒｏｍ １５ ｑｕａｌｉｔｙ ｐｒｏｄｕｃｔ ｂａｔｃｈｅｓ，
ｉｔ ｉｓ ｑｕｉｔｅ ｃｌｅａｒ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｅ ｓｉｚｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ
模型的成功建立为新产品技术转移时工艺参数的优化提供了可借鉴的科学 方法。该模型在工艺优化方面的正确推广和应用可提高Ｔ艺验证周期的计划性， 避免由于生产工艺验证造成新产品上市的延误而产生经济损失。同时在工艺验 证阶段将工艺参数最优化为将来产品上市后大规模生产时质量的稳定提供了科 学的保汪。
关键词：制粒牛产工艺参数，颗粒特性，片剂质量，响应面分析法
ａｖｅｒａｇｅ ｇｒａｎｕｌｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｉｓ．ｔｈｅ ｈａｒｄｅｒ ｔ１１ｅ ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｌｌ ｂｅ．Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｓｅ
ａｎａｌｙｓｅｓ．ａ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｍｉｔ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ（ｇｒａｎｕｌｅ ｓｉｚｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｍｅｅｔ ｔｈｅ ｍａｎｕｆａｅｔｕｒｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｄｕｓｔｒｙ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｈｉｇｈ。ｌｅｖｅｌ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ．ｈｉｇｈ．１ｅｖｅｌ ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｉｇｈ．１ｅｖｅｌ ｃｏｎｔｉｎｕｕｍ．ｇｅｔ ｂｅｔｔｅｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｔ ｑｕａｌｉｔｙ ｄｕｅ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ／ｖａｒｉａｂｌｅｓ，ｅｏｓｕｒｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ ｏｆ