临床试验手册——不良事件vs不良反应
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程不良事件：不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件：是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
处理及报告程序1、申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。
2、在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。
方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。
3、试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案的内容。
4、遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内）向项目负责人和药物临床试验机构办公室报告，药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。
在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。
5、临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。
6、临床研究医生在报告的同时作好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。
7、发生严重不良事件时，需立即查明所服药品的种类，由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。
研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。
8、药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。
临床试验不良事件记录内容
临床试验不良事件记录内容引言临床试验是新药开发过程中必不可少的环节，通过对人群中使用新药的观察和记录，评估新药的疗效和安全性。
在临床试验中，不良事件的记录是十分重要的，它能够提供重要的安全性数据，帮助研究者判断新药的潜在风险，并采取适当的必要措施。
本文将详细探讨临床试验不良事件记录的内容。
不良事件的定义不良事件是指与试验药物相关的任何有害或不良临床反应。
它包括了药物相关的不适反应、药物过敏反应、药物滥用等不良影响。
不良事件可以是轻度的，如头晕、恶心等，也可以是严重的，如心脏骤停、死亡等。
在临床试验中，记录和评估不良事件的发生率和严重程度对于新药的安全性评价至关重要。
不良事件记录的目的1.监测新药的安全性：通过记录和评估不良事件的发生率和严重程度，可以监测新药的安全性，发现潜在的安全风险，并采取必要的措施来确保患者的安全。
2.了解不良事件的特点：通过对不良事件的记录和分析，可以了解不同类型的不良事件在临床试验中的发生情况，包括发生率、严重程度、持续时间等，为后续研究提供参考。
3.评估新药的疗效：不良事件的记录也可以反映新药的疗效，例如对于癌症新药的临床试验，可以通过记录不良事件来评估新药的抗肿瘤效果。
不良事件记录的内容在进行临床试验不良事件记录时，需要详细记录以下内容：一、患者信息1.患者编号：为了保护患者隐私，每个患者都应有一个唯一的编号。
2.基本信息：包括患者的性别、年龄、民族等基本信息。
二、不良事件的描述对于每个不良事件，需要提供以下详细描述：1.事件发生时间：记录不良事件的发生时间，包括具体的日期和时间。
2.事件描述：详细描述不良事件的具体症状、体征等表现，既要客观又要详细，以便后续的评估和分析。
3.严重程度：根据不良事件的影响程度，将其分为轻度、中度和重度，并进行相应的分类和记录。
4.持续时间：记录不良事件的持续时间，即从发生到症状消失的时间段，以便了解不良事件的持续时间和发展趋势。
三、不良事件与试验药物的关系评价对于每个不良事件，需要评价其与试验药物的关系，包括以下几个方面：1.可能性评估：根据不良事件与试验药物的联系，评估其可能性，包括可能有关、可能无关、可能有关但存在其他因素等。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点引言：临床试验是衡量新药或新治疗方法安全性和效果的关键步骤，临床研究协调员（CRA）在试验期间负责监查试验过程中涉及的许多安全问题。
本文将重点介绍临床试验安全性评价的要点以及CRA监查过程中需要注意的事项。
一、临床试验安全性评价要点：1. 定义和识别不良事件（Adverse Events, AE）和不良药物反应（Adverse Drug Reactions, ADR）：不良事件是指与试验药物相关的任何不良发生和不良结果，而不良药物反应则是指与试验药物给予有关的且是预期的不良事件。
在临床试验安全性评价中，需要准确定义和识别不良事件和不良药物反应，包括收集和记录相关信息。
2. 不良事件和不良药物反应的严重性分级：临床试验中的不良事件和不良药物反应应根据其严重程度进行分级，以便于评估安全性。
通常使用的分级标准有轻度（Mild）、中度（Moderate）、重度（Severe）等。
3.不良事件和不良药物反应的严重程度与相关性评估：不良事件和不良药物反应的严重程度和与试验药物的相关性应经过评估和判断。
严重程度评估通常根据患者的症状和体征进行，而相关性评估则需要考虑试验药物的机制和患者的病情。
4.不良事件和不良药物反应的管理和处理：一旦发生不良事件或不良药物反应，应立即采取适当的管理和处理措施，包括停止试验药物给予、进行症状治疗、调整剂量等。
此外，也需要对严重不良事件进行报告，并与研究伦理委员会和监管机构进行沟通和协调。
5.监测和记录不良事件和不良药物反应：临床试验期间，需要对不良事件和不良药物反应进行监测和记录，包括详细记录患者的症状和体征、药物的剂量和时间等信息。
监测和记录需及时、准确，以便于对安全性进行评价和分析。
二、CRA监查要点：1.招募、入组和随访：CRA负责监查试验过程中的招募、入组以及随访工作。
监查的关键点包括招募对象的符合性、入组程序的合规性和随访数据的完整性。
临床试验中不良事件和不良反应的区别
临床试验中不良事件和不良反应的区别
不良事件Adverse Ｅvent,ＡＥ：受试者在接受药物治疗或研究时所发生的,未能预见的医疗事件,但与所用药物不一定存在因果关系;事件可以是症状、体征和试验室异常;
不良反应Adverse Drug Reaction ADR
当一种不良事件经评价,有理由与所研究的药物有关,则称为药物的不良反应.
二者的区别关键在于是否与试验用药物有关.
严重不良事件SeriousAdverseEvent,指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件,无论与治疗有无关系;包括以下几种情况:
1.死亡;
2.危及生命;
3.导致病人住院或延长住院时间;
4.导致永久或严重残疾/功能障碍;
5.导致先天异常/畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形;
6.其他;。
不良事件和不良反应的定义、鉴定方法和管理制度
不良事件和不良反应的定义、鉴定方法和管理制度1. 引言1.1 概述不良事件和不良反应是指在药物、医疗器械以及其他相关领域中有可能产生的负面效应或意外事件。
这些事件和反应对于公众健康和临床实践具有重要的影响。
因此，准确定义不良事件和不良反应，并采取有效的鉴定方法和管理制度变得至关重要。
1.2 文章结构本文将首先对不良事件和不良反应进行定义并介绍其范围。
接着，将详细探讨不良事件与不良反应的重要性和影响。
然后，将介绍一系列可供选择的鉴定方法，包括追溯性鉴定方法、实验性鉴定方法以及报告申报制度。
最后，将阐述不良事件管理制度、不良反应管理制度以及风险评估与风险控制措施实施情况监测的管理制度（如适用）。
最后，文章将总结定义与鉴定方法，并强调建立完善的管理制度的重要性，并展望未来在不良事件和不良反应管理领域的发展方向。
1.3 目的本文的目的是提供关于不良事件和不良反应定义、鉴定方法和管理制度的详细信息。
通过深入了解这些内容，可以帮助各相关领域的从业人员更好地处理不良事件和不良反应，保障公众健康和临床实践的安全与质量。
2. 不良事件和不良反应的定义：2.1 不良事件的概念和范围：不良事件是指在药品、医疗器械等使用过程中，可能对人体健康或者生命安全造成危害、伤害或者死亡的任何医疗行为、产品缺陷、监管措施以及使用不当等。
它广泛覆盖了临床试验过程中、药品和医疗器械生产、流通和使用等各个环节。
2.2 不良反应的概念和分类：不良反应是指在给予药物治疗或者使用医疗器械时，发生的与该药物或者医疗器械相关联的有害反应。
根据严重程度和预期性可将不良反应分为常见（已知）不良反应和罕见（未知）不良反应。
常见不良反应是已知并且常发生的剂量依赖性有害效果，如肠胃道不适、头晕等；而罕见不良反应则是一些非常少见甚至未曾报道过的异常情况，需要进一步评估其原因和影响。
2.3 不良事件和不良反应的重要性和影响：不良事件和不良反应的监测和管理对于维护患者安全至关重要。
临床试验中不良事件和不良反应的区别
临床试验中不良事件和不
良反应的区别
The final edition was revised on December 14th, 2020.
临床试验中不良事件和不良反应的区别
不良事件(Adverse Ｅvent，ＡＥ)：受试者在接受药物治疗或研究时所发生的，未能预见的医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系。
事件可以是症状、体征和试验室异常。
不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）
当一种不良事件经评价,有理由与所研究的药物有关,则称为药物的不良反应.
二者的区别关键在于是否与试验用药物有关.
严重不良事件（SeriousAdverseEvent），指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，无论与治疗有无关系。
包括以下几种情况:
1.死亡;
2.危及生命;
3.导致病人住院或延长住院时间;
4.导致永久或严重残疾/功能障碍;
5.导致先天异常/畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形;
6.其他。
临床试验中的不良事件的分类分级管理及评定标准
临床试验中的不良事件的分类分级管理及评定标准前言随着医药行业的发展，临床试验已经成为新药研发中不可或缺的环节。
由于临床试验涉及人体健康，试验过程中出现的不良事件（AE）需要特别关注和管理。
因此，本文主要介绍临床试验中不良事件的分类、分级、管理及评定标准。
不良事件（AE）的概念和分类不良事件指的是在试验中病人所遭受的任何不良反应，无论是否与试验药物相关。
根据国际上的规定，不良事件分为以下几类：- 不良反应（Adverse Reactions，AR）：指使用试验药物后，出现的可能或确实与试验药物有关的有害反应，包括明显不良反应和潜在不良反应。
- 不良事件（Adverse Events，AE）：指试验者在试验过程中所遭受的任何有害事件，不论与试验药物是否有关。
AE可包括药效不佳或治疗无效、不良反应或中毒、疾病的发展和进展等。
- 严重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）：指试验者出现的任何可能或确实与试验药物有关联的严重不良事件，包括死亡、生命威胁、住院治疗等。
不良事件分级- 0级：无不良事件- 1级：轻微不良事件，无需治疗- 2级：中等不良事件，需要治疗- 3级：严重不良事件，需住院治疗- 4级：危及生命的不良事件，有生命危险- 5级：导致死亡的不良事件管理和评定标准在不良事件管理中，有必要对不良事件进行评定和处理。
国际上常用的评定标准有Naranjo评分表和Hartwig评分表。
其中，Naranjo评分表根据事件与试验药物之间的关系来对不良事件进行评定；Hartwig评分表根据事件的严重程度和出现频率来进行评定。
不良事件的管理需要注意以下几个方面：- 对于严重不良事件，试验研究者需在24小时内向监管部门报告，并采取及时有效的措施。
- 对于轻微和中等不良事件，应及时采取措施，保证试验者的安全，同时对后续试验可能带来的影响进行充分评估。
- 不良事件的管理需要建立严格的记录和报告机制，以便有效地对试验进行监管和管理。
临床试验中不良事件严重不良事件susar的图形交集
临床试验中不良事件严重不良事件susar的图形交集临床试验中不良事件(sus)是临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
例如在试验过程中，受试者与他人发生争执打架，在打架过程中受试者腿部骨折，根据AE的定义，AE必须是医学事件，打架本身不属于医学事件，但骨折属于不良医学事件，就是AE。
进一步讲，受试者在临床试验过程中任何不良的、与临床研究不相关的医学事件都属于AE范畴，包括车祸、溺水、电击等。
AE发生在临床试验开始后，那么临床试验开始的标志是什么？筛选期的受试者发生了不良的医学事件是AE吗？按照《赫尔辛基宣言》和ICH GCP的伦理学要求，目前所有的临床试验，在招募受试者时，包括进入筛选期前都必须由研究者对受试者进行知情同意并签署知情同意书（Inform Consent Form，ICF）。
一般认为ICF的签署为试验的开始，因此签署ICF后发生的不良医学事件均为AE。
不良事件和不良反应的区别是是试验过程中发生的任何不良医学事件都是不良事件，但不一定和试验药有关，而不良反应的发生与试验药物有关。
根据药物与不良事件因果关系判断标准，将不良事件与受试药物应用的相关性分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。
其中肯定有关、很可能有关、可能有关、无法评价均列为药物不良反应。
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临床试验手册（22）——不良事件vs 不良反应
不良事件(Adverse Ｅvent，ＡＥ)：受试者在接受药物治疗或研究时所发生的，未能预见的医疗事件，但与所用药物不一定存在因果关系。
事件可以是症状、体征和试验室异常。
不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）
当一种不良事件经评价,有理由与所研究的药物有关,则称为药物的不良反应.
二者的区别关键在于是否与试验用药物有关.
严重不良事件（SeriousAdverseEvent），指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，无论与治疗有无关系。
包括以下几种情况
1.死亡;
2.危及生命;
3.导致病人住院或延长住院时间;
4.导致永久或严重残疾功能障碍;
5.导致先天异常畸胎;、影响工作能力、或、导致先天畸形;
6.其他。
严重不良事件处理SOP
一、定义
严重不良事件（SAE）是指试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
二、处理原则
在临床研究中，遇有严重不良事件，研究者必须立即报告申办单位（或CRO），并由后者在24小时之内报告国家食品药品监督管理局安全监管司和伦理委员会，尽快通知其他研究机构。
在原始资料中应记录何时、以何种方式（如：电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。
三、工作程序
研究者立即通知申办单位（或CRO）→紧急揭盲，采取相应诊治措施（揭盲时至少要有两人在场）→研究者填写SAE报告表（格式见附件）→24小时之内报告SFDA和ICE（书面）→通知主要研究者及其他研究机构→将SAE发生与处理过程记录在SAE报告表上→处理SAE的相关后续工作
附件：严重不良事件（SAE）报告表
侦察不良反应事件
在征集受试者时，要向其详细说明如有任何不适或遇上医学问题时，应即联络研究者，并给予24h有效联络方法；每次随访均要查询受教育者情况，确保是否出现不良反应。
查询时不可用引导方式，只可以作一般性查询，让其自动报告，免生偏倚，如：
l 您最近怎样？
l 您有没有什么问题？
不良反应事件需要报告的理由：
①短期目的监察药物安全性，决定研究是否可以继续；
②长期目的建立数据库，监察药物安全性，尤其是不易发现的罕有事件。
可以是临床研究报告列表形式的安全报告。
需要报告的不良反应事件
⑴所有严重不良反应事件均要尽快向申办者报告。
⑵严重非预期的不良药物反应有尽要依地方法规在特定时限通知政府机关伦理会。
⑶任何不良反应事件，包括上述，均要记录在病例报告表。
⑷报告内容适用于所有临床研究，方便编入数据库及结合其他研究数据作出总结。
①严重性（轻度、中度、严重）；
②是否严重不良反应，如是，应即在特定时限、按特定步骤报告和处理；
③频繁（如发生多次）；
④结果（消失、逆转、持续、恶化）；
⑤研究药物剂量调整（没有改变、减低剂量、停药、暂停药后复用）；
⑥再投药时不良反应复现；
⑦和研究药物的相关性（不相关、极少相关、可能、很可能、不能确定）；
⑧该不良反应的治疗；
⑨是否符合：“严重不良反应”定义，如是，及时填写严重不良反应的叙述及报告上列详情，于研究结束时收回。
不良反应事件
新药临床开发、研究期间发生的任何不良医疗事件，不论是否与研究药物有关，不论怎样轻微，均应提高警觉，记录为不良反应事件（adverse event, AE），至开发期结束，把所有从临床研究搜集行来的不良反应信息结合、分类、总成安全报告，呈交药物注册申请。
注册上市后，这些重要信息数据转交至申办者安全监察部门，故两者数据库程序设定应兼容，以便继续监察其试产期普遍安全性，和解答医生临床上的任何有关新药问题。
不良反应事件包括下列情况：
①受试者签署知情同意书后、给予研究药物前发生的事件；
②知情同意书签署后的断症，即使在此之前就存在的事件；
③在给予研究药物前没有发生的事件；
④受试者接受研究药物后发生的任何不良医疗事件，不论是否与治疗有相互关系；
⑤出现不良的和意料之外的症状（包括发现某一实验室检验指标异常）；
⑥某些疾病、症状暂时与研究药物的使用有关；
⑦入选前已经存在的事件，入选时没出现，给予研究药物后复现；
⑧入选时已经存在的事件，但在入选后加重，或事件重现的频率和严重性增加。
药物不良反应
药物不良反应：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。
——中国国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》23.7.1999 药品不良反应：指人体在研究用药品的建议剂量使用下，所产生预期或未预期的有害反应。
包括该药品造成的成瘾性或与其他药品产生之交互作用。
——台湾省行政院卫生署《药品优良临床试验规范》11.1996
总而言之，这是与研究药物有关的非预期事件，ICH GCP对未上市的研究药物，不论所用的剂量大小，期间发生的不良反应均作药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）论。
欧共体GCP更包括药物过量、滥用、成瘾性或与其他药品产生的交互作用。
非预期的不良药物反应
不良反应，其性质或严重性与提供给研究者的药物信息（如研究者手册）中所述不一致或没有记载，即以前未有类似事件出现，是为非预期的不良药物反应（unexpected adverse drug reaction）。
严重不良事件
临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
——中国国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》23.7.1999
严重不良事件（serious adverse events,SAE）是不良反应事件一种，其严重程度有可能危害生命，所以，在执行临研究时提高警觉，尽早识别而作出适当相应措施，在方案中是非常重要一节，应订下清楚定义、预防和应付措施、报告机制等，使一切清楚明白，研究员遇到这些事件时可及时作出适当处理。
一般严重不良事件包括下列：
①死亡；
②危及生命的情况；
③病人需入院留医或住院期延长；
④持续或明显的失去功能；
⑤先天性异常或出现缺陷；
⑥需要采取措施，发预防上述任何事件的发生；
⑦癌症；
⑧药物过量。