阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
阿司匹林片(片剂)工艺规程
阿司匹林片工艺规程1.产品名称及剂型1.1 产品名称：阿司匹林片1.2 产品剂型：片剂2.产品概述2.1 产品名称阿司匹林片汉语拼音名： Asipilin Pian英文名： Aspirin Tablets结构式：阿司匹林本品为２－（乙酰氧基）苯甲酸分子式：C9H8O4 分子量： 180.16本品含阿司匹林（ C H O）应为标示量的 95.0%-105.0%9 8 42.2 产品特点2.2.1 性状本品为白色片2.2.2 规格0.5g 。
2.2.3 类别解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。
2.2.4 用法与用量口服。
成人一次1 片，若发热或疼痛持续不缓解，可间隔4-一 6 个小时重复用药一次。
24 小时内不超过 4 片。
儿童用量请咨询医师或药师。
2.2.5 贮藏密封，在干燥处保存。
2.2.6 有效期 3 年。
3.处方和依据3.1 批投料处方阿司匹林60kg淀粉5kg枸橼酸0.6kg滑石粉 1.25kg制成12 万片3.2 依据执行标准：《中国药典》 2010 年版二部3.3 制法取阿司匹林、淀粉和枸橼酸置高效湿法制粒机中混合均匀，用淀粉浆制粒；干燥；压片；瓶内包装及外包装，制得。
4.工艺流程图物料工序阿司100匹林粉碎、过筛枸橼酸粉碎、过筛滑石粉100 目过筛内包装材料外包装材料检验目80配料制粒干燥整粒16 目总混阿司匹林片颗粒压片素片内包装外包装入库中间站目过筛淀粉入库注：虚线框内为十万级洁净区。
5.操作过程及工艺条件5.1 备料5.1.1 领料从库房领取合格原辅料，送入车间称量暂存间。
5.1.2 粉碎过筛将以下物料依次粉碎过筛，过筛后再次称量，计算物料平衡，并严格复核。
物料编码原辅料名称粉碎目数过筛目数阿司匹林100 目100 目淀粉---------- 80 目枸橼酸100 目100 目滑石粉----------- 100 目5.1.3 配料物料编码原辅料名称批配料量（ 12 万片）阿司匹林50kg淀粉 5 kg枸橼酸0.6kg滑石粉 1.25kg5.2 制粒5.2.1 配浆称取纯化水 1kg 置配浆锅中，加入 1kg 淀粉，搅拌使均匀，在搅拌下冲入 10kg 纯化水加热至糊化，配成 10%的淀粉浆作为粘合剂。
实验七_阿司匹林片的制备（1）
实验七_阿司匹林片的制备（1）实验七片剂第一部分片剂制备与部分质量检查一实验目的1.通过阿司匹林片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程.2.了解单冲与11 冲压片机的基本构造,使用和保养.3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响.4.掌握片剂的质量检查方法.二实验原理片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂.片剂是应用最为广泛的药物剂型之一.片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片.其中,湿法制粒压片最为常见,除对湿,热不稳定的药物之外, 多数药物采用湿法制粒压片.图7-1 传统湿法制粒压片的生产工艺流程三仪器与试剂1.实验仪器乳钵( 中号), 烧杯(400mi ) , 普通天平,电子天平,电炉, 搪瓷盘(31 ×41cm), 尼龙筛(80目,14 目与16 目), 烘箱, 单冲压片机, 冲头(12mm 和9mm),水分测定仪,片剂四用仪, 溶出仪等.2.实验试剂乙酰水杨酸( 粒状结晶), 非那西丁, 咖啡因, 淀粉, 滑石粉, 硬脂酸镁,乙醇, 蒸馏水等.四实验内容1. 阿司匹林片的制备处方(100 片用量)乙酰水杨酸30.0g淀粉7.0g酒石酸0.2g滑石粉q.s淀粉浆(15% ) q.s100片(2)制法:乙酰水杨酸粉碎过筛:乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉,过80目筛得乙酰水杨酸细粉.15% 淀粉浆的制备:称取酒石酸0.2g 溶于少量蒸馏水中与15% 淀粉浆混匀.取乙酰水杨酸细粉与3g淀粉混匀, 加适量淀粉浆制成软材, 过16 目筛制粒, 颗粒于40～60 ℃干燥后, 再经14 目筛整粒, 将此颗粒与剩余的4g干淀粉和滑石粉(5%)混匀后压片( 用12mm 孤面冲头) .(3)用途: 解热镇痛药2.复方乙酰水杨酸片( 复方阿司匹林片) 的制备(1)处方每片用量(g) 300 片用量(g )乙酰水杨酸( 粒状结晶) 0.2268 68.04非那西丁( 细粉) 0.1620 48.6咖啡因( 细粉) 0.0350 10.5淀粉0.066 19.8淀粉浆(17% ) 0.088 约26.4滑石粉0.04 12.0(2)制法将非那西丁,咖啡因与7.8g 淀粉混匀, 加淀粉浆制成均匀的软材, 通过l4～16 目筛制粒, 湿粒70 ℃干燥, 测定含水量, 干粒过14 自筛整粒.将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合,加剩余的12g 干淀粉和滑石粉后, 充分混匀, 压片( 用12mm 平面冲头) .(3)用途解热镇痛药.用于发热,头痛,神经痛,牙痛等.3.干颗粒含水量测定本实验用红外线水分快速测定仪测定复方乙酰水杨酸片的干颗粒含水量.颗粒含水量对片剂成形及质量均有很大影响,通常所含水分应在1-3%.4.压片按颗粒重量计算片重干颗粒重+ 压片前加入的辅料量片重=应压片数(4)压片圆形片剂直径5-12mm的糖衣片,素片,薄膜包衣片,斜边平片普通冲模.圆形片剂直径小于5或大于12mm的素片,薄膜包衣片,斜边平片特殊冲模.任意圆形片剂直径的单双面刻文字,图形,商标冲模.非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形,囊形,菱形,心形,三角形,月牙形,动物形状,水果形状等).图7-4片剂冲模图7-5异形片剂冲模图7-5 各种形状片剂6.片剂质量检查本实验检查重量差异,硬度,脆碎度,崩解时限和溶出度.(1)重量差异检查法取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量.每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表7-2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍.结果列于表1.表7-2 重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下0.30g或0.30g以上±7.5%±5%(2)硬度检查法: 片剂应有适宜的硬度,以免在包装,运输过程中破碎或磨损,因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平,控制片剂质量的一项重要指标.正确反映和测试片剂硬度,对于片剂的生产和科研,保证临床用药的准确性等方面均具有不容忽视的实际指导意义.硬度检查采用破碎强度法,采用片剂智能硬度仪进行测定.方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度.测定3～6片,取平均值.结果列于表2.图7-6 YD-20智能硬度仪YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器,测量范围: 硬度10～200N;分辨率0.1N;精度±1.5%;直径2.0～25.0mm;分辨率0.01mm;精度±0.06mm;度量单位: 硬度N; Kgf(Kilopond,1Kgf=9.81N);Sc(Strocobb1Kgf=1.43Sc);测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)(3)脆碎度检查法:取药片,按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法,置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查,记录检查结果.结果列于表3.检查方法及规定如下:片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重量约为 6.5g;片重大于0.65g者取10片.用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次.取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片. (4)崩解时限检查法:应用片剂崩解测定仪进行测定.测定装置崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮,并附有的塑料挡板.吊篮内置6 支玻璃管, 玻璃管长77.5mm, 内径21.5mm, 壁厚2.0mm筛孔内径2.0mn, 挡板直径为20.7mm, 厚9.5mm, 相对密度1.18～1.20 .采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动.从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min).结果列于表4.另有规定外, 取药片 6 片, 分置吊篮的 6 支玻璃管中, 启动升降机件, 各片均应l5分钟内全部溶化或崩解成碎粒, 并通过筛网.如残存有小颗粒不能全部通过筛网时, 应另取 6 片复试, 并在每管加入药片后随即加入挡板各一块, 依法检查,应符合规定.糖衣片,浸膏片或薄膜衣片的崩解时限, 按上述方法检查, 应在 1 小时内全部溶散崩解并通过筛网.如有l 片不能全部通过筛网, 应另取 6 片复试, 均应符合规定.图7-7 LB系列崩解时限测定仪LB系列崩解时限测定仪适用于固体制剂的片剂,糖衣片,薄膜衣片,肠溶衣片,浸膏片和胶囊等药物进行崩解时限试验.仪器采用了先进的电路设计,具有控温数字显示和娄显定时控制停机功能,恒温精度高,直观性好,是国内领先水平的药物崩解时限测定的标准.主要技术参数:恒温精度:37±0.5度; 温控显示:31/2位LED发光管数字显示; 时钟定时范围:24小时随意调节;定时精度:1分钟/24小时;吊篮上下移动距离:55±1mm;吊篮上升篮网至液面下面25mm;吊篮上下往复次数:30～32次/分;吊篮下降篮网至杯底25mm;过热保护温度:60±5度五思考(一)预习要求1.熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法.2.了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求.3.复习液体药物加入的方法和片重的计算方法.4.了解单冲压片机的主要构造与装拆过程,压力和片重调节器的使用方法以及保养方法.5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤.(二)操作要点和注意事项1.乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸,增加对胃肠粘膜的刺激,严重者可发生溃疡和出血等症状.故在淀粉浆中加入酒石酸,以形成酸性环境,减少乙酰水杨酸的降解.2.粘合剂用量要适当,使软材达到以手握之可成团块,手指轻压时又能散裂而不成粉状为度.再将软材挤压过筛,制成所需大小的颗粒,颗粒应以无长条,块状和过多的细粉为宜.(三)思考题1.制备阿司匹林片,如何避免乙酰水杨酸的水解,其原理是什么2.滑石粉在处方中起什么作用在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用3.制备APC 片剂过程中,怎样避免乙酰水杨酸分解4.压制APC 片时,应选用何种润滑剂。
阿司匹林片剂的制备(2013)
其制备要点：
1. 原料药与辅料应混合均匀。
2. 凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过 程中应避 免受热损失。 3. 凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇 光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄 膜衣。如：包肠溶衣。
片剂的生产工艺流程（湿法）
润湿剂 黏合剂 主药 辅料 粉 碎 过 筛 制软材 混 合 制 粒 干 燥 整 粒
六、结果与讨论
片剂质量检查
片剂
阿司匹林片
外观
重量差异
硬度
崩解时限
六、结果与讨论
1.外观：
2.重量差异检查：
3.崩解时限检查:
压片力对片剂硬度和崩解性能的影响(实验室制)
实验难点及解决方案
1. 原辅料混合不均匀。 “等量递加法”，确保物料混合均匀。 2. 黏合剂过多或过少。 严格控制淀粉浆的用量，以“握之成团，轻 压即散”为标准。 3. 压片中松片、裂片。 细粉过多；颗粒过分干燥；润滑剂或黏合剂 不合适。
制法：
1.
15%淀粉浆的制备：
20ml水 3.0g淀粉
搅拌分散
0.2g枸橼酸
加热糊化
15%淀粉浆
2. 制粒：
20.0g阿司匹林 研细 细粉
混合 均匀
混பைடு நூலகம்物
软材
过80目筛
6g淀粉
适量
15%淀粉浆 50℃ 干燥60min
压片
滑石粉
混匀
16目与80目 筛整粒
16目筛制粒
单冲压片机
上冲调节压力
片重调节器调节厚度 注意：压力与片重
只能微调！！
五、片剂质量因素考察
1.片重差异： 取药片20片精密称定总重，求得平均片重，再 分别称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较 超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 《中国药典》规定的重量差异限度 片剂的平均重量 重量差异限度
阿司匹林片的制备
片剂的制备一、实验目的和要求1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2．了解单冲压片机的基本结构，掌握单冲压片机的使用方法和保养。
3．考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。
二．基本概念和实验原理(一)片剂制备流程：处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。
(二)片剂制备要点：1．原辅料的处理：制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。
乙酰水杨酸有多种晶形，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉，并与其它成分混合(大量在混合机中，小量于广口器皿或盘中混合)。
含小量毒剧药的片剂，主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。
2．制湿粒：物料混匀后，加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块，手指轻压时又能散裂而不成粉状为度)，用手挤压过筛，所得颗粒应无长条、块状物及细粉。
大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压，使软材通过筛孔，制得颗粒。
3．湿粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。
小量制备时，可用电热烘箱等干燥；大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。
阿司匹林用淀粉浆制粒，由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解，故应将其它原辅料(包括其它药物)，用淀粉浆制粒，70℃干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需进行过筛整粒，再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀，最后加入润滑剂等辅料，混匀后即可压片。
(三)单冲压片机的主要构造及压片动作：单冲压片机的安装与调节：首先装好下冲头，旋紧模板固定螺丝。
旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。
再将冲模装入模板，旋紧固定螺丝，然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位，易被撞碎而损坏，故在整个装拆过程中都应小心)。
调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。
再装上冲头并旋紧固定螺丝。
转动压力调节器，使上冲处在压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究张金平，王鹤尧，刘桦（首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，北京１０００２０）［摘要］目的：建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。
方法：使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂，建立粉末直接压片的新工艺。
经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察，检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。
结果；本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好，其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合２０００版药典规定。
结论：粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。
［关键词］阿司匹林；粉末直接压片；阵解［中围分类号］Ｒ９４４４［文献标识码】Ｂ［文章缠号】１００３—３７３４（２００３）吡一００４５—０２ＳｔｕｄｙｏｎｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔＺＨＡＮＧＪｉｎ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧＨｅ—ｙａｏ，ＬＩＵＨｕａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈａｏｙａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｌｔｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｔｏｍａｋｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｉｎｇａｓｐｉｒｉｎａｎｄｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｐｏｗｄｅｒＭｅｔｈｏｄｓ：Ｃｈｏｏｓｅｎｅｗｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｒａｐｉｄｌｙ—ｒｅｌｅａｓｅｄ，ｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｅｄａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｆｌｕｉｄｉｔｙ，ｍｉｘｔｈｅｍｗｉｔｈａｓｐｉｒｉｎｐｏｗｄｅｒａｎｄｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｔｈｅｍｉｘｅｄｐｏｗｄｅｒｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔｒｅｓｓｔｅｓｔ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ，ｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｔｈｅｆｏｌ—ｌｏｗｉｎｇａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ’ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄ：ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ａｓｐｉｒｉｎ’ｓｃｏｎｔｅｎｔ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐｅｅｄａｎｄｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ’ｓｃｏｎｔｅｎｔＲｅｓｕｌｔａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｈａｖｅｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｉｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｒｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍｃｏｐｅｉａ２０００．Ｔｈｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓ，ｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｏｕｌｄｎｏｔｃａｕｓｅａｓｐｉｒｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ【ＫｅｙｗｏｒｄｓＪａｓｐｉｒｉｎ；ｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，从２０世纪６０年代开始，由于被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病【。
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
参考内容
粉末直接压片工艺是一种先进的制药技术，具有广阔的应用前景。在制药、 营养品、化妆品等领域，粉末直接压片工艺已经成为一种重要的生产手段。本次 演示将介绍粉末直接压片工艺的应用范围、工艺流程、质量控制和市场前景，以 期为相关行业提供参考。
应用范围
粉末直接压片工艺在制药领域的应用已经非常广泛。例如，阿司匹林、维生 素C等药品的生产都需要使用粉末直接压片工艺。此外，粉末直接压片工艺在营 养品和化妆品领域也得到了广泛应用。例如，一些保健品和化妆品的成分需要使 用粉末直接压片工艺进行生产，以确保产品的质量和效果。
（2）直接压片：将 ASA干混粉倒入单冲压片机中，按预设的参数进行压片， 制备成片剂。
（3）质量检测：对制备的片剂进行质量检测，包括外观、重量、硬度、崩 解时间、溶出速率等指标。
4、优化直接压片工艺
通过单因素实验和正交实验，优化直接压片工艺参数，包括 ASA干混粉的粒 度、填充剂的种类和用量、润滑剂的种类和用量、压片压力等。
④压片压力：适当的压片压力可以保证片剂的硬度和崩解性能。优化后的直 接压片工艺参数如下：ASA干混粉粒度为200目，填充剂为微晶纤维素，填充量为 50%，润滑剂为硬脂酸镁，用量为1%，压片压力为10kN。
3、直接压片法制备阿司匹林片剂的质量检测采用优化后的直接压片工艺参 数制备阿司匹林片剂，并进行质量检测。结果表明，制备的片剂外观圆整、色泽 均匀，重量偏差在±5%以内，硬度适中，崩解时间符合要求（5min内），溶出速 率符合要求（80%以上）
持续增长。此外，随着新技术的不断涌现，粉末直接压片工艺将会与其他技 术结合，形成更加先进的生产体系，提高生产效率和质量水平。
结论
粉末直接压片工艺是一种重要的制药技术，具有广泛的应用前景。在制药、 营养品、化妆品等领域，粉末直接压片工艺已经成为一种重要的生产手段。本次 演示介绍了粉末直接压片工艺的应用范围、工艺流程、质量控制和市场前景。
阿司匹林片剂的制备
阿司匹林泡腾片的处方设计与制备小组分工：单宇--------- ------ 文献查找，处方设计李岳麒------- ------ 文献查找，处方设计汪文超------------- 资料整理，PPT 制作康莹莹------- ------ 资料整理，PPT 制作立体依据1. 片剂的研究进展1.1 片剂的发展概述片剂是在顽疾使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40 年代，到十九世纪末随着压片技术的不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速发展。
近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展，如沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺及生产联动化等。
中药片剂的研究和生产仅在50 年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床等几方面的综合研究，中药片剂的品种，数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。
中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外，还有微囊片、口含片、外用片剂泡腾片。
现代的片剂与早期的片剂已有很大区别，已成为最常用的药物剂型之一，在世界各国的制剂生产中占有重要地位。
总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广、使用和贮运方便、质量稳定的剂型之一。
片剂在中国一级其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3 以上，可见其应用之广。
1.2 临床应用概况(1)口服片剂：只有裂横片和分散片可分开使用，其他片剂均不适合直分劈服用，尤其是包衣片，控释片。
(2)口腔用片剂：①含片系指含于口腔中缓慢融化产生局部或全身作用的片剂。
②舌下片系指置于设下能迅速融化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。
③口腔贴片系指黏贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
④咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。
⑤分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
⑥可溶片系指临床上能溶解于水的非包衣片剂。
⑦泡腾片系指碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。
⑧缓释片系指在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物的片剂。
湿法制备阿司匹林片的工艺
湿法制备阿司匹林片的工艺
湿法制备阿司匹林片的工艺步骤如下：
1. 准备阿司匹林原料：阿司匹林粉末、辅料（如填充剂、润滑剂、分散剂等）。
2. 预处理原料：将阿司匹林粉末与辅料进行混合，并加入适量的溶剂，将混合物进行予热溶解，使溶液均匀。
3. 喷粉制备：将溶解后的混合液通过喷粉设备进行喷粉，形成颗粒状的阿司匹林颗粒。
4. 造粒：将喷粉得到的颗粒进行造粒，通过湿法造粒设备进行湿法造粒，使颗粒变得更加均匀。
5. 干燥：将造粒后的阿司匹林颗粒进行干燥，去除多余的溶剂，使颗粒变得干燥。
6. 筛分：将干燥后的阿司匹林颗粒进行筛分，去除颗粒中的杂质。
7. 添加辅料：将符合要求的阿司匹林颗粒与其他辅料进行混合，如填充剂、润滑剂等，使整个配方更加均匀。
8. 压片：将混合后的药物颗粒放入压片机中，通过压片机的压力，将药物颗粒压制成片状。
9. 包衣：若需要，可以对制得的阿司匹林片进行包衣处理，增加稳定性和口感。
10. 整理包装：对制得的阿司匹林片进行整理和包装，例如装入药瓶、泡腾片包装等。
以上是一般湿法制备阿司匹林片的工艺步骤，具体工艺可能会根据生产厂家和机器设备的不同而有所差异。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[ 作者简介 ] 张金平 (1951 - ) ,男 ,副主任药师 。主要从事 临床药学和医院制剂工作 。联系电话 : (010) 85231040 。
2. 5 含量均匀度检查 按中华人民共和国药典
2000 年版二部附录 XE 进行 ,含量均匀度的限度设
定为 10 %。
2. 6 稳定性考察方法 按中华人民共和国药典
2000 年版二部附录 XIXC 进行 。
3 结果
3. 1 溶出度 阿司匹林咀嚼片于 10min 即可将药
物阿司匹林ห้องสมุดไป่ตู้全溶出 ,符合药典溶出度测定有关规
取阿 司 匹 林 对 照 品 约 8. 1 mg , 精 密 称 定 , 置 于
100mL 量瓶中 ,用人工胃液稀释至刻度 ,摇匀 ,即得
阿司匹林对照液 ,照紫外分光光度法 (中华人民共和
国药典 2000 年版二部附录 IV A) ,在 280nm 处测定
吸收度 ,用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量 。
[ 3 ] Boltri J M ,Akerson MR ,Vogel RL . Aspirin prophylaxis in patients
at low risk for cardiovascular disease : a systematic review of all2 cause mortality[J ] . J Fam Pract ,2002 ,51 (8) ∶700 - 704. [ 4 ] 王鹤尧 ,张金平 ,屈桂秋. 阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱 检定新方法的研究[J ] . 中国新药杂志 ,2001 ,10 (1) ∶37 - 39.
为了避免这一可能的影响因素 ,我们系统研究 了粉末直接压片的新工艺 ,含量制备的阿司匹林片 稳定性良好 ,水杨酸含量基本控制在 1 %以内 。说 明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性 问题 。 1 仪器与原料
ZRS - 6 型智能溶出测定仪 (天津大学无线电 厂) 。HPL C 系统 ( SHIMADZU ) : SCL - 10AV P 系 统控制器 ,SPD - 10AV P 检测器 ,L C - 10A TV P 泵 , CLASS - V PL C 工作站 , 色谱柱 : V P - ODS ( 5μm ,
[ 关键词 ] 阿司匹林 ;粉末直接压片 ;降解 [ 中图分类号 ] R944. 4 [ 文献标识码 ] B [ 文章编号 ] 1003 - 3734 (2003) 01 - 0045 - 02
Study on direct po wder compression of aspirin tablet
RSD/ % 2. 38 3. 17 2. 04
3. 2 含量均匀度检查 3 批片剂中阿司匹林的标
示百分含量为 99. 77 %～100. 30 % ,结果见表 2 。
表 2 3 批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量测定结果 n = 3
样品批号 200004061 200004062 200004063
ZHAN G J in2ping ,WAN G He2yao , L IU Hua ( Depart ment of Pharm acy , Beiji ng Chaoyang Hospit al A f f iliated to Capit al
U ni versity of Medical Sciences , Beiji ng 100020 , Chi na)
[ Key words] aspirin ;direct powder compression ;degradation
阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药 ,从 20 世纪 60 年代开始 ,由于被发现有较好的抗血栓作用而广 泛用于防治心脑血管疾病[1～3 ] 。在我国 ,阿司匹林 的生产和使用也在逐渐增加 ,但其制剂普遍存在析 出游离水杨酸的问题 ,这可能和湿法制粒工艺有关 。
测定 仪 , 照 溶 出 度 测 定 法 ( 中 华 人 民 共 和 国 药 典
2000 年版二部附录 XC 第一法) ,以 1 000mL 人工
胃液为溶出介质 ,37 ℃,转速 100r·min - 1 ,取样时间 设定为 10min ,取溶液适量 ,用 0. 45μm 微孔滤膜滤
过 ,弃去初滤液 ,得续滤液 ,即为阿司匹林供试液 ;另
2. 4 含量测定方法[4 ] 采用高效液相色谱法测定
低剂量阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量 。该法应用
V P2ODS 柱 ( 5μm , 4. 6mm ×250mm , SHIMADZU )
为固定相 ,以甲醇2水2冰醋酸 (60∶40∶4) 为流动相 ,
流速 1. 0mL·min - 1 ,检测波长 280nm 。
Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No . 1
中国新药杂志 2003 年第 12 卷第 1 期
阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究
张金平 ,王鹤尧 ,刘 桦 (首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科 ,北京 100020)
[ 摘要 ] 目的 :建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺 。方法 :使用新型的速释直接压片辅料 ,筛选出可压性和 流动性均好的稀释剂 ,建立粉末直接压片的新工艺 。经影响因素试验 、加速试验及室温贮存考察 ,检测制备的阿司 匹林片的性状 、溶出度 、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸 。结果 :本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好 ,其性 状 、溶出度 、含量及游离水杨酸均符合 2000 版药典规定 。结论 :粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解 。
定 。经测定 3 批阿司匹林片溶出度 ,药物能迅速溶
出 ,见表 1 。
表 1 3 批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林溶出度测定结果 n = 6
批 号 200004061 200004062 200004063
取样时间/ min 10 10 10
溶出度/ % 95. 78 98. 99 96. 87
[ 参考文献 ]
[1 ] El2Sayed MS. Exercise and training effects on platelets in healt h and disease[J ] . Platelets ,2002 ,13 (5 - 6) ∶261 - 266.
[ 2 ] Armstrong PW ,Lorell BH ,Nissen S , et al . Pravastatin and aspirin [J ] . Ci rculation ,2002 ,106 (6) ∶9011 - 9012.
微晶纤维素 ( MCC) 作为稀释剂 、崩解剂和干粘 合剂 ,其 p H102 型规格比 p H101 型规格流动性好 , 对于粉末直接压片工艺非常重要 ,我们选择 p H102 型 MCC 很好地解决了工艺的流动性问题 。
乳糖作为稀释剂 ,应控制粒度 ,否则会影响片子 在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性 。将乳糖 过 60 目筛后再使用 ,兼顾了制剂工艺的各方面 ,是 一个优化的指标 。
室温 (17～23 ℃) 裸置 10 天 类白 99. 69 ±0. 73 99. 84 ±1. 23 1. 23
高温 (80 ℃)
裸置 10 天 类白 99. 64 ±0. 28 99. 89 ±3. 01 0. 73
高湿 (RH92. 5 %) 裸置 10 天 类白 91. 11 ±0. 76
———
百分含量/ % 99. 77 100. 30 100. 27
RSD/ % 0. 55 0. 83 0. 88
3. 3 稳定性 阿司匹林片经影响因素试验 、加速试
验及室温贮存 ,检测其性状 、溶出度 、含量及色谱检
查降解产物游离水杨酸 。结果证明 ,本工艺制备的
阿司匹林片在塑料瓶密封包装条件下稳定性良好 ,
4. 6mm ×250mm ,SHIMADZU) 。DP 型单冲压片机 (宝 鸡 化 工 机 械 厂 ) 。UV2401 紫 外 分 光 光 度 计 ( SHIMADZU) 。微晶纤维素 (Avicel p H102 ,日本旭 化成株式会社) ,乳糖 (内蒙古海拉尔乳品厂) ,阿司 匹林原料 (山东新华制药厂) ,阿司匹林对照品 ,甘露 醇 (山东新华制药厂) ,甜菊苷 (北京燕京制药厂) 。 2 制备工艺 2. 1 处方组成 处方组分 (每 1 000 片用量/ g) :阿 司匹林 (60 目) 81 ,微晶纤维素 (Avicel p H102) 200 , 乳糖 (60 目) 141 ,甘露醇 75 ,甜菊苷 3 。 2. 2 制备工艺 采用粉末直接压片工艺。先将乳 糖过 60 目筛 ,与微晶纤维素过筛混合 3 遍 ,使之均 匀 ,再将阿司匹林过 60 目筛 ,与混和辅料按照等体 积法混和均匀 。将最终混合物在压片机上压片 ,采 用椭圆形异型冲头 ,调节片重使之约每片 500mg ,调
9. 91
加速(40 ℃,RH75 %) 密封 6 个月 类白 99. 75 ±0. 66 97. 82 ±3. 23 0. 81
室温留样
密封 6 个月 类白 97. 89 ±0. 90 97. 98 ±2. 23 0. 83
讨论
本试验所采用的粉末直接压片新工艺 ,通过使 用新型的速释直接压片辅料 ,筛选出可压性和流动 性均好的稀释剂 ,解决了粉末直接压片在实验室以 及中试规模的工艺问题 。
— 45 —
Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No . 1
中国新药杂志 2003 年第 12 卷第 1 期
节压力使片子硬度为 5～8kg ,压制阿司匹林咀嚼异
型片 。将阿司匹林片装于塑料瓶中 ,密封 。