阮病毒
阮病毒 气性坏疽处理流程
阮病毒气性坏疽处理流程阮病毒气性坏疽处理流程阮病毒.气性坏疽处理流程朊病毒病毒感染处置流程1.感染朊病毒患者或疑似感染朊病毒患者宜选用一次性使用诊疗器械、器具和物品，使用后应进行双层密闭封装焚烧处理。
2.可以重复使用的被病毒感染朊病毒患者或疑为病毒感染朊病毒患者的高度危险非政府（大脑、硬脑膜、垂体、眼、脊髓等非政府）污染的中度和高度危险性物品，可以选以下方法之一展开消毒杀菌，且杀菌的严苛程度逐步递减：a)将使用后的物品浸泡于1mol∕l氢氧化钠溶液内作用60min，然后按ws310.2中的方法进行清洗、消毒与灭菌，压力蒸汽灭菌应采用134℃～138℃，18min，或132℃，30min，或121℃，60min；b)将采用后的物品使用冲洗消毒机（宜采用具备杀死朊病毒活性的清洗剂）或其他安全的方法除去可知污染物，然后煮沸于1mol∕l氢氧化钠溶液内促进作用60min,并放在压力蒸汽杀菌121℃,30min；然后冲洗，并按照通常程序杀菌；c)将使用后的物品浸泡于1mol∕l氢氧化钠溶液内作用60min，去除可见污染物，清水漂洗，置于开口盘内，下排气压力蒸汽灭菌器内121℃灭菌60min或预排气压力蒸汽灭菌器134℃灭菌60min，然后清洗，并按照一般程序灭菌。
3.被病毒感染朊病毒患者或疑为病毒感染朊病毒患者高度危险非政府污染的低度危险物品和通常物体表面应用领域清洁剂冲洗，根据等待消毒物品的材质使用10000mg/l的含氯消毒剂或1mol/l氢氧化钠溶液冲洗或煮沸消毒，至少促进作用15min,并保证所有污染表面均碰触至消毒剂。
4.被朊病毒患者或疑似感染朊病毒患者高度危险组织污染的环境表面应用清洁剂清洗，采用10000mg/l的含氯消毒剂消毒，至少作用15min。
为防止环境和一般物体表面污染，宜采用一次性塑料薄膜覆盖操作台，操作完成后按特殊医疗废物焚烧处理。
5.被病毒感染朊病毒患者或疑为病毒感染朊病毒患者低度危险非政府（脑脊液、肾、肝、脾、肺、淋巴结、胎盘等非政府）污染的中度和高度危险物品，传播朊病毒的风险还不确切，可以参考上述措施处置。
朊病毒疾病及其治疗
作用于PrP向PrPSc转化的未 完全折叠中间体,干扰PrPSc 的形成
iPrP13（一段13个氨基 酸的短肽）
动物细胞
+
NA
朊蛋白３７－ｋＤａ／６７－ｋＤａ 层粘连蛋白受体及其前体 （ＬＲＰ／ＬＲ）
这表明朊蛋白特异性 受体ＬＲＰ／ＬＲ抗 体的应用可以作为朊 病毒病治疗的一种手 段
体内实验 体外实验
慢病毒载体介导的 ＬＲＰ／ＬＲ基因 特异的干扰ｓｉＲ ＮＡ脑内注射痒病 毒株ＲＭＬ感染的 ＬＣ５７ＢＬ／６ 小鼠后，也能够延 长小鼠的临床发病 潜伏期 .
慢病毒介导的抗Ｐ ｒＰ的ｓｈＲＮＡ 的表达有效地抑制 了朊病毒的复制延 长了痒病感染小鼠 的存活时间
ＲＮＡ干 扰已成为 神经类疾 病极有效 的治疗方 法
Prion疾病及其治疗
阮病毒的病理特征
1
神经原、神经轴索、星状细胞、 树枝细 胞呈进行性空泡化变 神经角质增生，细胞外淀粉样变 性和蛋白沉积
2
3
大脑皮质的神经原细胞退化、空泡变形、 死亡 、消失、星状细胞增生,形成海绵状状态;大脑皮质 变薄,白质相对增加,故成海绵脑病
临床出现共济失调、震颤、痴呆 等症状,最后恶化死亡
动物细胞 动物细胞 动物细胞 动物细胞
+ + + +
+ + +
动物细胞
+
+
直接结合PrP的相关位点 从而引起PrP的构象发生 改变,阻止PrP向PrP
菲啶、6-氨基菲啶、8-氯6-氨基菲啶、8-三氟甲基6-氨基菲啶、
酵母细胞
+
NA
抑制核糖体RNA介导的蛋 白折叠活性
胍那苄 舒拉明
酵母细胞
阮病毒
思考题： 1. 阮病毒是病毒吗 2. 阮病毒形成的机制
4. 阮病毒毒性机制
阮病毒多肽链中106-126段称为神经肽 神经肽能在体外使培养的神经细胞发生凋亡 PrPsc在中枢神经系统，尤其是在脑内的积累可 抑制Cu2+与SOD或其他酶的结合，导致神经细 胞抗氧化作用下降 细胞内的PrPsc可能还抑制tau调节的微管蛋白聚 集，导致细胞骨架失去稳定性
5. 阮病毒的转化模式
朊病毒
(Prion)
1. 阮病毒的发现
阮病毒是20世纪80年代发现的一种不含核酸的蛋白质传染 性颗粒
能够在人及动物中 引起一组疾病，传 染性海绵状脑病 （transmissible spongiform encephalopathie, TSE）
由阮病毒引起的人和动物疾病大约30多种，统称阮病毒病 （Prion disease）
2. 阮病毒的本质及特性
1982年，Pruisner等分离出 一种对蛋白酶有抗性的蛋 白质，是引起羊瘙痒症和 疯牛病的病原体，提出致 病机制假说 1997年诺贝尔奖化学奖
阮蛋白存在于中枢神经系统、淋巴系统的细胞膜， 无核酸成分，分子量为27-30KD 正常细胞型蛋白（the cellular prion protein, PrPc） 异常瘙痒型阮蛋白（ scrapie isoform of PrP , PrPsc） 两者具有相同的一级序列，构象差异导致性质差异 在某些因素的刺激下， PrPc转化为PrPsc
6. 阮病毒有待解决的问题
阮病毒进入脑的通路及其与脑病变的
还没有得到PrPsc可靠的结构信息 PrPc转变为PrPsc的机制
7. 阮病毒研究的意义
理论意义：理解蛋白质结构与功能 对生命本质的理解 理解生命的起源 实际意义：阮病毒病发病机制与治疗
朊病毒简介
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
阮病毒的研究
朊病毒的研究朊病毒又称蛋白质侵染因子、毒朊或感染性蛋白质，是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思就是蛋白质病毒，朊病毒（prion virus）严格来说不是病毒，是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的可自我复制并具感染性的因子。
（严格来说，朊病毒由于没有DNA或RNA，并不能进行自我复制。
它的复制方式是：朊病毒（SC型PrP型蛋白）接触到了生物体内正常的C型PrP蛋白，导致C型的变成了SC型。
）朊病毒是一类能引起哺乳动物和人的中枢神经系统病变的传染性的病变因子，美国生物学家斯垣利·普鲁辛纳Prusiner认为它是一种蛋白质侵染颗粒。
朊病毒的发现，提示在传统的传染病病原微生物及寄生虫之外，又增加了一种全新类型的病原因子，因其构造极为特殊，所以其生物学位置还未确定。
朊病毒与常规病毒一样，有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性，但它比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm）；电镜下观察不到病毒粒子的结构，且不呈现免疫效应，不诱发干扰素产生，也不受干扰作用。
朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变，最终不治而亡。
因此世界卫生组织将朊病毒病和艾滋病并立为世纪之交危害人体健康的顽疾。
动物传播史早在三百年前，人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的患病动物。
因患病动物的奇痒难熬，常在粗糙的树干和石头表面不停摩擦，以致身上的毛都被磨脱，而被称为“羊瘙痒症”。
该病广泛传播于欧洲和澳洲，潜伏期为18到26个月，患病动物兴奋、丧失协调性、站立不稳、瘙痒、瘫痪直至死亡。
后来又相继发现了传染性水貂脑软化病、马鹿和鹿的慢性消瘦病、猫的海绵状脑病等等。
经病理性研究表明，这些病都侵犯动物中枢神经系统，随病程进展，在神经元树突和细胞本身，特别是在小脑区星形细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化，星形细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病变。
阮病毒
三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消 毒手段的研究。
朊病毒 - 朊病毒发现的意义
从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即 DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。这 对遗传学理论有一定的补充作用。但也有矛盾，即”DNA→蛋白质” 不“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。 对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、 分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对 探索生命起源不生命现象的本质有重要意义。 从实践上讲，其对人畜健康；为揭示不痴呆
有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学 机制、诊断不防治提供了信息，幵为今后的药物开发 和新的治疗斱法的研究奠定了基础
朊病毒 - 朊病毒研究两获殊荣
1976年美国国立卫生研究院的Gajdusek和Gibbs 不澳大利亚Zigas等人合作共同研究震颤性疾病，幵通过 一系列的实验证实震颤病不羊搔痒症、人早老性痴呆属于 同一病原感染，Gajdusek由此获得1976年诺 贝尔生理学和医学奖。 美国加州大学神经病学与家StanleyB· Prusiner 等提出，朊病毒是一种传染性蛋白质颗粒，丌含 有核酸，可自身复制，Prusiner凭借对朊病毒的 研究获得1997年诺贝尔生理学和医学奖。
阮病毒简介
张姜琳
学号
朊病毒 - 概述
朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称 毒阮）。朊病毒是一类能侵染动物幵 在宿主细胞内复制的小分子无免疫性 疏水蛋白质。 朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思 就是蛋白质病毒。 朊病毒是一类能引起哺乳动物和 人的中枢神经系统病变的传染性的病 变因子，Prusiner认为它是一种蛋白 质侵染颗粒。大量的集中对羊瘙痒的 病原因子的研究。
阮病毒处理流程
121℃60min高132℃30min度134℃～138℃危18min险组织污染低121℃60min度132℃30min危134℃～138℃险18min组织低度危险物品污一般物体表面染环境表面无危清洗并按常规高水平消毒和灭菌程序处理险中高度危险物品组内镜（除接触中枢神经系统的神经外科内镜外）织污染焚烧中高度危险物品阮病毒污染处理流程图一次性医疗器械、器具、物品低度危险物品及一般物体表面清洁剂清洗1000mg/L含氯消毒剂浸泡或擦拭作用15min1mol/LNaOH浸泡或擦拭作用15min环境操作完成后按特殊医疗废物焚烧处理清洗、消毒双层密闭封装医疗废物处理清洗500mg/L～1000 mg/L的含氯消毒剂作用15min灭菌500mg/L～1000mg/L含氯消毒剂作用15min清洗、消毒清洗、消毒1mol/LNaOH作用60min灭菌内镜清洗消毒技术规范处理低度危险品和环境表面清洁剂清洗一次性塑料薄膜覆盖操作台压力蒸汽中高度危险物品无明显污染1000mg/L～2000 mg/L含氯消毒剂消毒30min～45min 按规定清洗、灭菌有明显污染5000mg/L～10 000 mg/L含氯消毒剂消毒≥60min 3%过氧化氢物体表面的消毒每例感染患者之间气体坏疽病原体污染处理流程图伤口采用3%过氧化氢溶液冲洗消毒伤口周围皮肤碘伏原液擦拭消毒诊疗器械压力蒸汽灭菌后再清洗终末消毒过氧乙酸织物专包密封，标识清晰500mg/L含氯消毒剂擦拭环境表面消毒有明显污染时1000mg/L含氯消毒剂擦拭灭菌。
阮病毒
朊病毒
能侵染动物、在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
大小：约30～50nm。
（电镜下观察不到）
可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性
无免疫效应，不诱发干扰素产生，也不受干扰作用
性质与结构
•对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。
(杀不死的羊骚扰症）
•在生物学特性上，其能能造成慢病毒性感染而不表现出免疫原性。
（疯牛病、库鲁症）
•凡能使蛋白质消化、变性、修饰而失活的方法，均可能使朊病毒失活；凡能作用于核酸并使之失活的方法，均不能导致朊病毒失活。
复制过程PrPc PrP*PrPc
PrP*-PrPsc ｛PrPsc PrPsc 指数增长
结构的
随机不
稳定性
传播与预防•1、传播途径：
2、有效预防：
阮病毒发现意义
几个问题？
为什么朊病毒并不引起全部动物致病?疯牛病能否传染给人?。
浅谈阮病毒
浅谈阮病毒朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称毒阮）。
朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
朊病毒与常规病毒一样，有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性，但它比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm）。
电镜下观察不到病毒粒子的结构，且不呈现免疫效应，不诱发干扰素产生，也不受干扰作用。
人类朊病毒现已发现以下四种，即库鲁病、克雅氏病、格斯特曼综合症和致死性家族性失眠症，其病症与病理变化的主要特征与患病动物十分相似。
朊毒体具体的活动和复制机制还不是很清楚，但是它们通常被认为是引起先前一系列人们了解甚少的传染性海绵状脑病的原因，这些脑病包括羊瘙痒症和牛海绵状脑病（也叫「狂牛症」）。
这些疾病对脑组织结构的影响都是致命的和不可医治的。
阮病毒是由动物机体中高度保守的朊病毒蛋白基因编码的蛋白质。
能在机体的多种细胞中表达，在中枢神经系统及神经元细胞中表达量最高。
它具有两种不同的分子构象：一种是存在于正常机体或感染动物的细胞中，没有致病作用,称为细胞朊蛋白,另一种是仅存在于感染动物的细胞中，称为朊病毒蛋白。
两种蛋白的一级结构完全相同，但二极结构及高级结构则有着显著差异。
阮病毒虽然没有其他病毒的一些特性，但是由于本质的蛋白质，可使蛋白质变性的条件也可使阮病毒失活。
当阮病毒侵入体内时，朊毒体通过不断聚合，形成自聚集纤维，然后在中枢神经细胞中堆积，最终破坏神经细胞。
根据脑部受破坏的区域不同，发病的症状也不同，如果感染小脑，则会引起运动机能的损害，导致共济失调；如果感染大脑皮层，则会引起记忆下降。
病理研究表明，随着阮病毒的侵入、复制，在神经元树突和细胞本身，尤其是小脑星状细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化，星状细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病变。
朊病毒病属慢病毒性感染，皆以潜伏期长，病程缓慢，进行性脑功能紊乱，无缓解康复，终至死亡。
朊病毒作为一种变性的蛋白质，应当会有大量的变性蛋白质存在与动物体内的不同组织内，只不过是由于这些组织的受损不会导致大的机体功能损坏，或由于机体的修复功能能够对付这些变性蛋白质，从而使得他们没有表现出疾病症状，难以被发现。
生物化学名词解释
阮病毒:阮病毒是由一种类蛋白分子构成，不含有核酸，它是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水性蛋白质；其结构发生一定变化则可引起动物或人的阮病毒病，如羊瘙痒病鸡牛海绵体状脑炎（也叫疯牛病）转录：转录是遗传信息从DNA转移到RNA的过程。
即以双链DNA中的一条链为模板，以腺三磷(ATP),胞三磷（CTP），鸟三磷（GTP），尿三磷（UTP）4种核苷三磷酸为原料，在RNA聚合酶催化下合成序列互补的RNA；包括转录起始、延伸、终止等步骤。
生物转化：生物转化是指体内正常不应有的外来有机化合物（包括药物或毒物）在体内经多种酶催化进行的代谢转化，药物在体内的代谢转化有其特殊的方式和酶类；它是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。
酶的活性中心：酶的催化活性不仅与酶分子的一级结构有关，而且与其高级结构有关，但酶的催化活力只集中表现在少数特异氨基酸残基的某一区域，这些特异的氨基酸残基比较集中并形成一定构象，此结构区域与酶的活性直接相关称为酶的活性中心；酶的活性中心是酶与底物结合并发挥其催化作用的部位。
基因:基因是指含有编码蛋白质或RNA等具有功能性生物分子所需遗传信息的一个特定的DNA片段(对以RNA作为遗传信息载体的RNA病毒而言则是RNA片段)；包括编码序列（外显子）、编码区前后对于基因表达具有调控功能的序列和单个编码序列间的间隔序列（内含子）。
Meltingtemperature:熔解温度是指e(p)值达到最高值的1/2时的温度，常用符号Tm表示。
DNA的Tm值与其分子中的G-C含量成正比关系，G-C含量越多，值就越高；Tm值还受介质中离子强度的影响，通常在离子强度较低的介质中DNA的熔解温度较低，在离子强度较高时DNA的熔解温度较高；RNA的变形曲线不如DNA陡，Tm值较低。
Biotechnology：生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物，植物和微生物）或其组成部分（包括器官，组织，细胞或细胞器）发展新产品或新工艺的一种技术体系；生物技术一般包括基因工程，细胞工程，酶工程和发酵工程。
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临床特点
致死性家族性失眠症（FFI） 致死性家族性失眠症（FFI）
是一种家族性常染色体遗传朊毒体病，多在中晚年起病, 病程约1年余。早期出现注意力障碍、易醒及思绪混乱，继进 行加重失眠，常伴植物神经功能失调，如多汗、低热、心动过 速及血压增高等。此外，尚可出现共济失调、肌阵挛、身体强 直、神经反射亢进及构音障碍等运动异常的表现，多数患者伴 内分泌异常。本病患者痴呆少见。
流行病学
1 传染源
感染朊毒体的人和动物
2 传播途径
消化道传播 进食含有朊毒体的宿主组织或加工物 ◆ 医源性传播 脑外科手术、器官移植等
◆
3 人群易感性
普遍易感
流行特点
克鲁病（ 1 克鲁病（KURU)
被发现并详细研究的仍朊毒体病研究模型。曾流行于巴布 亚新几内亚的原始部落，与当地习俗有关（即食用已故亲人脑 组织以示对死者的尊敬）。
医护人员预防
医务人员，尤其是那些治疗、护理朊毒体病或怀疑朊毒体 病患者的医护人员应该保持皮肤不破损，并严格遵守安全程 序，减少该病的传播。
本病潜伏期长，自4—30年不等，起病隐匿，前驱期患者 仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运 动，后者包括舞蹈症、肌阵挛等，在病程晚期出现进行性加 重的痴呆。与克—雅病相反，先有震颤及共济失调，后有痴 呆是本病的临床特征。患者多在起病3个月—2年内死亡。
流行特点
克雅病（ 克雅病（CJD)
预防
鉴于朊毒体病目前尚无有效治疗手段， 预防就显得尤为 重要。但朊毒体是一种抵抗力很强的蛋白颗粒，对作用于核酸 的酶或化学物质有抵抗能力，对一般的理化因子有高度的抵抗 力，目前常用的理化消毒、灭菌方法往往不能完全灭活朊毒体。 且存在较大的医源性传播风险。
医源性传播CJD
常规预防措施
◆对从有BSE的国家进口活牛或牛肉及其制品，必须进行严格 和特殊的检疫； ◆改变民族风俗习惯，不食病脑、内脏，不食患病牛羊； ◆朊毒体病患者或任何退行性神经系统疾病患者的器官和组 织不得用于器官移植； ◆染病动物的尸体采取彻底焚烧，不宜做深埋处理； ◆生产生物制品需用牛组织作为原料时，应考虑和了解生产 这些材料的国家疯牛病流行情况。
临床特点
新型克鲁病（ 新型克鲁病（vCJD)
本病可能是疯牛病传播于人的表现，其特点是：发病年龄 轻，多在30岁以下；病程较长，平均约1个月左右；临床表现 以感觉异常（如疼痛、感觉迟钝或麻木）和精神症状（如抑郁、 焦虑及精神分裂）为主；与散发性克—雅病不同，肌电图及脑 电图大多正常；神经病理表现为围绕以海绵状病变的、中心嗜 酸性而周边苍白的广泛淀粉样斑块形成。
治疗
迄今，对于朊毒体病尚无特效疗法，主要措施为对 症支持治疗。目前治疗方向主要包括两大策略:
暴露后预防, 即着手于阻止朊毒体从外周 暴露后预防,
运输扩散至中枢神经系统；
补救治疗，即通过移植或再生手段替换损 补救治疗，
伤的CNS组织，这方面研究着眼于能够防止 PrPc向PrPSc转化的化合物的开发。
临床特点
格斯特曼综合征（GSS） 格斯特曼综合征（GSS）
本病是由于人朊毒体蛋白基因突变所致的一种罕见的常染 色体显性遗传朊毒体病，发病年龄多在40-50岁，平均病程约 5年，以小脑病变表现为主，如失调、步履蹒跚和不行障碍,可 同时伴有辩距障碍、构音障碍、肢体及眼球震颤等，痴呆仅在 晚期出现甚至极少出现。本病少见肌阵挛。因人朊毒体蛋白基 因突变不同致其表型差异，故本病也可有其他不同表现。
格斯特曼综合征（GSS） 4 格斯特曼综合征（GSS）
是一种少见的人朊毒体病，发病率为每年1-10例/1亿人， 好发年龄集中于中年。
5 致死性家族性失眠症（FFI） 致死性家族性失眠症（FFI）
最早发现于意大利家庭，目前全世界有报道。FFI是一种迅 速致死性的疾病，平均病程13个月，多见于中年人。
发病机理
命名
朊毒体蛋白
1982年，美国神经学与 生物化学家Dr.Stanley Prusiner定名朊毒体， 对应的蛋白质单体称为 朊毒体蛋白，相应疾病 称为朊毒体病。
定义
朊毒体病(prion diseases)
是一种神经系统退行性疾病， 潜伏期长，一旦出现临床症状就 迅速紧张直至死亡。目前人类认 识的有5种朊毒体病：库鲁病、 克雅病、新型可雅病、格斯特曼 综合征和致死性家族失眠症。
各型朊毒体病脑组织损伤位点
诊断
◆流行病学资料
有神经外科手术、器官移植术史；使用过垂体来源激素 （提取自病畜）；或有朊毒体病家族史者。
◆临床表现
如：共济失调、肌阵挛、痴呆、锥体系或锥体外系阳性 体征等。
◆实验室检查
特征性的脑电图改变和病理学检查，如脑组织的海绵状 改变；免疫组织化学或分子生物学检验证实患者脑组织中存 在PrPSc。
致病物质为致病性朊毒体蛋白（PrPSc)。 致病物质为致病性朊毒体蛋白（PrPSc)。该蛋 白在脑组织中的积聚，导致神经元的破坏。 白在脑组织中的积聚，导致神经元的破坏。脑组织病 理学特点： 理学特点：1）海绵状改变 2）神经元丢失而无炎症 PrPSc聚集 聚集。 3) PrPSc聚集。
临床特点
克鲁病（ 克鲁病（KURU)
克雅病(CJD) 2 克雅病(CJD)
是最常见的人朊毒体病，包括散发性、家族性、医源性和 新型，绝大部分病例是散发性，世界范围内散发性CJD发病率 为每年1例/1百万人，平均发病年龄是57-62岁。
流行特点
新型克雅病(vCJD) 3 新型而很快引起全社会广范关注， 绝大多数病例来自英联邦等已知发生BSE的国家。
多数患者以痴呆、行为异常起病，且进展迅速。患者的另 一突出表现是肌阵挛，常由惊吓引发，并渐进加重。病情继续 发展，多会出现锥体外系及小脑损害表现，包括行动迟缓、肢 体僵直、眼球及肢体震颤和共济失调。典型表现往往是先出现 痴呆后有共济失调。约半数患者尚可出现皮质脊髓通路的功能 异常，包括神经反射亢进、身体强直等。部分患者可以视觉异 常，如视野缺损、皮质盲和视觉丧失等为主要表现。患者大多 在起病7—9个月后死亡。
医疗器械消毒
尽量使用一次性医疗器械, 防止医源性传播；非一次性器 械应该进行严格消毒, 方法如下： 1）室温下浸泡在1mol/LNaOH溶液中（30分钟，重复3遍）； 2）高浓度的漂白剂中如含有效氯0.0165次氯酸钠溶液2h； 3）高压蒸汽灭菌法（121℃，1kg/cm3压力，4.5小时）； 4）高频气体等离子技术。