化学药物合成工艺改进的研究方法及案例分析
阿司匹林合成工艺简介及改进研究
阿司匹林合成工艺简介及改进研究《阿司匹林合成工艺简介及改进研究》一、引言阿司匹林，又叫乙酰水杨酸，是一种广泛应用于镇痛、解热和抗血小板聚集的药物，也被广泛用于心血管疾病的预防和治疗。
它的合成工艺及改进研究一直备受关注。
本文将从阿司匹林的历史、合成工艺及改进研究等方面进行全面介绍和探讨。
二、阿司匹林的历史阿司匹林的历史可追溯到古代，水杨树叶、柳树树皮等被用于缓解疼痛和发热。
而现代阿司匹林的合成则始于19世纪，在过去的一个多世纪中，阿司匹林的合成工艺不断得到改进和完善。
三、阿司匹林的生产工艺1. 原料准备：阿司匹林的合成主要原料包括苯酚和二氧化碳。
2. 反应过程：苯酚与二氧化碳在催化剂的作用下发生酯化反应，得到阿司匹林的中间体。
3. 精制和提纯：通过结晶、过滤、再结晶等工艺步骤，最终得到合格的阿司匹林产品。
四、阿司匹林合成工艺的改进研究随着科学技术的不断发展，阿司匹林的合成工艺也得到了不断改进。
新的催化剂、新的反应条件、新的分离提纯技术等不断被引入进来，以提高合成效率和产品质量。
五、对阿司匹林合成工艺的个人理解与观点阿司匹林的合成工艺在不断的改进中，为其生产提供了更高效和更环保的方法。
阿司匹林的合成工艺也是化学工程领域的一个重要研究课题，它的改进也将推动整个行业的发展。
六、总结通过对阿司匹林合成工艺的简介及改进研究的全面介绍和探讨，相信读者对这一主题有了更深入的理解。
我们也看到了阿司匹林合成工艺在不断发展中的前景和挑战。
希望本文能够为相关研究和实践提供一些思路和启发。
至此，我们完成了一篇深度和广度兼具的关于阿司匹林合成工艺的文章。
希望这篇文章能够对您有所帮助。
七、阿司匹林合成工艺的现状与面临的挑战随着医药行业的不断发展，对阿司匹林的需求也在不断增加。
作为一种常用的药物成分，阿司匹林的合成工艺需要更高的效率和更环保的生产过程。
目前，已经有一些新的技术和方法被引入进来，以改进阿司匹林的合成工艺。
绿色合成技术已经成为阿司匹林合成工艺改进的重要方向之一。
阿司匹林合成工艺简介及改进研究
阿司匹林合成工艺简介及改进研究一、概述阿司匹林，又称乙酰水杨酸，是一种常见的非处方药物，通常用于缓解头痛、发烧和轻度疼痛。
阿司匹林的历史可以追溯到19世纪末，由德国化学家斯皮尔勒首次合成。
随着医药科技的不断发展，阿司匹林的合成工艺也在不断改进。
本文将就阿司匹林的合成工艺进行简要介绍，并探讨其改进研究的相关进展。
二、阿司匹林的合成工艺简介阿司匹林的合成工艺主要包括水杨酸的乙酰化反应。
具体步骤如下：1. 水杨酸的制备：水杨酸可通过苯酚经羟化反应生成对羟基苯甲醛，再经过碱催化羧化反应得到水杨酸。
2. 乙酰化反应：将水杨酸与乙酸酐在硫酸或磷酸的催化下反应，生成乙酰水杨酸（阿司匹林）和醋酸。
这一合成工艺虽然简单，但存在着环境污染严重、产率低等问题，因此需要进行改进研究。
三、阿司匹林合成工艺的改进研究1. 催化剂的改进：传统合成工艺中所使用的硫酸或磷酸催化剂，在反应过程中会产生大量废酸，对环境造成污染。
研究人员尝试寻找更环保的催化剂，如具有高效催化性能的金属催化剂等。
2. 反应条件的优化：对合成工艺中的反应条件进行优化，如温度、压力、反应时间等参数的调节，能够有效提高产率，降低能耗，减少废弃物的排放。
3. 新型合成路径的探索：寻找更加环保、高效的阿司匹林合成新路径，如采用生物催化或微波合成等技术，以减少原料和能源的消耗，减少废弃物生成。
四、个人观点和理解在当今社会，环保和高效已成为各行业发展的重要趋势，药物合成工艺也不例外。
阿司匹林作为一种常用的药物，其合成工艺的改进研究不仅能够提高生产效率，减少环境污染，还可以降低药物成本，使更多患者能够受益。
我对阿司匹林合成工艺的改进研究充满期待，希望能够通过不断的创新，为药物生产带来新的突破，为人类健康事业做出更大的贡献。
五、总结阿司匹林的合成工艺自诞生以来便受到人们的关注和研究。
通过对其合成工艺的优化和改进，我们将能够得到更加环保、高效的生产方式，从而更好地满足人们对药物的需求。
化学药品合成工艺优化改进方案探讨
化学药品合成工艺优化改进方案探讨随着化学技术的不断发展，化学药品合成工艺的优化改进变得越来越重要。
优化合成工艺可以提高产品质量，降低生产成本，并减少对环境的影响。
本文将针对化学药品合成工艺的优化改进方案进行探讨，旨在提供一些有效的方法和技术，帮助企业在合成药品生产过程中实现更好的效益。
1. 反应条件的优化反应条件的优化是合成工艺优化的关键一步。
合适的反应温度、压力和速度可以提高反应的效率，提高产物收率。
其中，控制反应温度是最为重要的因素之一。
过高的温度可能导致副反应的发生，过低的温度则可能导致反应速率过慢。
因此，通过实验和理论模拟的方法，确定最佳的反应温度范围，进一步优化反应条件。
2. 催化剂的选择与优化催化剂在化学合成过程中起到至关重要的作用。
选择高效、稳定的催化剂可以增加反应速率，降低反应温度和压力，提高产品纯度。
此外，还可以通过优化催化剂的载体和活性位点结构，提高催化剂的稳定性和选择性。
因此，针对具体的反应系统，选择适合的催化剂，并进行催化剂的优化还是非常必要的。
3. 副反应的抑制和废物回收利用合成药品的过程中，常常会伴随着一些副反应的发生，导致产物收率降低。
因此，在优化工艺过程中，需要针对不同的副反应进行分析和抑制。
通过改变反应条件、调整反应物比例、增加反应物的纯度等方式，可以抑制副反应的发生。
此外，针对废物的回收利用也是优化工艺的重要环节之一。
通过实施回收利用技术，减少废物的排放，降低环境风险，实现资源的循环利用。
4. 过程工艺优化与自动化为了提高合成工艺的效率和稳定性，采用自动化技术对过程进行监控和控制是一种常用的优化方法。
通过实时监测反应温度、压力、pH值等参数，并根据数据进行相应的调控，可以确保反应过程的精确控制，提高生产过程的稳定性和产品的一致性。
此外，还可以通过模拟和优化工具，进行工艺流程的仿真和优化设计，进一步提高工艺的效能。
5. 安全环保措施的加强化学药品合成过程中，可能伴随着一些危险反应和有害废物的产生，对人员和环境都带来一定的风险。
化学药物原料药制备工艺研究的相关技术要求及案例分析
化学药物原料药制备工艺研究的相关技术要求及案例分析化学药物原料药制备工艺研究的过程中，有一些相关的技术要求需要注意。
首先，需要确保制备工艺的可行性和可重复性，以确保生产过程的稳定性和药物质量的一致性。
其次，需要考虑工艺的经济性和环保性，以减少资源消耗和环境污染。
此外，还需要考虑工艺的安全性，防止意外事件的发生。
以下是一个相关案例分析，以进一步说明这些技术要求。
案例分析：公司正在研究一种化学药物X的原料药制备工艺。
通过对市场需求和现有工艺的分析，他们发现现有工艺存在一些问题，比如低产率、复杂的操作步骤、高能耗和废物排放等。
因此，他们决定对制备工艺进行研究，并进行改进。
1、可行性研究：首先，他们对现有工艺的基本原理和操作步骤进行了深入的了解和分析。
他们通过实验验证，确定了生产过程中关键的反应步骤和控制点，并评估了不同方法对产品质量和产率的影响。
通过计算和模拟，他们确定了不同参数的最佳取值范围，并制定了最佳的工艺条件。
2、可重复性研究：为确保工艺的可重复性，他们进行了多次实验，并对实验结果进行了统计分析。
通过对不同实验条件下产物的分析和比较，他们确定了生产过程中的关键因素和控制方法，并制定了标准操作规程。
3、经济性和环保性考虑：在考虑工艺的经济性时，他们通过评估工艺改进前后的投资成本和运营费用，以及产品收益，来确定工艺改进对经济效益的影响。
在考虑工艺的环保性时，他们评估了现有工艺对环境的影响，包括能源消耗和废物排放等，并设计了以减少能源消耗和废物排放为目标的工艺改进方案。
4、安全性考虑：为确保工艺的安全性，他们分析了工艺中的危险因素，包括用于反应的化学品的性质和安全操作要求等，并制定了相应的安全操作规程。
此外，他们还对可能发生的事故进行了分析和评估，并设计了相应的应急预案。
通过以上的研究，该公司成功地改进了化学药物X的原料药制备工艺。
新工艺具有高产率、简化的操作步骤、低能耗和废物排放等优点。
工艺改进后，该公司的生产成本大幅降低，产品质量和一致性得到了提高，同时环保效益也得到了显著的提升。
化学合成药物工艺研究
化学合成药物工艺研究引言化学合成药物工艺研究是现代药物研发领域中的重要一环。
通过合成药物的工艺研究，可以确定药物的制备方法、反应条件、纯度及产量等关键参数，为药物的生产提供指导，并促进药物的优化及工业化生产。
本文将介绍化学合成药物工艺研究的方法、意义以及一些典型的研究案例。
方法化学合成药物工艺研究通常包括以下几个步骤：1.药物分子设计：首先需要设计合成目标药物的分子结构，并确定合成的关键中间体。
通过分子模拟等计算方法，可以预测分子的性质，并优化设计。
2.合成路线规划：根据目标药物的结构和合成中间体的性质，制定合成路线，并考虑合成的可行性和效率。
3.合成步骤优化：确定每个合成步骤的具体条件，包括反应时间、温度、溶剂等。
通过调整反应条件，优化合成步骤，提高产量和纯度。
4.中间体的合成和纯化：根据合成路线，逐步合成中间体，并进行纯化和结构表征。
纯化方法包括结晶、溶剂挥发、柱层析等。
5.药物的合成和纯化：最后通过合成中间体的连接和后续的化学变换，完成目标药物的合成。
合成后，需要进行纯化和结构表征。
6.比较研究和最优条件确定：通过比较不同合成工艺的结果，确定最佳的合成条件，包括产量、纯度、操作简便性等因素。
意义化学合成药物工艺研究的意义在于：1.优化合成工艺：通过工艺研究，可以寻找和优化合成路径中的瓶颈步骤，提高反应效率和产量。
合成工艺的优化能够减少合成过程中的废料产生，提高药物的制备效率。
2.提高纯度和质量：工艺研究还可以提高药物的纯度，并确保其化学结构的一致性。
高纯度的药物可以提高治疗效果，并减少不良反应的发生。
3.提高可持续性：优化合成工艺可以减少原料和能源的消耗，提高合成过程的可持续性。
通过减少废料产生和能源消耗，工艺研究可以减少化学废物对环境的影响。
4.加速药物研发：合成工艺研究可以加速新药的研发过程，缩短药物的上市时间。
通过工艺优化，可以提高合成速度，并减少研发阶段的反复尝试。
典型案例以下是一些典型的化学合成药物工艺研究案例：1. 阿司匹林的合成阿司匹林是常见的非处方药，用于缓解疼痛、退烧和消炎。
丙戊酸钠合成工艺改进
丙戊酸钠合成工艺改进丙戊酸钠是一种重要的有机化学原料，广泛应用于医药、农药、化妆品、染料等领域。
然而，传统的合成工艺存在着反应条件苛刻、产率低、废弃物排放量大等问题，不利于工业化生产和环保。
为此，本文对丙戊酸钠合成工艺进行了改进和优化，以提高产率和减少废弃物排放。
一、传统丙戊酸钠合成工艺的缺陷传统的丙戊酸钠合成工艺是将丙烯酸和丁醇在硫酸催化下反应得到丙戊酸丁酯，再将其水解得到丙戊酸钠。
该工艺存在着以下缺陷： 1. 反应条件苛刻。
传统工艺需要高温高压，反应时间长，易产生副反应和不纯物质，影响产率和质量。
2. 产率低。
传统工艺的产率只有50%左右，且废弃物排放量大，浪费资源。
3. 废弃物排放量大。
传统工艺需要大量的硫酸和水，导致废弃物排放量大，不利于环保。
二、改进丙戊酸钠合成工艺的方案为了解决传统丙戊酸钠合成工艺存在的问题，本文提出了改进方案，具体如下：1. 采用新的催化剂。
传统工艺中使用的硫酸催化剂容易引起副反应，影响产率和质量。
本文采用了环氧乙烷-三甲胺复合催化剂，该催化剂具有高效、环保、低成本等优点，可以提高反应速率和产率。
2. 调整反应条件。
本文将反应温度从传统的高温高压调整为常温下进行，反应时间也缩短了一半。
这样可以减少副反应和不纯物质的产生，提高产率和质量。
3. 优化水解反应条件。
本文采用了碱性水解反应，将丙戊酸丁酯在氢氧化钠溶液中水解得到丙戊酸钠。
该方法可以减少废弃物排放量，提高环保性。
三、改进后的丙戊酸钠合成工艺的优点改进后的丙戊酸钠合成工艺具有以下优点：1. 反应条件温和。
改进后的工艺不需要高温高压，反应条件温和，不易产生副反应和不纯物质，提高了产率和质量。
2. 产率高。
改进后的工艺产率可达到80%以上，比传统工艺提高了近30%，同时废弃物排放量也减少了。
3. 环保性好。
改进后的工艺采用了新的催化剂和水解方法，减少了废弃物排放量，提高了环保性。
四、结论本文对传统丙戊酸钠合成工艺进行了改进和优化，采用了新的催化剂和水解方法，使得工艺条件更加温和，产率更高，环保性更好。
医药研发中的化学合成技术优化研究
医药研发中的化学合成技术优化研究随着科技的进步和医学的发展，医药研发在解决人类疾病方面扮演着越来越重要的角色。
化学合成技术在药物研发中的应用广泛，并且不断得到改进和优化。
本文将探讨医药研发中的化学合成技术优化研究，包括技术原理、优化方法以及应用案例。
首先，让我们了解医药研发中化学合成技术的基本原理。
化学合成是一门将分子重新组合以合成新物质的技术。
在药物研发中，化学合成技术被广泛运用于药物候选化合物的合成、结构修饰以及药物杂质的去除等方面。
通过合理设计合成路线和反应条件，可以高效地合成目标化合物，并且能够控制合成过程中的不良反应和副反应的产生。
然而，在化学合成过程中，常常会面临一些技术难题，比如产率低、选择性差、步骤繁琐等。
为了解决这些问题，研究人员一直在探索和优化化学合成技术。
优化化学合成技术的目的是提高产率、降低成本、缩短合成时间，并且尽可能减少废物的产生。
下面将介绍一些常见的化学合成技术优化方法。
首先是反应条件的优化。
反应条件包括温度、反应时间、溶剂种类和用量等。
通过合理选择反应条件，可以提高反应效率和产率。
例如，选择适当的温度和反应时间可以控制反应速率和产物的收率，使用合适的溶剂可以提高反应物的溶解度和反应的速度。
其次是催化剂的优化。
催化剂在化学合成反应中起到重要的作用，可以加速反应速率、提高产物选择性，并且可以降低反应的温度和能量要求。
优化催化剂的选择和使用条件可以显著改善反应的效果。
例如，金属催化剂在有机合成中应用广泛，研究人员通过调节催化剂的配体、反应物的比例和反应条件，实现了高产率和高选择性的合成反应。
此外，还有反应路线的优化。
反应路线是指从起始物质到目标产物的连续反应步骤。
合理设计反应路线可以减少不必要的中间体和副产物的生成，简化合成过程。
一种常见的优化方法是缩短合成路径，通过减少反应步骤和中间体的生成，提高合成效率。
此外，合成路径的优化也包括选择合适的反应环境、反应溶剂和反应条件，以提高整体合成过程的效率和产率。
苯佐卡因合成方法的改进研究
苯佐卡因合成方法的改进研究一、本文概述苯佐卡因是一种广泛用于医药和化学工业的重要原料，但其传统的合成方法存在一些问题和局限性。
为了提高苯佐卡因的产量和质量，并减少环境污染和资源消耗，我们对苯佐卡因的合成方法进行了改进研究。
本文将详细阐述我们的研究成果和方法，以供参考。
传统的苯佐卡因合成方法存在以下问题：该方法需要使用剧毒物质作为催化剂，这不仅增加了生产成本，还对环境和人类健康造成了潜在风险；该方法中的反应条件苛刻，难以控制，容易导致副产物产生和产品纯度降低；该方法需要大量有机溶剂和能源，导致资源浪费和环境污染。
针对以上问题，我们提出了一种新的苯佐卡因合成方法。
该方法采用生物酶催化技术代替传统的催化剂，降低了生产成本和对环境的危害程度；同时，我们还优化了反应条件，使得反应更加温和易控，减少了副产物的生成；我们还利用绿色化学的理念，实现了资源的循环利用和环境保护的目标。
在实验过程中，我们首先制备了所需的生物酶催化剂，然后按照优化后的反应条件进行实验。
通过控制实验参数的变化，我们得到了高质量和高产量的苯佐卡因产品。
同时，我们还对产品的纯度和稳定性进行了检测和分析。
本文提出的苯佐卡因合成方法具有高效、环保、安全等优点，为苯佐卡因的生产提供了新的途径和思路。
未来我们将继续深入研究，进一步完善该方法，并探索其在其他领域的应用价值。
同时我们也希望更多的科研工作者能够关注这一问题积极参与到相关研究中来共同推动绿色化学的发展和应用。
二、文献综述在过去的几十年里，苯佐卡因作为一种广泛使用的麻醉剂和中枢神经系统兴奋剂，其合成方法一直是化学家们研究的热点。
为了提高苯佐卡因的产量和质量，许多学者对其合成方法进行了改进和研究。
本文将对已有的苯佐卡因合成方法进行综述，并探讨其优点和不足之处，以期为进一步的研究提供参考。
苯佐卡因是一种白色结晶粉末，具有极强的麻醉作用，被广泛应用于医疗和非法药物领域。
然而，由于其潜在的危险性和滥用性，苯佐卡因一直受到国际社会的严格管制。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
苏为科创新团队学术报告化学药物合成工艺改进的研究方法及案例分析一、化学药物工艺改进研究的背景二、化学药物工艺改进研究的方法及案例分析三、结语•（1）仿制药依然是中国药企的主导，工艺是核心以色列TEVA 的成功，在世界范围内兴起仿制热潮1986200120042010收购美国罗瑞恩74亿美元大手笔收购Ivax50亿美元德国大型仿制药生产企业Ratiopharm 公司收购美国列蒙以仿为主，仿中有创，仿创结合•（2）环保力度与绿色化学，红与白双管齐下经济发展不能以牺牲环境为代价“解铃还需系铃人”•（3）市场竞争加剧，中小企业求生存谋发展，工艺是否先进成了最后的救命稻草赢得市场赢得市场成本低成本低工艺先进工艺先进反之，则被市场所淘汰！！！在中小企业居多的中国尤为严峻•（4）知识产权日益被重视，规避专利是权宜之计，创造专利则是长久之计用于镇痛附加专利保护多晶形处方盐/水合物医学用途合成路线给药途径纯化剂量方案检验技术包装配合物变化中的中国专利法案. 1984年—遵照巴黎协定（15年期限，药品不能获得专利权）. 1992年—TRIPS协议修订案（20年期限，允许获得药品专利权）. 2001—为加入WTO做了修订. 更多的仿制药获得专利保护. 如果发生侵权，中国的生产厂商将会被海外企业追究责任• 1. 两个概念药物合成路线：针对新药，尽快地在实验室中得到该药物，以便进行随后的其他药学工作和药效毒理等相关的新药筛选研究，几乎不顾及制备成本和工业化生产中可能遇到问题。
针对已上市的药物和已申请临床研究的药物，其化学结构明确，疗效肯定，其工艺路线设计的关键是应用有机合成理论和技巧设计出合乎工业化生产要求的工艺路线。
药物合成工艺：药物合成工艺是将药物产品化的一种技术过程，是药物产业化的桥梁与瓶颈。
药物合成工艺的研究是医药产业化的一个关键因素，是现代医药行业的关键技术领域之一。
工艺改进是化学药物合成工艺研究最重要的内容。
为新产品寻找更好的技术路线和较满意的工艺条件改进老产品的生产工艺工艺改进追溯求源法类型反应法模拟类推法异常现象法新反应新技术药物合成工艺改进的研究方法有机合成、化学工程等（1）追溯求源法基本内容：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法，又称倒推法或逆向合成分析。
“我想：希望本是无所谓有，无所谓无的。
这正如地上的路；其实地上本没有路，走的人多了，也便成了路。
”•培美曲塞二钠是礼来公司耗巨资、历经十年开发成功的抗肿瘤药物，也是首个可以三个不同的酶作为靶标的叶酸拮抗剂，2004年2月在美国上市。
截止目前，培美曲塞二钠已在70余个国家被批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤和NSCLC二线治疗。
追溯求源法实例分析：专利路线1：优缺点分析:(1)反应原料易得,适合于产业化;(2)反应步骤多（11步）,总收率低（10%）;专利路线2：优缺点小结:(1)同样存在着反应步骤长的问题，总收率也不是很高，仅为15%。
(2)在L-谷氨酸二乙酯缩合反应中仍需用到价格较高的CDMT ，成本上没有优势。
怎么样才能规避礼来的专利，提高收率并降低成本呢？经过总结和综合分析，考虑综合生产成本，我们设计了以下合成路线：以对溴苯甲酰氯为起始原料，经酰胺化、偶联、溴代、缩合、水解共计五步反应合成培美曲塞。
O ClBr(1)H 2N-L-Glu(OEt)2ON HBrCOOEtCOOEtHN NONH 2H 2NHN NO H 2NON HCOOEtCOOEt N HO ClBrON HBrCOOEtCOOEt ON HCOOEtCOOEt OO N HCOOEt COOEtO Br HN NOH 2NON HCOOEtCOOEtN HHN NO H 2NON HCOOHCOOHN HPMAPMBPMCPMDPM95%72%PMBPMD 73%93%Total yield = 46%授权专利证书（2）类型反应法基本内容：类型反应法是指根据药物分子的化学结构类型和功能基特点，利用典型的有机化学反应与合成方法，进行合成工艺设计。
对于有明显类型结构特征和官能团的药物分子，通过采用类型反应法进行合成工艺路线的设计。
基本步骤：类型反应法包括有机合成中通用方法，功能基的形成、转换和保护等。
反应单元相同，顺序不同或原辅料不同，反应的难以程度及条件随之发生变化。
如果功能基的形成与转化反应的排列方式在两种以上，不仅要从理论上考虑其合理性，还要从实践的角度，对原辅料、设备和条件进行实验。
通过实验设计及其优化，实现选择。
类型反应法实例分析：——苯甲酰吡咯的合成（术后镇痛药酮洛酸氨丁三醇关键中间体）O N HN H PhCOClClCH 2CH 2Cl N H PhOC NCOOEtPhOC COOEt 1)NaOH N PhOC COOHNPhOC K 2CO 3 , n -Bu 4N +Br -ClCH 2(COOEt)2K 2CO 3 , n -Bu 4N +Br -NPhOC CH(COOEt)2KMnO 4, Mn(OAc)2HOAc, NaOAc 2)HCl 以苯甲酰吡咯为中间体的合成路线：z ：Jones 报导了在碱液中直接用苯甲酰氯对吡咯进行酰化，但产率太低。
Australia J Chem,1964, 17(9)∶1056.ClO N H N H Oz Kakushima等人以N-苯磺酰基吡咯为原料，在BF3催化下，用苯甲酰氯或苯甲酸酐进行酰化，该方法步骤繁杂，反应时间长，且会生成异构体3-苯甲酰吡咯.J Org Chem,1983,48(19)，3214.z Muchowski 报导了一种Vilsmeier-Haack 芳酰化法，用草酰氯和N,N-二甲基苯甲酰氨反应生成的络合物为酰化剂，该方法收率尚可，但反应和后处理共需3d ，而且产品的提纯需柱层析。
US .1992：5082951z White 等人也报导了一种改进的Vilsmeier-Haack 芳酰化法。
即用苯甲酰吗啉和氧氯化磷反应生成的络合物为酰化剂，然后与吡咯在室温下反应17h 制得产品。
反应中用到较贵的吗啉，且反应仍需约一天的时间。
后来，中国吴成军等用N,N-二甲基苯甲酰胺代替苯甲酰吗啉，在二氯乙烷中回流1.5h ，以增强N,N-二甲基苯甲酰胺与三氯氧磷生成的络合物的酰化活性，达89%，适合于工业生产。
J Org Chem ,1977,42(26)，4248z 我们课题组借鉴前人的经验，以双（三氯甲基）碳酸酯替代三氯氧磷，以甲苯替代二氯乙烷作溶剂，回流反应1.5-2h ，收率可达90%，相比现有工艺环境更友好，更适合于工业生产。
（3）模拟类推法基本内容：有些药物或中间体的合成设计可以参考已知的、类似化合物的合成方法完成，称为模拟类推法。
其核心内容在于适当的类推和对有关化学反应的掌握。
基本步骤：采用模拟类推法首先分析现有目标药物的分子结构，找出现有工艺中合成与此结构类似的路线进行比较，确定是否可行，再建立具体的研究方案进行试验研究。
黄连素(Berberine)的全合成：模拟类推法实例分析：黄连素是黄连、黄柏、三棵针等植物的提取物。
一棵八年生黄柏树只能提取黄连素75克，按国内每年需黄连素500吨计，一年就要砍掉八年生黄柏树5370多万株。
全合成黄连素的工艺路线是由该厂于上世纪70年代初开始研制，70年代中期研制成功，并通过了国家技术鉴定，在1978年召开的全国科技大会上，获国家发明三等奖。
1981年，国家投巨资建成了年产30吨规模生产线，但由于生产工艺水平落后、成本高，无法与植物提取黄连素竞争，结果严重亏损，于1994年彻底停产下马。
其经典全合成方法至少包括八步化学反应：OCH 3OCH 3COOHSOCl 2OCH 3OCH 3COClO ONH 2OONHOOCH 3OCH 3POCl 3OONOCH 3OCH 3NaBH 4OONHOCH 3OCH 3Br 2/AcOH以上方法步骤较长、收率较低，实用意义不大。
鉴于结构上的相似性，有人参考巴马汀(Palmatine)和镇痛药延胡索乙素(四氢巴马汀硫酸盐，Tetrohydropalmatine Sulfate)的合成方法，设计了更为实用的合成路线。
O ONHOCH 3OCH 3BrOONOCH 3OCH 3BrHCHOZn/NaOH O ONOCH 3OCH 3O ONOCH 3OCH 3Cl黄连素，又名小檗碱巴马汀延胡索乙素巴马汀的合成方法：OCH 3OCH 3H 3COH 3CONOCH 3OCH 3O ONH 2CHOH 3CO H 3CONOCH 3OCH 3OO/HCOOHH 3CO H 3CONOCH 3OCH 3(H)ClO 4以下为参考巴马汀的合成方法设计的黄连素的合成路线，综合评价符合工业化要求。
OCH 3OCH 3NOCH 3OCH 3O ONH 2CHONOCH 3OCH 3OO/HCOOHN OCH 3OCH 3ClO OO OO O黄连素及其盐类的制备方法，ZL 01106089.14年间，生产能力提高5倍，创造了190多人的就业岗位。
与原工艺相比，在人员减少22.6％的前提下，产量增加了15倍，厂房面积还用少400多平方米，劳动生产率提高了19.3倍，原料消耗比原工艺降低了51.87％，一年节约化工原料6320吨，制造成本比原来降低了57.88％。
此举使原来严重亏损的产品一跃而成为厂内拳头产品之一，使黄连素这个老产品起死回生、重新焕发了青春，新增销售额1.71亿元，新增纯利润2714万元，出口创汇15万美元，创造了巨大的经济效益。
二、化学药物工艺改进研究的方法及案例分析（4）异常现象法基本内容：化学反应过程中的异常现象往往隐藏着一些有待揭示的原因，进行深入研究，因势利导，通常会取得意想不到的效果。
二、化学药物工艺改进研究的方法及案例分析异常现象法实例分析：巯甲丙脯酸（卡托普利关键中间体）的合成工艺改进：HSCH 3O NCOOHH 3CSOCH 3OOH H 3CSHOCH 3OOH H 3CSOCH 3O ClSOCl 2H 3CSOCH 3ON HNCOOH COOHH NH 3CSOCH 3ONCOOHNHKHSO 4H 3CSOCH 3ONCOOHHSCH 3ON COOH原工艺：US 4046889, ES 497020异常现象：HNCOOHH 3CSOCH 3OClH 3CSOCH 3ONCOOHH 3CSOCH 3ONCOOH.H 2O (S,S-酰托普利）(R,S-酰托普利）谢美华，宁奇卡托普利的合成工艺改进CN 1059, CA1992, 116:21464新工艺：H 3CSOCH 3OOH H 3CSHOCH 3OOH H 3CSOCH 3O ClSOCl 2HSCH 3ONCOOHH 3CSOCH 3O NCOOHH 3CSOCH 3ONCOOH.H 2O HNCOOH1.投料摩尔比2.除酸剂3.反应温度4.加料方式和速度5.溶剂选择6.溶剂用量1.减少了成盐、提纯及游离步骤2. 投产后，原料成本下降35%；3.生产周期缩短近50%。