抗癌新进展，癌症化疗耐药性或可逆转！
抗癌研究的新进展
抗癌研究的新进展癌症作为全球主要的健康威胁之一，已成为许多国家尤其是发达国家的主要死亡原因。
根据世界卫生组织的数据，癌症每年造成超过960万人死亡，并且这一数字还在持续上升。
随着科技的发展和医学研究的不断深入，抗癌研究也取得了显著的进展，给广大患者带来了新的希望。
在这篇文章中，我们将探讨抗癌研究中的一些重要新进展，包括免疫疗法、精准医疗、靶向治疗以及新型药物的开发等方面。
免疫疗法免疫疗法是一种新兴的抗癌疗法，通过增强或激活患者自身免疫系统来对抗癌症。
这种疗法主要包含疫苗治疗、单克隆抗体、细胞疗法（如CAR-T细胞疗法）等。
细胞疗法CAR-T细胞疗法已成为目前临床上应用最广泛的免疫治疗技术之一。
这种技术通过基因工程手段，将患者自身的T细胞进行改造，使其能表达特定的受体，从而增强其对癌细胞的识别和杀伤能力。
目前，在某些血液系统恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病和某些淋巴瘤）治疗中，CAR-T细胞疗法显示出极高的治疗成功率。
免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是另一种重要的免疫治疗手段。
它通过切断肿瘤细胞与免疫系统之间的“开关”，使得机体免疫系统能够重新识别并攻击癌细胞。
以PD-1和CTLA-4为靶点的抑制剂，如派姆单抗（Pembrolizumab）和伊匹单抗（Ipilimumab），已在多种实体瘤（如黑色素瘤、肺癌等）的治疗中显示出了良好的效果。
精准医疗精准医疗是另一项在抗癌领域中取得巨大进展的新理念。
它基于患者个体的基因组信息和肿瘤特征，从而制定个性化的治疗方案。
这里主要涉及到基因组学、蛋白质组学和代谢组学等多个方面。
基因组测序技术近年来，基因组测序技术尤其是下一代测序（NGS）技术的发展，使得对肿瘤基因组进行全面分析成为可能。
这为科学家们提供了大量关于突变、表达谱和基因重排的信息，从而帮助医师为患者制定个性化治疗方案。
例如，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，可以选择针对EGFR突变的小分子靶向药物。
2024常见化疗药物肝细胞癌耐药的耐药机制及干预策略要点(全文)
202常见化疗药物肝细胞癌耐药的耐药机制及干预策略要点（全文）肝细胞癌(HCC)是全球范围内死亡率高、发病率不断上升的常见恶性肿瘤之一。
目前，化疗是中晚期HCC的重要综合治疗方法。
尽管化疗初期能取得良好的治疗效果，但HCC的高度表型和分子异质性使其对常规化疗或靶向治疗产生耐药，甚至导致多药耐药(MDR)，这是临床化疗的主要障碍之一。
本文综述了HCC耐药的机制和干预策略，为克服肝癌的MDR提供有希望的治疗策略。
引起HCC耐药的常见抗癌药物目前肝癌的药物治疗主要有化疗、靶向治疗和免疫治疗，临床常用的化疗药物有5－佩尿瞪唗(5-FU)、顺铅、阿霉素(ADM)，常用的分子靶向药物有索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、替凡替尼、卡博替尼等。
HCC的免疫治疗是一种比较新的治疗手段，主要包括针对程序性细胞死亡蛋白l (PD-1)、PD-1配体(PD-Ll)和受体细胞毒性T淋巴细抗原4(CTLA-4)的免疫检查点抑制剂／单克隆抗体，包括纳武单抗、MED14736、帕博利珠单抗、替西木单抗、伊匹木单抗等药物。
然而，HCC治疗过程中，对上述药物产生耐多药性可能导致治疗失败。
HCC的耐多药机制l.AB C转运蛋白ABC转运蛋白是一种ATP依赖性跨膜蛋白，在HCC患者的MDR中具有重要作用。
A BC转运蛋白在肿瘤细胞中过表达，作为药物外排泵，通过降低抗癌药物的细胞内浓度来诱导MDR。
A BC转运蛋白具有典型的四结构域结构，包括保守的胞质核昔酸结合结构域(NBD)和高度异质性的跨膜结构域(TMD)。
NBD主要负责ATP的水解，而TMD负责底物的识别和转运。
由千TMD的高度异质性，A BC转运蛋白家族成员众多，能识别多种不同的底物，最终导致肿瘤的MDR。
2．细胞凋亡抗癌治疗的最终目的是诱导癌细胞凋亡。
细胞周期检查点和凋亡信号失调是MOR的主要原因。
既往有研究发现了多种与肝癌MOR密切相关的凋亡信号分子，包括p53和Bcl-2蛋白家族。
癌症化疗的最新进展提升治疗效果
癌症化疗的最新进展提升治疗效果癌症是现代社会面临的一大严峻挑战，其治疗一直以来都备受关注。
化疗作为一种常见的治疗手段，在过去几十年中取得了显著的进展。
然而，由于癌细胞的异质性和化疗药物的有限效果，治疗效果并不理想。
幸运的是，最新的研究和技术创新为癌症化疗带来了新的希望，提升了治疗效果。
一、精确医学的兴起近年来，精确医学成为癌症治疗的一个重要方向。
精确医学的核心理念是根据患者个体基因特征和肿瘤分子表达模式，为患者提供个体化的治疗方案。
通过精确医学的应用，医生可以选择更具针对性的化疗药物，避免使用对患者无效的药物，提高治疗效果。
二、免疫治疗的突破免疫治疗正逐渐成为癌症治疗的新希望。
相对于传统的放疗和化疗，免疫治疗的基本原理是通过激活或强化机体免疫系统，使其对癌细胞产生特异性的杀伤效应。
免疫治疗先后出现的著名疗法，如免疫检查点抑制剂、白细胞介素和肿瘤坏死因子，已经在临床试验中取得了令人鼓舞的治疗效果，为某些癌症患者带来了新的生机。
三、靶向治疗的发展靶向治疗是指通过干扰癌细胞内特定的信号通路或蛋白质，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。
相较于传统的化疗药物，靶向药物更加具有针对性，仅攻击癌细胞而不会损伤正常细胞。
多年来，靶向治疗的研究取得了长足的进展，不同种类癌症的靶向药物相继问世，并在临床应用中取得了显著的效果。
四、纳米技术的应用近年来，纳米技术在癌症治疗中的应用越来越受到关注。
纳米技术可以将化疗药物包装在纳米粒子中，有效地提高药物的局部浓度，同时减少对正常组织的毒副作用。
此外，纳米粒子还可以通过表面修饰，实现对癌细胞的特异性识别和选择性杀伤。
纳米技术的发展为癌症化疗带来了新的突破口，有效提高了治疗效果。
五、辅助疗法的综合应用癌症治疗不仅仅依靠单一的化疗手段。
近年来，辅助疗法的综合应用成为一个研究热点。
辅助疗法包括手术、放疗、化疗和免疫治疗的综合利用。
通过将不同的治疗手段相互结合，可以发挥协同效应，提高治疗的彻底性和综合效果。
逆转卵巢癌化疗耐药性的研究进展
．
８ ７
逆 转 卵 巢 癌 化 疗 耐 药 性 的研 究 进 展
多 药 耐 药 相 关 基 因一 ｍｕｔ ｒ ｇ ｒｓｓａ ｃ １（ ｌ ｄｕ ｅｉ ｎ ｅ ｉ ｔ ｇ ｎ 一 ， Ｒ１ 是第 一 个被 确 定 的 多 药耐 药 相 关 基 ｅ ｅ１ ＭＤ ） 因 ， 因 编 码 Ｐ 糖 蛋 白 （ —ｌｃ ｐｏ ｅ ， — Ｐ 。 基 一 Ｐｇｙ ｏ ｒ ｔｉ Ｐ ｇ ） ｎ Ｐｇ —Ｐ为 能量 依赖 型药 泵 ， 将 多种结 构 和作 用 机制 能 不 同 的天 然药 物如 紫 杉 醇 、 柔 比星 等药 物 排 出 细 多
文 章编 号 ：１０ —２９ （０２０—０８—０ ００ ２４ ２１）５ ０７ ４ 并启 动 错 配 修 复途 径 的关 键基 因 ， 视 为 Ｄ 被 ＮＡ 损
卵巢恶 性肿 瘤是 女 性生 殖道 最 常见 的三 大恶性 肿瘤 之 一 ， 性 程度 高 ， 易发 生 浸 润 和 远 处 转 移 ， 恶 极
性 。
因此 ， 寻求 预 防或 逆转 卵巢 癌 化 疗 耐 药 的治 疗 方 法
成 为 目前研 究 的热 点 之 一 ， 文 对 近 几 年 国 内外 的 本 研 究成 果进 行 综述 。
１ 靶 向基 因治 疗
肿 瘤化 疗 耐药 过 程 是 一个 多基 因 、 因 素参 与 多
形成 的复杂 过程 ， 因治 疗 是 逆 转 卵 巢 癌化 疗 耐 药 基 的一 种 新手 段 。靶 向基 因治疗 是 通过分 子 生物 工程 手段 使 正 常 基 因或 治 疗 基 因 特 异 地 作 用 于 肿 瘤 细
非小细胞肺癌耐药机制及其逆转耐药的研究进展
据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。
按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。
靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。
因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。
肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。
本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。
1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。
ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。
在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。
这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。
抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略
抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略随着科技的进步和医疗技术的不断发展，肿瘤治疗取得了重大的突破。
然而，肿瘤耐药性问题一直困扰着临床医生和患者。
耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的抗性，导致药物失去效果。
本文将重点探讨抗肿瘤药物的耐药机制以及逆转耐药性的策略。
一、耐药机制1. 基因突变基因突变是导致肿瘤细胞产生耐药性的重要机制之一。
肿瘤细胞会发生突变，使得药物靶点的结构发生改变，从而失去与抗肿瘤药物结合的能力。
例如，肿瘤细胞突变后的蛋白质结构会阻碍药物结合，使药物无法发挥作用。
2. 表观遗传学变化表观遗传学变化是指对基因表达的调控，而不改变基因本身的序列。
这种变化在肿瘤细胞耐药性中起着重要作用。
例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等改变会导致基因的失活或过度表达，从而减少药物对肿瘤细胞的效果。
3. 肿瘤微环境肿瘤微环境对肿瘤细胞的增殖和侵袭具有重要的调节作用。
在肿瘤微环境中，存在一些细胞因子和信号分子，它们能够通过多种途径促进肿瘤细胞的生长和存活。
同时，肿瘤微环境中的细胞间相互作用也会对抗肿瘤药物的疗效产生影响。
二、逆转策略1. 组合治疗组合治疗是目前临床应用最广泛的逆转耐药性策略之一。
通过同时或交替使用多种抗肿瘤药物，可以避免单一药物导致的耐药性。
组合治疗可以通过不同的靶点以及不同的作用机制，综合发挥抗肿瘤的效果，降低耐药性的风险。
2. 靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性靶标，选择相应的抗肿瘤药物进行治疗。
与传统的化疗药物相比，靶向药物可以更精确地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。
同时，靶向药物也可以通过作用于特定的信号通路，逆转肿瘤细胞的耐药性。
3. 免疫治疗免疫治疗是利用激活患者自身免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞的治疗策略。
通过调节免疫系统的功能和增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，免疫治疗可以逆转肿瘤细胞的耐药性。
4. 补充治疗在抗肿瘤治疗过程中，适当的营养支持和身体护理也是逆转耐药性的重要策略。
肝癌的药物耐药机制与逆转方法
肝癌的药物耐药机制与逆转方法肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其中治疗中最大的挑战之一是药物耐药性。
药物耐药性是指肝癌细胞对已使用的化疗药物产生抗药性，导致药物疗效减弱或失效。
本文将探讨肝癌的药物耐药机制以及逆转方法，旨在提供新的思路和策略来克服肝癌的耐药性问题。
一、药物耐药机制1. 多药耐药蛋白（MDR）多药耐药蛋白（MDR）是由耐药基因表达而产生的一类跨膜转运蛋白，它可通过主动转运机制将化疗药物从细胞内排出，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
2. 肿瘤干细胞肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞，其具有高度的耐药性。
这些细胞能够通过自我修复机制来保护自身免受化疗药物的损害，同时还能够清除体内的毒性代谢产物，增强细胞的存活能力。
3. 缺乏细胞凋亡细胞凋亡是机体内一种正常的细胞自我死亡过程，在癌症治疗中起着至关重要的作用。
然而，肝癌细胞往往具有凋亡信号通路的缺陷，导致其对化疗药物不敏感，从而产生耐药性。
4. 突变与修复肝癌细胞具有高度的遗传不稳定性，突变经常发生。
这些突变除了对细胞增殖和存活信号进行调节外，还可通过激活DNA损伤修复机制来防止化疗药物对DNA的致命损伤，增加肝癌细胞的耐药性。
二、逆转方法1. 多药耐药蛋白的抑制多药耐药蛋白是导致肝癌细胞耐药的关键因素之一。
通过针对其进行抑制，可以增强化疗药物对肝癌细胞的杀伤能力。
目前已有一些化合物如PSC833和动态调整剂量的顺铂（cisplatin）等，能够有效地抑制多药耐药蛋白的功能，从而提高化疗药物的疗效。
2. 靶向肿瘤干细胞肿瘤干细胞是肝癌耐药性的主要原因之一。
通过针对肿瘤干细胞进行靶向治疗，可以减少肿瘤的复发和转移，并提高化疗药物的疗效。
研究发现，一些药物如肿瘤干细胞靶向药物、信号通路抑制剂以及小分子RNA等，能够抑制肿瘤干细胞的增殖和自我更新能力。
3. 诱导细胞凋亡细胞凋亡恢复是克服肝癌耐药性的重要策略之一。
2024年的抗癌新进展
汇报人：XX
2024-01-12
• 引言 • 新型抗癌药物研究进展 • 抗癌基因疗法的研究动态 • 精准医疗在抗癌中的应用 • 生活方式与癌症预防的新认识 • 抗癌研究的未来展望
01
引言
癌症现状及挑战
癌症发病率和死亡
率
全球范围内，癌症发病率和死亡 率仍然居高不下，对人类健康造 成严重威胁。
多靶点药物
研发能够同时作用于多个靶点的药物，以应对肿 瘤细胞的异质性和复杂性。
抗体偶联药物
利用抗体的靶向性，将细胞毒性药物精准递送至 肿瘤细胞内部，实现高效低毒的抗癌效果。
免疫药物的创新与实践
1 2
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活 患者自身的免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。
01
倡导健康生活方式
宣传健康生活方式对预防癌症的重要性 ，如均衡饮食、适量运动和避免不良习 惯。
02
03
关注患者心理支持
重视癌症患者的心理健康问题，提供 心理支持和辅导服务，帮助患者积极 面对治疗和生活。
THANKS
感谢观看
制癌症的发展。
碱基编辑技术
02
对癌症细胞的基因进行单碱基修饰，以恢复其正常功能或降低
其恶性程度。
转录因子调控
03
通过调控转录因子的表达或活性，影响癌症细胞的增殖、分化
和凋亡。
细胞疗法在癌症治疗中的前景
01
CAR-T细胞疗法
通过改造患者自身的T细胞，使 其能够特异性识别并杀死癌症细 胞，实现个性化治疗。
与手术治疗结合
在手术前或手术后应用基因疗法，降低癌症复发和转移的风险。
04
精准医疗在抗癌中的应用
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抗癌新进展，癌症化疗耐药性或可逆转！
长期以来，小细胞肺癌都是出了名的难治，作为肺癌治疗的主要手段的化疗，在小细胞肺癌面前也甘拜下风。
事实上，小细胞肺癌患者在初始治疗时对化疗还是比较敏感的，但2 年内极易复发，复发后出现耐药。
什么是肿瘤的耐药性？
耐药性又称为抗药性，一般是指病原体与药物屡次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。
肿瘤细胞的耐药性可分为两类，即未接触药物时已经存在的内源性耐药和接触药物后产生的获得性耐药。
不仅如此，患者对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时，对与其结构和功能类似的药物也会产生交叉耐药性，比如顺铂与卡铂。
更有接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株，对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药激发出广谱耐药的多药耐药性现象，这往往是导致肺癌化疗效果不佳或化疗失败的主要原因。
如何停止耐药性是化疗成功的关键
近年来，对于肺癌化疗药物的耐药问题也一直是研究的热点问题，针对于其多药耐药性的机制的总结阐述不尽其数，但归结起来无非就是各种原因引起的药物摄取减少、外排增多，或者是药物无法接近其作用靶点或药物迅速灭活，引起药物有效浓度降低。
已有研究推论，肺腺癌对于化疗前常常具有较高的耐药性，为内源性耐药，而鳞癌、小细胞肺癌化疗前则不出现耐药性。
因此临床上才会有“小细胞肺癌对化疗最为敏感，鳞癌次之，而腺癌最低”的说法。
而这所谓的“敏感”高低，与其获益效果好坏本身并无关联，比如培美曲塞对于腺癌的有效率就远远优于其他两者。
当患者对最初能起作用的药物慢慢失去药效的时候，产生的即为获得性耐药。
因此，随着治疗的延长，针对于癌症患者的治疗方案需要不断地调整。
细胞免疫疗法，逆转化疗耐药性
对于小细胞肺癌的化疗耐药性已是广为人知，以往许多患者在接受一线化疗效果不明显或二线化疗无效后，就已经对生命彻底绝望，抱有往生的决心。
目前对于已经产生耐药，我们除了尝试新的有针对性的化疗方案，另外还可以考虑结合其他治疗方法。
近年来，随着生物治疗的发展，当代肿瘤治疗技术的最新成果--细胞免疫疗法，在逆转化疗耐药性上具有显著疗效。
免疫疗法是目前癌症研究最热门的治疗方法，肿瘤免疫疗法有多个研究方向。
细胞疗法是从患者体内抽取免疫细胞，提高活性后，再输回到体内，帮助免疫系统对抗癌症。
近来来，美国、日本等医疗水平领先的国家，都在癌症的细胞免疫治疗方面取得了突破性的进展。
据统计，欧美发达国家大约70%左右的肿瘤患者在治疗中需要接受肿瘤免疫治疗，他们在接受手术、放化疗的同时接受细胞免疫治疗，做到减少患者痛苦，提高生活质量，防止术后癌症的复发与转移。
细胞免疫疗法通常抽取患者50-80ml血液，利用先进的生物技术，将患者血液中的攻击肿瘤的免疫细胞与普通细胞分离，单独进行培养、增殖、活化，形成一定数量与强度，此时回输人体，对肿瘤进行攻击。
回输人体的免疫细胞，具有肿瘤特异性，即只攻击肿瘤，不仅不会对人体其它细胞产生破坏，而且由于免疫细胞在人体内数量的增加，可大幅度的唤醒和修复人体免疫力，从而使人体（包括肿瘤）重新产生对药物的敏感性，逆转小细胞肺癌的化疗耐药性。
研究结果显示，肺癌患者生存期通过细胞免疫疗法+放疗方案，临床效果好于单纯放疗、手术+放疗或者放、化疗结合等方式。
这是因为在放疗中放射线的照射在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤体内免疫细胞，放疗后所测的细胞绝对值均低于放疗前。
虽然放疗能暂时控制肿瘤生长，但由于未被照射的肿瘤周边组织仍存在肿瘤细胞，一段时间后肿瘤仍会继续生长。
此外，放疗杀伤肿瘤细胞时会释放一些肿瘤抗原和“危险信号”，此时回输免疫细胞可以增强体内细胞免疫功能。
因此，放疗+细胞免疫
疗法有效地结合可以提高对肺癌干预的效果。
案例：化疗联合免疫细胞治疗，期间无出现耐药情况，如今肿瘤仍然得到稳定控制。
肿瘤多药耐药仍然是一个需要面对和解决的问题。
如何预防和降低肿瘤耐药，决定着免疫治疗能走多远。
而细胞免疫疗法在降低肿瘤耐药性上的突出表现，让它成为癌症辅助治疗的首选，配合放化疗、靶向治疗、手术形成联合治疗，为患者带来更好的疗效。