中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制
神经元髓鞘的形成和修复机制研究
神经元髓鞘的形成和修复机制研究神经元是神经系统中最重要的细胞之一，它们负责传递神经信号，并控制大部分生理功能。
神经元在其周围被细胞外涂有髓鞘的支持下，能够更好地快速、有效地传递信号。
髓鞘由许多细胞外分泌物层层包裹并且由两种不同类型的细胞合作生成，在神经元髓鞘的形成和修复机制的研究中发挥重要作用。
细胞外分泌物的合作在神经系统中，髓鞘的形成是一个多阶段的过程。
在髓鞘生成的早期阶段中，一种名为Schwann细胞的辅助细胞将自身包裹在神经元周围。
随后，Schwann细胞首先释放出一种名为FGF的细胞因子，吸引激活的神经元向它们自身移动。
此外，Schwann细胞还会释放出一个分子叫做“神经元对齐分子”（NAM），该分子诱导神经元延伸鳍足，最终与Schwann细胞相连接。
这些神经元之间需要随后释放的透明质酸（HA）辅助，进一步促进神经元和Schwann细胞细胞膜之间的黏着作用。
在Schwann细胞介导的髓鞘形成的早期过程中透明质酸的重要性已经被证明。
由于透明质酸层可与Schwann细胞表面的水化层交互作用，这种分子将神经元与Schwann细胞膜黏着在一起。
此外，在这种相互作用协助下，Schwann细胞将细胞外质形成的固态鞘类注入到其包裹着的神经元上。
生成髓鞘的机制主要的髓鞘组成是列装素，人体中共有四种列装素：PLP、DM20、MBP、GAS6。
这些成分被大量分泌并由Schwann细胞逐层封装。
之后，单个Schwann细胞可以多次包裹神经元单个轴-密集包装核心。
在神经元周围出现不同的髓鞘厚度，并被分别称为“节点”和“隔离区”。
生成髓鞘的机制本质上是一个“相对”反应。
在节点附近，与Schwann和髓鞘都密切相关的关键蛋白质，如纤维粘附酰化酶，髓鞘结构蛋白MPZ，Myelin基膜蛋白，都会集中在一个小的髓鞘缺陷区，称之为初始维生素D区域（VID）。
在这个区域，大量的髓鞘组成物质（主要是脂肪）被积聚起来，防止调解髓鞘的脯氨酸类脂质阻挡。
经颅磁刺激调控中枢神经系统髓鞘形成的研究进展
经颅磁刺激调控中枢神经系统髓鞘形成的研究进展
高振坤;申鑫雅;韩宇;韩萍萍(综述);毕霞(审校)
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】2022(39)10
【摘要】中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成涉及多种细胞、信号通路和细胞因子的调控。
少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)是CNS的髓鞘形成细胞,提供营养支持轴突和产生髓鞘包裹轴突;少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cell,OPC),可增殖分化补充OL;小胶质细胞可以释放炎症分子影响OL的发育和髓鞘修复,也可以吞噬髓鞘碎片;星形胶质细胞释放多种因子调控OL的发育和髓鞘化。
【总页数】3页(P952-954)
【作者】高振坤;申鑫雅;韩宇;韩萍萍(综述);毕霞(审校)
【作者单位】上海中医药大学研究生院;上海体育学院运动健康学院;上海健康医学院附属周浦医院康复医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R741.05
【相关文献】
1.中枢神经系统髓鞘形成和再生调控机制研究进展
2.重复经颅磁刺激干预中枢神经系统疾病的生物标志物研究进展
3.重复经颅磁刺激治疗中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病所致认知障碍的疗效及其机制研究进展
4.重复经颅磁刺激调控阿尔茨
海默病患者认知功能的研究进展5.经颅磁刺激对中枢神经系统胶质细胞的影响及其研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中枢神经系统受损后的再生和康复研究
中枢神经系统受损后的再生和康复研究中枢神经系统是人体最重要的部分之一，其包括大脑和脊髓。
当中枢神经系统受到损伤时，可能会导致严重的功能障碍甚至危及生命。
然而，近年来的研究表明，中枢神经系统具有一定的再生和康复能力，这为治疗和康复患者提供了新的希望。
一、中枢神经系统再生机制探索1. 神经干细胞在过去几十年里，科学家们已经发现了大脑和脊髓中存在着一种特殊的细胞类型——神经干细胞。
这些干细胞具有多能性，并且具备自我更新的能力，可以分化为各种类型的成熟神经元和神经胶质细胞。
因此，利用干细胞技术来治疗中枢神经系统损伤已成为当前热门研究领域之一。
2. 轴突再生轴突是神经元传递信号所需的延长结构，当轴突受损时，神经元之间的信息传递将会中断。
然而，最近的研究发现，一些生长因子和信号通路可以促进轴突的再生。
例如，在动物实验中，科学家们发现神经生长因子可以刺激受损神经元轴突的再生，并恢复受损区域的功能。
3. 炎症反应与康复当中枢神经系统遭受外界损伤时，局部组织往往会产生炎症反应。
这种反应在一定程度上可以加剧损伤，并阻碍康复过程。
因此，控制炎症反应对于中枢神经系统再生和康复至关重要。
目前，许多药物和治疗方法已被用来调节中枢神经系统炎症反应，减少其不良影响，并提高康复效果。
二、中枢神经系统康复策略1. 物理治疗物理治疗是一种常见且有效的中枢神经系统康复策略。
通过运动和物理刺激等手段，可以帮助患者重新建立受损的神经连接，促进功能的恢复。
例如，康复训练可以通过稳定和调整肌肉力量、平衡能力和运动协调性来提高患者的日常生活质量。
2. 药物治疗药物治疗在中枢神经系统再生和康复中也发挥着重要作用。
一些药物可以刺激神经干细胞的增殖和分化，促进新的神经元形成。
而另一些药物则可以减少炎症反应或增强神经元的功能。
因此，在设计个体化治疗方案时，医生需要根据患者具体情况选择合适的药物进行治疗。
3. 心理康复中枢神经系统损伤不仅会影响身体功能，还可能对患者的心理健康造成负面影响。
髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用
髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用王养华【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)009【摘要】成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突的再生是极其有限的.中枢神经再生困难之一是其内在的髓鞘相关抑制因子(MAIs)的存在,Nogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是三个经典的MAIs.这三个分子由少突胶质细胞产生,并通过Nogo受体和配对免疫球蛋白样受体B共同的神经受体激活小GTP 酶Ras同源基因家族成员(Rho),进而活化的RhoA激活Rho相关激酶抑制中枢神经系统轴突的再生.现就MAIs在中枢神经系统轴突再生中的作用予以综述,并探讨其可能的治疗措施以促进中枢神经轴突再生和功能恢复.%The regeneration of the rear axle axon of the central nervous system of mature mammals is extremely limited after damage. Central nerve regeneration is difficult because of its inherent myelin-associated inhibitors( MAIs ). Nogo-A protein, myelin-associated glycoprotein, oligodendrocytes myelin glycoprotein protein are three classical MAIs. The three molecules are all produced by oligodendrocytes, and through the Nogo receptors and pair immunoglobulin-like receptor B activate small GTP enzyme Ras homology gene family members( Rho ),and the activated RhoA activates Rho related kinase,thus inhibites the neurite regeneration of the central nervous system. Here is to make a review on the role of MAIs in the central nervoussystem ax-onal regeneration, exploring possible treatments to promote the regeneration and function recovery.【总页数】3页(P1312-1314)【作者】王养华【作者单位】福建医科大学附属第一医院脊柱外科,福州,350004【正文语种】中文【中图分类】R651【相关文献】1.抗髓鞘碱性蛋白抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病诊断中的价值 [J], 王朝辉2.急性期多发性硬化患者脑脊液及血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体、髓鞘相关生长抑制因子抗体的检测及其意义 [J], 王水平;吴涛;陶珍;程晋成;张永巍;王峰;王静华;丁素菊3.中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展Δ [J], 陈恬恬;马丙祥;张晰;王怡珍4.光相干连续断层成像术在中枢神经系统免疫脱髓鞘疾病相关视神经炎中作用的研究进展 [J], 吾妮恰木·艾克木;玛依努尔·买买提;沙晶;赵娜5.轴突再生过程中髓鞘相关抑制因子的研究进展 [J], 汤欣;汤淳康因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中枢系统的髓鞘化的发育规律
中枢系统的髓鞘化的发育规律引言中枢神经系统是人体的重要器官之一，其功能与我们的思维、感知和运动密切相关。
中枢神经系统的髓鞘化是其正常发育和功能的关键过程之一。
在本文中，我们将探讨中枢系统髓鞘化的发育规律，以及这一过程对中枢神经系统功能的影响。
髓鞘化的定义与重要性髓鞘化是指神经纤维上的髓鞘形成的过程，其主要成分是髓鞘细胞。
髓鞘细胞分为奇异细胞和神经胶质细胞，分别形成中枢系统和周围系统的髓鞘。
髓鞘化对中枢神经系统的发育和功能至关重要。
它能够提高神经纤维的传导速度，并保护和维持神经纤维的结构。
髓鞘化还与认知、学习和记忆等高级神经功能密切相关。
髓鞘化的发育过程1. 髓鞘细胞的产生髓鞘细胞主要由神经干细胞分化而来。
在胚胎发育过程中，神经干细胞经过多次分裂和分化，产生出不同类型的神经细胞和神经胶质细胞。
神经胶质细胞中的一部分将进一步发育为髓鞘细胞。
2. 髓鞘细胞与神经纤维的相互作用一旦髓鞘细胞产生，它们会与神经纤维相互作用。
神经纤维会释放一种叫做“髓鞘化诱导因子”的物质，刺激周围的髓鞘细胞开始髓鞘化的过程。
3. 髓鞘细胞的分化和成熟髓鞘细胞在髓鞘化过程中会发生多种分化和成熟的过程。
首先，髓鞘细胞的核会被推向外围，形成髓鞘鞘核。
接着，髓鞘鞘核会合成和排出髓鞘的主要成分，即髓酸蛋白和脂质。
最后，髓鞘细胞会将髓鞘包裹在神经纤维周围，并形成连续的髓鞘结构。
影响髓鞘化的因素髓鞘化的发育过程受到多种因素的调控。
以下是一些影响髓鞘化的重要因素：1. 遗传因素一些基因突变与髓鞘化的异常有关。
例如，若干种遗传性疾病会导致髓鞘的形成异常，进而影响中枢神经系统的功能。
2. 激素和神经递质的调节激素和神经递质在髓鞘化的发育过程中起到重要的调节作用。
它们能够影响髓鞘细胞的分化和成熟，并调节髓鞘化诱导因子的释放。
3. 外部环境的影响外部环境对于髓鞘化的发育也具有一定影响。
例如，营养不良、毒物暴露和损伤等因素都可能干扰髓鞘化过程，并导致中枢神经系统发育异常。
中枢神经系统的形成与发育
中枢神经系统的形成与发育中枢神经系统是人类最为复杂的系统之一，它由大脑、脊髓和神经节组成，负责着人类的意识、思维、行动和情感等各种复杂的功能。
中枢神经系统的形成和发育是一个复杂而精密的过程，它涉及到许多生物学的原理和机制。
本文旨在介绍中枢神经系统的形成与发育的过程，从胚胎发育到成年后中枢神经系统的不断修复与重建。
一、胚胎发育阶段中枢神经系统的形成始于胚胎阶段，在大约22天的时候，胚胎的背部已经开始出现叶状褶，这是中枢神经系统的前体。
在这个时候，胚胎中的细胞分化已经分成了三层，最内层为内胚层，中间为中胚层，最外层为外胚层。
内胚层是中枢神经系统的起源，它后来分裂成神经管和神经嵴。
神经管是中枢神经系统的过渡阶段，它是一条空心管状结构，长约2.5毫米，是胚胎发育阶段的最早确立的神经系统。
神经管的前端被称为脑，后端被称为脊髓，脑和脊髓的连接处是脑桥。
这个过程中涉及到了许多因素的作用，如神经生长因子、分化因子等。
二、胚胎神经细胞的增殖和迁移中枢神经系统的形成是一个动态的过程，神经元的增殖和迁移是其中不可或缺的环节。
胚胎神经细胞的增殖和迁移包括以下几个阶段：1、前期神经元的增殖在神经管边缘附近，神经细胞开始增殖。
这个过程受到多种因素的调节，包括细胞间的互动、神经生长因子等。
神经细胞增殖和间歇性的终止是相互作用的结果，对于神经系统的正常发育非常重要。
2、神经元的迁移在神经细胞增殖后，它们将向神经管内部迁移。
这个过程中，神经细胞需要借助支持细胞的支持。
支持细胞会释放趋化因子和粘附分子，吸引神经元迁移。
同时，支持细胞也会向神经元释放一些养分，如乙酰胆碱等，帮助神经元生长。
3、神经细胞的定位在迁移和支持细胞的作用下，神经元定位到神经管内的指定位置。
这个过程中涉及到细胞-细胞互相作用和胶质细胞的支持。
神经元的定位会受到神经生长因子和性激素等因素的调控。
三、突触的形成和精化神经细胞定位后，其突起就可以开始形成突触。
突触是神经系统中信息传递的关键。
神经系统病理和再生的分子机制与治疗
神经系统病理和再生的分子机制与治疗神经系统疾病是影响人类健康的重要因素，它涉及到神经元、胶质细胞、分子信号通路和环境等多个层面。
近年来，科学家们不断深入研究神经系统的病理和再生机制，希望通过深化对神经系统的认识，针对不同的神经系统疾病提供更加有效的治疗方案。
神经系统病理的机制神经系统病理是指神经元结构和功能的改变，它可能导致脑组织的死亡或是神经元的失活和失去联系。
神经系统病理的机制主要包括神经细胞的死亡、突触重塑和神经元信号传递的异常等几个方面。
神经细胞的死亡是神经系统疾病的最终结果，它可能发生在神经元中心或外周。
在中枢神经系统中，神经细胞的死亡可能由于缺氧、炎症等原因引起，而在外周神经系统中，神经元的失活则更多是由于体内环境的改变导致。
突触重塑是由于神经元持久的活动和应激所引起的突触后级联改变，它与神经系统的诸多疾病相关。
比如，帕金森病患者组织中的淀粉样蛋白沉积会导致神经元的损伤，严重时还会引起突触重塑。
神经元信号传递的异常也是神经系统疾病的重要病理机制。
在神经元发放与传导过程中，各种信号通路之间相互作用，对正常活动的维持起到重要作用。
当其中任何一种信号传导过程出现异常，都有可能导致神经系统病理，诸如阿尔茨海默病、帕金森氏病等都有着明显的信号传导异常。
神经系统再生的机制在早期神经学发展过程中，一般认为中枢神经系统的神经元和轴突几乎不会再生。
但是，随着研究的深入，科学家们发现在一些特定情况下，神经系统同样存在着再生机制。
在成年人身上，神经再生能力很有限。
在老年人身上，由于身体各种机能的衰退，神经系统再生的机会更是少。
在反面，婴儿身上神经系统能够很好地进行再生，这也为神经系统再生治疗的实现提供了基础。
神经系统再生的机制主要包括神经元刺激、神经气突至轴索的生长等方面。
神经元的刺激是通过内源性和外源性因素对其进行刺激，比如通过神经元认知性训练和物理治疗等可以刺激神经元更加运动性的结果。
而神经气突至轴索的生长是神经系统再生的重要组成部分，它主要由胶质细胞产生的分子信号调节。
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。
尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。
脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。
其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。
所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。
激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho 蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。
本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。
标签：脊髓损伤；髓磷脂抑制分子；Rho-ROCKⅡ；脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。
近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。
SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。
本文主要针对SCI后髓磷脂相关抑制分子及其作用机制做一简要综述。
1髓磷脂相关抑制因子及其生物学特性中枢神经系统内的髓鞘是由少突胶质细胞生成一种脂蛋白，包绕神经元轴突绝缘以保证电信号传导并保护轴突。
赵经纬教授团队合作成果揭示β-NMN延缓中枢神经系统髓鞘老化并增强髓鞘修复的新机制
赵经纬教授团队合作成果揭示β-NMN延缓中枢神经系统髓鞘老化并增强髓鞘修复的新机制佚名【期刊名称】《浙江大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(51)2【摘要】2022年3月9日,浙江大学医学院基础医学院/附属邵逸夫医院赵经纬教授团队与暨南大学衰老与再生医学研究院鞠振宇教授、复旦大学脑科学转化研究院舒友生教授及中国医学科学院北京协和医学院陈厚早教授等合作在《自然·通讯》(Nature Communications)发表了题为“Restoring nuclear entry of Sirtuin 2in oligodendrocyte progenitor cells promotes remyelination during ageing”的研究论文(DOI:10.1038/s41467-022-28844-1)。
该研究发现补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的直接前体β-烟酰胺单核苷酸(β-NMN)可以促进老年少突胶质细胞前体细胞(OPC)中SIRT2的表达和入核,增强老年OPC的分化和延缓髓鞘老化并促进髓鞘损伤后的修复。
【总页数】1页(P260-260)【正文语种】中文【中图分类】K82【相关文献】1.柯越海教授团队与曹倩教授团队合作成果揭示蛋白去磷酸化修饰调控炎症微环境的新机制2.吕志民教授团队与上海市第一人民医院王红霞团队合作成果揭示乳腺癌干细胞调控新机制3.李学坤教授、易文教授和舒强教授团队合作研究成果揭示糖基化调控成体神经发生的分子机制4.杨巍教授和郭江涛、杨帆研究员团队合作成果揭示TRPM2孔区选择性滤器门控新机制5.赵烨教授和华跃进教授团队合作成果揭示损伤DNA末端降解分子机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从髓鞘脱失到髓鞘再生：脊髓损伤的治疗之路
从髓鞘脱失到髓鞘再生：脊髓损伤的治疗之路唐颖馨(译)【摘要】Myelin integrity is crucial for central nervous system (CNS) physiology while its preservation and re-generation after spinal cord injury (SCI) is key to functional restoration. Disturbance of nodal organization acutely after SCI exposes the axon and triggers conduction block in the absence of overt demyelination. Oligodendrocyte (OL) loss and myelin degradation follow as a consequence of secondary damage. Here, we provide an overview of the major biological events and underlying mechanisms leading to OL death and demyelination and discuss strategies to restrain these processes. Another aspect which is critical for SCI repair is the enhancement of endogenously occurring spontaneous remyelination. Recent findings have unveiled the complex roles of innate and adaptive immune responses in remyelination and the immunoregulatory potentialof the glial scar. Moreover, the intimate crosstalk between neuronal activity, oligodendrogenesis and myelination emphasizes the contribution of rehabilitation to functional recovery. With a view toward clinical applications, several therapeutic strategies have been devised to target SCI pathology, including genetic manipulation, administration of small therapeutic molecules, immunomodulation, manipulation of the glial scar and cell transplantation. The implementation of new tools such as cellular reprogramming for conversion of one somatic cell type to another or the use of nanotechnology and tissue engineering products providesadditional opportunities for SCI repair. Given the complexity of the spinal cord tissue after injury, it is becoming apparent that combinatorial strategies are needed to rescue OLs and myelin at early stages after SCI and support remyelination, paving the way toward clinical translation.%髓鞘完整性是维持中枢神经系统的生理功能的重要因素，脊髓损伤后髓鞘完整性的保存和再生对于脊髓功能的恢复有关键性的作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
作 者 简 介 ：方 依 卡 （ ９ ８ ） １７ 一 ，女 ，广 东 省 汕 头 市 人 ，２ ０ ０ ２年 毕 业 于
的实现 ，依赖 于 ２－ ＂３ 环核苷 酸磷酸二 酯酶的表达 。少 突胶质 键 步骤 。一旦 活化 ，这些 前体 细胞 就开始对小胶 质细胞和星形
细胞 的这个营养 功能 与其形成正常髓鞘 的功能有很大的不 同。
收 稿 日期 ：２ １— ２ ０ ００ ０—５
胶质细胞产生的生长 因子 和化学趋 化因子敏感 。例如血小板衍 生生长 因子 （ Ｄ Ｆ ，并迅速在脱髓鞘部位快速增殖 ［，这个 ＰＧ ） ６ ｊ 过程还包括表达许多 可以和这些细胞 问信号传递 因子结合 的表 面受体 。在溴化 乙锭 实验模型中 ，通过原位杂交检测 Ｐ Ｇ Ｄ Ｆ的
一
种 自发 的再 生机制 。中枢神 经系统 （ ｅｔ ｌ ｅｖｕ ｙｔ ｃｎｒ ｒｏｓｓｓ ｍ， ａｎ ｅ
目前我们 只能通过研究实验动物模 型来 弄清髓 鞘再生中发
ＣＳ Ｎ ）的髓鞘再 生是通过少突胶质细胞合成新 的髓 鞘以覆盖暴 生的细胞 事件 ，体 内模 型却 依然 匮乏 。在这种情 况下 ，我们采
鞘 可以强有力 的抑制前体细胞分化导致前体细胞分化为成熟少突胶质 细胞 的过程 受损 。利用 巨噬 细胞 充分的清除这些残 留髓鞘 ，
可 能 由此 可 以促 进 分化 和 受损 轴 突上 髓 鞘 再 生 的发 生 。这 很 可 能是 促 进 多发 性 硬 化 症 中轴 突髓 鞘 再 生 以 及 减 少不 可 逆神 经 失 能 累 积 的一 个 非 常有 潜 力 的 治 疗靶 标
临京医 在 ２１年３ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第３
・
综 述・
中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制
方依 卡 综 述 ，潘速跃 。 审校 （汕 头市 中心 医院 神经 内科 ，广东 汕 头 ，５５ ３ ； １０ １
南方医科大学南方医院 神经内科 ，广东 广州 ，５０ １ ） １５ ５
研究｜］ 】 。在 中枢神经系统 中，这个 编码 ２－ ＿ ］ ＂３ 环核苷酸磷酸二 胞的死亡 ，周围的轴突开始脱髓鞘 ，同时在损伤部位产生的残 酯 酶 的基 因无 一 例外 地 只 在少 突 胶 质细 胞 中表达 。在 这个 留鞘磷酯逐渐被浸润的巨噬细胞所吞噬。小胶质细胞和星形胶 Ｃ ｐ 基 因敲除小鼠体 内 ，髓 鞘可以正 常合成 ，超微结构和物理 质细胞会立刻对脑 白质损伤作出反应 ，在受损几小时后 ，活化 ｎｌ
【 关键词】 血髓磷脂；少突胶质细胞；前体细胞；多发性硬化；炎症
中图分类号 ：Ｒ ４ ． ７４５ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１７ — ６ ９（０ ０ ３ ０ ５ — ２ ６ ４ ４ ５ ２ １ ）０ — 】４ ０
髓鞘再生是机体应对轴突脱髓鞘而导致的神经系统损伤 的 ２ 髓鞘再 生 的细胞 基础
稳定性也 没有改变 。但是 ，一段时间之后 ，这些小 鼠开始出现 的小胶质细胞产 生星形胶质细胞活化因子 ，而活化的星形胶质 由轴 突损伤而导致 的大范围神经元退化。这个实验表明少突胶 细胞则可以进 一步活化小 胶质 细胞 。这两类 细胞都能产生大量 质细胞在保护轴突完整性方面起着重要的作用 ，而该 保护功能 的细胞 因子 ，激 活前体 细胞 。在髓鞘再 生过 程中 ，这是一个关
【 摘要】 髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症申出现的非连续性髓鞘化，以及后继的轴
突完整性丧失 ，使得增 强髓鞘再生成 为一 个重要 的治疗靶标 。前体细胞 分化 为成 熟的少突胶质 细胞是髓鞘再 生成功 的一个关键 步 骤 。在 实验动物模 型中以及在 多发性硬化 中程 ，可能由于体 内负责管理髓鞘再生过程 的生物 学信号改 变以及受损神经 中残 留的髓
露的轴 突而实现 。在多发性硬化 中，阴影斑块的出现证明髓鞘 用了一种 非常简单 的脱髓鞘模 型 ，该模 型是通过 向成年大鼠脑 再生 活动是在髓鞘受到炎性攻击后的一种修复机制。髓鞘再生 白质 中注射稀释的溴化乙锭 。这种方法可 以产生在注射部 过程与脱髓鞘 的神经元功能恢复密切相关。认识髓鞘再 生的生 位 四周 的急性脱髓鞘反应 ，据此 可以独立 的评价 随后 出现的髓 物学特点 ，有助于我们思考治疗 多发性硬 化的新策略。现就 中 鞘再生过程 以避免 和脱髓鞘 的起始过程相混淆 。可以恢 复轴 突高效 的跳跃式 动作 突胶质细胞相邻 的并行轴突 ，这些少突胶质细胞为轴突提供髓
电位传导功能 。近来 ， 研究 者开始关 注 ： 髓鞘 可以通过 营养 支 鞘物质 。与其他大量前体细胞一样 ，星形胶质细胞和小胶质细 持而提高轴突的寿命 ，从 而保护神经元 。由于其指 出在脱髓鞘 胞 同样也存在于大脑 白质 中，后者又被称为少突胶质细胞前体
中更有效的保 护轴 突的方法是诱导髓鞘再生 ，这个理论对于 临 细胞 。尽管这种命名 比较局限 ，因为这些细胞不仅仅可 以分化
床治疗有非 常重要 的意义 。 目前有大量 的 （ 管都是 间接 的 ） 产生少突胶质细胞 ，事实上它们更应该被认为是多能神经干细 尽
证据表明少 突胶质细胞释放 的营养 因子 ，对于轴突生存是必要 胞或者成年实质干细胞。在溴化乙锭诱 导出的局部急性脱髓鞘 的。其 中的一部分证据 来源于对 Ｃ ｐ 基 因在 干细胞中功能 的 之后 ，所有在注射部位 四周的细胞都会死亡。 由于少突胶质细 ｎｌ
枢神经系统髓鞘再生的生物学机制进行简要综述 。
疫学模型如 Ｅ Ｅ中几乎不可能区分这两个过程 ，因为在这类模 Ａ 型中脱髓鞘 和髓鞘再生过程在很长一段时 间内 ，都往往 是同时
发展进行的。 正常情况下 ，大脑 自质区域含有丰富的髓鞘化 的并且与少
１ 髓鞘 再生 的重要 性
脱髓鞘化轴 突的动作 电位传导是非跳跃性 的，在传 导过程