青霉素的发展
药学专业知识：青霉素的发现和发展
药学专业知识：青霉素的发现和发展英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素。
1928年英国科学家夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。
三周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌，在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。
这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。
此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
1939年，澳大利亚人瓦尔特弗洛里和德国出生的鲍利斯钱恩，重复了弗莱明的工作，证实了他的结果，然后提纯了青霉素，1941年给病人使用成功。
在英美政府的鼓励下，很快找到大规模生产青霉素的方法，1944年英美公开在医疗中使用，1945年以后，青霉素遍及全世界。
1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。
青霉素发现挽救了当时成千上万二战士兵的生命，对人类在细菌性疾病治疗方面更具有里程碑意义。
青霉素发展到今天，已有一个庞大家族，各具特色，互补不足。
(一)耐酸青霉素青霉素V：耐酸，口服有效。
不耐酶，对耐青霉素G的金葡菌无效，抗菌谱同青霉素G，但抗菌效力较弱，主要口服用于青霉素适应证的轻症病例。
(二)耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林等：耐酸耐酶，口服有效，对耐青霉素G的金葡菌可有效，抗菌谱同青霉素G，但抗菌效力不及青霉素G。
对耐青霉素G的金葡菌可有效。
主要用于耐青霉素金葡菌的感染。
(三)广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林等：耐酸，可口服给药。
抗菌谱较青霉素广，对部分G-杆菌如大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、布氏菌等有较强抗菌作用。
(四)抗铜绿假单胞菌青霉素羧苄西林、哌拉西林等。
青霉素的发展范文
青霉素的发展范文青霉素是抗生素中的经典代表，拥有悠久的历史。
它的发现与应用对人类医学产生了革命性的影响，为数以亿计的患者提供了救命神药，为医学的进步和发展铺平了道路。
本文将简要介绍青霉素的发现、应用和发展历程。
青霉素的发现可以追溯到1928年，当时由于青霉菌（Penicillium notatum）细菌培养液的一次意外污染，亚历山大·弗莱明偶然地发现了青霉素的抗菌效果。
在培养皿上，他发现青霉菌形成了一个无菌区域，抑制了周围细菌的生长，这被认为是青霉菌产生了一种能杀死细菌的物质。
弗莱明继续研究和提纯这种物质，并将其命名为青霉素。
然而，尽管青霉素的发现引起了科学界的关注，但它的提纯和应用仍然面临巨大困难。
由于技术和资源的限制，青霉素的实际应用直到1941年才取得突破性进展。
在英国牛津大学，霍华德·弗洛里在弗莱明的基础上进行了进一步研究，并成功地提纯出了青霉素。
他的努力打破了提纯过程中的种种困难，为青霉素的临床应用铺平了道路。
第二次世界大战期间，青霉素的大规模生产成为一项重要的任务，为伤员提供迅速和有效的治疗。
英国的诺曼·希特和美国的奥斯华德·韦姆斯等科学家们在大规模生产青霉素的研究方面做出了巨大贡献。
通过改进培养条件和优化生产工艺，青霉素的生产和供应得到了极大的增加，使其在战地医院中得以广泛应用，拯救了无数的生命。
随着时间的推移，青霉素的发展并没有止步于此。
人们继续研究和改进青霉素的结构和配方，以提高其药效和降低其副作用。
通过改进食物包衣和制剂技术，人们提高了青霉素的口服效果，使其更方便患者使用。
此外，还出现了许多新型青霉素类似物，如头孢菌素、阿莫西林等。
这些新型青霉素类药物继承了青霉素的优点，又进一步提高了广谱抗菌活性和药物代谢稳定性。
它们拓宽了青霉素的应用范围，成为临床上的重要抗生素。
总的来说，青霉素的发现和应用标志着抗生素时代的开端，为医学的进步和人类健康的改善做出了巨大贡献。
青霉素的研究发展
青霉素的研究发展一、青霉素的发展1、青霉素的发现青霉素是人类发现的第一种毒性很小又能有效杀菌的抗生素，从其发现到量产经历了14年。
1928年，英国人亚历山大·弗莱明意外地发现了一种能够“溶解”葡萄球菌的霉菌，他把这种霉菌命名为青霉素。
1939年，他将历时10年培养的菌种提供给牛津大学澳大利亚病理学家弗洛里和英国生物化学家钱恩。
1940年，他们完成了制备青霉素结晶体和动物实验。
辉瑞公司第一个盯上青霉素的人叫约翰·史密斯，他1906年加入辉瑞实验室，一直致力于把辉瑞从化学品提供商转型为主要的以研究为基础的制药企业。
1914年，他曾经一度离开辉瑞，加入施贵宝公司负责研发，1919年回到辉瑞。
1930年后，他了解到弗莱明对青霉素的早期研究之后，对其疗效做了进一步的调查。
1941年，第二次世界大战爆发，史密斯接受了美国政府下达的艰巨任务：大规模量产青霉素，以供战时之需。
辉瑞采用其特有的深罐发酵技术完成了任务（由约翰·麦基具体领导），并同时成为世界上首个生产青霉素的公司。
1945年，辉瑞生产的青霉素已经占到全球产量的一半（我国从1953年开始生产青霉素，从当时看，也是紧跟世界的脚步了，到2001年，我国生产的青霉素也超过了全球产量一半，可是辉瑞已经准备关闭其抗生素工厂了），无数在战时负伤感染的人得到拯救。
2.1、青霉素的发展自1940年青霉素投入使用以来，该类抗生素以其疗效确切、对人体细胞毒性小且价格低廉而广泛应用，临床首选于G＋球菌所致的感染。
目前，青霉素类抗生素已从抗阳性窄谱品种发展到广谱的品种，按其抗菌作用可分为：①主要抗G＋菌的窄谱青霉素，如天然青霉素G、青霉素V，耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。
②主要作用于G－菌的窄谱青霉素，如美西林、替莫西林。
③抗一般G－杆菌的普青霉素，如氨苄西林、阿莫西林、仓氨西林。
④抗绿脓杆菌的广谱青霉素，如羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、阿扑西林等。
青霉素的发展
青霉素的现状及发展摘要：青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
本篇从青霉素的历史、结构表征、分类、生产方法、抑菌原理、及前景进行了分析。
关键词：青霉素青霉素分类青霉素生产方法一、青霉素的历史20世纪40年代以前，亚历山大·弗莱明发现了青霉素。
1928年弗莱明将青霉菌分泌的抑菌物质称为青霉素。
之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。
1940年弗洛里和钱恩用青霉素重新做了实验，证实青霉素既能杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。
美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。
这种新的药物对控制伤口感染非常有效。
1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。
截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。
二、青霉素的结构表征青霉素它不能耐受耐药菌株（如耐药金葡）所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素g有钾盐、钠盐之分。
霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10% 。
使用前必须先做皮内试验。
青霉素过敏试验包括皮肤试验方法（简称青霉素皮试）及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。
在换用不同批号青霉素时，也需重做皮试。
三、青霉素的分类青霉素可分为三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素g（苄青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－apa），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。
青霉素发展历程
青霉素发展历程青霉素是世界上第一个被广泛应用的抗生素，能够有效治疗多种感染性疾病。
其发现和发展历程可以追溯到20世纪初。
1909年，亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)在伦敦帝国学院的实验室里偶然地发现了青霉素。
当时，他正在研究溶菌酶对细菌的作用，发现一盘已被细菌污染的培养皿中，有一块细菌未能生长的区域。
经过仔细观察，他发现在这个区域上长出了一种绿色的霉菌，这就是后来命名为青霉素的微生物。
在接下来的几年里，弗莱明努力地研究和提炼青霉素，试图开发出用于治疗感染性疾病的药物。
然而，他的努力始终未能成功，部分原因是由于他并未进行足够系统和持久的研究。
直到1940年代，医学科学家霍华德·弗洛里(Howard Florey)和恩斯特·鲁斯卡(Ernst Boris Chain)开始对弗莱明的青霉素进行研究。
他们使用更加系统和科学的方法，最终成功地将青霉素提纯为一种可供医疗使用的药物。
1941年，英国博彩公司赞助了弗洛里和鲁斯卡的研究，并且他们成功将青霉素用于治疗小鼠和猴子的感染性疾病。
紧接着，他们开始进行人体试验，并于1942年成功地治愈了第一个青霉素敏感菌感染引起的疾病。
这一突破引起了全球的关注和兴趣。
随着进一步的研究和开发，青霉素开始大规模生产，并在二战期间被广泛用于治疗军队中的感染病例。
这极大地提高了军队的存活率，并为战争的结果产生了重大影响。
青霉素的成功也催生了抗生素的研究和开发领域的蓬勃发展。
从20世纪50年代开始，许多新的抗生素被发现和应用，为医疗领域提供了更多的治疗选择。
青霉素的发现和发展成为了现代医学史上的重要里程碑，对于人类的健康和医疗提供了巨大的贡献。
抗生素的发展
抗生素的发展概述：抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，对于治疗细菌感染起到了重要的作用。
自从第一个抗生素——青霉素被发现以来，抗生素的发展经历了多个阶段，包括发现、研究、生产和应用等。
本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制以及当前的挑战和未来的发展方向。
一、抗生素的发展历程1. 发现青霉素：1928年，亚历山大·弗莱明发现了青霉素这一第一个抗生素，它对许多细菌有杀菌作用，但在当时并未引起足够的重视。
2. 抗生素黄金时代：20世纪40年代至60年代是抗生素的黄金时代。
在这个时期，许多重要的抗生素被发现和开发出来，如链霉素、四环素、氯霉素等。
3. 抗生素耐药性的出现：自20世纪50年代起，抗生素的耐药性开始出现。
细菌通过基因突变或水平基因转移等途径，获得了对抗生素的抵抗能力，导致抗生素的疗效下降。
4. 新一代抗生素的开发：为了应对抗生素耐药性的挑战，科学家们不断努力开发新一代的抗生素。
目前已经有许多新型抗生素被发现，并在临床上得到应用。
二、抗生素的分类根据抗生素的来源、结构和作用机制，抗生素可以分为多个不同的类别。
以下是常见的几类抗生素：1. β-内酰胺类抗生素：包括青霉素、头孢菌素等，主要通过破坏细菌细胞壁来发挥杀菌作用。
2. 氨基糖苷类抗生素：如链霉素、庆大霉素等，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥杀菌作用。
3. 大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等，通过阻断细菌蛋白质合成来发挥杀菌作用。
4. 四环素类抗生素：如四环素、强力霉素等，通过阻断细菌核酸的合成来发挥杀菌作用。
5. 磺胺类抗生素：如磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等，通过抑制细菌对叶酸的合成来发挥杀菌作用。
三、抗生素的作用机制抗生素通过干扰细菌的生物代谢过程，从而发挥杀菌或抑菌作用。
以下是常见的抗生素作用机制：1. 抑制细菌细胞壁的合成：如β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌失去保护，最终死亡。
2. 阻断蛋白质合成：如氨基糖苷类抗生素，通过结合细菌核糖体，阻断蛋白质的合成，导致细菌无法生存和繁殖。
抗生素的发展
抗生素的发展一、引言抗生素是一类能够抑制或者杀死细菌的药物，对于治疗细菌感染起到了重要的作用。
自从上世纪20年代发现第一种抗生素青霉素以来，抗生素的发展取得了巨大的成就。
本文将详细介绍抗生素的发展历程、分类、作用机制以及未来的发展趋势。
二、抗生素的发展历程1. 青霉素的发现1928年，亚历山大·弗莱明发现了青霉菌产生的一种物质可以抑制细菌的生长，这就是青霉素的前身。
然而，在当时，青霉素的应用受到了技术限制，直到1940年，霉菌培养和提取技术的进步，使得青霉素的大规模生产成为可能。
2. 抗生素的黄金时代在青霉素的成功应用后，抗生素的研发进入了黄金时代。
20世纪40年代至60年代，许多重要的抗生素被发现和应用，如链霉素、四环素、氨基糖苷类等。
这些抗生素的广泛应用使得许多传统的细菌感染得以有效治疗。
3. 抗生素耐药性的浮现然而，随着抗生素的广泛应用，细菌开始浮现耐药性。
这是由于细菌在遭受抗生素的选择压力下，逐渐产生了抗药基因，并传递给后代细菌。
此外，滥用和不合理使用抗生素也加速了细菌耐药性的发展。
三、抗生素的分类抗生素可以根据其化学结构、作用机制和抗菌谱等特点进行分类。
1. 根据化学结构- β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等。
- 多肽类抗生素：如万古霉素、多黏菌素等。
- 大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等。
2. 根据作用机制- 静菌抗生素：如青霉素、头孢菌素等，通过抑制细菌的细胞壁合成来杀菌。
- 细胞膜抗生素：如多黏菌素、多西环素等，通过破坏细菌细胞膜来杀菌。
- 核酸抗生素：如利福霉素、环丙沙星等，通过抑制细菌的核酸合成来杀菌。
3. 根据抗菌谱- 广谱抗生素：如头孢菌素、阿莫西林等，对多种细菌有杀菌或者抑制作用。
- 窄谱抗生素：如青霉素、红霉素等，只对特定细菌有杀菌或者抑制作用。
四、抗生素的作用机制抗生素通过不同的机制对细菌产生杀菌或者抑制作用。
1. 抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁是细菌生存的重要组成部份，许多抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌。
青霉素的现状
青霉素 现状 （优势）
青霉素 现状 （劣势）
其他 方面
青霉素 发展现状
青霉素现状（优势）：
一. 青霉素具有安全性高、毒性小、化疗指数大的特点。
其他方面：
随着国内外半合成抗生素发展速度的加快，作为 中间体的青霉素工业盐的用量大幅度增加。
青霉素除了人用外，近几年来，在国家重视农、 林、牧、渔业 各个方面发展的今天，青霉素在兽用、 饲养、农业生产等方面的使用也有了明显的增加。
青霉素的发展现状：
20 世纪 90 年代,青霉素市场进入相对饱和状态,价格出现下降, 在此期间其生产也大幅减少，直到 2000 年第四季度青霉素行业才开 始回暖。经过几轮价格和市场大战，青霉素产品生命周期已走出快速 发展期，进入成熟期的后半部分。 这主要表现为量大质稳，技术成 熟并不断提高，生产成本大幅下降。
由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁， 对人类的毒性较小。
二. 青霉素作为临床抗感染的首选药物之一，同时也是裂解6-APA 和7-ADCA等中间体以及半合成抗生素生产的重要原料，其用 量相当可观，是当今抗生素市场的基石。 三. 青霉素研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动 了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新 纪元。
通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺 结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。
青霉素现状（劣势）：
一. 青霉素不能耐受耐药菌株（如耐药金葡）所产生的酶，易被其 破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
长期应用可引起耐药菌株、真菌等引起的二重感染。
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常用菌种为产黄 青霉（橄榄型青 霉菌）可分为球 状菌和丝状菌
斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）
大米孢子（25°C，孢子培养，7天） 一级种子罐（27°C，种子培养，24h,1:1.5vvm ）
二级种子罐（27~26°C,发酵,7天,1:0.95vvm）
发酵液
放冷至15°C
至提炼
关键 控制点
种子质 量 的控制
pH控制
抗生素深层培养需要通气与 搅拌，一般要求发酵液中溶 解氧量不低于饱和溶解氧的 30％。通风比一般为1： 0.8L/(L· min)。搅拌转速在发 酵各阶段应根据需要而调整
温度控制
溶解氧的控制
泡沫的控制
在发酵过程中产生大量泡沫，可 以用天然油脂如豆油、玉米油等 或用化学合成消泡剂“泡敌”来 消泡。应当控制其用量并少量多 次加入，尤其在发酵前期不宜多 用。否则，会影响菌的呼吸代谢。
浅谈青霉素
小组成员
王中雨 郑秀桃 李天娥 宋国宾 现状 原理 生产工艺 前景
王中雨 20103364 生物工程101
青霉素的现状
• • • • • 生活中的意义 发展历史 所应用的领域 国内现状 国外现状
生活中的意义
青霉素是一种重要的抗生素，青霉素针剂和口服青霉素已 能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等 病，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究和优化其生产工 艺对人类健康有重要意义。它的研制成功大大增强了人类抵抗 细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创 了用抗生素治疗疾病的新纪元 。
青霉素市场前景
• 由于国内经济形势的原因，青霉素类药物市场将 出现回升，那些疗效确切、质量可靠、价格低廉 的老药将与疗效好、价格高的半合成青霉素类、 碳青霉烯类、青霉烯类以及复合型0一内酰胺类新 药并驾齐驱。与此同时，随着国家医疗保险药品 目录的颁布，青霉素类这种大众药物由于疗效确 切、质量可靠、价格低廉，仍会受到广大医患者 的青睐，必将占有较大市场份额。另外，医药企 业、医疗机构与药品营销之间的经济联系被切断， 统一价格，良性竞争，使药品零售业将有较大的 发展空间。
青霉素的生产工艺优化
在青霉素发酵后期，可能会出现氨氮残量过低，而达 不到工艺要求，引起菌体代谢能力呼吸强度降低而影响正 常的菌体生长和青霉素合成。在实际生产中，补料工艺最 为关键。 氮源的补入也是非常重要的因素，氮源过量会严重阻 碍菌体代谢合成，如果缺乏氮源将导致菌体自溶和呼吸强 度降低，青霉素产量也会大幅度降低，如果以小时内分阶 段补入的方式使氮源残量不至造成太大波动，使之稳定在 工艺控制范围就比较重要。
培养基 成分的 控制
发酵培 养的控 制
碳源
氮源
前体
无机盐
加糖 控制
补氮及 加前体
pH 值 控制
溶解氧
泡沫
发酵液 质量
加糖的控制系根据残糖 量及发酵过程中的PH确 定，最好是根据排气中 CO2及O2量来控制，一 般在残糖降至0.6%左右， PH值上升时开始加糖。
青霉素产生 菌生长过程
加糖控制
Ⅰ～Ⅳ期称菌丝生长期， 产生青霉素较少，而菌丝 浓度增加很多。Ⅲ期适用 于作发酵用种子。Ⅳ～Ⅴ 期为青霉素分泌期，此时， 大量产生青霉素。
下面听一听官方 的解释，有请我 们的宋老师发表 一下见解！
什漫 童 么画 鞋 问又 们 题反 ， 呢映 这 ？了 幅
青霉素的应用 青霉素类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点, 在临床、动物饲养中应用非常广泛。 1.、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹 毒、蜂窝织炎和产褥热等。 2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。 3、不产青霉素酶葡萄球菌感染。 4、炭疽。 5、破伤风，气性球疽等梭状芽孢杆菌感 6、梅毒(包括先天性梅毒)。 7、钩端螺旋体病。 8、回归热。 9、白喉。 10、青霉素与氨基糖苷灯药物联合用于治疗草绿色链球菌 心内膜炎。
青霉素的生产原理
郑秀桃 20103384 生物工程101
青霉素的结构
分子式： C16H18N2O4S· HCL
分子量：385.5
熔点214～ 217℃，易溶于 水、生理食盐水 或葡萄糖溶液中。 微溶于乙醇，且 易失效。不溶于 脂肪油或液状石 蜡。遇酸、碱、 氧化剂、重金属 等也易失效。水 溶液极不稳定， 干粉密封于小瓶 内保存，临用前 配制溶液
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提取精制
发酵液
冷却、过滤
滤液
PH2~2.5 萃取
丁酯萃取液
丁酯萃取液
转入 活性炭
PH7.0~7.2的缓冲液 脱色
成盐剂 共沸蒸馏
转入
丁酯
青霉素G钾盐
提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下， 于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入 pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性 炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐 是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。
菌种的保藏
• 生产菌种一般保藏在沙土管或冷冻干燥管 内。由沙土孢子接入母瓶斜面上，经过 25℃培6-7天，长成孢子，制成孢子悬浮液， 接入装有大米的茄子瓶内，经25℃相对湿 度45-50%，培养6-7天制成大米孢子真空干 燥，保存备用。生产时按一定接种量移入 种子罐内，25℃培养40-45h，菌丝浓度达 40%（体积/体积）以上，无杂菌即可以 30%接种量移入发酵罐发酵生产青霉素。
未来发展趋势
• 青霉素生产厂家应进一步加大技术投入，依靠高科技含量 的产品，采用最新生物工程技术。提高青霉素产率，降低 生产成本：增强发展半合抗的紧迫感。加强企业问的技术 交流与合作，联合对其生产技术进行攻关，集中资金引进 国际上较为先进的半合抗生产技术和工艺。以促进其发展： 同时，扩大国际间同时要努力开拓国外市场，扩大青霉素 工业盐及相关产品的出口。总之，只要将国内的大环境处 理好，企业选好方向，加大技术改造投入，就一定能迎来 青霉素类抗生素美好的明天。
半合成青霉素
• 以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化 反应，可制得各种类型的半合成青霉素。 • 6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉 素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10 的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于 6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青 霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的 引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然 后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机 或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合 反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出 6APA。
青霉素的发展前景
宋国宾 20103354
制约青霉素发展的因素
• 青霉素市场的供求关系 • 青霉素生产企业的短视利益导致盲目扩产 或停产 • 缺少有力的监管机制
医药市场分析
• 中国医药商业协会认为，目前我国医药市场具有以下基本 特征。 （1）社会需求稳步增长，增幅趋缓。 （2）全国医药零售市场持续畅旺。 （3）农村市场有待开发。 （4）药品市场发展不平衡，地区间差异继续扩大。 （5）药品销售结构呈现出进口药销售回落，合资药稳步增 长，国产药增幅加大的趋势。
国际青霉素产业整体分析上世纪 80年代以后 ,世界青霉素生产格局悄然发生了变化 ,这缘于中 国与印度抗生素工业的崛起。1 978年 ,我国实行 以市场化为导向的改革开放新政策 ,我国的制药 工业以前所未有的超高速大步发展 ;到 2 0世纪 80年代末、90年代初 ,我国生产的青霉素工业盐 (钾盐 )已占了世界总产量的l/3(目前约占 45 % ) 。国际市场上青霉素工业盐价格长期以来一直 维持在 3 0～ 3 6美元 /1 0亿单位之间。到 2 0世纪 90年代初还在 2 7美元左右徘徊 ,到 2 0 世纪 90年代中期 ,已暴跌至 7～ 8美元 /1 0亿 单位。随着欧洲青霉素产量的降低 ,2 0 0 3年上 半年国际市场青霉素价格已回升至 1 1～ 1 2美 元 /1 0亿单位
青霉素的生产
天然青霉素
半合成青霉素
菌种发酵
提取精制
菌种发酵
接种
种子培养 孢子培养 25℃ 1~10d
种子培养
一级种子罐
27℃ 24~28h
二级种子罐
菌种
27℃ 7d
菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天， 即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已 灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将 种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌 空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量 的培养基。
对pH值的要求视不 同菌种而异，一般 为6.4～6.6。可以加 葡萄糖来控制pH值。
补氮及加前体
补氮是指加硫酸铵，氨或尿素， 是发酵液氨氮控制在0.01%～ 0.05%，补前体以使发酵液中 残存乙酰胺浓度为0.05%～ 0.08%。 一般前期25～26℃，后期 23℃，以减少后期发酵液 中青霉素的降解破坏。
青霉素的生产工艺及调控
• • • • 青霉素的生产过程 关键控制点 调控的方法 生产工艺的优化
李天娥 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0103328 生物工程101
青霉素菌种保藏
青霉素生产菌株一般在真空冷冻干燥状态下保存其分生 孢子，也可用甘油或乳糖溶液作悬浮剂，在-70°C冰箱或 液氨中保存孢子悬浮液或营养菌丝体。
冷冻管（25°C，孢子培养，7天）
1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”荣获了诺贝尔生理学或医学奖
1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生
截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位
1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了 中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青 霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界 首位。