各论第一章羧酸与其酯类药物分析详解
羧酸、酯 课件
【解题指南】解答本题需要注意以下两点: (1)明确羧基和酯基的性质。 (2)明确酯水解的实质。
【解析】选C。阿司匹林分子结构中含有羧基和羧酸苯 酯,在NaOH溶液中完全水解反应,可消耗3 mol NaOH,故 A正确;将阿司匹林投入氢氧化钠溶液中,发生羧酸的中 和和酯的水解,断裂的化学键为②和⑥,故B正确;酚羟 基在碱性条件下也能发生中和反应,生成酚钠,故C错误; 阿司匹林分子式为C9H8O4,1 mol 阿司匹林完全燃烧消 耗9 mol O2,故D正确。
【典题通关】
【典例】分子式为C5H10O2并能与饱和NaHCO3溶液反应 放出气体的有机物有(不含立体异构)( )
A.3种
B.4种
C.5种
D.6种
【解题指南】解答本题时需明确书写同分异构体的思 路:碳链异构、官能团异构和位置异构。
【解析】选B。分子式为C5H10O2并能与饱和NaHCO3溶液 反应放出气体,这说明该有机物是羧酸,即分子组成为 C4H9—COOH,丁基有4种,所以有机物有4种。
CH3COOH+CH3CH2OH
(2)反应机理:在水解反应中,乙酸乙酯分子里断裂的化
学键是
中的
键,即形成的是哪个键,断
开的就是哪个键。
(3)水解反应属于取代反应。 (4)乙酸乙酯酸性条件下的水解反应是可逆反应,反应 在一定条件下达到化学平衡状态。碱性条件下的水解 生成羧酸盐和醇,不是可逆反应。
【方法规律】 酯的性质及酯化反应的注意事项 (1)所有的酯化反应,条件均为浓硫酸、加热,酯化反应 为可逆反应,书写化学方程式时用“ ”。 (2)甲酸、甲酸酯分子结构中含有醛基,具有醛的特 性。
【解析】选B。A选项中A中有醇羟基、酚羟基、羧基, 三者均能与钠反应,故1 mol A能与3 mol钠反应,不符 合题意;B选项中A中的酚羟基、羧基均能与氢氧化钠反 应,故1 mol A能与2 mol氢氧化钠反应,符合题意;C选 项中A中的酚羟基、羧基均能与碳酸钠溶液反应,不符 合题意;D选项中A含醇羟基,能与羧酸发生酯化反应,A 含羧基,能与醇发生酯化反应,不符合题意。
化学教学：羧酸与酯类
7-8.3
羧酸的化性
如同醇类，羧酸的羧基也有两类反应。
一种是羧基的 例如： • 中和反应：
键断裂，
• 与活性金属反应：
7-8.3
羧酸的化性
如同醇类，羧酸的羧基也有两类反应。
一种是羧基的
键断裂，
例如：
• 利用浓硫酸催化的酯化反应：
除上述反应之外，甲酸可分解为一氧化碳和水；
常温时此反应的速率极慢，但若滴加少量浓硫酸， 则可迅速反应。
成果学习评量
4. 五种有机物纯质，
甲：CH3(CH2)3CH3 乙：CH3(CH2)2CHO 丙：CH3CH2CHOHCH3 丁：(C2H5)2O 戊：CH3(CH2)2COOH 下列叙述，何者正确？ (多重选择题)
(A)仅有丙会与钠反应产生氢气
(B)丙、丁皆能使 KMnO4 酸性溶液褪色 (C)甲、乙、丁皆不具有分子间氢键
(D)乙经氧化作用，可形成戊
(E)沸点：戊>乙>丙>丁
练习题 7-13
下列何者可与多仑试剂反应？(多重选择题) (A)甲烷 (B)甲酸 (C)乙醛 (D)丙酮 (E)乙醚
7-8.4 酯类的性质及其用途
酯类为低极性的化合物，分子间不具氢键，因此 其沸点远低于同碳数之羧酸或醇类。
酯类的低极性使其成为许多非极性或低极性物质 的极佳溶剂，常用于从水溶液中萃取有机溶质。
羧酸与酯类
7-8
羧酸与酯类
含有羧基 (－COOH) 的有机化合物都具有酸 性，称为羧酸 (carboxylic acid)；
羧酸和醇反应所得的有机化合物称为酯类 (esters)。
羧酸与酯类可互为结构异构物，羧酸与酯类 是许多居家用品中的重要成分。
羧酸和酯课件
羧酸和酯在日常生活中的应用
化妆品
羧酸和酯是化妆品中的重要成 分，如口红、护肤品等。
食品工业
羧酸和酯在食品工业中广泛用 于防腐和增香。
纺织业
酯作为合成纤维的重要原料， 用于纺织工业中的生产。
羧酸和酯的制备方法
1
羧酸的制备方法
羧酸可以通过碳氧化合物的氧化得到，也可以通过羧酸盐的水解反应得到。
2
酯的制备方法
羧酸是一类有机酸，具有酸性反应，可以与乙醇 等物质发生酯化反应，产生酯。
酯的结构和特性
1
结构
酯分子由羧酸酯化得到，因此在分子中含有酯基，化学式为R1-COOR2。
2
特性
酯可以用作香料、溶剂、涂料和塑料等重要材料，在医药、化妆品等领域也有广 泛应用。
3
酯化反应
ห้องสมุดไป่ตู้
酯化反应常用于有机合成中，其中酸催化剂通常是硫酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等。
羧酸和酯ppt课件
本课程将介绍羧酸和酯的基本定义，重要性，应用以及制备方法。
什么是羧酸和酯
羧酸
是含有羧基的有机化合物，其通式为RCOOH，其中R为烃基，也可以是其他的含羧基有机 基团。
酯
是含有羧酸酯基的有机化合物，其通式为RCOOR'，其中R和R'为烃基或者芳香族基。
羧酸的结构和特性
结构
特性
羧基原子与其中一个碳原子和两个氧原子相结合， 形成一个二元碳氧酸基团。
通过醇和羧酸酯化反应可以制备酯，也可以通过酸催化剂催化羧酸和醇的转化反 应得到。
羧酸和酯的区别
1 结构不同
羧酸分子中含有羧基，酯分子中含有酯基。
2 化学性质不同
羧酸具有明显的酸性，酯则不具有明显的酸性。
各论第一章羧酸及其酯类药物分析
最大、最小吸收波长 最大波长及其吸收系数或吸光度 两特征吸收波长及其吸光度之比
应注明所用溶剂、药物的浓度等条件
例子
水杨酸二乙胺 20μg/mL
丙磺舒 20μg/mL 甲芬那酸 20μg/mL
溶剂
乙醇
max / min
257nm / 227、297nm
盐酸乙醇
249nm
盐酸甲醇
279nm 350nm
酸性增加 酸性增加
水解性 ——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定 芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全
酸性介质: 水解-酯化平衡，不可能全部水解 碱性介质: 过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸，
可水解完全
16
官能团反应特性 ——可用于鉴别、含量测定
含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色
酸性强度依次: 无机酸、芳酸、 碳酸、 苯酚
PKa 3-6 pKa1 6.38 9.95
药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血
典型的非甾体抗炎药物
❖水杨酸类 ——阿司匹林、对氨基水杨酸钠 ❖苯甲酸类 ——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠 ❖芳基乙酸类 ——双氯芬酸钠 ❖芳基丙酸类 ——布洛芬 ❖其他芳酸类 ——普利类、他汀类、 氯钡丁酯
对氨基水杨酸钠 NaOH 265nm/299nm
A
0.67 0.69-0.74 0.59-0.60 比值： 1.50-1.56
❖ 红外光谱法
——广泛应用于该类药物的原料药
中红外：4000~400 cm-1 特征区： 4000~1300 cm-1
2800 3000 cm-1 —CH3 1600 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1
羧酸及其酯类药物的分析
18
（6）IR法
供试品图谱与对照图谱一致！
供试品与对照品在同样条件下分析，比较图谱，基本一致！
19
三、特殊杂质检查
杂质来源：生产 和 储存。 具体药物具体分析 阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等 有关物质的检查
20
阿司匹林中特殊杂质的检查
说明：一般，制剂不再检查原料药项下的相关杂质，但 ASA制剂在制备和贮藏过程中均可能引入水杨酸,故仍需 检查游离水杨酸的限量。
25
有关物质
除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物
包括： 苯酚
乙酸苯酯
水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
双水杨酯
乙酰水杨酰水杨酸
水杨酸酐
乙酰水杨酸酐
检查方法：HPLC中不加校正因子的主成分自身对照法
13
（2）与三氯化铁反应
水杨酸类：
含酚羟基或潜在酚羟基的药物, 在中性或弱酸性条件下, 可与FeCl3 试液反应, 生成类似紫色 (紫色, 紫堇色,紫红色) 的配位化合物
反应最适宜 pH：4-6
分解
14
（2）与三氯化铁反应
苯甲酸类：
丙磺舒钠盐在pH5.0~6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀
21
22
阿司匹林中特殊杂质的检查
溶液的澄清度（生产过程中的杂质） • 检查碳酸钠试液中的不溶物：
未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 苯酚发生副反应产生的 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
• 检查方法：
一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。 阿司匹林溶于碳酸钠
23
游离水杨酸（生产和贮藏过程中） 来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生 检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质
药物分析课件芳酸及其酯类药物分析详解演示文稿
HPLC（NP）
3、挥发性杂质
GC法
第21页，共28页。
§4 含量测定
一、酸碱滴定法
（一）直接滴定法
COOH
OCOCH3
NaOH
COONa OCOCH3 H2O
注意的问题：1. 溶剂，2.速度，3.指示剂
（酚酞和酚红）
样品：阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺 舒、布洛芬
第22页，共28页。
COOH
2
OH
NaSO4
熔点156～161℃
2 CH3COONa
H2SO4
2 CH3COOH
Na2SO4
NaOH
2. 双水杨酯
稀盐酸
COOH OH
熔点：约158℃
第8页，共28页。
3. 氯贝丁酯：酯基结构，碱水解后与盐酸羟胺生成 异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯：加热水解生成的对羟基 苯甲酸与硝酸汞反应，生成白色沉淀和 硝酸，硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型 结构的化合物，显红色。（反应式）
第9页，共28页。
四、重氮化-偶合反应
贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱 性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。
O CO CH 3 C OO
HO
NH2 HCl
N HC OC H3 OH
COOH
3 H2O HCl 2 CH3COOH
HO
NH2 NaNO2 2 HCl
HO
N2 Cl
NaCl 2 H2O
第19页，共28页。
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（1）合成工艺
COOH
CH3
Cl NH
CH3 Cu
COOH NH
羧酸及其酯类药物的分析57页PPT
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Than
有机化学中的羧酸与酯
有机化学中的羧酸与酯有机化学是研究碳元素及其化合物的科学领域，其中羧酸与酯是非常重要的有机化合物。
羧酸是一类具有羧基（-COOH）的有机化合物，酯则是由羧酸与醇反应生成的有机化合物。
本文将介绍羧酸与酯的结构、性质及其在生活和工业中的应用。
一、羧酸的结构与性质羧酸（carboxylic acid）是一类化合物，其分子结构中含有一个羧基（-COOH）。
羧酸的通用化学式为R-COOH，其中R代表烃基或芳香基。
羧酸根据羧基所连接的碳原子数目可以分为单元（RCOOH）、二元（RCOOH）、三元（RCOOH）等。
常见的羧酸包括乙酸、丙酸和苯甲酸等。
羧酸具有以下特点：1. 极性：羧酸中的羧基使得分子具有极性，导致了羧酸的许多性质，如溶解性和酸性。
2. 溶解性：羧酸在水中能够通过氢键与水分子发生相互作用，因此大部分羧酸是可溶于水的。
但随着碳链长度的增加，羧酸的溶解度会降低。
3. 酸性：羧基的结构使得羧酸能够失去羟基上的氢离子，形成羧酸根离子（RCOO-）。
羧酸的酸性通常通过pKa值来衡量，pKa值越小，酸性越强。
二、酯的结构与性质酯（ester）是由羧酸和醇反应生成的化合物，其结构中含有一个酯基（-COOR）。
通用化学式可表示为R-COOR，其中R代表烃基或芳香基。
酯具有以下特点：1. 低极性：酯的极性较低，相较于羧酸，酯的氧原子上的非共享电子对的电负性较小，因此其相互作用较弱。
2. 水解性：酯可以被酸性或碱性介质水解为对应的酸和醇。
碱性介质下的水解又称为皂化反应。
3. 香味：许多酯具有愉悦的香味，因此被广泛应用于食品和香料工业。
三、羧酸与酯的应用1. 药品工业：许多药物的结构中含有羧酸基团，如乙酰水杨酸（阿司匹林）和对氨基水杨酸（萘普生）等。
这些药物常用于抗炎、镇痛等治疗，羧酸基团能增加药物的水溶性和稳定性。
2. 食品工业：酯常被用于食品香料的合成。
例如，乙酸异戊酯是一种常见的香料成分，具有水果的香甜味。
3. 工业溶剂：一些羧酸和酯具有较高的溶剂性，常被用作工业溶剂，如乙酸乙酯和醋酸丁酯等。
羧酸和酯知识点总结
羧酸和酯知识点总结一、羧酸的结构和性质1.1 结构羧酸是一类含有羧基（-COOH）官能团的化合物，通式为R-COOH。
在羧酸中，羧基由一个碳原子与一个氧原子连接，另一个氧原子连接着一个氢原子，羧基与一个有机基团相连。
羧酸的结构可以分为脂肪族羧酸和芳香族羧酸两种。
1.2 性质羧酸具有明显的酸性，可以和碱发生中和反应，生成盐和水。
羧酸的酸性较强，和金属反应能生成相应的盐。
此外，羧酸还能发生加成反应和酯化反应，是有机合成中的重要中间体。
另外，羧酸还具有明显的极性，容易溶于水和许多有机溶剂。
二、酯的结构和性质2.1 结构酯是一类含有羧酸酯基（-COOR）官能团的化合物，通式为R-COOR。
在酯中，羧酸酯基由一个碳原子与一个氧原子连接，另一个氧原子连接着一个有机基团，代表不同的有机基团可以形成不同的酯。
酯也可以看作是酸和醇发生酯化反应生成的产物。
2.2 性质酯具有明显的酯基特性，能够和碱发生水解反应，生成相应的羧酸和醇。
在酯水解反应中，酯的碳-氧键发生断裂，生成羧酸和醇。
此外，酯还具有较好的溶解性和挥发性，常用作有机溶剂和香精香料的成分。
三、羧酸和酯的合成方法3.1 羧酸的合成羧酸的合成方法多种多样，常见的有以下几种：（1）从醛或酮氧化合成。
利用醛或酮的氧化性质，可以将其氧化成相应的羧酸。
常见的氧化剂有酸性性质的氧化剂如碳酸等。
（2）从烃格氏合成。
烃格氏合成是一种通过合成氰醇酸酯中间体，再经过水解反应生成羧酸的方法。
（3）从卤代烃和碳酸酯衍生物合成。
利用卤代烃和碳酸酯的酯化反应，可以生成相应的羧酸。
3.2 酯的合成酯的合成方法同样非常多样，常见的有以下几种：（1）酸酯化反应。
酸酯化反应是最常用的酯合成方法，一般是将酸和醇在酸性催化剂的作用下发生酯化反应。
（2）醇醚化反应。
醇醚化反应是一种醇和醚发生反应生成酯的方法，一般是在酸性催化剂的作用下进行。
（3）羧酸酯化反应。
羧酸酯化反应是一种在酸性催化剂的作用下，羧酸与醇发生酯化反应的方法。
(完整word版)酯 羧酸的说课稿(word文档良心出品)
羧酸、酯说课稿茚旺高中方少燕一、教材分析：1、教材的作用与地位：本节内容是继学习了卤代烃、醇、酚、醛类之后的又一类烃的衍生物，本节课是本章的重点，也是有机化学知识的重点。
学好本节知识既是对前面知识的巩固与深化，同时也为后面的学习酯类奠定基础。
学好本节知识，能综合运用烃及烃的衍生物知识解决一些常见的热点问题，以提高学生综合运用知识的能力和创新意识。
2、教学目标：根据教材的地位与作用，依据新的课程标准及考试说明的具体要求，确定了以下三个方面的教学目标：知识与技能：使学生了解乙酸的分子结构，掌握乙酸的性质，理解酯化反应的概念。
培养学生观察、分析、探究问题能力和实验操作技能。
过程与方法：通过各种途径，创设问题情境，引导学生积极思考、动手实验、研究体验，从整体感知，发现问题，得出结论；通过学生分组讨论，实验探究，让学生学会交流与合作，学会感知与体验，学会自己得出结论。
情感态度与价值观：充分认识结构决定性质的规律，学会用辩证的观点看待问题，通过实验，培养学生求真务实的学习态度和勇于创新的精神。
3、重点与难点：重点：乙酸的酸性和酯化反应。
难点：乙酸、碳酸、苯酚的酸性比较，酯化反应二、教材处理：1、学生状况分析与对策：根据学生现有的知识水平，有能力完成本节的学习目标，但学生学习侧重于结论，不注重获取知识的过程与方法，这对发展学生的能力是不利的。
为此，在教学过程中教师要注重启发和引导，注重对学生的学法指导，让学生学会学习，学会探究，为学生的终身发展服务。
2、教学内容的组织与安排：本节课教学程序基本上采用与教材一致的顺序完成，对乙酸的性质，补充了实验内容。
为了更好地培养学生实验操作技能和探究能力，将演示实验改为分组实验。
三、重难点突破对于乙酸的化学性质，先通过分析结构式，了解断键方式，继而得出乙酸的主要化学性质：酸性和酯化反应对于乙酸的酸性，让学生回顾酸的通性，由于乙酸也是一种酸，从而得出乙酸作为酸所具有的性质。
对于乙酸、碳酸、苯酚酸性的比较，通过实验探究，让学生设计实验方案，并比较实验方案的优劣，得出他们酸性强弱。
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COOH
OH CH3CO2O H2SO4
Chp(2005) 检查原理乙及酰方化法： 70~75℃
COOH OCOCH3
阿司匹林无酚羟基，不能与直接高铁盐作用
COOH
COOH
水杨酸可直O接C与OC高H铁3 盐H反2应O呈色
OH
对照法：与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的限量。
溶解性 相似相溶的原则 对氨基水杨酸钠 阿司匹林
溶于水 溶于乙醇
2019/9/6
13
酸性 ——可用于含量测定 芳酸具游离羧基，呈酸性 pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸
芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、 给电子)、及其连接位置有关
2019/9/6
14
如酸性大小比较：
水杨酸 >阿司匹林 >苯甲酸
2019/9/6
47
剩余滴定法为什么进行空白试验？
消除空白试剂及CO2的影响
滴定液吸收CO2转变成Na2CO3 由于酚酞为指示剂 硫酸回滴时化学计量关系不同
空白消耗的体积与含量计算有关
1ml 氢氧化钠（0. 5mol/l） 1ml 硫酸（0. 25mol/l）
2019/9/6
48
相当
空白
NaOH V0
可水解完全
2019/9/6
16 16
官能团反应特性 ——可用于鉴别、含量测定
含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色
含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应、重氮化-偶合反应
含硫的丙磺舒
分解生成硫化物
UV和IR特征 ——可用于鉴别、含量测定
2019/9/6
17
二、鉴别试验 水解反应
乙醇
max / min
257nm / 227、297nm
盐酸乙醇
249nm
盐酸甲醇
279nm 350nm
对氨基水杨酸钠 NaOH 265nm/299nm
A
0.67 0.69-0.74 0.59-0.60 比值： 1.50-1.56
2019/9/6
27
红外光谱法
——广泛应用于该类药物的原料药
中红外：4000~400 cm-1 特征区： 4000~1300 cm-1
2800 3000 cm-1 —CH3 1600 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1
2019/9/6
28
羰基c=o 1660 cm–1
羟基OH3230 cm–1
阿司匹林 苯环 C=C 1610、1570、1480、1460 cm–1
2019/9/6
32
游离水杨酸
Chp(2010)检查方法：
HPLC法
流动相： 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 固定相： ODS 定量方法：外标一点法
限量规定： 原料 阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林栓
0.1% 0.3% 1.5% 3.0%
2019/9/6
33
为什么原料药和制剂都 要进行水杨酸的检查？
化
合
物
2019/9/6
20
水杨酸及其盐类：
OH
具酚羟基或潜在酚羟基的药物
R
Ar -OH FeCl3 pH4～6 类似紫色铁配位化合物
强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3
2019/9/6
21
例子
水杨酸
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试
B为乙腈（ 梯度洗脱）
2019/9/6
34
对氨基水杨酸钠中间氨基酚等有关物质的检查
有关物质：间氨基酚、5- 氨基水杨酸、其他未知杂质
来源：未反应完全的间氨基酚原料，贮藏过程中脱羧产生
检查原因：易氧化成醌型化合物，使药物变色；有毒
检查方法：HPLC
固定相：ODS 流动相：甲醇-10% 四丁基氢氧化钠溶液 -0.05 mol/LNa2HPO4-0.05
于合格原料药的含量测定
2019/9/6
46
水解后剩余滴定法 USP（32）
水解：
酸碱中和、酯键水解，反应摩尔比1:2
COOH OCOCH3 + 2NaOH
COONa OH + CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O
同时进行空白试验：
不加供试品的空白试剂相同条件下试验
氯贝丁酯 clofibrate
2019/9/6
10
结构特点
苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl)
邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl) 个别药物特征取代基
2019/9/6
11
游离羧基
pKa = 3.49
H
苯环
光谱
阿司匹林
2019/9/6
12
酯键
理化性质
mol/LNaH2PO4（ 200∶19∶400∶400）
间氨基酚：外标法定量 其它有关物质：主成分自身对照法，限量检查
2019/9/6
35
四、含量测定
酸碱滴定法 UV法
直接滴定法 水解后剩余滴定法 非水溶液滴定法
HPLC法
2019/9/6
36
酸碱滴定法
强碱滴定本类药物的羧基
直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法
2019/9/6
37
课前回顾
水杨酸类的酚羟基可以发生 A. 三氯化铁反应 B. 水解反应 C. 酯化反应 D. 沉淀反应 E. 重氮化-偶合反应
2019/9/6
38
水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物
的反应，要求溶液的pH值是
A. pH10.0
B. pH2.0
C. pH7～8
D. pH4～6
E. pH2.0±0.1
药物分析学 各论
第一章 羧酸及其酯类药物的分析
1
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
2019/9/6
含量测定
2
各类（个）药物 结构
?
Relationship
分析方法
Chemical Structure of Drug （Function Group）
The 理化性质
Key
Physical and Chemical Properties
2019/9/6
7
NH2
对氨基水杨酸钠
苯甲酸类
COOH
苯甲酸（pKa4.20）
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芳基烷酸类
Diclofenac Sodium O
NaO
Cl
H
N
Cl 双氯芬酸钠
CH3
CH3 H3C
OH O
布洛芬 ibuprofen
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其他芳酸类
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐再进一步偶
合作用得到有色产物
OH
NN
R
Cl
NN
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分解产物的反应
丙磺舒的鉴别：
HOOC
SO2N(CH2CH2CH3)2 + 3 NaOH
ONa + CO2 + H2O + Na2SO3 + HN(CH2CH2CH3)2
[ O]
Na2SO3
羧酸酯C–O 1310、1230、1188 cm–1 邻位取代苯环 δ Ar-H 775cm–1
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三、特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等 有关物质的检查 甲芬那酸中 2, 3 -二甲基苯胺的检查
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阿司匹林中特殊杂质的检查
溶液的澄清度
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性
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阿司匹林 ChP（2010）
T
CaM
0.1mol
1 L 180.16 g
mol
b
1
18.02 g L 18.02 mg ml
注意事项
• 用中性乙醇作溶剂 • 不断搅拌、稍快滴定，以防止局部碱度过大，促使水解 • 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用
有关物质
除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物
包括： 苯酚
乙酸苯酯
水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
双水杨酯
乙酰水杨酰水杨酸
水杨酸酐
乙酰水杨酸酐
杂质峰面 积和不得 大于对照 液主峰面 积
检查方法：HPLC
对照液：供试液稀释200倍 固定相： ODS
主成分自 身对照法
流动相: A为乙腈- 四氢呋喃- 冰乙酸-水（20∶5∶5∶70）
• 检查碳酸钠试液中的不溶物：
未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 苯酚发生副反应产生的 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
无羧 基
• 检查方法： （阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶）
一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。
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游离水杨酸
来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生
检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质
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一、典型药物结构
水杨酸类 (Aspirin) O OH O CH3 O (阿司匹林)
O OH
(Salicylic Acid) O OH
OH
O R
(水杨酸)
(Salsalate) O OH
O
R' (水杨酸类)