肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药—aβ受体激动药(药理学)

肾上腺素受体激动药的分类
分三类
α、β受体激动 α受体激动药 β受体激动药
第八章 肾上腺素受激动药
第一节 α、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline,AD)
¬ 肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素。 ¬ 药用品是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的。 ¬ 性质不稳定,需避光避热保存。
是首选药。
问 题 过敏性休克为什么首选肾上腺素?
麻黄碱( ephedrine、Eph)
性质稳定,口服有效; 1
升压作用缓慢、温和、持久。
2
机理是兴奋α、β-R和促进 NA能N末梢释放NA;
中枢兴奋作用较明显; 3
4
易产生快速耐受性, 不良反应少;
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗,低血压,鼻塞, 皮肤黏膜水肿等;
二、药理作用
3.影响血压
血 压 双向反应(与给药途径、剂量密切相关)
小剂量, β-R占优势,兴奋心脏,心 输出量↑,收缩压↑ ∕ 舒张压稍↓
1
较大剂量, α-R占优势,
收缩压↑ /舒张压↑
2
预先给予α-R阻断剂,再 用AD,血压出现翻转,即 不升反降现象称为AD的翻 3 转作用。
二、药理作用
4.松弛支气管平滑肌
一、体内过程
p·o无效,可i·m、i·h、i·v·gtt 作用时间短
二、药理作用
兴奋α受体和β受体产生作用 1.兴奋心脏
兴奋β1-R,心力↑,心率↑,传导↑
心输出量↑, 心肌耗氧量↑
是强心脏兴奋剂
二、药理作用
2.舒缩血管
皮肤、黏膜血管,内 脏血管强烈收缩
骨骼肌血管,冠状 血管扩张
8肾上腺素受体激动药

OH CH OH
CH2 NH2
【化学名】(R)-4-(2- 氨基-1-羟基乙基)- 1,2-苯二酚 【来源及化学】显酸、碱两性化学性质不稳定,见光易失
效;在中性,碱性中氧化失效。药用其盐酸盐。
α受体激动药
【药动学特点】
口服无效 皮下、肌内注射禁用(易产生 局部组织坏死) 一般采用静滴法给药
Bp
↑
α、β受体激动药
相关链接
• 肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用)
• 予先给于α受体阻断药时,肾上腺素的升压作用可 被翻转为降压作用
• 注意: 常用α受体阻断药—氯丙嗪、酚妥拉明导致的低血 压,不可用AD,用NA.
α、β受体激动药
给予肾上腺素
先给予酚妥拉明后给予肾上腺素
α、β受体激动药
• 激动β1受体,兴奋心脏,升高血压
• 激动β2受体,舒张支气管平滑肌,缓解呼吸困难 • 抑制过敏物质释放
α、β受体激动药 3.支气管哮喘急性发作
皮下或肌内注射能于数分钟内奏效
• ①激动支气管平滑肌的β2受体,舒张支
气管平滑肌
• ②抑制肥大细胞β2受体释放过敏物质, 如组织胺和其他变态物质。 • ③收缩支气管粘膜血管(α受体),从而消 除哮喘时黏膜水肿和渗出,降低毛细血管
本品分子中不含儿茶酚结构,性质较稳定。
在空气中不易被氧化。
【制剂及规格】
α、β受体激动药 【药理作用】
①性质稳定,口服有效; ②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R 和促进NA能N末梢释放NA;
③中枢兴奋作用较明显;
④易产生快速耐受性,不良反应少;
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗,低血压, 鼻塞,皮肤粘膜水肿等;
糖尿病、甲亢等
肾上腺素受体激动药

第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样的作用。
它们都是胺类,而作用又与兴奋交感神经的效应相似,故又称拟交感胺类(sympathomimetic amine),其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺儿茶酚表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚,故称儿茶酚胺类(catecholamines)。
它们的外周作用强而中枢作用弱,作用时间短。
如果去掉一个羟基,其外周作用将减弱,而作用时间延长,特别是去掉3位羟基,如将两个羟基都去掉,则外周作用减弱,中枢作用加强,如麻黄碱。
2,烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代,可阻碍MAO的氧化,作用时间延长。
易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长,从而发挥促进递质释放的作用,如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性将发生变化。
取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,β受体作用却逐渐加强。
三、分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类:①α受体激动药(α-adrenoceptor agonists)。
②α,β受体激动药(α,β-adrenoceptor agonists)。
③β受体激动药(β-adrenoceptor agonists)。
一、α1,α2受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA;norepinephrine,NE)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质,也可由肾上腺髓质少量分泌。
药用的是人工合成品,化学性质不稳定,见光易失效,在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
在酸性溶液中较稳定。
「体内过程」1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩,在肠内易被碱性肠液破坏,余者又在肠粘膜和肝被代谢,故口服不能产生吸收作用。
药理学肾上腺素受体激动药

1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易发生心动过速及室颤。
第四节 β肾上腺素受体激动药
多巴酚丁胺(dobutamine)
1. 主要激动β1受体。 2. 心肌收缩力增长,对心率影响较小。 3. 应用
(1)静滴用于心脏术后排出量低旳休克或心肌梗 死并发心力衰竭,可增长心排出量。
(2)易产生迅速耐受性。
第一节 构效关系及分类
第二节 α肾上腺素受体激动 去甲肾上腺素(药noradrenaline , NA)
【体内过程】
1. 吸收 ① 口服不产生吸收作用,因迅速被肠液破坏。 ② 不肌注和皮下注射,因强烈血管收缩,可引起局部组 织缺血坏死。 ③ 临床上一般采用静脉给药。
2. 消除 主要被COMT,MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢旳主要器官。 也可被再摄取。因为NA进入机体后迅速被代谢和摄取 , 故作用时间短。
1. 心脏:激动心脏β1受体作用比 Ad 弱,一般不易产生 心律失常。
2. 血管 (1)激动α受体,对β2受体作用弱。 (2)肾血管、肠系膜及冠状血管扩张,这是因为激动这
些部位上旳DA受体。
注意:剂量较大经过激动α受体引起血管收缩作用超出血
管舒张作用。
第三节 α、β肾上腺素受体激动 药
3. 血压 低浓度:收缩压上升;舒张压变化不大或稍升高。 高浓度:收缩压与舒张压均升高。
第一节 构效关系及分类
1) 苯环上化学基团旳不同 2) 烷胺侧链α碳原子上氢被取代 3) 氨基上氢原子被取代 4) 光学异构体
第一节 构效关系及分类
药物分类 (1)α受体激动药:
去甲肾上腺素,间羟胺, 去氧肾上腺素。
(2)α、β受体激动药:
肾上腺素,多巴胺 ,麻黄碱。
第4节 肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素的不良反应
1、局部组织缺血坏死:静脉滴注时间过长、 药液浓度过高或药液漏出血管而引起;处理办 法是更换注射部位,并用酚妥拉明或普鲁卡因 作局部浸润注射。 2、急性肾衰竭:应用去甲肾上腺素过量或过 久而出现的尿少和尿闭等现象,故用药期间尿 量至少保持在每小时25ml以上。 禁忌证:高血压、动脉粥样硬化症和器质性心 脏病。
其它α受体激动药
去氧肾上腺素(phenylephrine,neosynephrine;新福林) 主要激动α1受体而有以下几方面作用和用途: 1、升高血压:用于防治椎管内麻醉、全身麻醉和药 物所致的低血压。 2、减慢心率:用于治疗阵发性室上性心动过速。 3、散大瞳孔:作用弱、起效快而维持时间短,一般 不引起眼内压升高,滴眼用于眼底检查。 可乐定主要激动α2受体,主要用于高血压,还可用于 青光眼。
2、兴奋心脏:心肌收缩力增强,传导加 速;在整体情况下,心率可因血压升高 而反射性减慢;心排出血量可因外周阻 力的升高而无明显增加,有时甚至有所 下降;大剂量也引起心率失常,但比肾 上腺素少见。
去甲肾上腺素的药理作用
3、升高血压:小剂量(人以10ug/min的 速度静脉滴注时)收缩压升高而舒张压 升高不多,脉压增大;较大剂量时收缩 压升高,舒张压也明显升高,脉压变小。
肾上腺素临床应用之二
2、过敏性休克: 皮下或肌内注射0.5~1mg/次,或用 0.1~0.5mg加入0.9%氯化钠溶液10ml中, 缓慢静脉注射,可用于青霉素等所致过 敏性休克的抢救。皮下注射0.2~0.5mg也 可用于其他过敏性疾病:如荨麻疹、枯 草热和血清反应等。
肾上腺素临床应用之三
NE、AD、Iso及Dp作用比较
药理学10肾上腺素受体激动药

29
5.代谢:
能提高机体代谢,可使耗氧量增加20% ①血糖升高: a.激动α和β2受体,肝糖原分解。 b.降低外周组织对葡萄糖的摄取: 部分原因与胰岛素的释放有关。 ②血中游离脂肪酸升高: 与激动β1、β3受体有关。
30
【临床应用】为临床急救药物。
1.心脏骤停: 溺水、麻醉和手术意外,药物中毒、 传染病和心脏传导阻滞等所致。 心室内注射。 同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中 毒。
滴注时间过长或剂量过大,收缩肾血管, 肾血流量减少。故用药期间尿量至少保持在 每小时25ml以上。
15
【禁忌证】
高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少 尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。
16
间羟胺(metaraminol)(阿拉明)
【特点】
1、通过直接和间接(置换作用,促进囊泡释放NA)
发挥作用;
3. 作用时间短。
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【药理作用】
激动α和β受体,产生较强的α型
和β型作用。
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1. 心脏:兴奋
激动心脏β1受体 ①有利方面: 舒张冠状血管,心肌供血增加;心排出 量增加。 ②不利方面: 心肌耗氧量增加;大剂量或静注过快, 可引起心律失常。
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2.血管:
①血管收缩:兴奋α1-R 主要作用于小动脉,毛细血管前括约肌。 a.皮肤粘膜血管:收缩最强烈。 b.内脏血管:尤其肾血管,收缩显著。 c.脑、肺血管:收缩十分微弱。 ②血管舒张:兴奋β2-R a.骨骼肌血管: b.肝脏血管: c.冠状血管: β2激动;灌注压增加;代谢产物增加。
②鼻粘膜充血引起的鼻塞:
0.5%-1%溶液滴鼻。
③防治某些低血压状态。
④缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。
肾上腺素受体激动药PPT课件

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20
肾上腺素【临床应用】
4. 与局麻药配伍(浓度1:250000),少于0.3mg。
作用: 1.收缩局部血管,延长局麻药作用时间; 2.减少吸收量,防止中毒。
注意:手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素, 以免影响局部血液循环,造成局部组织坏死。
心脏兴奋,代谢产物增加引起)。
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3.血压
小剂量:收缩压升高
(心脏β1受体兴奋),舒张压不变 或稍下降。
大剂量:收缩压和舒张压均升高。
注意:在低浓度时β受体对肾上腺 素的敏感性高 于α受体;高浓度 时α受体对肾上腺素敏感性高于β 受体。
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12
4.代谢
代谢增强,耗氧量增加,肝糖原分解增加, 血糖升高等;脂肪分解增强,脂肪酸水平增高。
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麻黄碱(ephedrine) 【临床用途】
(1)防止某些低血压 (腰麻时预防血压下降) (2)鼻黏膜充血引起的鼻塞(0.5%浓度滴鼻) (3)支气管哮喘:预防或轻症治疗 (4)缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状
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麻黄碱不良反应
1.产生中枢兴奋症状,特别是过量时,可出现焦虑、 精神兴奋;
2.可致血压过高和心律失常等。 3.甲亢患者禁用,失血性休克慎用。
体几无作用。
1. 血管:主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显,肾血管次之。此外脑、肝、 肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。
2. 心脏:激动心脏 β1受体,使心脏兴奋。 但在整体情况下,由于血压升高,反射性兴奋迷走神经, 使心率减慢。 心博出量变化不大,这是由于外周阻力增加,增加心脏 的射血阻力所致。
《药理学》肾上腺素受体激动药

异丙肾上腺素( 异丙肾上腺素(Isoprenaline) )
【临床用途】 1.心跳骤停:心内注射 2.II .III度房室传导阻滞 3.支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作 4.休克:适用于血容量已补足而心输出较低.外周阻力 较高的休克 【不良反应】 1.心悸.心动过速.室颤 2.反复应用易产生耐受性
【药理作用】 药理作用】
7.其他作用 (1)胃肠平滑肌:(+)β2平滑肌松弛→伸缩的频率 和幅度降低 (2)子宫:(+)β2子宫平滑肌舒张 (3)膀胱:(+)β2受体,逼尿肌舒张;(+)α1受体, 三角肌与扩约肌收缩;排尿困难,尿潴留。
【临床用途】 临床用途】
1.心跳骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击:应先除颤,再用肾上腺素 2.抗过敏性休克 3.支气管哮喘 4.局部应用:与局麻药配伍及局部止血
去甲肾上腺素 间羟胺 甲氧明 可乐定 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 麻黄碱 多巴胺
β-苯乙胺 由三部分组成:苯环、碳链、 由三部分组成:苯环、碳链、氨基
1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、 1.儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、 儿茶酚胺(catecholamines):属儿茶酚胺的药物有 去甲上腺素、异丙肾上腺素、 去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、 非儿茶酚胺: 2.非儿茶酚胺:属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧 苯肾上腺素(新福林) 明、苯肾上腺素(新福林) 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺的结构与药物作用强、 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶 酚胺药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活; COMT灭活 酚胺药物作用强,维持时间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药 物作用弱,维持时间长,不易被COMT COMT灭活 物作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后 不被MAO灭活,作用时间长, 取代后, MAO灭活 4.α碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长, 易被神经末梢摄取,并促进递质释放。 间羟胺、 易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱 5.胺基上的氢被不同基团取代后 药物对α 胺基上的氢被不同基团取代后, 5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对α、β受体选择性产生 改变: 原子被-CH3取代后 为肾上腺素, 取代后, 受体有活性。 改变:如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对β1受体有活性。H 原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素, 受体有活性, 原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对β1、 β2受体有活性, 受体无活性。 对α受体无活性。