07.第九章重要医学病毒
病毒学第九章病毒与肿瘤课件

一、肿瘤的发生原因
对整个机体而言,肿瘤形成是由于缺乏有效的免疫防御功能; 对细胞而言,则是正常的细胞周期出现障碍。 1、遗传因素:
日本人的胃癌死亡率比美国人高7倍,美国人的肺癌残废率 又比日本人高2倍多,而苏格兰人又比美国人高2倍。
美国黑人前列腺癌的残废率高于美国白人2倍多。 广东人移居上海10年以后,鼻咽癌的发生率仍高于上海本地 居民2.64倍。食管癌高发区的河南省林县居民,移居山西省黎城 后80-100年,移民的食管癌死亡率仍高于当居民5.7-8.6倍。 2.环境因素:
32
2.基因易位 染色体易位在肿瘤组织中屡见不鲜,基因定
位研究证明,在染色体易位的过程中发生了某些 基因的易位(translocation)和重排,使原来无 活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子 附近而被活化,因而原癌基因表达增强,导致肿 瘤的发生。
33
3、原癌基因扩增 原癌基因扩增(amplification)是原癌基因数量的增加或表达
40
• 低磷酸化型的P105Rb可与转录因子E2F结合形成复合 物, 从而阻止E2F启动某些在细胞增殖过程中起主要作 用的基因的转录, 如c-myc基因等。
• 高磷酸化型的P105Rb则可促使其与E2F转录因子分离, 从而使其呈现活性, 细胞即由G1期进入S期。
24
一、癌基因的概念 在致瘤病毒、人体和动物肿瘤中发现的可以导致细
胞恶性转化的核酸片断。称为癌基因。根据其来源可以 分为两类。
病毒癌基因、原癌基因(或者细胞癌基因) 无论病毒癌基因还是细胞癌基因被激活后均有诱导 肿瘤发生的作用, 所以有时候我们又将肿瘤细胞中的癌 基因称为肿瘤癌基因。
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病毒癌基因 ( virus-oncogene;v-onco ) 指病毒核酸能够使细胞恶性转化的片断。
医学基础教案-第九章传染性疾病

第六章传染性疾病第一节病毒性疾病一、病毒性肝炎病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的传染病,具有较强传染性、传播途径复杂、流行面广、发病率高等特点。
临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害,部分患者可有黄疸和发热。
隐性感染较为常见。
病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊及新型病毒性肝炎。
(一)病毒性肝炎的流行病学特点、表现和诊断1.甲型肝炎:(甲型肝炎病毒-HAV)。
流行病学特点:(1)发病前曾与甲肝患者密切接触(共同生活、进餐,共用同一茶杯等);(2)发病前2~6周内曾食水产品(如毛蚶mao han、蛤蜊ge li、牡蛎、醉蟹等);(3)曾在甲肝暴发流行区逗留,并饮用污染的水或食物,或自有甲肝流行的集体单位工作或生活。
(甲肝的临床表现:潜伏期2~6周,平均1个月,多急性起病,典型的临床分期为三期:黄疸前期、活动期、恢复期。
有畏寒发热、上呼吸道感染样前驱症状,继之出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、黄疸、肝肿大等表现。
病程约2~3月。
甲肝的诊断:发病初期即有血清丙氨酸氨基转移酶升高,起病1周内升达高峰,血清胆红素多数超过μmol/L,尿胆红素及尿胆原测定均呈阳性。
2.乙型肝炎:(乙型肝炎病毒-HBV)流行病学特点:水平传播主要通过HBV阳性的血液或血液制品。
供血者的筛选方法不敏感,是引起HBV血行传播的最大原因。
母婴传播(垂直传播及水平传播)可以通过胎盘或生殖细胞传播、围产期传播及产后喂奶与密切接触。
性传播:是HBV传播的一个主要途径。
乙肝临床表现:根据其临床表现可以分为急性乙肝(大多数患者起病缓慢,可有发热、乏力、食欲不振或恶心、呕吐等消化道症状)、慢性乙肝(病程超过半年,或起病隐匿,待发现时已为慢性)、重型肝炎(病毒性肝炎发生急性肝衰减-迅速发生的严重肝功能不全,凝血酶原活度降至40%以下、胆碱酯酶活性显著降低)和淤胆型肝炎(临床上黄疸持续时间较长)。
—乙肝的诊断:血清乙肝病毒标志(HBVM)测定对确诊本病有肯定价值,检测项目有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗HBs、乙肝病毒e 抗原(HBeAg)、核心抗原和核心抗体等。
医学微生物学课件病毒学

基因组学
通过对病毒基因组进行测序和 分析,可以了解病毒的基因组 结构和功能,为抗病毒药物和 疫苗的研究提供基础数据。
转录组学
通过对病毒转录组进行测序和 分析,可以了解病毒的转录和 翻译过程及其调控机制,为抗 病毒药物和疫苗的研究提供新
思路和新靶点。
蛋白质组学
通过对病毒蛋白质组进行测序 和分析,可以了解病毒的蛋白 质组成、结构和功能,为抗病 毒药物和疫苗的研究提供新思
抗病毒药物与疫苗的研究进展
抗病毒药物
包括直接抗病毒药物和免疫调节药物,如金刚烷胺、利巴韦林、干扰素等。
疫苗
针对不同病毒感染,研制出不同的疫苗,如流感疫苗、乙肝疫苗、肺炎疫苗 等。
04
常见病毒感染及其危害
流行性感冒病毒感染
流感病毒概述
流行性感冒病毒是一种正黏液 病毒,主要通过飞沫传播,可
引起全球范围的流行。
病毒的致病性与免疫性
病毒感染的致病机制
病毒感染后可引起细胞损伤、炎症反应和免疫反应,其致病机制包括直接杀 伤细胞、干扰细胞功能、诱导细胞凋亡和免疫病理损伤等。
抗病毒免疫应答
机体对抗病毒感染的免疫应答包括非特异性免疫和特异性免疫,非特异性免 疫主要由固有免疫细胞和天然免疫分子组成,而特异性免疫则由细胞免疫和 体液免疫组成。
动物感染模型
病毒感染动物模型常用的动物类型包括小鼠、大鼠、豚鼠、 兔、灵长类动物等,通过将病毒接种于动物体内,可以研究 病毒的传播、复制、致病等方面的特性。
症状观察
感染病毒的动物会出现一系列的临床症状,如发热、咳嗽、 呼吸困难等,通过对这些症状的观察,可以了解病毒对动物 的致病作用。
病毒感染的分子生物学研究技术
医学微生物学课件病毒学
各类病毒ppt课件

• 预防 • 脊髓灰质炎疫苗预防效果 甚佳。但是对其他肠道病 毒感染尚缺少特异的控制 方法。婴幼儿应避免与急 性发热的病人密切接触﹐ 注射γ-球蛋白或胎盘球蛋 白也可以起到一定的预防 作用。
3
二、肝炎病毒
• 肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原体。人类肝炎病毒有 甲型、乙型、丙型、丁型、戊型病毒之分。 • 甲型肝炎病毒呈球形,无包膜,核酸为单链RNA。乙型肝 炎病毒呈球形,具有双层外壳结构,外层相当一般病毒的 包膜,核酸为双链DNA。除乙型肝炎病毒遗传物质为双链 DNA外,其他类型病毒均为单链RNA。除了甲型和戊型病 毒为通过肠道感染外,其他类型病毒均通过密切接触、血 液和注射方式传播。 • 乙型肝炎病毒可接种疫苗防治。
9
人类免疫缺陷病毒(HIV、艾滋病病毒)
• 主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统,一旦侵入机体细胞, 病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除; • 广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、尿 液、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中,其中以血 液、精液、阴道分泌物中浓度最高; • 对外界环境的抵抗力较弱,对乙肝病毒有效的消毒方法对 艾滋病病毒消毒也有效; • 感染者潜伏期长、死亡率高; • 艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂
Байду номын сангаас
10
• 【性接触传播】HIV存在于感染者精液和阴道分泌物中,无论是同性、 异性、还是两性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。 • 【血液传播】人体被输入含有HIV的血液或血液制品、静脉吸毒、污 染的针头、移植感染者或病人的组织器官都有感染艾滋病的危险性。 • 【母婴传播】感染了HIV的妇女在妊娠及分娩过程中,也可将病毒传 给胎儿,感染的产妇还可通过母乳喂养将病毒传给吃奶的孩子。 • 艾滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会感染,常见的有 细胞(鸟分枝杆菌)、原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念 珠菌、新型隐球菌)、病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒,乙型肝炎 病毒),最后导致无法控制而死亡,另一些病例可发生Kaposis肉瘤 或恶性淋巴瘤。
07第九章 健康行为

(二) 酗酒的预防和治疗
早期干预是针对潜在的酗酒易感人群进行有关饮酒方面的健康教 育,包括适量饮酒的概念及安全饮酒量。制定严格的饮酒法律,控制 青少年饮酒。
心理治疗是预防和治疗酗酒的有效方法。
三、网络成瘾
网络成瘾障碍是指慢性或周期性的对网络的着迷状态,不可抗拒的 再度使用的渴望与冲动,上网后欣快,下网后出现戒断反应,出现生理 或心理的依赖现象。
4、致病性行为模式:它是导致特异性疾病发生的行为 模式,例如,A型行为和C型行为。
3、健康行为的影响因素
(1) 民间医学;中医 (2) 文化环境和文化适应;宗教、传统心理 (3) 教育、职业、收入、社会地位和城乡差异; (4) 落后习俗;古代缠足、束胸 (5) 工业化和媒体宣传;“骨感”模特 (6) 医疗政策和社会健康计划等等:全民健身、控烟
❖第九章 健康行为
教学内容
第一节 健康行为与行为转变
健康行为是有助于个体在生理、心理和社会上保持良好状态的 行为。它与健康信念密切相关,是个体为维持、实现、重建健康和 预防疾病的活动。
研究行为与健康关系属于健康心理学领域,后者主张采用心理 学方法来改变或矫正有碍身体健康的生活方式和行为习惯,涉及应 激、药物滥用、疾痛的心理方面、疾病心理等。
(一)对心身的影响
1、生理意义 能延缓器官老化、增强心血管系统的功能、增强呼吸功能、增强消 化和吸收功能,保持适度的体重,以及预防疾病。 2、心理学意义 能环境抑郁、降低焦虑与应激反应、维护自尊心与自我形象、增加 积极情绪与自我良好感、改善工作能力。 3、过度运动会损害健康 超负荷运动会出现血液骤升、抽搐等现象。
按照行为是否有益,分为保护健康行为和损害健康行为。
医学病毒-精品文档

xx年xx月xx日
医学病毒
CATALOGUE
目录
医学病毒概述常见医学病毒类型医学病毒的治疗与预防医学病毒的实验室检测与诊断医学病毒研究的未来趋势
医学病毒概述
01
医学病毒是一种微生物,主要由蛋白质和核酸组成,具有寄生和感染生物体的特性。
定义
医学病毒可按照感染部位、传播途径、致病性等进行分类,如呼吸道感染病毒、消化道感染病毒、血液感染病毒等。
病毒变异与传播
病毒致病机制研究
病毒与宿主相互作用研究
病毒与细胞互作
深入研究病毒与宿主细胞的相互作用,揭示病毒进入、复制和释放等环节的机制。
谢谢您的观看
THANKS
基因测序与溯源
抗体检测
通过检测血清中特异性抗体,如IgM和IgG抗体,确定个体是否感染过病毒,以及感染的时间和免疫状态。
免疫水平评估
通过对血清中抗体水平的定量检测,评估个体的免疫应答和免疫保护水平,为预防和治疗提供参考依据。
抗体检测与免疫水平评估
医学病毒研究的未来趋势
05
抗病毒药物研发
创新药物靶点
疫苗接种
01
疫苗种类
包括减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗等。
02
接种原则
根据疾病流行情况和疫苗特性选择合适的疫苗,并按照规定的接种程序进行接种。
经常洗手,避免用手触摸口鼻眼等部位,特别是在接触公共场所后。
手卫生
佩戴口罩、保持室内通风、避免前往人群密集场所等。
呼吸道卫生
注意饮食卫生,避免食用不洁食物,不共用餐具等。
病毒分离
利用形态学、免疫学和分子生物学方法,对病毒进行鉴定和分类,以确定病毒感染的种类和亚型。
病毒鉴定
病原学总论复习题1
第六章病原生物学概述一、单项选择题1.细胞器较发达的微生物是(B )A、链球菌B、真菌C、放线菌D、衣原体E、支原体2.下列哪种消毒灭菌方式不合适( E )A、空气—紫外线B、牛奶—巴氏消毒法C、接种环—烧灼法D、皮肤—碘酒E、血清—高压蒸气灭菌法3.正常微生物是指(E )A、无侵袭力的细菌B、不产生毒素的细菌C、健康人的致病菌D、健康带菌者所携带的细菌E、在人体内长期存在的有益或无害的细菌4.属于原核细胞型微生物特征的是(C )A、有细胞壁B、以复制的方式进行增殖C、无典型细胞核结构D、细胞器较发达E、有质粒5.属于非细胞型微生物的是(C )A、支原体B、衣原体C、病毒D、细菌E、真菌6.寄生现象是( B )A、两种生物生活在一起,双方受害B、两种生物生活在一起,其中一方得利,另一方受害C、两种生物生活在一起,双方受益D、两种生物生活在一起,双方既受害又受益E、两种生物生活在一起,其中一方受益,而另一方不受益也不受害二、填空题1.感染的影响因素包括病原体、宿主免疫力、环境。
三、问答题1.何谓正常微生物?简述其主要生理作用。
2.试比较真核、原核、非细胞型病原生物的生物学特点。
3.简述“生物安全”包含的四重含义。
第七章医学病毒一、单项选择题1.构成病毒核心的化学成分是( E )A、磷壁酸B、蛋白质C、类脂D、肽聚糖E、核酸2.病毒的增殖方式是( D )A、二分裂B、原体、始体C、芽生D、复制E、菌丝、孢子3.病毒增殖周期环节中不存在(D )A、吸附与穿入B、脱壳C、衣壳合成D、孢子形成与释放E、核酸复制4.病毒的遗传信息从RNA转移到DNA的过程称为(B )A、转导作用B、逆转录C、转化D、翻译E、重组5.下列哪种蛋白属于病毒的早期蛋白(C )A、包膜子粒B、核蛋白C、DNA多聚酶D、壳粒E、基质蛋白6.下列哪种肝炎病毒为缺陷病毒(D )A、HA VB、HBVC、HCVD、HDVE、HEV7.一种病毒所产生的衣壳或包膜包在另一种病毒基因组外,这种变异称之为( D )A、突变B、基因重组C、加强作用D、表型混合E、互补作用8.下列病毒吸附蛋白与病毒受体组合错误的是( E )A、HIV-CD4分子B、EBV-CD21分子C、鼻病毒-CD54分子D、单纯疱疹病毒-硫酸乙酰肝素E、脊髓灰质炎病毒- CXCR49.缺陷病毒指的是(E )A、表面缺少刺突的病毒B、缺少胞膜的病毒C、缺少衣壳的病毒D、缺少某些酶的病毒E、基因组缺损不能复制的病毒10.干扰素抑制病毒增殖的作用机理是(E )A、直接干扰病毒的mRNA转译B、阻止病毒进入易感细胞C、直接抑制病毒DNA的转录D、阻碍病毒吸附于细胞膜上E、诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白11.病毒的遗传物质是( D )A、DNAB、RNAC、DNA和RNAD、DNA或RNAE、蛋白质12.病毒变异的类型不包括( E )A、突变B、重组C、重配D、表型混合E、减数分裂13.干扰素主要作用于病毒复制的哪一阶段( D )A、吸附B、穿入C、脱壳D、生物合成E、装配与释放14.下列哪种方式不适用病毒培养(D )A、传代细胞培养B、组织培养C、动物接种D、人工合成培养基E、鸡胚培养二、填空题1.根据病毒壳粒数量和排列方式的不同,病毒形态可呈现20面立体对称型、螺旋对称型、复合对称型。
病毒学各章总结
病毒与宿主细胞的关系
总结词
病毒与宿主细胞的关系是互利共生或寄生,病毒通过入侵和复制影响宿主细胞的生理功能。
详细描述
在寄生关系中,病毒利用宿主细胞提供的能量和原料复制自身,并释放出新的病毒粒子感染其他细胞 。在这个过程中,病毒会对宿主细胞造成不同程度的损害,导致疾病的发生。了解病毒与宿主细胞的 关系是研究病毒致病机制和治疗方法的理论基础。
转录酶
转录酶是病毒在转录过程中所需的酶,能够催化病毒核酸的转录。
辅助因子
辅助因子是病毒复制过程中所需的辅助因子,如三磷酸腺苷、无机 离子等,对病毒的复制和转录过程起到重要的调节作用。
03 病毒的复制周期
吸附与脱壳
吸附
病毒通过识别并附着在宿主细胞 表面的特异性受体上,实现与宿 主细胞的初步结合。
脱壳
在工业领域,病毒学研究可用于生物 技术和生物工程领域,如基因克隆、 蛋白质表达和病毒作为载体等。
在农业领域,病毒学研究有助于防治 植物病毒病,提高农作物产量和品质。 例如,利用基因工程技术培育抗病毒 转基因作物。
未来病毒学研究的发展方向与挑战
未来病毒学研究将更加注重跨学 科合作,综合运用多种技术手段 研究病毒与宿主相互作用机制。
病毒学是生命科学领域的重要分支,研究病毒的特性、复制机制和与宿主相互作用 等方面的内容。
病毒学的发展推动了生命科学领域其他学科的发展,如分子生物学、遗传学和免疫 学等。
病毒学研究对于理解生命起源、生物进化以及疾病发生机制等方面具有重要意义。
病毒学在医学、农业和工业领域的应用
在医学领域,病毒学研究对于预防、 诊断和治疗病毒性疾病具有重要意义。 例如,疫苗研发和抗病毒药物的研制 等。
病毒的分类与命名
总结词
医学病毒病学教学课件
医学病毒学前沿研究进展
新型病毒的发现与鉴定
01
新型病毒的发现:通过基因测序、病毒 分离等技术手段,发现新的病毒种类。
02
新型病毒的鉴定:通过基因测序、病毒 分离等技术手段,对新发现的病毒进行 鉴定,确定其分类和特性。
03
新型病毒的传播途径:研究新型病毒 的传播途径,如呼吸道、消化道等, 为预防和控制疫情提供科学依据。
传染源:病毒感染者或携带者 传播途径:呼吸道、消化道、血液等 易感人群:免疫力低下的人群 流行季节:与气候、环境等因素有关 流行地区:全球范围内,不同地区流行情况不同 预防措施:疫苗接种、个人卫生、隔离等
病毒病的预防与控制
疫苗接种:接种疫苗 是预防病毒病的有效
手段
隔离措施:对疑似病 例进行隔离,防止病
病毒的复制周 期:吸附、穿 入、脱壳、生 物合成、组装 和释放
病毒的增殖特 点:快速、高 效、高度特异 性和严格的细 胞依赖性
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病毒的基因表达与调控
病毒基因表达:病毒基因 在宿主细胞中的表达过程
病毒基因调控:病毒基因 在宿主细胞中的调控机制
病毒基因表达调控与疾病 的关系:病毒基因表达调 控与疾病的发生、发展及
医学病毒学发展历程
添加 标题
19世纪末,病毒学开始萌芽
添加 标题
20世纪中叶,病毒学研究进入快速 发展期,病毒学研究逐渐系统化
添加 标题
21世纪初,病毒学研究进入基因组 时代,病毒学研究逐渐深入到基因组 水平
添加 标题
20世纪初,病毒学逐渐发展,病毒 学研究逐渐深入
添加 标题
20世纪末,病毒学研究进入分子生 物学时代,病毒学研究逐渐深入到分 子水平
医学病毒学PPT课件
02 保持社交距离 避免近距离接触有症状的人,尽量保持至少1米的安全 距离。
03
佩戴口罩
在公共场所、尤其是室内环境佩戴医用口罩或N95口 罩,以阻挡含有病毒的飞沫进入呼吸道。
04
增强免疫力
保持充足的睡眠、均衡的饮食、适当的锻炼,以提高 身体免疫力,抵抗病毒侵袭。
05
接种疫苗
根据当地卫生部门的建议,及时接种相关疫苗,以降 低感染风险。
播的风险。
疫苗研发与使用
疫苗研发
通过科研机构和制药公司的合 作,加速针对新型病毒的疫苗
研发进程。
临床试验
确保疫苗在投入使用前经过严 格的临床试验,确保安全性和 有效性。
分阶段使用
疫苗上市后,根据疫情情况和 接种计划,分阶段、分人群进 行接种。
监测与评估
在疫苗使用过程中,持续监测 其安全性和有效性,并根据实
药物设计与筛选
03
基于病毒结构信息,设计和筛选能够抑制病毒复制或破坏病毒
颗粒的药物分子。
THANK YOU
感谢聆听
病毒基因组每天约产生 10^-5~10^-8个突变, 其中大部分为负突变(降 低生存能力的突变)。
病毒进化的规律与趋势
适应性进化
病毒在传播过程中逐渐适应宿主环境 的过程,表现为毒力增强或减弱。
协同进化
病毒与宿主之间相互影响、共同进化 的过程,如病毒抗原变异与宿主免疫 应答之间的协同进化。
定向进化
在选择压力下,病毒基因组朝着特定 方向进化的过程,如抗药性病毒的出 现。
血液传播
病毒通过血液、体液等途径传播,如丙肝病毒、 乙肝病毒等。
接触传播
病毒通过接触口、鼻、眼等黏膜或破损皮肤进入 人体,如HIV病毒、HBV病毒等。
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2.流行病学 HBV感染呈世界性分布,其中西欧、北美、澳大利亚为低
流行区(<1%);东欧、日本、南美、北非、地中海国家为 中流行区;中国、东南亚与南非为高流行区(10%左右)。 我国HBV感染有其独特的流行病学特点。据调查统计,我 国人群中HBsAg的检出率达9.8%,目前患慢性乙型肝炎病 人约为1000万,年感染率为7%,年发病率约为158/10万, 累计HBV感染人群达60%以上。HBV感染在不同省市、人群 年龄组中存在区别。
我国人群对HBV普遍易感,感染后可产生抗HBsAg,具有抗感 染的保护性。HBV感染流行率与HCC发生流行率大体一致,且 皆具有区域性与家族性的特点。
(四)病毒复制与分子感染机理
嗜肝DNA病毒科的病毒有独特的复制方式,病毒合成以 RNA中间体为模板,经反转录合成DNA链,在某些方面, HBV与RNA反转录病毒有许多相似性,故又称之为DNA反 转录病毒。
第一节 肝炎病毒
一、甲型肝炎病毒 二、乙型肝炎病毒 三、丙型肝炎病毒 四、丁型肝炎病毒 五、戊型肝炎病毒
肝炎病毒是指以侵害肝脏为主,引起病毒性肝脏炎症的一组病 毒,主要包括A、B、C、D、E等5个型肝炎病毒,在我国分别称之 为甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)。尽管这 些病毒都能够在肝细胞中增殖引起肝炎,但在病毒分类学上,这 些病毒分属于不同的科属,是彼此完全不同的病毒。
四、丁型肝炎病毒
丁型肝炎病毒又称为δ肝炎病毒,是Riezzeto于 1977年首次发现的。HDV是一种缺陷性病毒,其复制 和增殖需要有嗜肝DNA病毒的帮助,因此HDV常常与 HBV合并感染人,或者感染HBV慢性携带者,引起HBV 慢性携带者的肝炎急性加重。实验条件下,HDV也可 以与土拔鼠肝炎病毒(WHV)合并感染土拔鼠。
(六)抗原性与机体的免疫应答
HBV感染机体后可引起一系列免疫反应,包括体液免疫和细胞免疫。 能够刺激机体产生抗体的HBV抗原主要有HBsAg、HBcAg、HBeAg、 PreSAg等4种,其中能够诱导机体产生中和抗体的抗原主要是HBsAg 和PreSAg,HBeAg也能够刺激机体产生抗体,但抗HBeAg抗体仅在急 性乙肝恢复期通过与肝细胞表面的HBeAg结合,在补体介导下参与 破坏被感染的肝细胞。另外,抗PreSAg抗体还可以通过阻断HBV吸 附于肝细胞表面受体而发挥作用。抗HBcAg抗体无保护作用。
第九章 重要医学病毒
第一节 肝炎病毒 第二节 爱滋病病毒 第三节 传染性非典型
肺炎病毒
广义上讲,医学病毒就是指能够感染人的病毒。但由于 某些病毒既可以感染人,又可以感染动物,因此,将这些病 毒称之为人畜共患病病毒。本章所介绍的几种病毒均为仅感 染人的病毒。根据2005年ICTV的第八次病毒分类报告,目前 已发现的仅感染人的病毒有400多种。根据其危害程度,包括 发病率、病死率和流行范围,加之考虑到我国的实际情况, 这里仅介绍肝炎病毒、艾滋病病毒以及传染性非典型肺炎病 毒等3种。
二、乙型肝炎病毒
(一)形态特征与基因组结构 (二)理化学特性 (三)致病性与流行病学 (四)病毒复制与分子感染机理 (五)细胞培养与动物模型 (六)抗原性与机体的免疫应答 (七)诊断 (八)免疫预防和治疗
乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属,是引起病毒性 肝炎的主要病原体之一。
仅根据临床症状与流行病学特征很难将乙型肝炎与其他类型肝炎区别 开来,必须进行实验室化验才能确诊。实验室诊断方法有免疫学技术 和核酸技术。
HBV感染主要根据HBV血清标志物作出诊断。
HBsAg是病毒在肝细胞表达的产物,也是机体感染HBV后最先出现的血清 学指标。
HBV preS1抗原与preS2抗原均和HBV的活动性复制和感染性有关,且含 量的变化与HBV DNA含量的改变密切相关。
一、甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒属于小RNA病毒科肝病毒属,是引起甲型肝 炎的病原体。甲型肝炎在临床上又称为急性传染性肝炎,是 一种通过消化道感染的传染病。早在1973年,Feinstone等 应用免疫电镜技术在急性病人的粪便悬液中发现了HAV颗粒, 同时确定了其传播方式为消化道传播。近年来,虽然随着生 活环境和卫生条件的改善和提高,该病的流行在生活水平较 高的国家和地区及发展中国家的城市中呈下降趋势,但在发 展中国家的农村和不发达国家及地区,它仍然是一种严重的 传染病。
最近发展起来的反义与基因治疗技术、DNA免疫技术及转基因动物技术 将为解决乙肝的治疗问题提供新的思路与途径,为乙肝的最终治疗带 来更大的希望。
三、丙型肝炎病毒
丙型肝炎病毒曾被称为非甲非乙型肝炎病毒 (HNANBV),1989年被改称为现名,并于1991年划 归为黄病毒科丙型肝炎病毒属。HCV感染引起丙型 肝炎。在我国丙肝的流行率为2.2%。其临床症状 和流行病学特点与乙肝类似,但症状较轻,多演 变为慢性,部分患者可发展成肝癌。
无论急、慢性肝炎病人,其临床症状主要为低热、疲乏不适、食欲不 振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸等,有些病人还有关节痛、灰便、右 上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等症状。肝脏体诊肿大有触痛与叩击痛, 小部分病人肋下可触及脾脏。慢性乙型肝炎在临床上有时无症状。此 外,大多数的肝硬化、肝细胞癌也与慢性HBV感染相关。HBV还可与其 他肝炎病毒发生重叠感染而致病。
HBcAg与病毒复制密切相关,其阳性常表示Dane颗粒存在,具有传染性。 HBsAg、HBsAb及HBcAb被称为HBV的3项感染指标,若这3项指标均为阴性,
则表示过去未受到HBV感染。 核衣壳抗原与HBV DNA关系密切,HBeAg是临床上表示病毒复制较实用的
血清标志物。 应用核酸杂交技术或PCR可以直接检测HBV DNA,是表明HBV存在和复制
2.治疗
我国目前有数以千万计的慢性乙肝病人(CHB),对CHB的治疗是目前研 究乙型肝炎的主要目标。α-干扰素是目前唯一被证实有效的治疗慢性 乙型肝炎的抗病毒药物,有效率可达60%~80%,已在临床上得到广泛应 用。最近有资料表明,干扰素与其他药物[如泼尼松(强的松)、利 巴韦林(病毒唑)]联合运用可改善疗效。但由于干扰素价格昂贵, 仅在部分人群中应用有效,而且经常出现不良反应,故研究新的治疗 慢性乙型肝炎的方法与药物仍是生物医学工作者亟待解决的重要课题。
近年来的研究发现,除上述5种肝炎病毒外,还存在经肠道外 传播而引起肝炎的新型病毒,如己型肝炎病毒(Hepatitis F virus)和庚型肝炎病毒(Hepatitis G virus)。但它们的分类 和命名尚需要ICTV的确认。
病毒性肝炎在全世界广泛传播和流行,特别是 在不发达国家和地区以及发展中国家的农村,其流 行更加广泛。我国是病毒性肝炎的高发病率国家之 一,仅乙肝患者就有上千万人,HBV携带者的数量 更多,约为我国人口总数的10%,严重地危害了人 们的身体健康,已成为一个重大的公共卫生问题。 因此,如何有效地防治病毒性肝炎是重要的医学研 究课题之一。
应当注意,HBV的感染性与HBsAg的抗原性并非一致,如100℃ 加热10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性,而HBsAg的 抗原性仍保持。
(三)致病性与流行病学
1.致病性与致病机理 HBV感染可导致急、慢性肝炎,并与原发性肝癌(HCC)有密切关系。
HBV急性感染后,是否发展成为慢性携带状态主要与发生感染时的年 龄相关。只有2%-10%的免疫功能低下的成年人转变为慢性携带者 (HBsAg阳性达半年以上),而婴儿感染HBV后,90%会成为慢性携带 者。在慢性携带人群中,约30%-50%出现病毒活跃复制现象并伴有临 床症状,其中在5年内发展成肝硬化的危险性为15%-20%。 重症肝炎患者肝细胞大量坏死,肝功能严重受损,其原因很复杂,除 了较强的特异性免疫应答外,可能还有其他非特异性因素的参与。
细胞免疫主要依靠CTL。CTL对HBV感染的肝细胞有直接杀伤作用。
(七)诊断
临床上,根据病程的长短,可将乙型肝炎分为急、慢性两种。急 性乙型肝炎大部分是慢性无症状HBV感染的急性发作。急、慢性 乙型肝炎的区分主要从以下几方面界定:① 过去有无HBsAg检出 史;② 抗HBc IgM的检出及滴度(>1:1000);③ 病理观察:6 个月内恢复者为急性,否则为慢性;④ 组织学特征:急性乙型 肝炎小叶内炎症和肝细胞变性特别明显,且均匀分布,慢性肝炎 则以汇管区炎症和间质反应较明显。急性肝炎汇管区炎症浸润, 炎症细胞可向邻近的实质溢出;慢性肝炎常为碎屑坏死,且有纤 维增生、小叶对理化因素的抵抗力特别强,对低温、干燥、紫外线、乙 醚、氯仿和苯酚等均有抵抗力。在30℃-32℃可保持感染能力 至少6个月,-20℃可以存活15年。乙醚、氯仿和苯酚对病毒 有杀灭作用,但不完全。在酸性或碱性环境中60min仍具有活 性。但高压(121℃,20min)、干烤(160℃、1h)、100℃ 煮沸2min、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2% 新洁尔灭等均可使其灭活。
(一)形态特征与基因组结构
应用电子显微镜观察HBV感染者的血清,可以看到3种形态的 病毒颗粒,即完整的42nm病毒颗粒,又称为Dane颗粒;长 40-l00nm、宽22nm的管形外膜颗粒;22nm的小球形外膜颗粒。 血清中Dane颗粒的检出是肝内病毒活跃复制的标志。
Dane颗粒在电镜下呈双层外壳的圆形颗粒,囊膜约7nm,携 带HBV表面抗原(HBsAg),核心颗粒为20面体的对称结构,直 径约27nm,其核衣壳厚约2nm,携带HBV核心抗原(HBcAg)。 当血清中存在病毒粒子时,还可发现一种与核衣壳有关的可 溶性抗原,称为e抗原(HBeAg)。
的最可靠指标。
(八)免疫预防和治疗
1.预防 目前对HBV感染的预防策略主要是接种疫苗,保护易感人群,通过
对新生儿实施全面的乙肝疫苗免疫计划,可明显降低HBsAg携带率。 此外,应加强对传染源的管理,通过免疫阻断母婴传播,通过宣传 教育与严格管理来切断一切可能的传播途径。 目前哺乳动物细胞表达的HBV基因工程疫苗已在我国研制成功。用 酵母表达HBV基因工程疫苗的生产线也已从国外引进并投入大规模 生产。HBV疫苗在部分地区试点人群中的推广接种,已使这些地区 儿童中HBV感染的发生率有较大幅度下降,因而我国已决定将该疫 苗的接种逐步纳入儿童计划免疫范围,这无疑是控制HBV感染的有 效措施。