细胞因子在血液病患者感染中应用
细胞治疗在血液病中的应用研究
细胞治疗在血液病中的应用研究血液病，一直是医学领域中备受关注且具有挑战性的疾病类别。
常见的血液病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，不仅给患者带来了巨大的身体痛苦，也对家庭和社会造成了沉重的负担。
随着医学技术的不断进步，细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为血液病的治疗带来了新的希望。
细胞治疗，简单来说，就是利用细胞的特性和功能来治疗疾病。
在血液病领域，目前应用较为广泛且研究较为深入的细胞治疗方法主要包括造血干细胞移植、免疫细胞治疗等。
造血干细胞移植是治疗血液病的一种重要方法。
造血干细胞具有自我更新和分化为各种血细胞的能力。
通过将健康的造血干细胞移植到患者体内，可以重建患者的造血和免疫系统，从而达到治疗血液病的目的。
根据造血干细胞的来源不同，可分为骨髓造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植和脐带血造血干细胞移植。
骨髓造血干细胞移植是最早开展的造血干细胞移植方法，但采集过程相对复杂，对供者有一定的创伤。
外周血造血干细胞移植采集相对方便，但可能需要使用动员剂来增加外周血中造血干细胞的数量。
脐带血造血干细胞移植则具有来源丰富、配型要求相对较低等优点，但由于细胞数量有限，可能更适用于儿童患者或体重较轻的成人患者。
免疫细胞治疗是近年来发展迅速的一种细胞治疗方法。
其中，CART 细胞治疗在血液病治疗中取得了显著的成果。
CART 细胞治疗是通过基因工程技术，将患者自身的 T 细胞进行改造，使其表面表达能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后将改造后的 T 细胞回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
CART 细胞治疗在复发难治性急性淋巴细胞白血病、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等血液病中显示出了良好的疗效。
然而，CART 细胞治疗也存在一些问题，如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反应，以及治疗费用高昂等。
除了 CART 细胞治疗，其他免疫细胞治疗方法如 NK 细胞治疗、DC 细胞治疗等也在血液病的治疗中进行了探索和研究。
细胞因子在心脑血管疾病中的作用与干预
细胞因子在心脑血管疾病中的作用与干预引言：心脑血管疾病是全球范围内致死率最高的疾病之一。
近年来，研究人员发现，细胞因子在心脑血管疾病的起因、发展和干预过程中起着重要的调节作用。
本文将围绕细胞因子在心脑血管疾病中的作用与干预进行探讨。
一、细胞因子的概念与分类细胞因子是在机体免疫反应和生理调节中起关键作用的分子信号物质。
根据其功能特点和来源，可将细胞因子分为多个类别，如白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等。
二、细胞因子在心脑血管疾病中的作用1. 促发炎作用某些细胞因子能够刺激免疫系统产生一系列发炎反应，进而导致心脑血管系统受损。
例如，在冠心病和卒中中，白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促发炎细胞因子的释放与斑块形成以及血栓堵塞的进展密切相关。
2. 促血管损伤作用一些细胞因子如TGF-β、基质金属蛋白酶(MMPs)等，在心脑血管系统中表现出促导致动脉粥样硬化和血管壁重塑的作用。
这些细胞因子能够调节血管平滑肌增殖、胶原合成以及纤维化过程，从而导致动脉内皮功能受损和动脉壁弹性降低。
3. 诱发斑块破裂斑块是冠心病和卒中的主要病理基础之一。
研究表明，由于细胞因子IL-6的参与，斑块中的稳定性变差，容易导致斑块破裂，并引发血栓形成。
此外，其他细胞因子如IL-8、C反应蛋白等也可通过不同途径参与斑块形成和稳定性的调节。
三、细胞因子在心脑血管疾病中的干预措施1. 抗炎治疗针对细胞因子介导的炎症反应，可采用抗炎药物进行干预治疗。
临床上常用的非甾体类抗炎药和类固醇激素等能够有效地抑制发炎反应，减少细胞因子的释放和作用。
2. 免疫调节治疗通过调节免疫系统，可干预细胞因子在心脑血管系统中的异常释放和作用。
例如，利用特定抗体来阻断细胞因子与其受体之间的结合，可以改变信号传导通路，从而抑制相关细胞因子引起的损伤反应。
3. 直接靶向治疗近年来，针对特定细胞因子进行直接靶向治疗成为一个备受关注的方向。
细胞因子检测与临床意义
细胞因子检测与临床意义细胞因子种类包括：白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子、转化生长因子β 家族、集落刺激因子或生长因子。
细胞因子检测临床应用：1.脓毒症目的：评估全身炎症反应综合征的状态检测因子：TNF-a、IIL-1、IL-6、IL-12、IL-8、MIF、sCD74、HMGB1等IL-6临界值为52.6 pg/mL时可诊断败血症，当其超过348.92 pg/mL时可诊断败血症休克，且28天病死率明显增高。
TNF-α随着脓毒症疾病进展而升高，TNF-α的高表达提示患者预后不良。
IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子，在早期预测脓毒症有重要价值，其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。
IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能，可作为脓毒症患者的死亡风险指标。
IL-10是机体关键的抗炎性细胞因子，IL-10升高与脓毒症不良预后相关，持续高表达的IL-10反映脓毒症处于免疫抑制状态。
HMGB1可促进促炎性细胞因子的释放，诱导中性粒细胞、DC等细胞活化。
HMGB1水平与脓毒症休克患者预后密切相关，HMGB1水平越高，患者的预后越差，HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种具有多效炎症介质功能的细胞因子，包括抑制巨噬细胞迁移、化学趋化作用及促进白细胞在炎症部位募集。
脓毒症及脓毒症休克患者血清中MIF浓度显著升高，并与疾病严重程度相关。
2.感染炎症因子IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-10等可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升高早于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到高峰。
IL-6＞1000ug/L，提示预后不良。
IFN-γ：病毒感染患者主要升高的细胞因子，IFN-γ显著升高、伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高，多提示为病毒感染。
IL-6和IL-10＞正常值的10倍以上，考虑革兰阴性菌感染。
细胞因子及其临床应用
细胞因⼦及其临床应⽤细胞因⼦概述细胞因⼦(Cytokine,CK)，是由活化的免疫细胞（单核、巨噬、T、B）或⾮免疫细胞（⾎管内⽪细胞，表⽪细胞，成纤维细胞、某些肿瘤细胞）合成分泌的可溶性⽣物活性分⼦，通过与靶细胞上的受体结合发挥免疫应答、免疫调节、介导炎症反应等作⽤。
受到刺激后产⽣迅速且半衰期短。
Th1/Th2/Th17细胞亚群辅助性T细胞（Th细胞）是产⽣细胞因⼦最多的免疫细胞，是免疫系统的指战员。
Th1-Th2⽐例平衡共同维持机体稳态，⼀旦其⽐例失衡，将导致多种疾病的发⽣和发展。
通常认为Th1及其分泌的细胞因⼦具有促炎功能；Th2及其分泌的细胞因⼦具有抑炎功能。
细胞因⼦的临床应⽤⼀临床应⽤—感染性疾病2017年4⽉的《感染相关⽣物标志物临床意义解读专家共识》明确指出，细胞因⼦可⽤于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升⾼早于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到⾼峰。
IL-6＞1000ug/L，提⽰预后不良。
COVID-19与细胞因⼦风暴2020年1⽉25⽇，国际顶尖医学期刊《柳叶⼑》（Lancet）在线发表有关新型冠状病毒的研究论⽂，⽂章从流⾏病学、临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗和患者预后分析了⾸批确诊的41例新冠病毒感染者。
结果发现，已经被2019-nCoV病毒感染的危重患者中，免疫系统均出现致命的“细胞因⼦风暴“现象。
患者体内⼀系列细胞因⼦升⾼，ICU患者的IL-2，IL-6，IL-10和TNF-α的⾎浆浓度⾼于⾮ICU患者，这表明细胞因⼦风暴与疾病严重程度有关。
2020年2⽉19⽇，国家卫⽣健康委员会⼜发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗⽅案（第六版）》，其中关于重症、危重症患者诊疗的临床预警指标中提到：“重型、危重型患者常有炎症因⼦升⾼。
建议有条件的进⾏细胞因⼦的检测。
”HBV⼄肝肝炎研究显⽰，Th1/Th2细胞功能失衡可能会使HBV感染转为慢性化。
正常状态下机体内Th1/Th2维持在平衡状态，当机体发⽣HBV慢性感染时，Th1/Th2平衡状态发⽣“漂移”，表现为Th1型免疫低下⽽Th2型免疫亢进。
细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ在急性白血病患者感染中的诊断价值
143 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·临床研究·急性白血病是临床上常见的恶性肿瘤之一，是早期造血前体细胞突变导致的造血系统恶性肿瘤。
随着生活方式的变化，近年来白血病的发病率逐年升高，而化疗药物及广谱抗生素等的使用更降低了白血病患者的免疫机能，增大了感染的风险，研究表明[1]，急性白血病患者医院感染率为67.5%左右。
而严重感染将进一步中断或延长治疗进程，严重者甚至可能会影响其预后。
因此早期、快速地诊断感染对临床治疗尤其重要。
而急性白血病患者的感染，常常因症状和体征不典型，不能尽早明确感染部位及感染源，无针对性的抗感染治疗，导致感染相关死亡率很高。
白细胞计数是检测感染的常用指标，但由于白血病的特殊性，导致白细胞计数敏感性降低，因此在临床中需要联合其他指标进行检测。
在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8、IL-10等。
因此本研究就细胞因子对急性白血病的感染诊断效果进行了探究，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院收治的15例白血病感染患者为观察组，11例白血病未感染患者为对照组，时间范围为2019年8月～2020年8月。
观察组男9例，女6例；平均年龄为（46.40±13.91）岁；对照组男6例，女5例，平均年龄为（43.00±13.97）岁。
两组患者的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：①经骨髓细胞学及细胞免疫分型等方法临床诊断为急性白血病；②入组前2周无抗生素使用史；③感染前体温处于正常范围；④诊断为感染患者，诊断标准[2-4]：单次腋温超过38.5℃，或者12 h内超过2次体温升高至38℃以上。
排除标准：①合并免疫性疾病或神经系统疾病的患者；②合并其他脏器功能障碍的患者；③合并其他系统肿瘤患者；④自动出院放弃化疗患者；⑤其他原因所致死亡患者。
细胞因子检测在血液病儿童感染性休克诊断及预后中的意义_徐晓军
急性髓系白血病（AML）是造血干细胞获得性突变所致的恶性克隆性疾病。
无论在临床上还是遗传学上，AML都呈现出很大异质性。
来自多中心、大系列针对AML患者的遗传细胞学研究表明，约55%的成人AML患者伴有克隆性染色体异常，儿童AML的染色体检出率为76%[4]，AML染色体畸变的类型有200多种，包括相互易位、倒位、扦入、不平衡易位、等臂染色体、单体和三体等。
夫妻同时或先后共患浆细胞病是否有内在的联系，目前尚无定论，但此夫妻共患浆细胞病需考虑是否与下列几方面因素有关：一、彼此同化的不良生活方式、饮食习惯：夫妻长期生活的共同性，可使双方产生近似的机体素质，受相同饮食习惯、生活方式、密切接触等多种因素的影响，致病因素往往以同等方式危机双方，在这些因素长期作用下，慢慢就会从量变到质变，终于使双方罹患同一种疾病。
二、神经精神因素：家庭缺乏欢乐气氛，夫妻关系紧张可导致免疫力下降，夫妻一方患病，另一方面临极大的精神创伤和经济压力，焦虑、抑郁、悲观等负面消极情绪，导致机体内环境失衡，导致免疫功能急剧下降，，使潜在的致病因子活跃起来，可以说，精神创伤是发生疾病的催化剂。
三、环境污染：长期共同生活在有害的环境里，环境中潜伏的致病因素有可能导致了夫妻共患疾病的发生，甚至是家庭共患疾病的发生，家庭环境中存在的某些化合物，某些金属，如室内建筑、装饰所用的新型材料会释放出大量的挥发性有机物、挥发性无机物及放射物，家用化学品、杀虫剂以及室内烹调油烟，以及被动吸烟等，都可能成为夫妻共患疾病的物质基础。
3．结论MM发病率我国为1/10万，白血病的发病率为2.76/10万。
此病例夫妻共患浆细胞病实属罕见，一家有三人同患血液系统肿瘤更是罕见。
白血病为造血干细胞、染色体异常，浆细胞病亦有染色体的异常，所以推测染色体变异可能与遗传因素有关。
夫妻双方共同的生活习惯或家庭环境等因素也可能是导致夫妻患同种疾病的原因。
细胞因子检测在血液病儿童感染性休克诊断及预后中的意义浙江大学医学院附属儿童医院 血液肿瘤科（310003）徐晓军 汤永民 廖 婵 林舒鹏 杨 琰 宋 华 杨世隆 石淑文 徐卫群【摘要】目的 细胞因子在感染性休克发展过程中的重要标志物，与疾病严重程度、预后相关。
细胞因子对心血管系统的影响
细胞因子对心血管系统的影响细胞因子是一类重要的生物分子，它们在维持生命过程中发挥着重要的调节作用。
在心血管系统中，细胞因子的影响尤为显著。
本文将探讨细胞因子对心血管系统的影响。
1. 细胞因子与心血管疾病细胞因子与心血管疾病密切相关。
研究表明，许多细胞因子都参与了心血管疾病的发生和发展。
例如，白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-18等炎症性细胞因子的过度表达会导致心肌细胞的凋亡和心肌纤维化。
而肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β等细胞因子的产生则会引起动脉粥样硬化的形成。
此外，CC趋化因子(CCL)、CX趋化因子(CXCL)等趋化因子也会参与动脉粥样硬化的发生和发展。
2. 细胞因子与心血管系统的生理调节细胞因子不仅与心血管疾病密切相关，还参与了心血管系统的生理调节。
例如，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在维持血压和水盐平衡方面发挥着重要作用。
一些研究表明，细胞因子也能影响RAS的功能。
IL-6、TNF-α等炎症性细胞因子的过度表达会刺激RAS的激活，导致高血压和心血管疾病的发生。
而IL-10等抗炎细胞因子则会抑制RAS的激活，对心血管系统有保护作用。
此外，一些细胞因子还能刺激心肌细胞增生和分化，对心血管系统的发育和再生具有重要作用。
例如，心肌细胞生成素(MGF)能刺激心肌细胞增生和分化，参与心脏的发育和再生。
因此，研究发现，MGF有望成为治疗心脏病的新靶点。
3. 细胞因子与心血管药物的研究由于细胞因子在心血管系统中发挥着重要的调节作用，因此，研究人员正将其应用于心血管药物的研发中。
例如，CCL2和CCL5是趋化因子家族中的两个成员。
一些研究表明，它们对高血压、心血管疾病等慢性疾病的发生和发展发挥了重要作用。
因此，一些药物研究人员正在开发针对CCL2和CCL5的治疗药物，以达到治疗这些疾病的目的。
此外，某些细胞因子也能被用于治疗一些心血管疾病。
例如，心肌梗死后，心肌细胞会发生坏死，使心肌组织的结构和功能丧失。
细胞因子在感染性疾病中的作用
细胞因子在感染性疾病中的作用在我们的身体内部，存在着一个精妙而复杂的防御系统，以应对各种病原体的侵袭。
而细胞因子，就是这个防御系统中的关键角色之一。
当我们遭遇感染性疾病时，细胞因子会迅速行动起来，发挥着至关重要的作用。
细胞因子是一类由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。
它们就像是身体内部的“信使”，在细胞之间传递着各种信息，协调着免疫系统的反应。
在感染性疾病的早期阶段，细胞因子能够迅速启动免疫应答。
当病原体入侵机体时，巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞会首先识别病原体，并释放出一系列的细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等。
这些细胞因子具有炎症介导作用，能够引起局部血管扩张、通透性增加，使得更多的免疫细胞能够快速到达感染部位。
同时，它们还能激活中性粒细胞等免疫细胞，增强其吞噬和杀伤病原体的能力。
白细胞介素家族中的许多成员在感染性疾病中都扮演着重要角色。
例如，白细胞介素-6（IL-6）在炎症反应中起着重要的调节作用。
当感染发生时，IL-6 水平会迅速升高，它不仅能够促进肝脏合成急性期蛋白，增强机体的抗感染能力，还能调节免疫细胞的增殖和分化。
细胞因子还在调节免疫细胞的发育和分化方面发挥着关键作用。
例如，白细胞介素-2（IL-2）对于 T 细胞的生长、增殖和分化至关重要。
在感染过程中，IL-2 能够促进 T 细胞的活化和增殖，使其能够更好地识别和清除病原体。
而白细胞介素-12（IL-12）则能够诱导初始 T 细胞向 Th1 细胞分化，增强细胞免疫应答，有助于对抗细胞内寄生的病原体。
在感染性疾病的发展过程中，细胞因子的平衡至关重要。
如果细胞因子的产生和调节出现异常，可能会导致病情的恶化。
例如，在某些严重的感染中，TNFα 和 IL-1 等细胞因子的过度释放可能会引发全身性炎症反应综合征（SIRS），导致多器官功能衰竭。
相反，如果细胞因子的产生不足，可能会导致免疫功能低下，使得病原体难以被清除，从而使感染持续存在或反复发作。
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黏膜愈合作用弱
GM-CSF联合抗生素提高感染治疗有效率
前瞻性 随机 对照
GM-CSF 降低老年AML的感染率及死亡率 n=124
前瞻性 双盲 随机 对照
老年（55-70 岁）AML患者（n=124）诱导化疗及巩固化疗后应用GM-
CSF与安慰剂比较：GM-CSF 能提高老年AML患者化疗的完全缓解率，显
SCT后粒缺使用GM-CSF可显著降低确诊 感染并缩短发热时间
用G-CSF并没有观察到确诊感染的差异，只有用GM-CSF的病人可以获益，可 降低确诊感染（P=0.0008），缩短发热时间（P=0.005）。aGVHD 发生率未见显著增加（P=0.4）。
Dekker A, Bulley S, Beyene J et al.J Clin Oncol. 2006;24:5207-15.
GM-CSF 与 G-CSF 的功能比较
通用名
rhGM-CSF
rhG-CSF
作用位点
治疗骨髓抑制 抗感染
抗肿瘤作用 促进黏膜愈合
中性粒细胞（抗细菌）；单核/巨噬细胞 （抗真菌、抗肿瘤）；树突状细胞（抗真 菌、抗肿瘤）；血小板
中性粒细胞（抗细菌）
作用位点高，作用于细胞成熟的各个环节， 仅作用于中性粒细胞，
GM-CS后时间（h）
►表明：GM-CSF显著提高正常鼠和粒缺鼠在注射白色念珠菌后
72h内肺部感染后的存活率（62% Vs.0%，P<0.05)。
Lechner AJ, et al. Am J Physiol. 1994, 266(5 Pt 1):L561-8.
Peters BG, et al. Bone Marrow Transplant, 1996, 18(1):93-102.
rhGM-CSF 防治异基因造血干 细胞移植后真菌感染的研究
—— 前瞻性 多中心 随机 对照
Clinical 注册号：NCT01232504
Effect of granulocyte-macrophage stimulating factor on prevention and treatment of invasive fungal disease in recipients of allogeneic stem cell transplantation: a prospective multicenter randomized phase 4 trial
GM-CSF 防治异基因造血干细胞移植后真菌感染
前瞻性 多中心 随机 对照
GM-CSF组：rhGM-CSF 5-7μg/kg/d (n=68)
异基因造血干细胞 移植患者 (n=206)
1:1:1 随机分组
(G+GM)组： rhGM-CSF 和 rhG-CSF 各2-3μg/kg/d (n=69)
G-CSF组: rhG-CSF 5-7μg/kg/d (n=69)
Dekker A, Bulley S, Beyene J et al.J Clin Oncol. 2006;24:5207-15.
CSF的应用降低确诊感染的风险
Meta分析回顾分析了34项G-CSF和GM-CSF随机对照临床实验
2020/9/14
Dekker A, Bulley S, Beyene J et al.J Clin Oncol. 2006;24:5207-15.
GM-CSF在血液病患者 感染中的应用
上海市第一人民医院 王椿
有效控制感染的策略
GM-CSF 的作用位点
单核/巨噬细胞具有抗病毒、抗真菌作用； 嗜酸性粒细胞具有抗寄生虫的作用； GM-CSF 可通过促进单核/巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的分化并刺激 其活性来增强人体的免疫能力，具有明显的抗真菌感染的作用。
使白细胞的恢复更持久，更稳定，对血小 临床起效快，但不持
板也有促进作用
久
促进中性粒细胞、单核/巨噬细胞及树突 状细胞的分化增殖及功能增强，能产生更 有效的抗感染、抗肿瘤作用
不作用于单核/巨噬 细胞和树突状细胞， 抗感染抗肿瘤作用弱
促进内皮细胞的迁移及增殖；诱导角质细 胞进入再生状态；活化成纤维细胞， 促 进肉芽组织形成，促进黏膜愈合。
Liping Wan, Yicheng Zhang, Yongrong Lai, Ming Jiang, Yongping Song, Jianfeng Zhou, Zhongming Zhang, Xianlin Duan, Yuewen Fu, Lianming Liao, Chun Wang.
GM-CSF 联合抗生素提高真菌杀伤力
体外试验
结果表明：GM-CSF显著提升中性粒细胞、单核细胞、巨噬细 胞对真菌的杀伤力（P<0.01) 。
Natarajau U, et al. Med Microbiol. 1998,47:359.
GM-CSF降低大剂量化疗的真菌感染发生率
表明：GM-CSF 可 显著降低化疗后真 菌感染发生率。 不用 GM-CSF 组 4 例死于SFI，GMCSF 组只有 1 例。
著降低感染率及真菌感染后的死亡率。
JM Rowe, et al Blood, 1995, 86(2):457-462.
造血干细胞移植后预防使用CSF的Meta分析
➢ 1980年-2006年1月7日 ➢ 34项符合入组标准的随机对照临床研究 ➢ 2669例受试者，1348例随机接CSF ➢ SCT后粒细胞缺乏患者 ➢ 评价SCT后预防使用CSF后患者感染风险、 感染相关死亡、发热持续时间等指标
GM-CSF 降低肺部曲霉菌的载量
动物试验
免疫抑制鼠肺部曲霉菌载量分析
表明：生理盐水组曲霉 菌载量近GM-CSF组的 3.5倍，GM-CSF可显著 降低肺部曲霉菌数量
（P =0.045 ）。
Conidial equivalents (*10^8)
Gerardo Quezada, et al.,Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2008, 716–718.
移植后接受CSFs皮下注射治疗，当连续2天 ANC >1.5×109/L时停药
The primary outcomes：