肿瘤的微环境.ppt
肿瘤基本知识PPT课件
肿瘤基因治疗研究
肿瘤基因治疗是指通过改变肿瘤细胞 的基因表达或基因结构来抑制其生长 和扩散的方法。
目前，肿瘤基因治疗的研究仍面临一 些挑战，如基因导入效率和安全性、 基因治疗与现有治疗的协同作用等， 需要进一步研究和探索。
肿瘤基因治疗的主要策略包括基因敲 除、基因沉默、基因置换等，这些方 法在实验室研究和临床试验中已取得 了一定的进展。
肿瘤在发展过程中，可引起一系列全 身症状，如发热、消瘦、乏力、食欲 不振、贫血等。
肿瘤的诊断方法
病理学诊断
通过组织活检或细胞学检查， 对肿瘤进行病理学诊断，确定 肿瘤的性质、类型和分化程度
。
影像学诊断
通过X线、CT、MRI等影像学 检查，观察肿瘤的大小、形态 、位置及与周围组织的毗邻关 系。
内窥镜诊断
通过内窥镜对肿瘤进行检查， 可以直接观察肿瘤的形态和表 面特征，同时可取组织进行病 理学诊断。
生化指标诊断
通过检测血液、尿液等标本中 的肿瘤标志物、生化指标等， 辅助诊断肿瘤及评估治疗效果
。
肿瘤的早期发现
定期体检
定期进行身体检查，特别是对高危人 群和高发地区的人群进行筛查，有助 于早期发现肿瘤。
自查自检
肿瘤基本知识PPT 课件
目录
• 肿瘤概述 • 肿瘤的症状与诊断 • 肿瘤的治疗 • 肿瘤的预防与康复 • 肿瘤研究进展
01
CATALOGUE
肿瘤概述
肿瘤的定义
01
肿瘤是机体细胞异常增生形成的 肿块，具有异常的形态、代谢和 功能。
02
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两 大类，良性肿瘤通常不会扩散， 而恶性肿瘤会扩散并侵犯其他组 织。
靶向治疗
针对肿瘤细胞特有的基因 突变或异常表达的蛋白， 使用具有针对性的药物进 行治疗。
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生物和化学环境，包括细胞、血管、纤维基质和细胞外基质等。
肿瘤微环境在肿瘤发生、发展、转移和治疗中起着至关重要的作用。
本文将探讨肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸，以及针对肿瘤微环境的治疗方法和研究进展。
一、肿瘤微环境的概念与作用肿瘤微环境是一种特殊的生物环境，由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞等。
肿瘤微环境的作用主要包括提供营养、氧气和生长因子，促进肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，肿瘤微环境还能抑制免疫监视和免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫清除。
二、肿瘤逃逸的原因及机制肿瘤逃逸是指肿瘤细胞在体内扩散和转移，逃避宿主免疫监视的过程。
肿瘤逃逸的原因主要包括肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤微环境和免疫逃逸。
肿瘤细胞通过改变自身表面抗原、分泌抑制性分子、诱导免疫抑制细胞等机制，逃避免疫监视和清除。
三、肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸肿瘤微环境通过以下几个方面帮助肿瘤逃逸：1.分泌生长因子和细胞因子：肿瘤微环境中的细胞分泌生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的生长和分化。
2.缺氧环境：肿瘤微环境中的缺氧环境有利于肿瘤细胞的生长和转移。
缺氧环境促使肿瘤细胞分泌血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤生长提供营养和氧气。
3.免疫抑制环境：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和分子抑制免疫细胞的功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。
4.纤维基质和细胞外基质的改变：肿瘤微环境中的纤维基质和细胞外基质改变，有助于肿瘤细胞的侵袭和转移。
四、针对肿瘤微环境的治疗方法及研究进展针对肿瘤微环境的治疗方法主要包括：1.抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤微环境中新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤生长。
2.免疫治疗：通过激活免疫细胞和分子，增强免疫监视和清除肿瘤细胞的能力。
3.靶向治疗：针对肿瘤微环境中的特定分子和信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
4.联合治疗：结合多种针对肿瘤微环境的治疗方法，提高治疗效果。
肿瘤的生长与播散 ppt课件
淋巴结
PPT课件 31
淋巴道转移
PPT课件
32
淋 巴 管 内 癌 栓
淋巴结转移
转 移 的 肿 瘤 组 织
PPT课件
33
血道转移：
瘤细胞 静脉 肺和肝等（最多 见），形成边缘整齐、散在、多发 的球形结节，中央常发生坏死，近 脏器表面形成“癌脐”。
PPT课件
34
肝血道转移癌
PPT课件
35
PPT课件
PPT课件 19
三、肿瘤的演进与异质性
肿瘤的演进 肿瘤的异质性
PPT课件
20
肿瘤的演进
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和 获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进 （progression） 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移 这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性 （heterogeneity）有关。
PPT课件
12
2、生长分数（growth fraction，GF）
增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。
生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤 药物较为敏感。 肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长 分数较高； 随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越 来越多，生长分数降低。
PPT课件 13
3、肿瘤细胞的生成与丢失
PPT课件 38
1、早期原发瘤的生长
主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。 原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。 原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。 肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。 早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下 发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。 早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变， 而且是质的变化。
肿瘤微环境构成
肿瘤微环境构成肿瘤微环境是指肿瘤细胞生长、增殖和转移的微环境，由多种细胞、基质、信号分子、营养物质等构成。
下面将详细介绍肿瘤微环境的构成成分：1.肿瘤细胞肿瘤细胞是肿瘤微环境的核心成分，它们通过分泌多种生长因子、信号分子等调节自身增殖、分化、迁移等生物学行为。
同时，肿瘤细胞也能感知和响应微环境中的变化，适应性地改变自身的生物学行为。
2.基质细胞基质细胞包括成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓间充质干细胞等。
这些细胞在肿瘤微环境中分泌大量的生长因子、细胞因子等，促进肿瘤细胞的增殖、分化、迁移等生物学行为。
同时，基质细胞也能通过与肿瘤细胞的相互作用，影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
3.免疫细胞免疫细胞是肿瘤微环境中的重要成分，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等。
这些细胞能够识别和攻击肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
然而，在肿瘤微环境中，免疫细胞的功能往往受到抑制，无法有效地发挥抗肿瘤作用。
4.血管和淋巴管血管和淋巴管为肿瘤微环境提供营养物质和氧气供应，同时也负责将代谢废物排出体外。
在肿瘤的生长和转移过程中，血管和淋巴管的生成和重塑扮演着重要角色。
5.细胞外基质细胞外基质是由基质细胞分泌的一类分布和聚集在细胞表面、间质和血管周围的蛋白质、多糖和胶原等物质。
这些物质能够为肿瘤细胞的生长提供支架和支持，同时也参与调节肿瘤细胞的生物学行为。
6.信号分子信号分子是肿瘤微环境中传递信息的关键分子，包括生长因子、细胞因子、激素等。
这些分子能够通过与肿瘤细胞表面受体结合，传递调节肿瘤细胞生长、分化、迁移等生物学行为的信息。
7.营养物质肿瘤微环境中的营养物质主要来自血液供应，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等。
这些物质为肿瘤细胞的生长提供能量和合成生物分子的原料。
同时，肿瘤细胞也能通过调节自身代谢适应微环境中的营养变化。
Ube基础与血液肿瘤研究幻灯片
CD13在白血病中表达
• CD13最初作为髓细胞表面标志被发现，表达于GM-CFU和髓细胞分 化发育的各阶段、成熟的单核细胞和巨噬细胞、树突状细胞(DC) 以及急性髓细胞白血病细胞（AML）、慢性髓细胞白血病（CML） 急变危象期细胞以及少数淋巴细胞白血病细胞，多年来作为白细 胞抗原被用于白血病免疫分型，提示对髓细胞的分化发育有重要 作用。
氨肽酶N — CD13 作用 二、 免疫负调节
• CD13 连续降解：多的肽调节因子，其中包括 免疫活性物质，从而降低了机体免疫；
• 抑制免疫细胞对肿瘤细胞表面抗原的识别和 直接杀伤细胞的能力。
胰腺癌患者体内CD13的表达量与肿瘤血管密度的关系
IMD：intratumor microvessel density(肿瘤内微血管密度)
主要内容
肿瘤微环境与CD13 白血病与CD13 CD13抑制剂——乌苯美司 乌苯美司双重作用机制的基础研究 乌苯美司在血液肿瘤治疗中应用
CD13抑制剂 — 乌苯美司
1976 年, 日本的梅泽滨夫等人从网状橄榄链霉菌培养 液中发现了一种具有抗菌作用和免疫增强作用的小分子二 肽化合物, 为氨基肽酶N 的特异性抑制剂，具有直接和以 宿主为中介的抗肿瘤活性作用。
氨肽酶N — CD13作用
一、促进肿瘤细胞侵袭与转移
CD13通对基底膜成分(基膜和Ⅳ型胶原蛋白) 的水解作用, 进行组织消化穿透;
一种辅助的粘附分子，促进肿瘤细胞附着，参与细胞信号 传导、炎症驱化；
促进肿瘤新生血管的形成： 在血管形成刺激因素如缺氧、 VEGF 作用下, 新生血管内皮CD13mRNA 及表达上调, 而成 熟血管内皮无CD13 表达。
Ube基础与血液肿瘤研 究幻灯片
肿瘤微环境
肿瘤微环境分类
肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)是指肿瘤细胞周围的细胞、基质和分子等组成的复杂环境。
根据肿瘤微环境中的不同组成和功能，可以将其分为以下几类：
1. 肿瘤细胞相关细胞(Tumor-Associated Cells):包括肿瘤细胞本身、肿瘤干细胞、内皮细胞、免疫细胞等。
这些细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着关键作用。
2. 免疫细胞(Immune Cells):包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、树突状细胞(DC 细胞)等。
这些免疫细胞在肿瘤微环境中起到抗肿瘤免疫应答的作用。
3. 基质细胞(Stroma Cells):包括成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞等。
这些基质细胞在肿瘤微环境中提供结构支持和营养物质，同时参与调控肿瘤的生长和转移。
4. 分子信号(Molecular Signals):包括生长因子、细胞因子、趋化因子等。
这些分子信号在肿瘤微环境中调控细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等过程。
5. 血管生成(Angiogenesis):指肿瘤微环境中新的血管形成过程。
血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要，因为它提供了肿瘤细胞所需的营养和氧气，并帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。
6. 炎症反应(Inflammation):指肿瘤微环境中的炎症反应。
炎症反应可以促进肿瘤的生长和转移，同时也可能对免疫应答产生抑制作用。
了解肿瘤微环境的分类有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展机制，并为肿瘤的治疗提供新的思路和靶点。
《肿瘤的微环境》课件
基于肿瘤微环境的免疫治疗策略
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤微环境中免疫细胞的抑制信号，激 活免疫细胞的攻击能力。
细胞免疫治疗
利用患者自身的免疫细胞，经过体外培养和扩增 后回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统对肿瘤抗原的免疫反应， 预防或延缓肿瘤的发生和发展。
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细胞学方法
细胞培养
将肿瘤细胞从组织中分离出来，在体外进行培养，用于研究肿瘤细胞的生长、增 殖和分化等特性。
细胞共培养
将肿瘤细胞与其他类型的细胞共同培养，模拟肿瘤细胞在体内的生长环境，研究 肿瘤细胞与周围细胞的相互作用。
分子生物学方法
基因表达分析
利用基因芯片或测序技术检测肿瘤组织中基因的表达水平，了解肿瘤细胞的基因组学特 征。
肿瘤微环境的信号转导途径
01
MAPK信号转导途径
MAPK信号转导途径是肿瘤微环境中 重要的信号转导途径之一，它可以影 响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
02
PI3K/Akt信号转导 途径
PI3K/Akt信号转导途径是肿瘤微环境 中重要的信号转导途径之一，它可以 影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
03
JAK/STAT信号转导 途径
营养物质供应与代谢产物排除
肿瘤微环境中的血管为肿瘤提供营养物质，同时排出代谢产物，对肿瘤的生长和扩散具有重要影响。
肿瘤发展对肿瘤微环境的影响
肿瘤细胞对周围组织的侵袭与重塑
肿瘤细胞通过分泌酶类等物质对周围组织进行侵袭，同时重塑微环境以利于自 身的生长和扩散。
血管生成与血液供应
肿瘤在生长过程中诱导新血管生成，以获取更多的营养物质，从而影响肿瘤微 环境的血液供应。
贝伐珠单抗之结直肠癌篇ppt课件
0.4
Treatment Group
0.2
IFL + placebo
IFL + bevacizumab
0
0
10
20
30
Progression-free survival (mo)
1.0
•
0.8
HR=0.66, P=0.00004
中位生存: 15.6 vs
总20.生3 m存o 期
Proportion surviving
贝伐珠单抗
之 结直 肠癌篇
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
➢微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起
到十分重要的作用
➢ 肿瘤无血供，
仅靠弥散获取营 养时，体积不超 过2mm3，处于静 息期
➢ 肿瘤细胞分
泌大量VEGF， 促使供应肿瘤 的血管生成
➢ 拥有血供的
肿瘤迅速生长 并可发生侵袭、 转移
安维汀—首个抗血管生成药物
• 重组、人源化 • 单克隆抗VEGF
抗体
1Presta LG, et al. Cancer Res 19境
➢ 存活血管的正
常化
➢血浆渗漏↓
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
➢组织间压↓药
物递送↑
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞
0.6
0.4
治疗组
0.2
IFL + 安慰剂
IFL + 贝伐
0
0
10
20
30
40
Duration of survival (mo)
• 无论患者KRAS基因是否有突变，均
可从中获益。对于KRAS野生型，联合贝 伐组可使中位PFS和总OS期分别延长6.1 个月（13.5对7.4）和10.1个月（27.7对 17.6），对于KRAS突变型，联合组仍能 使中位PFS和总OS期分别延长3.8个月 （9.3对5.5）和6.3个月（19.9对13.6）
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成纤维细胞 炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
基质金属蛋白酶
基质蛋白
4.总结
微环境对肿瘤 产生和转移的影响
图示：
细胞外基转移
5.参考文献
参考文献
5.参考文献
References:
[1]. 许晶与管晓翔, 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作 用. 癌症进展, 2014(02): 第144-148页. [2]. 杨红丽, 董少婷与王爽, 微环境对肿瘤发生和发展的影响. 实用肿瘤杂志, 2013(01): 第100-104页. [3]. 王倩荣与刘文超, 肿瘤微环境与肿瘤转移. 中国肿瘤生物治 疗杂志, 2011(05): 第569-573页. [4]. 苏楠, 林森森与袁胜涛, 肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作 用. 现代生物医学进展, 2012(30): 第5985-5987页. [5]. 陈量, 孙立与袁胜涛, 肿瘤微环境中相关细胞的研究进展. 现代生物医学进展, 2011(21): 第4175-4177页.
2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能
肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
图示：
CAF促进 肿瘤发生
CAF促进 肿瘤转移
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
巨 噬 细 胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺 激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移
1.肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
1.肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
基质细胞
2.基质细胞 分类 基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
炎症相关免疫细胞
1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进 展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧 和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细 胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速 肿瘤进展
2.基质细胞 脂肪细胞
脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞 实例：乳腺癌
癌变 乳腺
• 9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。 2020/11/112020/11/11Wednesday, November 11, 2020
• 10、人的志向通常和他们的能力成正比例。2020/11/112020/11/112020/11/1111/11/2020 2:37:01 PM • 11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。2020/11/112020/11/112020/11/11Nov-2011-Nov-20 • 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。2020/11/112020/11/112020/11/11Wednesday, November 11, 2020 • 13、志不立，天下无可成之事。2020/11/112020/11/112020/11/112020/11/1111/11/2020
让我们先从一个实验说起：
囊胚
注入 小鼠 阴囊
发育
畸胎瘤
移植
发育
畸胎瘤
母鼠子宫
正常胚胎
结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！
肿瘤的微环境
the Tumor Microenvironment
临八1305班 冯昊
1.肿瘤微环境 简介
1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境， 主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成
转移 癌变 骨髓
异常 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可
以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化 和转移
分泌：促炎因子、生长因子、血管生 成因子、转录因子、脂肪因子
2.基质细胞 血管内皮细胞
血管内皮细胞
2.基质细胞 血管内皮细胞
倒推：
VEGF因子
肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活
2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜
组织 血管或淋巴管 组织
3.细胞外基质 基质蛋白
基质蛋白
3.细胞外基质 基质蛋白
对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种 1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间 的粘附作用
2.整合素：有异二聚体构成，介 导细胞和细胞外基质的粘附
肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强
恶性循环！
抑制血管生成基因被沉默
2.基质细胞 血管内皮细胞
细胞外基质（ECM)
2.细胞外基质 分类
细胞外基质
基质金属蛋白酶
基质蛋白
氧气含量
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋
白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高 作用： 肿瘤发生：1.可以产生促生长信号
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响
原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由
于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧
正常细胞：缺氧 抑制生长
癌细胞 缺氧
糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击
4.总结
总结
4.总结
肿瘤细胞微环境的组成：
肿瘤微环境
基质细胞
细胞外基质
• 14、Thank you very much for taking me with you on that splendid outing to London. It was the first time that I had seen the Tower or any of the other famous sights. If I'd gone alone, I couldn't have seen nearly as much, because I wouldn't have known my way about.
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 来源： 1.局部基质成纤维细胞的活化
2.上皮—间充质转化（EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 作用： 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达