抗真菌药物的临床应用与研究进展
抗真菌类药物TDM及临床应用
抗真菌类药物TDM及临床应用一、引言抗真菌类药物是临床治疗各种真菌感染的关键工具。
然而，由于真菌感染的复杂性和抗药性不断增加，如何合理使用抗真菌类药物已成为临床的焦点。
治疗药物监测（TDM）作为一种基于药物浓度和个体化治疗的方法，为抗真菌类药物的合理应用提供了新的解决思路。
本文将探讨抗真菌类药物TDM的实践应用及其对临床的影响。
二、抗真菌类药物TDM抗真菌类药物TDM是指通过监测血液或其他体液中的药物浓度，以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数，从而指导临床用药。
这种监测方法有助于确保药物在体内达到有效的浓度，避免因药物浓度过低而无法控制感染，或因药物浓度过高而引发不良反应。
三、抗真菌类药物TDM的临床应用1、优化给药方案：通过TDM，医生可以根据个体患者的药代动力学参数，优化给药方案，确保药物在体内达到最佳浓度，提高疗效的同时减少不良反应。
2、评估疗效：TDM可以帮助医生评估抗真菌类药物的治疗效果，如果药物浓度未达到预期，可能提示感染未得到有效控制，需要调整治疗方案。
3、预防药物毒性：高浓度的抗真菌类药物可能导致严重的副作用，TDM可以帮助医生及时发现并调整药物剂量，以防止药物毒性。
4、监测患者依从性：如果患者的药物浓度低于预期，可能提示患者依从性差，医生可以通过TDM及时发现并纠正这一问题。
四、结论抗真菌类药物TDM作为一种基于药代动力学的个体化治疗策略，对于提高抗真菌类药物的治疗效果、预防药物毒性以及监测患者依从性具有重要意义。
然而，目前TDM的应用仍面临一些挑战，如设备成本高昂、测试方法复杂等。
随着科技的发展和临床实践的深入，我们期待TDM技术在未来能够更加普及和便捷，为抗真菌类药物治疗提供更多帮助。
五、未来展望随着科技的发展和药代动力学研究的深入，我们期待有更精确、更快速的TDM方法出现。
同时，我们也期望对抗真菌类药物的疗效和毒性有更深入的了解，以便更好地利用TDM指导临床用药。
三唑类抗真菌药物临床应用研究进展
三唑类抗真菌药物临床应用研究进展元子青云;陈安九;沈怡雯;龚晓健;王永庆【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2018(26)2【摘要】近年来,随着免疫抑制治疗、化疗、实体器官移植的增多,中心静脉置管术以及心脏人工瓣膜植入术等介入性治疗的开展,发生侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的患者人数逐年上升.三唑类抗真菌药物抗菌谱广、毒性较小、耐受性较好,用于治疗侵袭性真菌感染最为广泛.但由于其本身也作用于哺乳动物细胞色素P450酶系,易与其他药物发生相互作用产生毒性.本文对目前国内外已广泛用于临床的三唑类药物及近年来研发的新型三唑类药物的作用及应用特点进行比较,并对相关研究进展进行综述.%With the development and clinical applicationof immunosuppressive therapy, chemotherapy, organ transplantation, percutaneous-inserted central venous catheter (PICC) and heart valve prothesis im-plantation, occurrence of invasive fungal infection (IFI) is increasing in recent years. Triazole antifungal a-gents are widely used inthe treatment of IFI, with wide antimicrobial spectrum, less toxicity and better tolerance. Meanwhile, drug-drug interaction of triazole appears frequently for its inhibition on mammalian cytochrome P450 enzyme system. Therefore, development of new triazole antifungal agent with better effica-cy and less adverse drug reactions is attracting much attention. This review compares the characteristics of triazole antifungal agents commonly applied in clinic, and summarizes the recent advances inthe clinical application of triazole antifungal agents in the treatment of invasive fungal infections.【总页数】5页(P125-129)【作者】元子青云;陈安九;沈怡雯;龚晓健;王永庆【作者单位】中国药科大学药理学教研室,南京210009;南京医科大学第一附属医院临床药理研究室,南京210029;南京医科大学第一附属医院临床药理研究室,南京210029;南京医科大学第一附属医院临床药理研究室,南京210029;中国药科大学药理学教研室,南京210009;南京医科大学第一附属医院临床药理研究室,南京210029【正文语种】中文【中图分类】R978.5【相关文献】1.三唑类抗真菌药物与常用药物的相互作用 [J], 任思颖;瞿洪平2.三唑类抗真菌药的临床应用进展 [J], 张英俊;南立岩;王伟;何文凤;张恩淑3.三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展 [J], 阎鸿焰;黄银;陈诚;秦博;张灵;杨勇4.三唑类抗真菌药物治疗药物监测的研究进展 [J], 高宁舟;沈杰;宋钟娟;刘奕芳5.三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展 [J], 熊友健;姜松;赵绪元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
特比萘芬的临床应用研究进展
作用 ，９６年首 先 在美 国上 市 用 于 治 疗 皮 肤 癣 菌 感 全 有效 的替 代 药物 。从 药 效动 力 学 和 药 代动 力 学 特 １９ 理 染 。本 文对 近 年 来 特 比 萘 芬 在 头 癣 、 足 癣 、 股 征 分析 ， 论上 特 比 萘 芬 可 以 作 为 头 癣 的理 想 治 疗 手 体 癣、 甲真 菌病 等浅 部 真 菌 病 及 少 数 深 部 真 菌 病 中 的 药 物 。 临 床应 用情 况 及其 耐受性 、 良反 应等 作一 综 述 。 不
病具有较好 的疗效 ， 且耐受 良好 ， 良反应轻 ， 常见 的不 良反应 是 胃肠道 反应 和皮疹 ， 而在 并 不 最 然 临床应用过程 中仍 须注意其可能 发生 的少见 的严 重不 良反应 ， 如超 敏反应 综合 征 和急性肝 坏死 。 关于特 比萘芬在 深部真菌病 的应 用 ， 床资料十分有 限 ， 临 仍需进一 步积累经验 。
一
２０例 儿 童 头 癣 随 机 分 组 口服 ４周 特 比萘 芬 １
（ ０ ｇ以下 者 ６ ． ／ ｄ ２ ４ ｇ １５ｍｓ ｄ ４ ２ｋ ２ ５ｍｓ ，０— ０ｋ 者 ２ ／ ，０动 力学 特征
ｋ ｇ以上 者 ２０ ｍ ｄ 或 ８周 灰 黄 霉 素 （０ ｍ ｋ／ ５ ｓ ） ／ １ ｓ ｓ ／ ｄ ， 随访 ２ ）并 ４周 。结果 显示 特 比萘芬 和灰 黄 霉 素疗 度 （ Ｃ） ００ ５—０５ ｇｍ ， 目前 系 统性 抗 真 效相 似 Ｊ ０ ＭＩ 为 ．０ ． ／ ｌ是 。１７例 儿 童 头 癣 均 应 用 特 比萘 芬 治 疗 ， 菌药 物 中 最 低 的 ， 且 其 ＭＩ 与 最 低 杀 菌 浓 度 剂量 为 １ ５— ５ ／ ｄ 并 分 成 用 药 １周 组 、 组 并 Ｃ ２ ２ ０ｍｓ ， ２周 和 ４周组 。结果 在 ｌ 末 ３组 的 真 菌 学 阴转 率 依 ２周 后 即迅速起效 。对于酵母菌 ， 比萘芬的 Ｍ Ｃ高于 次 为 ４ ．％ 、０５ 、９７ ， 特 Ｉ ８６ ６． ％ ６ ． ％ Ｐ＜００ ； 床 治 愈 率 ．１临 皮肤 癣菌 的 ＭＩ 。特 比萘 芬 对 暗色 真 菌 和其 他 医学 分 别 为 ５ ． ％ 、 ０ ５ 、４ ８ ， ＜０ ０ 。 提 示 Ｃ ４３ ６． ％ ８． ％ Ｐ ．１ 相关的霉菌如曲霉 和马内菲青霉菌亦具有高效抗菌 特 比萘芬 对 儿 童头 癣 有 效 ， １周 疗 法 对 病 情 轻 的患 作 用 。对 于 杂色 曲霉 ， 比萘 芬 的 ＭＩ 为 ００ 特 Ｃ ． １—２ 者 亦 有效 ， 是 短程 疗法 的治愈 率低 。 但 ｇｍｌＭ Ｃ为 ００ ／ ，Ｆ ． ２—４ ｇｍｌ因 此 特 比萘 芬 可 能 ／ ， 是 杂 色 曲霉感 染最 有 效 的药 物 。对 于 烟 曲霉 和 黑 曲 霉 ， 比萘芬 和两 性霉 素具 有 协 同作用 Ｊ 特 。 犬小 孢 子菌 是对 特 比萘 芬 敏感 性 最 低 的皮 肤 癣 菌 。ｌ ４例犬 小 孢子 菌 感 染 引起 的儿 童头 癣 ， 受 特 接
抗真菌药物的研究进展
近年来，随着广谱抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂的大量应用，艾滋病的流行，深部真菌感染的发病率与病死率逐年增加。
除泛发、顽固难治的浅部真菌病与甲真菌病之外，一般都采用外用药物治疗，深部感染则必需使用系统性抗真菌药。
由于临床迫切需要，近年各国进行了大量天然物筛选、设计合成与结构修饰研究，获得了数以百计的具有抗真菌作用的新抗生素与新化合物，其中已有2种抗生素与3种合成药上市，供临床应用。
近年国内已发表多篇有关抗真菌药物研究[1]与临床应用[2]等方面的综述，本文仅以近年上市的新药为重心，简要评述各类抗真菌药物研究进展。
1.抗真菌抗生素1.1 脂肽类抗生素微生物产生的环状脂肽棘球康定(echino-candins)、纽莫康定(pneumocandin)、牡仑康定(mulundocandin)、阿枯菌素(aculeacin)、孢利芬净(sporiofungin)、FR-901469与WF11899A 等选择地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶(β-1,3-D-glucan synthase)，阻断真菌细胞壁合成。
为了增大此等天然物的水溶性，降低毒性，设计合成并筛选出多种半合成脂肽，其中卡帕芬净(caspofungin)与米卡芬净(micafungin)已相继上市，还有一些品种正在研究开发中。
1.1.1 卡泊芬净由纽莫康定B0半合成制得，对β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素强70~100倍。
具有较强的抗曲霉菌属、念珠菌属与丝状真菌活性，对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。
制剂用二醋酸盐，单剂静脉滴注70 mg，血药浓度(Cmax) 12.4 μg/mL，消除半衰期(t1/2) 9~10 h。
适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。
在治疗侵袭性曲霉菌病中，对其他药物治疗无效和不能耐受的患者有效率分别为36%和70%，不良反应发生率为13.8%。
对念珠菌感染的疗效(~90%)优于两性霉素B(~67%)，不良反应发生率(~8%)明显低于两性霉素B (~25%)[3]。
单味中药和有效部位的抗真菌作用研究进展及存在的问题
孢子癣菌的 ＭＩ Ｃ均为 ０ １ ｇＬ ．６ｍ ／ 。对 白色念珠 菌的抑制能力 也
较好 （ Ｃ为 ０ ４ｍ ／ ） 并推测 广藿 香的抗 菌活性可能与广藿 ＭＩ ． ｇＬ ， 香酮的存在有关 。杨得 坡等 采 用气 相色 谱 一质 谱联 用分 析
藿 香 和 广 藿 香 有 效 成 分 ， 在 体 外 抑 菌 实 验 中发 现 藿 香 主 要 成 并
４ ０ ２ ３ ０２
５． ０ ｍ ｍｌ ０ ０ 。
物从高效 、 广谱 、 低毒和耐药性等方 面评价 尚不令 人 十分 满意 。
寻找安全性好 、 抗菌谱广 、 疗效高 的抗 真菌 中草 药 ， 有效 地提 取
和 筛 选 抗 真 菌 活 性 成 分 ， 成 为 一 个 重 要 的 研 究 方 向 。本 文 对 已
， 其水煎剂 和乙醇提取物 的主要成分为小 檗碱 。苦
参的单 体 成 分 苦 参 碱 有 强 抗 马拉 色 菌 和 红 色 毛 癣 菌 的 作
１ ５ 酚 类 的 抗 真 菌 作 用 ．
（ ． ｎｏｃ 和毛莲蒿 （ ．ｅｔａ 中分离 出多种单萜 或倍半 Ａ ｍｏｇｌ ａ） ｉ Ａ ｖｓｔ） ｉ 萜类成 分 ， 对多种 真菌 如黄 曲霉 菌 、 曲霉 菌 、 黑 白地霉 菌 、 热带
红色毛癣菌有较 强 的抑 制作用 。大黄 的单 体成 分大 黄酚对 红色毛癣菌有较强 的抑制作用 ｊ 。
单 味 中药 和有 效 部 位 的抗 真 菌 作 用 研 究 进 展 及 存 在 的 问题
宋 晗 董 佩 晶 童 中胜 孔庆 云
湖北 中医学 院 ， 武汉 ４ ０ ６ ３０１ 武 汉市 第一 医院皮肤 科 ， 武汉
随着广谱抗 真菌药物 的普遍应 用 ， 临床应用 的抗 真菌 药 在
抗真菌药物的开发历程与研究进展
抗真菌药物的开发历程与研究进展抗真菌药物是针对真菌病所设计的一类药物，在疾病治疗过程中扮演着至关重要的角色。
自20世纪以来，随着对真菌病的研究日益深入，抗真菌药物的开发历程也逐渐加快，并取得了很大的进展。
本文将重点介绍抗真菌药物的开发历程和研究进展。
一、抗真菌药物的发展历程抗真菌药物的历史可以追溯到20世纪初期的发现链霉素，这被认为是真菌药物研究的里程碑。
1945年，对甲氧苄氧嗪（Amphotericin B）的发现开创了抗真菌药物的先河，随后又出现了青霉素类和咪唑类的药物。
这些药物都有明显的局限性，如存在严重的副作用和治疗效果与真菌菌株之间的不同。
为此，研究人员开始尝试开发更安全、多功能的抗真菌药物。
在20世纪80年代初期，由于艾滋病的广泛传播，研究人员开始对二十四烷酸胆汁酸（Bile Acid-24-Derivatives）进行深入研究，成果非常显著。
该类药物可与真菌的膜蛋白相互作用，破坏真菌细胞壁，从而达到抑制真菌的效果。
这类药物包括伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、克霉唑（Ketoconazole）等，得到了广泛的临床应用。
二、抗真菌药物的研究进展1.靶向药物靶向药物是针对不同的真菌病治疗而设计的药物，这种药物主要通过与真菌分子靶标相互作用实现目标治疗。
一直以来，靶向药物的开发一直是抗真菌药物研究的重点。
例如，离子通道制剂通过靶向钙离子缺乏以实现抑制真菌的目的，其中以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选靶点为基础，进行了大量研究。
这些靶向药物有望在降低药物耐受性和副作用的同时，提高抗真菌疗效。
2. 免疫调节剂免疫调节剂也是近年来抗真菌药物研究的一个重要领域。
这些药物通过增强患者的免疫系统，从而帮助患者抵抗真菌感染。
免疫调控剂可帮助患者增加抗体、介导细胞等的数量和活性，进而提高免疫系统对真菌感染的恢复能力。
目前，有许多免疫调节剂正在开发中，包括源自山核桃树的赤藓醇（tageserol）和植物抗菌素穿心莲酸。
抗真菌药的特性及临床应用
Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.
Susceptibility of Candida blood isolates to fluconazole
Susceptibility of Candida blood isolates to caspofungin
Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.
各类抗真菌药物总体安全性比较
药物毒性
AmB ABLC LAB 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净
肝
++
++
++
+
+
+
+
+
肾
+++ +++
++
-
-
-
-
-
血液
+
0
0.5 8
16
24
小时
注：PAE，抗生素后效应； T1/2 ，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度
Andes D. Antimicrob Agents Chemother.2003;47:1179-1186.
Three Patterns of Antifungal Activity
S-I
S
克柔念珠菌
R S-DD - R
S
S
I-R
S-I
S
葡萄牙念珠菌 S
S
抗真菌药物的临床应用与研究进展
【 ４ ］ Ｐ ｏ ｓ ｓ ｅ ｒ ｕ ｄＩ ， Ａ ｇ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｚ Ｐ ， Ｅ ｋ ｍａ ｎＲ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ａｌ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄｖ ｉ ｓ ｃ ｅ ｒ ａ ｌ ｐ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｕ ａ ｌ
［ １ ５ 】Ｌ ｅ ｓ ｕ ｒ ｔ ｅ ｌ Ｍ， Ｓ ｏ ｉ ｌ Ｃ ， Ｇ ｒ ａ ｆ Ｒ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｏ ｔ ｎｉ ｏ ｎｉ ｎｔ ｈ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ －
ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ｉ ／ ａ ｃ ｔ ＇ ｎｏ ａ ｌ ｄｍｏ ｌ ｅ ｃ ｌｅ ｕ ｆ ｏ ｒ ｎ ｅ ｗｐ ｅ ｒ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｅ ｌ ｌ
ｂ ｏ ｗｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎｒ ｅ ｎ ￣ｉ ｎ［ ｏ Ｊ ］ ． Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｉ ｍｍｔ ｍ ｏ ｌ ＇ ２ ０ ０ １ ８ ２ （ １ － ２ ） ： １ ９ ５ —
２ ０ ３ ．
杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ７ （ ２ ） ： ２ ｌ ３ － ２ ｌ ７ ．
ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎｏ ｆ ｅ ｎ ｄ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｏ ｉ ｆ ｃ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍａ ｌ ｃ ｅ Ｎｊ ］ ． Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ ０ ０ ８ ，
１ ４ ９ （ ３ ） ： １ ２ ６ ０ － １ ２ ６ ７ ． ［ ６ 】 许 惠娟 ， 滕超， 钱 永清 ， 等． 痛泻要 方对腹 泻型肠 易激综
［ １ ６ 】黄罡 ， 张涛 ， 潘锋． 基 于肠 黏膜肥 大细胞 及５ 一 ＨＴ变 化探
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抗真菌药物的临床应用与研究进展
王 瑞，王金萍 ( 天津中医药大学键词】抗真菌药物; 临床应用; 耐药性 【中图分类号】R978.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2014)02-0153-04 近年来，随着广谱抗生素的广泛应用，免疫抑制剂、抗 功能下降，腹膜透析、血透、插管技术等治疗方法的开展，导 癌药物和获得性人类免疫缺陷病毒(BCD) 感染引起的免疫 致的真菌病，尤其是条件致病性真菌引起的感染有明显上
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制霉菌素脂质体(NYS) 能与真菌细胞膜上的麦角醇结 合，降低细胞膜稳定性，对多种真菌有活性[5]。 1.2.2 三唑类: 1.2.2.1 氟康唑(fluconazole): 为广谱抗真菌药物，于1990 年在美国上市，在欧洲上市则更早, 其抗菌谱与酮康唑相 似，体内抗真菌活性比酮康唑强5-20 倍。该药可供口服及注 射, 口服易吸收, 且分布广，体内代谢少，主要由肾排出。主 要用于各种念珠菌、隐球菌病、各种真菌引起的脑膜炎及艾 滋病患者口腔、消化道念珠菌病等，该药是临床上应用较多 的系统抗真菌药物。研究表明, 在对艾滋病患者的隐球菌性 脑膜炎的治疗中, 给予氟康唑200mg/d 疗效相当于两性霉 素B0.4-0.5mg/kg/g, 不良反应属本类药中较低, 患者易 耐受, 常见轻度消化道反应、头痛、头晕及肝功能异常等。
承德医学院学报 JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
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1.2.2.2 伏立康唑(voriconazole): 由美国辉瑞公司开发，于 2002 年5 月在美国首次上市[6]。其具有广谱抗真菌活性，抗 菌活性比氟康唑强10-100 倍，对所有曲霉菌、隐球菌、念珠 菌属(包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌) 均有 杀菌活性，对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B 不敏感的皮炎 芽生菌、粗球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。其不 良反应最常见的有视觉障碍、发热、呕吐、恶心、腹泻及腹痛 等。有报道伏立康唑可导致假性卟啉症，但到目前为止，伏 立康唑作为假性卟啉症的一个病因还未得到证实[7]。另有文 献报道，伏立康唑与其它药物合用需谨慎，如与长效芬太尼 合用时，芬太尼血药浓度增高, 有可能导致呼吸抑制[8]。 1.2.2.3 伊曲康唑(itraconazole):1992 年在美国获准使用， 只有口服胶囊, 静脉输液和口服液正在临床试验之中。伊曲 康唑为三唑类口服抗真菌药, 在就餐时或餐后即服用吸收 较好, 与某些可乐饮料同服, 吸收增加。亲脂性高, 迅速扩 散至各组织, 能聚集于皮肤与指甲等部位。值得重视的是, 它与特非那丁、阿司咪唑或西沙必利合用时会发生危及生 命的室性心律失常。伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆 菌病和芽生菌病的首选药。伊曲康唑能有效控制病情, 并用 于长期维持治疗。不良反应较轻, 患者能耐受, 主要有胃肠 反应, 少见有头痛、头晕、红斑、瘙痒、血管神经性水肿等[9]。 1.2.3 烯 丙 胺 类: 烯 丙 胺(allyamine) 是 从 杂 环 螺 旋 萘 (helerocylic spironaphene) 衍生出来的一类高效、低毒的抗 真菌药物，其抗真菌谱包括曲霉菌、念珠菌和申克孢子丝 菌。自1981 年Georgopoulos 等发现萘替芬具有较高的广谱 抗真菌活性以来，该类化合物的抗真菌研究进展很快，至今 已发展为一类具有高度活性的抗真菌新型结构化合物。特 比萘芬属丙烯胺类口服抗真菌药, 抗菌谱广, 对皮肤癣菌 有杀菌作用, 而对念珠菌有抑菌作用; 选择性抑制真菌膜 的角鲨环化酶, 抑制麦角固醇的合成, 使真菌死亡; 因不作 用于细胞色素P450, 故不产生严重不良反应; 口服后主要 分布于皮肤角质并可长期留存, 用于体癣、股癣、手足癣及 甲癣病; 不良反应较轻, 可出现消化道反应、头痛、乏力及 短暂性肝酶升高等[10]。值得注意的是，国外有文献报道该药 具有一定的肝毒性，甚至会导致肝硬化，美国规定持续应用 特比萘芬超过4-6 周时，应检测肝功能[11]。 1.2.4 第三代抗真菌药物: 泊沙康唑(posaconazole,SCH 56592) 是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型唑类抗真 菌药物, 目前只有口服剂型。抗菌谱广, 对于曲霉菌、荚膜组 织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌、接合菌、镰刀菌、酵母菌(如念 珠菌和隐球菌) 都有强大的抑制活性, 抗菌谱与其它唑类药 物相似。该药使用时无需根据年龄、种族、肾功能调节剂量， 并且不随血透被清除。对于肝功能不全者，其半衰期延长，血 药浓度增加，一般不需根据肝功能调整药物剂量[12]。
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承德医学院学报 JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
Vol.31 No.2 2014
升趋势。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少 见或罕见真菌引起的感染也时有报道。由于真菌与人类细 胞同为真核细胞, 长期用药后往往对宿主具有相当的毒性, 同时，致病真菌对现有抗真菌药物的耐药性日趋严重[1]。因 此，寻求新型、安全、高效的抗真菌药物迫在眉睫。 1 抗真菌药物的作用机制、分类与临床应用 1.1 抗真菌药物的作用机制 凡具有杀灭或抑制真菌生 长或繁殖的药物称为抗真菌药 (Antifungals), 其包括抗表 浅部感染和深部真菌感染药。目前应用于临床的抗真菌药 物，就其作用机制大致可以分为三种: 一是作用于真菌细胞 膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括酮康唑等唑类药物、多烯 类抗生素两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等 [2]; 二 是作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如抑制真菌细胞 壁主要成分1，3-β-D- 葡聚糖合成的棘白菌素类药物卡 泊芬净(caspofungin)，抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉 素等[3]; 三是作用于核酸合成的抗真菌药物，如5- 氟胞嘧啶 (5-FC) 等。 1.2 抗真菌药物的分类与临床应用 1.2.1 多烯类: 多烯类抗真菌药物，包括两性霉素B 及其 脂质复合物和制霉菌素。两性霉素B 在临床应用已超过半 个世纪，到目前为止仍然是最有效、起效最快的抗真菌制剂 之一。该药对新隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、孢子 丝菌等多数致病菌具有良好的抗菌活性，对于一般药物治 疗无效的结核菌和镰刀菌均有效，迄今仍是许多危重深部 真菌感染治疗的首选药物。然而该药毒副作用大，严重限制 了其在临床的广泛应用。为了减少两性霉素B 的毒副作用， 目前已对传统剂型进行了改进，出现了3 个不同的脂质复合 物，即两性霉素B 脂质体(ambisane)、两性霉素B 脂质复合物 (ambelcet) 和两性霉素B 胶质分散体(amphoci)。这些药物的 设计大大降低了两性霉素B 的肾毒性，但患者服药后仍有 发热、寒战及恶心等输液反应，曾有报道服药后患者的肝酶 增高、嗜睡、食欲不振及低血钾，但发病率小于5 %[4]。