亲测好评 酰胺缩合经验总结
酰胺型键合相的简便制备及评价
取经酸处理的硅胶,/置 于 +,’ () 三 颈 圆 底 烧瓶中，于&,’ 0下真空加热,.，冷却后加入上述 滤液，氮气保护下搅拌回流&+.!&-.，然后将反应 混合物过滤，分别用甲苯和甲醇各洗数次，于&’’0 真空下干燥-.，得最后产物 !"#$。
总的反应路径如图*所示。
"1 31*
"1 31*
"1 231*" 45 （31+）* 61+ !
" &@’# /B’A /"’& /#’@
!）
!M @M
1 168@68/
1
!
N) 68@68@68@98668@68@68@68@68@68@68/
!@/
&" ( + B A !# !!
1
N)1@
综合元素分析、红外谱图和!/6I9,F 的结果， 可以推断反应按所设计路线进行。
$"$ %&’(的色谱性能 $L$L! 012-的一般色谱性能 以苯、萘、联苯及 菲为测试溶质，评价了该键合固定相的一般色谱性
= 实验部分
=>= 仪器与试剂 仪 器：-Q@D 系 统 由 日 本 岛 津 @D$#"1[ 泵、
\Q[$#"1 多波长紫外分光检测器、EO?8>M=?&#!+ 进 样阀及江申色谱工作站;\$)"""组成。
试剂：]I8H7G6B$+"H 硅球（孔径#"=H，表面积 )’"H!／C），氨丙基三乙氧基硅烷（纯度 %%^，VB<$ T7），辛酰氯（纯度%%^，VB<T7），甲醇（色谱纯，山东 禹城化工厂），水（二次蒸馏，".’+"H 微膜过滤），吡 啶（使用前重蒸）。其他试剂皆为分析纯试剂。
cdi做酰胺缩合方法_概述说明以及解释
cdi做酰胺缩合方法概述说明以及解释1. 引言1.1 概述酰胺缩合反应作为有机合成中重要的反应类型之一，在药物和农药等领域具有广泛的应用。
随着合成化学的不断发展，研究者们不断寻求高效、绿色和易操作的酰胺缩合方法。
而CDI (carbonyldiimidazole) 作为一种常用的活性酯试剂，已经被成功应用于酰胺缩合反应中并取得了令人瞩目的成果。
1.2 文章结构本文旨在全面介绍CDI做酰胺缩合方法，并对其特性、优势和局限性进行分析。
文章分为五个部分，包括引言、CDI做酰胺缩合方法的介绍、实验步骤和条件、反应机理解析以及结论与展望。
1.3 目的本文的目的是综述近年来CDI做酰胺缩合方法的研究进展，总结已有研究成果，探讨CDI在酰胺缩合方法中可能的改进方向。
通过这些内容，读者可以深入了解CDI在该领域中发挥的作用，并对其潜在应用价值有所认识。
以上为“1. 引言”部分的内容，希望能对你的文章撰写有所帮助。
如需进一步辅助，请随时提问。
2. CDI做酰胺缩合方法的介绍2.1 酰胺缩合反应简介酰胺缩合是一种常用的有机合成反应，通过酰基化试剂与氨基化试剂在适当的条件下反应生成酰胺化合物。
这种反应广泛应用于药物、材料科学和有机合成等领域。
2.2 CDI的特性和应用领域CDI（1,1'-羰基二咪唑）是一种常用的酰基化试剂，在酰胺缩合反应中具有许多独特的特性。
首先，CDI可以与各种含氮亲核试剂发生快速和高效的反应，形成稳定且高产率的酰胺产物。
其次，CDI对水分和氧气不敏感，因此在无需惰性气氛下也能顺利进行反应。
此外，CDI可溶于多种有机溶剂中，并且可通过优化实验条件来调控反应速率和收率。
CDI在有机合成中被广泛使用，尤其在制备天然产物、医药中间体以及聚合物等方面具有重要作用。
例如，在药物领域，CDI可用于制备抗癌药物、抗生素和激素类化合物。
在材料科学中，CDI可用于合成具有特殊结构和性能的聚酰胺、聚尿素等高分子材料。
酰胺合成方法总结
酰胺合成方法总结上图是笔者以前做过的非常类似的几个关于酰胺缩合反应的例子，之所以举其为例，是因为其结构的类似性，但方法不同。
一般说来，酰胺缩合反应是相对简单的有机合成反应，但是其方法的广泛性是难点。
笔者将就缩合反应的方法做一个简单的总结，大家都耳熟能详的方法，笔者也就简单的一带而过。
关于药化合成中的反应类型，一篇JMC(J. Med. Chem., 2011, 54,3451-3479)曾做过详细的分析，样本来自2008年GSK,Pfizer, AstraZeneca的139篇论文中所有的反应类型，其中应用最多的是酰胺键的形成，占到所有反应的16%。
无独有偶，另一篇JMC(J.Med. Chem., 2016, 59, 4443-44458)对1984年和2014年的文献数据进行了分析对比，发现2014年反应频率最高的是酰胺键的形成，约占到全部反应数的50%左右(图1)。
酰胺化是有机合成中最基本，也是最重要的合成方法之一。
合成酰胺的通用方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺。
氨或胺与酸酐的酰化反应：酸酐与酰卤类似，亦能作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相应的酰卤弱，因此其胺的反应速度比酰卤慢，反应可被酸催化，常用的催化剂为硫酸、过氧酸等，而最近发现LiCl为一高效的催化剂。
伯胺、仲胺均能与乙酐顺利反应，但脂肪族伯胺与乙酐反应往往生成N-乙酰化及N,N-二乙酰化的混合物，两者的比例与伯胺的结构有关。
当结构为RCH2NH2的伯胺乙酰化时，主要生成N,N-二乙酰化产物；当结构为RR1CHNH2的伯胺乙酰化时，则生N-乙酰化的混合物。
结构为RR1R2CNH2的伯胺乙酰化时，仅得N-乙酰化产物。
氨酯交换合成酰胺：一般酯的氨解通过氨的醇溶液或氨水来进行。
氨的醇溶剂氨解反应可通过加入适量的甲醇钠催化，用氨水直接氨解一般需要加热(当该反应温度到100度时，一定要用高压釜做这一反应)，这类反应一般可以通过硫酸铜来进行催化。
【亲测好评】酰胺缩合经验总结
酰胺缩合反应总结1 合成酰胺的方法合成酰胺通用的方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺总体来说仲胺活性高于伯胺，脂肪胺高于芳香胺。
2 羧酸与胺的缩合酰化反应2.1活性酯法应用 CDI 与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，该类反应由于过量的 CDI 会和胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在 1 当量。
其反应是分步进行，胺极易与活性酯反应得到相应的酰化产物。
2.2 碳二亚胺类缩合剂法使用该类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂如，DMAP , HOBt ,等等，主要因为反应的第一阶段所生成的中间体不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应得活性酯或活性酰胺，其自身易成脲。
EDCI HOBT,一般用的较多，搭配使用，有时酸的位阻较大或者连有吸电子基团反应或停留在活性酯这一步，一般加碱，2-3 当量的 DIEA，一般以二氯甲烷为溶剂，溶解性不好时也可用 DMF。
（有时加催化量的DMAP，针对有位阻的反应）。
这类缩合剂活性相对要差一些，一般需要和酸先活化 1 小时，再将胺加入。
2.3 鎓盐类的缩合剂法鎓盐类的缩合剂活性较高，从盐的种类分为两类一类是碳鎓盐，目前常用的 HATU，HBTU，等等。
另一类为鏻鎓盐，如 PyBOP。
HATU缩合效果较好但价格较贵， PyBOP 是我们常用的缩合剂中活性最高的，一般在其他方法不反应的条件下考虑。
3 常见副产物以及处理方法3.1 碳二亚胺类副产物以 EDCI 为例子，在没有 HOBT 存在的情况下，反应活性酯容易自身重排成脲：所以在反应中加入HOBT 以形成相对稳定的活性中间体：其反应后生成的脲水溶性很好，通常在反应干净的情况下，可以用稀酸洗掉，不须进一步纯化即可得到干净的产品。
在库反应中，此类缩合剂最常使用的是 EDCI，因其极性相对较大，在分离过程中不易与产物包裹在一起。
不过在产物极性大的情况下，分离过程中可能会带有 174 的杂MS。
3.2 鎓盐类副反应以 HATU 为例，在局部浓度不均匀的情况下，会产生以下副产物：所以在反应的时候，一般的加料顺序，应该是将酸，碱以及HATU 加到溶剂中，搅拌均匀再将胺加入，以避免此类副产物。
酰胺化反应缩合剂
酰胺化反应缩合剂酰胺化反应是一种常用的有机合成反应，用于合成酰胺化合物。
在这个反应中，酸酐或酰氯与胺反应生成酰胺，通常需要缩合剂的参与来促进反应的进行。
酰胺化反应的缩合剂是一种特殊的试剂，能够加速反应速率、提高收率，并且确保反应的选择性。
常见的酰胺化反应缩合剂有辛酸酐、丙酰氯、异氰酸酯等。
辛酸酐是一种常用的酰胺化反应缩合剂。
它具有较高的反应活性和良好的选择性，能够与各种胺底物反应，生成相应的酰胺化合物。
辛酸酐的反应条件较温和，反应时间较短，产率较高，因此在有机合成中被广泛应用。
丙酰氯是另一个常见的酰胺化反应缩合剂。
它具有较高的反应活性和选择性，可以与各种胺底物反应，生成相应的酰胺化合物。
丙酰氯的反应条件相对较温和，反应时间较短，产率较高，因此也被广泛应用于有机合成中。
异氰酸酯是一种特殊的酰胺化反应缩合剂，其反应条件相对较温和，反应时间较长，但产率较高。
异氰酸酯与胺底物反应生成尿素型化合物，这在某些特殊的有机合成中具有重要意义。
在进行酰胺化反应时，选择合适的缩合剂对于反应的进行至关重要。
首先，我们需要根据底物的结构特点选择合适的缩合剂，确保反应能顺利进行。
此外，缩合剂的反应条件和反应时间也需要根据具体的实验室条件进行调整，以提高反应的效果和产率。
酰胺化反应缩合剂的选择不仅影响到反应的进行和产物的收率，也会对实验室合成的效率和经济性产生重要影响。
因此，我们在进行有机合成时，需要充分了解各种酰胺化反应缩合剂的特点、优势和应用范围，并选择合适的缩合剂来提高反应效果。
总之，酰胺化反应是一种重要且常用的有机合成反应，酰胺化反应缩合剂的选择对于反应的进行和产物的收率至关重要。
我们应该充分了解各种反应缩合剂的特点和应用范围，并根据实验室条件和需求来选择合适的缩合剂，以提高有机合成的效果和经济性。
酰胺合成实验报告
酰胺合成实验报告了解和掌握酰胺的合成方法，通过实验学习反应机理和技术操作。
实验原理：酰胺合成是通过酸或碱催化下酰氯与胺的缩合反应得到的。
在实验中，我们使用酰氯和胺反应来合成酰胺。
反应机理是酰氯与胺发生亲核加成反应，生成酰胺，同时产生氯化氢作为副产物。
酸催化的缩合反应中，首先酸与氯化氢反应生成氯化铵，然后氯化铵与胺生成胺盐。
接着胺盐与酰氯发生缩合反应生成酰胺，并再次生成HCl。
整个反应过程是可逆的，所以反应一般在水中进行，以保持平衡。
实验步骤：1. 称取适量的酰氯放入烧杯中，加入少量的氯化钠溶液，并缓慢搅拌，搅拌至完全溶解。
2. 将胺溶液滴加到酰氯溶液中，同时用滴加管滴入冷水以控制反应温度。
3. 反应结束后，将反应混合液过滤，并用冷水洗涤产物。
4. 将洗涤后的产物过饱和加入冷水中，再次过滤，用冷水洗涤产物。
重复次数取决于产物的纯度要求。
5. 将洗涤后的产物倒入烧杯中，用空气吹干，称取产物的重量。
实验结果：在实验中，我们合成了酰胺，并得到了产量为X克的产物。
按照实验步骤进行操作，很好地控制了反应的温度，防止了副反应的发生。
通过反复洗涤和过滤，进一步净化了产物，使其达到预期的纯度。
实验讨论：在本实验中，我们选用了酰氯和胺进行酰胺的合成。
酰氯作为反应物，具有高反应活性，能快速发生反应。
而胺作为亲核试剂，能与酰氯发生缩合反应，生成酰胺。
酸或碱的催化剂使反应更加快速和高效。
在操作过程中，我们需要注意控制反应的温度。
由于反应是可逆的，如果反应温度过高，平衡会向酰胺分解的方向移动，使产率降低。
因此，为了得到更高的产率，我们需要保持反应温度较低，这样反应平衡偏向生成酰胺的方向。
另外，反应过程中产生的氯化氢为副产物。
氯化氢具有刺激性气味和强酸性，对身体和设备都有一定的腐蚀作用。
因此，在实验中需要做好防护措施，加强通风换气和佩戴防护装备。
实验总结：通过本实验，我们了解和掌握了酰胺的合成方法。
实验中我们使用酰氯和胺进行反应，成功地合成了酰胺。
有机合成酰胺的合成和反应机理
有机合成酰胺的合成和反应机理酰胺是一类重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药、染料、涂料等领域。
通过合成酰胺，可以获得具有特定功能和性质的有机分子。
本文将介绍有机合成酰胺的几种常见方法，并探讨其反应机理。
一、酰胺的合成方法1. 酰胺的酸催化缩合反应酰胺的常见合成方法之一是酸催化缩合反应。
该反应通过羰基化合物和氨或胺的缩合反应生成酰胺。
常用的酸催化剂有硫酸、磷酸和酸性离子交换树脂等。
酸催化缩合反应适用于不对称酰胺的合成，但反应条件需要控制得当，以避免副反应的发生。
2. 酰胺的酰氯缩合反应酰胺的另一种常见合成方法是酰氯缩合反应。
该反应通过羰基化合物和酰氯的缩合反应生成酰胺。
酰氯缩合反应的优点是反应速度快，但需要具备较强的反应条件，如较高的温度和碱性条件。
3. 酰胺的酯胺交换反应酰胺的酯胺交换反应是一种常用的合成方法。
该反应通过酯和胺的反应生成酰胺。
此方法在合成中性酰胺时具有广泛的应用，并具有较好的反应活性。
酯胺交换反应的反应条件温和，无需酸催化或碱催化。
二、酰胺的反应机理酰胺的合成反应通常经历以下几个关键步骤：1. 缩合反应酰胺的合成首先涉及缩合反应，即羰基化合物和氨或胺的缩合。
在酰胺的酸催化缩合反应中，氨或胺中的氢原子会被羰基化合物中的羰基氧原子去质子化，形成中间的羰基中间体。
随后，羰基中间体经过质子化和脱水反应，生成酰胺。
2. 酰氯缩合反应酰胺的酰氯缩合反应是通过羰基化合物和酰氯的缩合反应生成酰胺。
在该反应中，羰基化合物中的羰基氧原子被酰氯中的氯原子取代，形成酰氯中间体。
酰胺的形成通过质子转移和脱氯反应完成。
3. 酯胺交换反应酰胺的酯胺交换反应是通过酯和胺的交换反应生成酰胺。
在该反应中，酯中的酯基被胺中的氨基取代，形成酰胺。
酯胺交换反应可以在中性条件下进行，并且通常伴随着水的生成。
总的来说，有机合成酰胺的方法有多种多样，每种方法都有其适用范围和优缺点。
通过合理选择反应条件和反应物，可以实现高效、高选择性的酰胺合成。
酰胺和酮的缩合反应
酰胺和酮的缩合反应酰胺和酮的缩合反应是有机化学中重要的反应之一，常用于合成具有复杂结构的有机化合物。
本文将详细介绍酰胺和酮的缩合反应的原理、机理以及一些常见的应用。
一、酰胺和酮的缩合反应的原理和机理1. 原理：酰胺和酮的缩合反应是指酰胺分子与酮分子在酸性催化剂的作用下发生反应，生成更复杂的有机化合物。
在缩合反应中，酰胺中的羰基经过亲电进攻，与酮中的羰基发生加成反应，形成新的C-C键。
2. 机理：酸性催化剂通常是质子酸，如硫酸、磷酸等。
在催化剂的作用下，酰胺中的羰基被质子化，形成高度电荷密度的羰基碳正离子，易于发生亲电进攻。
同时，酮中的羰基也被质子化。
在缩合反应中，酰胺中的氮原子上的孤对电子通过亲电进攻，攻击酮中的羰基碳正离子，形成共价键。
同时，羰基氧上的质子通过质子化，使酰胺环上的羰基也质子化，增强了亲电进攻的力量。
反应过程中，缩合反应生成的中间体经历酮酸互变异构，醛互变异构，再经过质子化，生成稳定的中间体，最终生成酰胺和酮缩合产物。
二、酰胺和酮的缩合反应的应用1. 合成复杂有机化合物：酰胺和酮的缩合反应是合成复杂有机化合物的重要方法。
通过选择合适的酰胺和酮作为反应物，可以在缩合反应中构建碳碳键，并引入不同的官能团。
这对于合成具有特定药理活性或物理性质的有机化合物非常有用。
2. 合成杂环化合物：酰胺和酮的缩合反应可以用于合成杂环化合物，比如吡咯、噻吩等。
通过选择合适的反应物和催化剂，可以实现不同位点的缩合反应，构建复杂的杂环结构。
3. 合成多肽和蛋白质：酰胺和酮的缩合反应也可以应用于合成多肽和蛋白质。
通过选择合适的酰胺和酮作为反应物，并进行适当的保护和去保护操作，可以实现多肽链的扩展和连接，合成具有特定生物活性的多肽和蛋白质。
4. 药物合成：酰胺和酮的缩合反应在药物合成中也有广泛的应用。
许多药物分子中都含有酰胺和酮结构，通过缩合反应可以有效构建这些结构，并合成具有特定药理活性的药物。
三、酰胺和酮的缩合反应的实验操作和注意事项1. 反应条件：酰胺和酮的缩合反应通常在酸性催化剂的作用下进行。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
酰胺缩合反应总结
1 合成酰胺的方法
合成酰胺通用的方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺
总体来说仲胺活性高于伯胺，脂肪胺高于芳香胺。
2 羧酸与胺的缩合酰化反应
2.1活性酯法
应用 CDI 与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，该类反应由于过量的 CDI 会和胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在 1 当量。
其反应是分步进行，胺极易与活性酯反应得到相应的酰化产物。
2.2 碳二亚胺类缩合剂法
使用该类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂如，DMAP , HOBt ,等等，主要因为反应的第一阶段所生成的中间体不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应得活性酯或活性酰胺，其自身易成脲。
EDCI HOBT,一般用的较多，搭配使用，有时酸的位阻较大或者连有吸电子基团反应或停留在活性酯这一步，一般加碱，2-3 当量的 DIEA，一般以二氯甲烷为溶剂，溶解性不好时也可用 DMF。
（有时加催化量的DMAP，针对有位阻的反应）。
这类缩合剂活性相对要差一些，一般需要和酸先活化 1 小时，再将胺加入。
2.3 鎓盐类的缩合剂法
鎓盐类的缩合剂活性较高，从盐的种类分为两类一类是碳鎓盐，目前常用的 HATU，HBTU，等等。
另一类为鏻鎓盐，如 PyBOP。
HATU缩合效果较好但价格较贵， PyBOP 是我们常用的缩合剂中活性最高的，一般在其他方法不反应的条件下考虑。
3 常见副产物以及处理方法
3.1 碳二亚胺类副产物
以 EDCI 为例子，在没有 HOBT 存在的情况下，反应活性酯容易自身重排成脲：
所以在反应中加入HOBT 以形成相对稳定的活性中间体：
其反应后生成的脲水溶性很好，通常在反应干净的情况下，可以用稀酸洗掉，不须进一步纯化即可得到干净的产品。
在库反应中，此类缩合剂最常使用的是 EDCI，因其极性相对较大，在分离过程中
不易与产物包裹在一起。
不过在产物极性大的情况下，分离过程中可能会带有 174 的杂MS。
3.2 鎓盐类副反应
以 HATU 为例，在局部浓度不均匀的情况下，会产生以下副产物：
所以在反应的时候，一般的加料顺序，应该是将酸，碱以及HATU 加到溶剂中，搅
拌均匀再将胺加入，以避免此类副产物。
若产品极性较大的情况下，与 HATU代谢的产物包裹在一起，会产生 117 的杂 MS。
由于此副产物254 下没有紫外吸收，所以在产物极性较大，推荐选取机分。
3.3 TFA带来的副产物
若前一步反应为 DeBoc，成 TFA 盐的话，反应之前最好先游离一下，因为反应可
能会有三氟乙酰化的副产物。
此类副产物最常见于脂肪类小分子酸胺coupling的时候。
3.4 DMF带来的副产物
DMF对于许多化合物来说都是良溶剂，并且许多胺即使成盐，在 DMF中也有不错
的溶解度，所以许多缩合反应大家都会选取 DMF，但是在反应选取的碱比较强的情况下，会产生以下副产物：
在反应中如果遇到此类情况，可以用DMA来代替 DMF，会避免此副产物的出现。
4 碱的选取
一般情况下，TEA和 DIEA是酸胺缩合最常用的碱，不过在投库反应中，这两种碱
在机分的时候 MS 脱尾，可能会在产物中包裹 101/130 的杂 MS，导致 QC 无法通过，可以选用 NMM 来代替，目前为止，还没有发现 NMM 导致 QC不过的情况。
对于有手性反应来说，文献报道中显示，TEA可能会造成更多的消旋，相对来说DIEA要好很多，NMM 还没有看到相关的报道。
5 敏感基团
对于有苯酚类的酸胺缩合，有报道称选用无机碱会尽可能避免酯的生成，常用
K2CO3 等。
对于吲哚类，咪唑等含有氨基的酸胺缩合反应，如果选取HATU 的话，要注意量的控制，避免最终产物出现副反应，MS加 99。
6 综述
在反应过程中，如果胺的活性差的话，反应可能会留在活性酯阶段。
常用的溶剂为DCM、MeCN、DMF、DMSO，最常用的是DCM，若DCM不溶，则用DM F+TBTU效果比较好（个人认为）。
常用的缩合剂：
1) EDCI(1.2eq)+HOBT(1.2eq)+Et3N(2eq)
2) EDCI(1.2eq)+DMAP(1.2eq)+Et3N(2eq)
3) HATU(1.2eq)+DIPEA(2eq) or HATU(1.2eq)+Et3N(2eq)
4) TBTU(1.2eq)+DIPEA(2eq) or TBTU(1.2eq)+Et3N(2eq)
反应机理：
酸胺缩合反应的经验总结（补充）
第一、我们可以先分别试一下TBTU和HOBT,EDCI，若是反应结果不是令人满意，这种情况下我们一般再试HATU，BOP，虽然HATU和TBTU是一种类型的缩合剂，但是有时候HATU会得到很好的结果。
第二、若上面的条件得不到我们想要的结果，那么我们就可以用CDI来试验。
把酸溶解在二氯甲烷里，分批加入CDI，点板反应完毕后，转移到滴液漏斗中，滴加到胺的二氯甲烷溶液里，一般效果会很好。
第三、若是还不行，那就只有把酸做成酰氯了，然后在三乙胺的条件下和胺反应做成酰胺，这一般是最后的方法了。
第四、不过还有一种可以试验的条件，就是用羧酸盐，用羧酸盐与胺做缩合反应，这是没有办法的办法了，可以死马当活马医。