细菌L型及其临床意义.
细菌耐药的现状及其临床意义
全球范围： 全球范围： 80年代末以来，葡萄球菌感染明显增多；院内感染 年代末以来，葡萄球菌感染明显增多； 年代末以来 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、组织修 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的CoNS，比 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的 ， 例超过金葡菌。 例超过金葡菌。 金葡菌及MRSA在80年代中后期呈逐年上升趋势， 在 年代中后期呈逐年上升趋势 年代中后期呈逐年上升趋势， 金葡菌及 但进入90年代中后期则呈相对稳定 年代中后期则呈相对稳定。 但进入90年代中后期则呈相对稳定。 MRSA与MRCoNS 与 1961年，英国Barber首次检出 年 英国 首次检出MRSA菌株；现在， 菌株； 首次检出 菌株 现在， MRSA、MRCoNS比例增高趋势。 比例增高趋势。 、 比例增高趋势 80年代：5-30％ 年代： 年代 ％ 90年代：35-60％甚至更高 年代： 年代 ％
MRSA的分类： MRSA的分类： 的分类
1.mecA基因型： 1.mecA基因型： 基因型 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a PBP2a， 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a，导致细菌 细胞壁的合成不受抑制。 细胞壁的合成不受抑制。 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 苯唑青霉素临界耐药的金葡菌 产生大量的β 内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β 产生大量的β－内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β－ 内酰胺环被水解，MIC值有所增加 值有所增加。 内酰胺环被水解，MIC值有所增加。 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 修饰青霉素结合蛋白金葡菌 修饰PBP2s PBP2s。 修饰PBP2s。
浅谈细菌L型
浅谈细菌L型与医院感染细菌L型是细菌细胞壁缺陷型，每种细菌都有其固定的形态，其形态决定于细菌最外层的细胞壁，细菌细胞壁不同程度缺失导致细菌变成细菌L型。
细菌L 型最早由Klieneberger发现，他于1935年从念珠状链杆菌的培养物中发现有一种微小的菌落，当时认为是一种支原体，并命名为L1(以他工作的lister研究所的第一个字母而定)；随后发现其它细菌也能分离出细菌L型，用青霉素、溶菌酶等在体外可诱导细菌L型的产生，并证明细菌L型在无细胞壁的情况下仍能生长繁殖。
自抗生素问世以来，在医学领域中发挥了十分重要的作用，但抗生素的广泛和大剂量使用其副作用带来的忧虑越来越明显，特别是抗生素的滥用，使耐药性菌株和细菌L型日益增多，以及抗生素长时间应用造成菌群失调和医院交叉感染等已成为现时医院中急待解决的一大难题，本文仅就细菌L型与医院感染有关情况作一简要综述。
一、细菌L型的产生细菌L型是细菌细胞壁部分缺损或完全丧失而造成的,细菌胞壁的缺失可以是自发的，也可以是人工诱导的，但人工诱导的频率远比自发为高。
最早发现自发产生细菌L型的细菌是念珠状链杆菌,自发产生细菌L型的机制目前还不十分清楚。
人工方法诱导细菌变为L型细菌的因素较多：有抗生素如青霉素、先锋霉素、万古霉素、杆菌肽、溶葡萄球菌素；酶类如溶菌酶和脂酶；氨基酸如甘氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸；机体的一些免疫因素如抗体、补体、吞噬细胞；物理因素如紫外线；化学因素如亚硝基胍和去氧胆酸盐等；这些因素根据其作用机理分为4类：一些影响细菌DNA发生改变的因素；直接破坏细胞壁的因素；阻断肽聚糖合成的因素；机体的一些免疫因素。
在不利的环境条件下，细菌转变成细菌L型，这可能是细菌抵抗不利环境条件的一种方式，当这些细菌L型回复成细菌型后，可引起感染；L型细菌的出现都发生在临床用药治疗之后，并且有一定的耐药性，说明用药剂量不足或用药不当是产生细菌L型的重要原因之一。
二、细菌L型的致病性L型细菌分布非常广泛，凡有细菌的地方皆有L型细菌存在，如土壤、水溪、动物器官及人体组织等。
细菌L型——精选推荐
细菌L型一、概述细菌L型是细菌因变异而产生的细胞壁缺陷型。
1935年由Klieneberge首先在Lister研究院发现，故取Lister的第一个字母“L”命名。
根据其细胞壁的缺陷程度不同可分为两类：1.原生质体（protoplast）革兰阳性菌细胞壁主要成分是肽聚糖，在溶菌酶或作用于细胞壁合成的青霉素、头孢菌素等因素作用下，易使细胞壁完全缺失，而原生质仅被一层细胞膜所包裹，称为原生质体，由于原生质体内部的渗透压高达20～25个大气压，故在高渗环境中（如10%～20%的蔗糖溶液）原生质体可保持完整性而存活，而对低渗非常敏感。
2.圆球体（spheroplast）革兰阴性菌细胞壁肽聚糖含量少，虽然肽聚糖被破坏，但仍有其它成分如外膜等保护，且胞浆内渗透压（5～6个大气压）也较低，在非高渗环境如普通培养基中仍能存活。
这种部分缺失细胞壁的细菌称为圆球体。
迄今几乎所有细菌、衣原体、螺旋体、立克次体和真菌等微生物中都发现有L型的存在。
能造成细菌产生L型的因素很多，除上述提到的因素外，还包括抗体和补体等。
L型在体内、外均可形成。
国内外某些研究已证实病原微生物的L型仍保留有一定的毒力，目前发现细菌L型与许多慢性反复性感染有关。
在临床上可引起肾盂肾炎、骨髓炎、心内膜炎等病。
二、生物学特性1.形态与染色细菌L型呈杆状、丝状、圆形或卵圆形等多种形态，大小差别很大，最小球形颗粒仅0.05μm～0.5μm，称原生小体，1μm左右的称圆柱体，1.5μm～30μm的称巨形体。
因细胞壁缺失，革兰染色常发生改变，革兰阳性菌变为L型后，可染成阴性（有时仍为阳性）。
在同一张片子上可同时见到革兰阳性及阴性菌，着色不均。
细胞壁染色，菌体呈深紫色。
2.培养特性细菌L型需在高渗和营养丰富的条件下才能生长。
培养基中需加入10%～20%的人或马血浆，0.8%～1.0%的琼脂。
此外，尚需加入大量蔗糖（15%）与NaCl（3%～5%），以维持其环境的渗透压。
微生物学-名词解释
微生物10．温和噬菌体：噬菌体基因与宿主菌染色体整合，不产生子代噬菌体且不裂解细菌，但是菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代。
11．前噬菌体：整合在细菌基因组中的噬菌体基因组。
12、溶原性转换：溶原性细菌因前噬菌体的整合而产生新的性状。
13．接合：细菌通过性菌毛相互连接，将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转给受体菌的方式。
14．转化：供体菌裂解释放的游离DNA片段被受体菌直接摄取，使受体菌获得新性状的过程。
15．转导：由噬菌体介导，将供体菌的DNA片段转移到受体菌内，使后者获得前者的部分遗传性状，这种基因转移方式称转导。
16．基因转座：通过转座元件等的作用使一段DNA从基因组的一个部位转移到另一个部位的现象。
17．条件致病菌：有些细菌在正常情况下并不致病，但在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌。
18．菌群失调：也称菌群比例失调，指宿主体内菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，特别是原籍菌的数量和密度下降，外籍菌和环境菌的数量和密度升高。
可引起菌群失调症。
19．定位转移：是指正常菌群由原籍生境转移到外籍生境或本来无菌生存部位的现象，正常菌群定位转移后可成为致病菌。
20．毒血症：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，不进入血循环，但其产生的外毒素入血，引起特殊的临床症状。
21．败血症：致病菌侵入血流并大量繁殖，产生毒性产物造成机体严重损害，出现全身性中毒症状。
22．脓毒血症：化脓性病菌侵入血流并大量繁殖，通过血流扩散至宿主其它组织或器官，产生新的化脓性病灶。
23．带菌状态：有时宿主在显性或隐性感染后，致病菌并未立即消失，而在体内继续留存一定时间，与机体免疫出于相对平衡状态，是为带菌状态，该宿主称为带菌者。
24．医院感染：又称医院获得性感染，主要是指患者在医院接受诊断、治疗、护理及其它医疗保健过程中或在医院逗留期间获得的一切感染。
L型细菌及其感染
L型细菌及其感染【关键词】 L型细菌L型细菌（L菌）早就发现了，只是直到近20多年来由于检验技术不断地改善，才对L菌及其感染有了较为深入的认识，有关的报道才越来越多，其所致的病种范围也在不断地扩大。
据国内拟诊败血症的万余例一般培养的结果，有细菌生长者仅占17.8%～18.4%，即使诊断为菌血症者，细菌培养阳性者也仅占42％，脓汁培养阴性者达到27.3％，普通培养阴性者除疑厌氧菌外，就疑L菌；另有材料云，败血症常规血培养阳性率为13.2％，L菌的检出率为36.3％，甚有高至60％～80％；急性风湿热患者有83％从血中培养到L型链球菌；尿道感染尿常规培养细菌检出率为9.9%，L菌占33.9％，后者中大肠杆菌L菌占23.1％，金葡菌L菌占21.4％。
于今对L菌的认识已不仅是细菌形态学问题，而是涉及到传染病学、遗传学、病理学、细胞生物学、免疫学及生物制品质控等广泛领域的重要问题［１］。
因而作者据手头资料就此题目作一扼要介绍于下。
1 L菌名称的由来1935年英国学者Klieneberger在研究鼠咬热的病原体念珠状链杆菌时，意外地发现了一种肉眼可见的微小菌落，其菌体呈高度多型性，认为是该菌的一个变种；因为该变种是在Lister医学研究所内发现的，即取其第一个字母以命名，故称为L菌。
Lister是英国著名的微生物学家。
L菌也称细菌L型，其可见的英文名称就有5个之多，即L-form、L-phase、L-organism、L-phase variant和Cell wall deficient bacteria，以前者为常见。
2 L菌的分布此型细菌分布极广，可以说凡有细菌存在之处，如土壤、河水、动物器官及人体组织等，便有L菌的存在；病原微生物的L菌保存着一定的毒力，具有致病性。
已经发现一些真菌和螺旋体也会变成L菌。
3 L菌的形成凡能直接或间接地作用于菌壁，使其产生亚致死性损害的各种因素，均可诱生出L菌。
其机制有以下两种：3.1 自发形成很少见，机制不明；目前所知只有念珠状链杆菌和拟杆菌可自然形成。
常见微生物检验项目与临床意义
微生物检验项目与临床意义卫生部规定接受抗菌药物治疗的住院患者微生物检验样本送检率不低于30%（卫办医政发〔2011〕56号）。
特介绍微生物检验项目，方便统计与分析点评。
细菌检验为感染性疾病诊断和治疗提供依据：目标性治疗：提高微生物的送检率与检出率，有利于诊断与使用抗菌药。
经验治疗：根据本地区病原菌类型时间、区域、耐药谱等使用抗菌药。
调整治疗方案针对性用药：获得准确病原菌和细菌药敏结果。
细菌培养的临床意义细菌培养与其它检验项目不同，由于其样本采集易受杂菌的干扰和培养条件的限制，因而造成检测结果有时与临床不完全一致，故在分析细菌培养报告时应明白：细菌培养阴性不代表无细菌感染、细菌培养阳性不代表该菌一定是病原菌，应结合患者具体情况而定。
1、血液和骨髓培养目前血液培养仍然是菌血症和败血症的细菌学检验的基本方法，并且广泛地应用于伤寒、副伤寒及其它细菌引起的败血症的诊断。
菌血症系病原菌一时性或间断地由局部进入血流，但并不在血中繁殖，无明显血液感染临床征象。
常可发生在病灶感染或牙齿感染，尤以拔牙、扁桃体切除及脊髓炎手术后等多见。
败血症是指病原菌侵入血流，并在其中大量生长繁殖，造成身体的严重损害，引起显著的全身症状（如不规则高热与全身中毒等症状），它多继发于组织器官感染，尤其是当机体免疫功能低下、广谱抗生素和激素的应用及烧伤等。
单次的血培养结果，对临床无鉴别指导意义，应多次多部位采集血液进行培养，才可判定检出菌究竟是病原菌还是污染菌。
抽血时应特别注意皮肤消毒和培养瓶口的灭菌。
2、脑脊液培养正常人的脑脊液是无菌的，故在脑脊液中检出细菌（排除操作中的污染）应视为病原菌。
引起脑膜炎的细菌种类不同，化脓性脑膜炎病原菌多为脑膜炎奈瑟菌，除此之外尚有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等。
3、尿液培养尿液细菌培养对于膀胱和肾脏感染的及早发现和病原学诊断很有价值，对于尿道、前列腺以及内外生殖器的炎症也有一定价值。
09微生物简答
比较革兰氏阴阳性菌细胞壁的结构？革兰氏阳性菌细胞壁强度较坚韧，厚度为20-80nm，肽聚糖层数可多达50层，占细胞干重的50—80，有磷壁酸无外膜；革兰氏阴性菌细胞壁强度较疏松，厚度为10-15nm，肽聚糖层数为1-2层，占细胞干重的5-20，无磷壁酸，有外膜。
简述细菌的基本结构及其主要功能？细胞壁：维持细菌固有外形，保护菌细胞的完整性；抵抗低渗，本身起到屏障作用；细胞壁上遍布微孔，与细胞膜共同参与菌细胞内外物质交换；其组成成分构成细菌菌体表面的主要抗原决定簇，决定细菌的免疫原性；某些革兰氏阳性菌细胞壁中的表面蛋白、革兰氏阴性菌细胞壁中的内毒素等与细菌的致病性有关；与细菌染色性有一定关系。
细胞膜：参与物质交换：细胞膜具有选择性通透性，可选择性的摄取营养物质；生物合成作用：细胞膜上有多种合成酶，是细菌细胞生物合成的重要场所；呼吸作用：细胞膜上有多种呼吸酶，包括细胞色素和一些脱氢酶，可以运转电子完成氧化磷酸化，参与细胞的呼吸过程，与能量的产生、贮存和利用有密切关系。
分泌功能：细菌可分泌多种水解酶，与多种营养物质吸收有关；形成中介体：中介体多见于革兰氏阳性菌胞浆中，中介体参与细菌的分裂并具有真核细胞线粒体的作用。
细胞质：为原生质，无色透明胶状物。
其内含有质粒、核糖体及胞浆颗粒等有形成分。
细胞质是细菌新陈代谢的主要场所，是细菌生命活动的中枢。
核质：由DNA链高度盘旋形成，是细菌生命活动所必需的遗传物质。
细菌仅有核质，无核膜和核仁，不存在核的形态。
简述细菌的特殊结构及其功能？荚膜：具有抗吞噬、抗溶菌酶、抗补体等作用，与细菌致病性有关，荚膜有抗原性，可用于细菌的鉴定和分型。
菌毛：分为普通菌毛和性菌毛两类。
普通菌毛与细菌粘附有关，是细菌的致病因素之一，性菌毛可传递遗传物质。
鞭毛：是细菌的运动器官，某些与细菌的致病性有关。
鞭毛有免疫原型，可用于细菌的鉴定和分型。
芽孢：对热、干燥。
化学消毒剂和辐射等都有很强的抵抗力。
加强L型细菌的感染防治
加强L型细菌的感染防治陕西省千阳县人民医院检验科蒲会强（主管检验师）邮编：721100L型细菌、即细胞壁缺陷的细菌。
因其首先由李斯特（Lister）研究院发现，故取其第一个字母而称之[1]。
细菌在物理、化学、生物因素作用下，丧失细胞壁成为L型细菌。
L型细菌的发现，为临床有明显感染病灶而常规培养方法找不到病原微生物的病例及慢性迁延不愈反复发作的病例提供了新的诊断及治疗依据。
近几年由于人们对抗菌药物的不合理使用甚至滥用，造成L型细菌感染呈明显上升趋势。
变形后的细菌其形态、培养特性均发生了改变，以致查不出病原使许多病人贻误诊治。
所以，加强对L型细菌的认识，对临床诊治及合理规范使用抗生素有一定的指导意义。
1.L型细菌的形成原因L型细菌的形成与细菌生存环境的改变和人工诱导作用有关。
人工诱导使细菌变成L型的因素较多。
有抗生素，如青霉素、头孢菌素、万古霉素等；酶类如溶菌酶、酯酶等；机体的一些免疫因素，如抗体、补体、吞噬细胞等；物理因素，如紫外线、肾髓质的高渗、尿液中的高浓度尿素等；化学因素，如去氧胆酸盐，化学消毒剂等；其中用药剂量、疗程不足或用药不当是细菌转为L型的重要原因。
与临床有关的人工诱导形成L型细菌的原因归纳起来主要有三点：1、作用于G+菌的青霉素类、头孢菌素类抗生素有效浓度不够，疗程不足，造成细菌未被杀死，部分细菌虽细胞壁无法合成，但菌体顽强的生存下来，成为L型细菌。
2、抗生素联合应用不合理，未产生协同作用而产生了拮抗作用。
如杀菌的青霉素与抑菌的四环素、红霉素类合用，使抗生素抗菌能力下降，有效浓度不足，从而使L型细菌的形成成为可能。
3、人工紫外线消毒时照射时间不足、消毒剂浓度不足。
在不利条件下，细菌转变成L型细菌的原因归纳起来主要有两点；1、宿主机体有时由于代谢原因（酸中毒）厌氧条件（深部感染），细菌因生存环境的改变，导致L型细菌的形成。
2、肾髓质的高渗使泌尿系统感染细菌成为L型细菌。
机体的免疫因素：由于宿主抗体免疫力低下，宿主机体抗感染免疫系统的不完全吞噬作用及宿主机体体液中各种抗感染免疫物质如溶菌酶乙型溶素对细菌的不完全作用。
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生物技术11级1班 刘龙山
细菌L型的概念
• 细菌L型( bacterial L-forms)是细胞壁缺陷的细菌。 1935年Klieneberger 在Lister研究所首先发现,故以L 命名。
• 本质上是细菌的一所有细菌都有L 型存在。 多种螺旋体、立克次体和真菌也有L型存在。
细菌L型的形成
• 凡能直接或间接地作用于细胞壁，使其产生亚致死性损 害的各种因素，均可诱生出L菌。 1.自发形成。较少见。 例：念珠状链杆菌，拟杆菌。 2 .诱导产生。常见。 例：作用于细胞壁的抗生素， 理化因素：紫外线 其他
不利条件 返祖型 有利条件 L型
细菌L型的生物学特性
• 培养特性：高渗培养基有利于生长 • 菌落特性：“油煎蛋”样(L型) ； 颗粒型(G型) ; 丝状型( F型) • 形态多样：大小不等的球形、杆状、长丝状等等。 • 染色多变：革兰染色阴性、抗酸染色阴性或弱阳性 • 生化反应改变：大多减弱或转阴 • 抗原性改变：细胞壁的O抗原减弱或消失,H抗原是否也 有影响,与细胞壁缺失程度有关。 • 可以通过滤菌器 需与支原体鉴别
L型可失去原菌的特征性病变
• 结核菌L型因失去细胞壁中的大量磷脂,不能刺激巨噬细 胞转变为郎罕巨细胞而形成结核结节的特征性变化,但 仍能引起干酪样坏死,在病理诊断时可造成漏诊和误诊。 • 细菌L型败血症的诊断标准与特点（参考）: (1)有感染的临床表现,二次以上从血、骨髓或其他材 料中分离出L型,并回复为同种细菌。 (2)发热不规则,大多呈弛张热。 (3)白细胞不增高(伴有细菌型者可増高) ,有中毒颗粒、 感染骨髓象。 (4)血沉常加快,胸片常见有间质性肺炎。
L 型感染的致病特点—间质性炎症
• 动物实验证实 以多种细菌L 型,如金葡菌 、链球菌、 伤寒沙门菌、结核菌、新型隐球菌、幽门螺杆菌和钩 端螺旋体等分别感染小鼠或豚鼠, 病理证实,病变与病 毒等缺壁微生物引起的相同,为间质性炎症。 • 小鼠经滴鼻感染金葡菌L型, 11只肺中仍分离出L型,病 变为间质性炎症。另4只分离出回复菌,病变为化脓性 支气管肺炎。 • 细菌细胞壁中的肽聚糖对粒细胞有趋化作用,L型失去 细胞壁故临床感染粒细胞常不升高。 • 暴露在外的细胞膜有致分裂原的作用,能促使淋巴细胞 分裂,呈现以淋巴细胞浸润为主的间质性炎症(若细菌型 与L 型同时存在则例外) 。