沙格列汀片saxagliptin用于治疗成人的2型糖尿病

新泽西州普林斯顿，伦敦，2009年7月31日─百时美施贵宝（NYSE:BMY)及阿斯利康（NYSE:AZN)于今日宣布，ONGLYZA™ (saxagliptin沙格列汀片)（一种二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂）已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

ONGLYZA™可作为饮食和锻炼的辅助治疗，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况。

ONGLYZA™每日服用1次，可与常用处方口服降糖药：二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类（TZD）药物联用，也可单用，可显著降低糖化血红蛋白（A1C）水平。

ONGLYZA™不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（某些酸的水平升高，如血液或尿液中的酮体水平升高）。

目前尚未研究ONGLYZA™和胰岛素的联用。

近一半的2型糖尿病成人患者采用目前的治疗方法血糖控制不达标
百时美施贵宝研发部执行副总裁、首席科学官及总裁、医学博士埃利奥特•西格尔（Elliott Sigal）谈道：“ONGLYZA™获得FDA的批准对于每天努力控制血糖的2型糖尿病成人患者来说是一项重大的进展。

近一半的成人患者采用目前的治疗方法未能控制血糖，因此需要多种药物联合治疗。

我们开展的临床试验项目已经证明，ONGLYZA™与其他疗法联用或单用治疗时均可改善糖化血红蛋白的水平。

”
阿斯利康首席执行官大卫•布伦南（David Brennan）说道：“2型糖尿病是成人患者和医生每日所面临的一项挑战。

ONGLYZA™获得FDA批准之后，医生和成人患者获得了一种重要的，改善血糖控制的新疗法。

阿斯利康
与百时美施贵宝之间开展了密切合作，以期进一步了解如何最好地治疗这种颇具挑战性的疾病，从而帮助成人患者达到治疗目标。

ONGLYZA™正是我们合作的成果。

”
ONGLYZA™的获批基于一个临床开发项目，该项目包括约5000名受试者，其中4000多名使用了ONGLYZA™。

在控制饮食和锻炼基础上，该开发项目的组成包括：将ONGLY ZA™加用于其他口服降糖药（包括二甲双胍、磺脲类中的格列苯脲和TZDs）的研究；在初次接受治疗的成人糖尿病患者中，开始便联合使用二甲双胍和ONGLYZA™的研究；以及单药治疗研究。

整个III期开发项目中，所有剂量水平的ONGLYZA™与其他常用口服降糖药（二甲双胍，磺脲类和TZDs）联用，或作为单药使用时，都令所研究的3个血糖控制关键指标：糖化血红蛋白（AIC）、空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）出现了具有临床相关性与统计学意义的下降。

与安慰剂相比，ONGLYZA™A对体重和血脂没有影响。

ONGLY ZA™通过作用于空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）来控制糖化血红蛋白（A1C）
肠促胰岛素通过影响胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素，帮助机体调节餐后血糖的水平。

ONGLYZA™可抑制DPP4酶（这种酶通常可在几分钟内降解肠促胰岛素），从而增加并延长肠促胰岛素的作用。

ONGLYZA™对DPP4酶的抑制使胰腺增加了胰岛素的分泌，降低了胰高血糖素的分泌。

这些作用是葡萄糖依赖性的，可增强机体对食物的自然反应，降低餐前和餐后血糖水平。

加州大学圣地亚哥分校内分泌和代谢系主任医学博士罗伯特•亨利（Robert Henry）说道：“我在临床工作中发现一些糖尿病成人患者虽然接受了治疗，但仍有较高的空腹血糖或餐后血糖，而这两者都是促成糖化血红蛋白升高的重要因素。

沙格列汀（Saxagliptin）的获批为2型糖尿病成人患者提供了一种新的治疗方法，该药可用于控制各项关键的血糖指标，改善血糖，从而降低糖化血红蛋白水平。

”
在二甲双胍治疗不能控制血糖时加用，ONGLYZA™使糖化血红蛋白（A1C）出现具有统计学意义的下降研究者对ONGLYZA™和二甲双胍（最常用的口服降糖药）的联用作了大量的研究。

在二甲双胍未能充分控制血糖的成人患者中，加用ONGLYZA™2.5mg（n=192,基线A1C 8.1%）和5mg（n=191,基线A1C8.1%）每天1次，到第24周时可使糖化血红蛋白水平从基线分别下降0.6%和0.7%，而安慰剂则使其升高0.1%（与安慰剂相比，p<0.0001，n=179，基线A1C8.1%）。

服用ONGLYZA™2.5mg和5mg报告的低血糖发生率分别为7.8%、5.8%，而服用安慰剂则为5%。

对于初次使用糖尿病治疗药物的患者来说ONGLYZA™5mg加二甲双胍（n=320，基线A1C 为9.4%）作为初始治疗，到第24周时可使A1C从基线下降了2.5%，而二甲双胍加安慰剂则使其下降了2%
（p<0.0001,n=313，基线A1C9.4%）。

ONGLYZA™加二甲双胍组患者达到了美国糖尿病协会推荐的A1C水平<7%的患者人数明显多于二甲双胍加安慰剂组（60% 比41%，p<0.05)。

在ONGLYZA™5mg加二甲双胍组
的成人患者中，低血糖的发生率为3.4%，单用二甲双胍组的发生率为4%。

而由其引起的，发生率≥5%，且高于单用二甲双胍组的不良反应为头痛（7.5%相对于5.2%）和鼻咽炎（6.9%相对于4%）。

在格列苯脲或TZDs治疗不能控制血糖时加用，糖化血红蛋白（A1C）出现进一步的、具有统计学意义的下降
对于用格列苯脲未能控制血糖的成人患者，ONGLYZA™能够改善其血糖控制。

在低于每日最大剂量格列苯脲7.5mg的治疗中加入ONGLYZA™2.5mg (n=248, 基线A1C 8.4%) 或5 mg (n=253, 基线A1C 8.5%) 可使A1C水平从基线到第24周时分别下降了0.5%和0.6%，而每日总剂量约增加1倍的格列苯脲与安慰剂联用时，A1C则升高了0.1%（相比调高剂量的格列苯脲，p<0.0001 n=267，基线A1C 8.4 %）。

ONGLYZA™2.5mg 或5mg加用组报告的低血糖发生率分别为13.3%、14.6%，而高剂量格列苯脲组为10.1%；ONGLYZA™2.5mg 或5mg确认的低血糖发生率分别为2.4%、0.8%，而高剂量格列苯脲组为0.7%（定义为：有低血糖症状，同时指尖测得的血糖水平≤50 mg/dL)。

与磺脲类联用时，为了降低发生低血糖的风险，需要减少磺脲类的用量。

在TZDs（吡格列酮或罗格列酮）的治疗中加用ONGLYZA™ (沙格列汀saxagliptin)，可进一步控制血糖。

加入ONGLYZA™2.5mg (n=195, 基线A1C 8.3%) 或5 mg (n=186, 基线A1C 8.4%) 可使A1C水平从基线到第24周时分别下降0.7%和0.9%，而加用安慰剂时，A1C的下降幅度为0.3%（与安慰剂相比，p<0.05，n=184，基线A1C 8.2 %）。

ONGLYZA™2.5mg或5mg报告的低血糖发生率分别为4.1%、2.7%，而安慰剂组为3.8%。

外周性水肿的发生率分别为3.1%、8.1%，而安慰剂组为4.3%；均未导致治疗中止。

ONGLYZA™作为单药治疗时可显著降低糖化血红蛋白（A1C）
作为单药治疗进行研究时，ONGLYZA™可明显改善血糖控制。

第24周时，ONGLYZA™2.5mg组（n=102,基线A1C7.9%）和5mg组（n=106,基线A1C8.0%）的A1C与基线相比下降了0.4%和0.5%，而安慰剂组则升高了0.2%（与安慰剂相比，p<0.0001,n=95，基线A1C7.9%）。

ONGLYZA™组报告的低血糖发生率分别为4%、5.6%，而安慰剂组为4.1%。

ONGLYZA™副作用的总体发生率与安慰剂相似
在临床试验中，ONGLYZA™2.5mg和5mg的副作用总体发生率与安慰剂的70.6%相似，分别为72%、72.2%。

ONGLYZA™ 5mg组最常见的不良事件（发生率≥5%且高于安慰剂组）为上呼吸道感染（7.7%，安慰剂组为7.6%）、尿路感染（6.8%，安慰剂组为6.1%）和头痛（6.5%，安慰剂组为5.9%）。

在ONGLYZA™2.5mg治疗的成人患者中，只有头痛的发生率≥5%（6.5%），而且比安慰剂组更常见。

ONGLYZA™2.5mg组、5mg组和安慰剂组分别有2.2%、3.3%和1.8%患者因为发生不良事件而中止治疗。

ONGLYZA™组观察到白细胞绝对数均值出现与剂量相关性的下降。

ONGLYZA™ (saxagliptin)每日1次，服用方便
ONGLYZA™2.5mg或5mg每日1次，服用方便，用药时间不受进餐影响。

ONGLYZA™2.5mg被推荐用于中度或重度肾功能不全或需要血液透析的终末期肾病（肌酐清除率
≤50mL/min）成人患者中。

目前尚未在接受腹膜透析治疗的患者中对ONGLYZA™进行研究。

开始ONGLYZA™治疗前及治疗开始后应定期评估肾功能。

与强效细胞色素P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) 抑制剂（如酮康唑）合用时，应将ONGLYZA™的剂量限制为2.5mg。

无需根据性别、种族、体重或肝功能不全来调整剂量。