曲安西龙相关杂质
HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中的有关物质
曲安奈德益康唑乳膏，每克分别含曲安奈德1.0…mg和硝酸益康唑10…mg，曲安奈德为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎抗过敏作用，硝酸益康唑为咪唑类抗真菌药，两者联合用于治疗伴有真菌感染或有真菌感染倾向的皮炎、湿疹；由皮肤癣菌、酵母菌、霉菌所致的炎症性皮肤真菌病；由真菌、细菌所致的皮肤混合感染等。
目前国外药典均未收载曲安奈德益康唑乳膏，《中国药典》二部（2015年版）［1］已收载但无有关物质检查项。
因此，笔者参考各国药典原料药质量标准和相关文献［2-12］，建立了高效液相色谱法（HPLC）梯度洗脱测定曲安奈德益康唑乳膏中有关物质的方法，以便更好地控制产品的质量。
HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中的有关物质郭盛合华润三九（南昌）药业有限公司，江西......南昌 (330012)［摘要］目的：建立HPLC法测定曲安奈德益康唑乳膏中有关物质的方法。
方法：采用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil…100-5…C18，4.6…mm×250…mm，5…μm），柱温为45…℃；以0.077%醋酸铵缓冲液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（80∶20）为流动相A；甲醇-乙腈（40∶60）为流动相B；流速为1.0…mL/min；梯度洗脱；检测波长为240…nm和225…nm。
结果：在225…nm检测波长下，阴性样品色谱峰、曲安奈德峰及其杂质峰对硝酸益康唑及其杂质检测无干扰，加已知杂质的供试品溶液中益康唑、益康唑杂质A、杂质B、杂质C、咪康唑及未知杂质峰和相邻色谱峰分离度均符合要求；在240…nm检测波长下，阴性样品色谱峰、硝酸益康唑及其杂质色谱峰对曲安奈德及其杂质检测无干扰，加已知杂质的供试品溶液中，曲安奈德、曲安奈德杂质A（曲安西龙）、杂质B、杂质C及未知杂质与相邻色谱峰分离度均符合要求。
结论：经过对拟定的有关物质方法的方法学验证，表明本方法具有重现性和科学性，可用于曲安奈德益康唑乳膏有关物质检查。
药理部分(1)
一、名词解释：兽药典：依据《兽药管理条例》组织制定和颁布实施，是国家监督管理兽药质量的法定技术标准。
不良反应：临床使用药物防治疾病时所产生的与用药目的无关或对动物产生有害的作用，统称为不良反应。
首过效应：内服给药时，药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为首过效应。
二、写出以下药物对应的中文通用名称并简述功效Albendazole：阿苯达唑；丙硫咪唑：为高效广谱驱虫药，系苯骈咪唑类药物中驱虫谱较广，杀虫作用最强的一种。
对线虫、吸虫、绦虫均有高度活性，而且对虫卵发育具有显著抑制作用。
Amoxicillin：阿莫西林：广谱半合成青霉素，对大多数革兰氏阳性菌效力不及青霉素，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等作用较强。
Aspirin：阿司匹林（乙酰水杨酸）：具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用。
Atropine：阿托品：平滑肌，可使胆碱能神经支配的平滑肌松驰，尤其是内脏平滑肌与瞳孔平滑肌；腺体，可使唾液腺、气管及汗腺分泌减少；心、血管系统，大剂量阿托品可以扩张外周及内脏血管，解除血管痉挛；中枢作用，大剂量阿托品应用后可产生明显的中枢兴奋作用，兴奋呼吸中枢、大脑皮层的运动区和感觉区。
临床应用有：缓解内脏平滑肌痉挛，治疗胃肠道及支气管平滑肌痉挛；解毒，用于有机磷药物的中毒解救，和拟胆碱药物的中毒；作为麻醉前给药，抑制腺体分泌。
Enrofloxacin：恩诺沙星：本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，具有广谱抗菌活性，对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌也有良好的抗菌作用。
对支原体有特效。
Epinephrine：肾上腺素：对心脏的作用，心肌收缩力增加，传导加快；对血管的作用，使皮肤粘膜内脏的血管收缩，骨骼肌中的大血管扩张；对血压影响，由于心脏收缩加强，心跳加快，外周血管收缩，升高血压；对代谢影响，增加细胞耗氧量，促进糖元分解，升高血糖，加速脂肪分解。
中国兽药残留风险评估
国家兽药安全评价中心
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
2009年6月1日实施的《中华人民共和国食品安全 法》，规定“国家建立食品安全风险评估制度，对 食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害 进行风险评估。”
国务院办公厅《国家食品安全监管体系“十二五” 规划》和农业部《农产品质量安全发展“十二五” 规划》，强调加快建立国家农产品质量安全风险评 估体系，是健全国家农产品质量安全监管体系的重 要内容和组成部分。
标签外用药 改变使用动物对象、剂量、剂型、给药途径、疗程等
饲料原料或加工过程中混入
国家兽药安全评价中心
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
4、兽药残留主要危害
对人类健康的直接危害 中毒、过敏、激素样作用、“三致”、肠道菌群紊乱等
我国已对135种兽药做出了禁限规定，其中有兽药
残留限量规定的兽药94种，涉及限量值1548个，
允许使用不得检出的兽药9种，禁止使用的兽药32
种；建立了兽药残留检测方法标准519项。
目前我国是制定标准最快的国家，而且主要根据
食品安全需要而制定，现有的兽药残留标准基本
覆盖了百姓经常消费的动物性食品种类，为我国
兽药残留风险评估的组织机构
国家兽药安全评价中心
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
兽药残留风险评估相关法规
农产品质量安全法
食品安全法 兽药管理条例 中华人民共和国兽药典 动物源食品中兽药最高残留限量 兽药停药期规定 新兽药研制管理办法 兽药注册分类及注册资料要求 兽药生产质量管理规范
醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品检验操作规程
目的：检验醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于醋酸曲安西龙尿素乳膏中间产品的检验职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：1.性状本品为乳剂型基质的白色软膏。
2.鉴别2.1试剂与仪器2.1.1甲醇、环己烷 2.1.2氯化钠溶液（1%）2.1.3氯仿、盐酸 2.1.4无水碳酸钠、无水碳酸钾2.1.5茜素锆试液 2.1.6氢氧化钠试液2.1.7硫酸铜试液 2.1.8电子天平2.1.9分液漏斗 2.1.10水箱2.1.11量筒，烧杯，漏斗2.2项目与步骤2.2.1 取本品约2.5g,置分液漏斗中,加甲醇与环己烷各30ml,充分振摇使溶解,静置分层,下层移入盛有1%氯化钠溶液100ml的分液漏斗中,加氯仿50ml,振摇,提取,分出氯仿液,滤过,置水浴上蒸干,残渣加无水碳酸钠与无水碳酸钾各1g,混匀,炽灼熔融,放冷,加少量水使溶解,加盐酸至中性,再多加1滴,加茜素锆试液1滴,紫色即消失,溶液应显黄色。
2.2.2 取本品约5g，置分液漏斗中，加氯仿75ml，振摇后缓缓放出氯仿，遗留残渣加环己烷20ml，水30ml，用力振摇，静置分层，将水层滤过，置水浴上蒸干，即发生氨臭，将残渣放冷，加水10ml，氢氧化钠试液1ml，使溶解，加硫酸铜试液2滴，溶液应显淡紫色。
3.检查3.1项目与步骤3.1.1粒度照粒度测定法（SOP-QC-336-00）检查，均不得检出大于180μm的粒子，为符合规定。
3.1.2装量照最低装量检查法（SOP-QC-331-00）检查，应符合规定。
4.含量测定4.1试剂与仪器4.1.1醋酸曲安奈德对照品 4.1.2无水乙醇，氯仿4.1.3甲醇，环己烷 4.1.4甲醇和水（4：1）混合液4.1.5氯化钠溶液（1%） 4.1.6蒸馏水，无水硫酸钠4.1.7氯化三苯四氮唑试液 4.1.8氢氧化四甲基铵试液4.1.9硫酸钾，硫酸铜粉末 4.1.10硫酸，锌粒4.1.11氢氧化钠溶液（40%） 4.1.12硼酸溶液（2%）4.1.13甲基红-溴甲酚绿混合指示液 4.1.14硫酸滴定液（0.05mol/L）4.1.15电子天平,恒温烘箱 4.1.16量瓶,刻度吸管,分液漏斗4.1.17量筒,烧杯 4.1.18滤纸,漏斗,具塞试管4.1.19水箱,冰块 4.1.20紫外分光光度计4.1.21凯氏烧瓶,电炉 4.1.22滴定管(50ml)4.1.23锥形瓶 4.1.24氮气球,冷凝管4.2检验步骤4.2.1 醋酸曲安奈德对照品的制备: 精密称取在105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德对照品30mg,置100ml量瓶中,加无水乙醇使溶解,并稀释至刻度,摇匀 (每1ml含醋酸曲安奈德0.015mg)。
中检院国家药品标准物质目录
中检院国家药品标准物质目录第 1 页，共 52 页第 2 页，共 52 页第 3 页，共 52 页第 4 页，共 52 页第 5 页，共 52 页第 6 页，共 52 页第 7 页，共 52 页第 8 页，共 52 页第 9 页，共 52 页第 10 页，共 52 页第 11 页，共 52 页第 12 页，共 52 页第 13 页，共 52 页第 14 页，共 52 页第 15 页，共 52 页第 16 页，共 52 页第 17 页，共 52 页第 18 页，共 52 页第 19 页，共 52 页第 20 页，共 52 页第 21 页，共 52 页第 22 页，共 52 页第 23 页，共 52 页第 24 页，共 52 页第 25 页，共 52 页第 26 页，共 52 页第 27 页，共 52 页第 28 页，共 52 页第 29 页，共 52 页第 30 页，共 52 页第 31 页，共 52 页第 32 页，共 52 页第 33 页，共 52 页第 34 页，共 52 页第 35 页，共 52 页第 36 页，共 52 页第 37 页，共 52 页第 38 页，共 52 页第 39 页，共 52 页第 40 页，共 52 页第 41 页，共 52 页第 42 页，共 52 页第 43 页，共 52 页第 44 页，共 52 页第 45 页，共 52 页第 46 页，共 52 页第 47 页，共 52 页第 48 页，共 52 页第 49 页，共 52 页第 50 页，共 52 页。
曲安西龙片说明书
曲安西龙片说明书曲安西龙片(阿赛松)应用其较强的免疫抑制作用，治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
下面是店铺整理的曲安西龙片说明书，欢迎阅读。
曲安西龙片商品介绍通用名：曲安西龙片生产厂家: 天津天药药业股份有限公司批准文号：国药准字H10960056药品规格：4mg*12片*2板药品价格：￥25元曲安西龙片说明书【通用名称】曲安西龙片【商品名称】曲安西龙片(阿赛松)【英文名称】TriamcinoloneTablets【拼音全码】QuAnXiLongPian【主要成份】曲安西龙。
化学名：9a-氟-11b，16a，17a，21-四羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮【性状】曲安西龙片(阿赛松)为白色片。
【适应症/功能主治】应用其较强的免疫抑制作用，治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
【规格型号】4mg*12s*2板【用法用量】口服。
初始剂量为每天1-12片(4-48mg)，具体用量可根据病种和病情遵医嘱确定。
好于每天晨8-9时将全天剂量一次服用，以大限度地减少对患者体内下丘脑-垂体-肾上腺轴的干扰，病情控制后应按医嘱逐渐缓慢减量。
部分患者需长期服用维持剂量，每日为1-2片(4-8mg)。
【不良反应】类同于其它糖皮质激素，如：1.胃肠道反应：中上腹不适，腹胀，厌食，恶心，少数患者有可能诱发胃、十二指肠溃疡甚至并发出血、穿孔;2.内分泌、代谢异常：长期应用可诱发内分泌异常(如类固醇性糖尿病、月经不规则、儿童生长抑制);电解质紊乱;类柯兴氏综合征：毛发分布异常、满月脸、水牛背、皮肤紫纹、肌肉萎缩、高血压、低血钾性碱中毒;骨质疏松;肌无力;3.神经精神异常：兴奋、失眠、轻度抑郁、嗜睡，少数可诱发头痛、颅内压升高、惊厥或精神失常;4.眼科并发症：角膜下白内障，眼压升高及青光眼。
【禁忌】1、各种细菌性感染及全身性真菌感染者禁用。
2、对过敏者禁用。
【注意事项】1.因服用此药会使免疫系统受到抑制，故病人比健康人更易感染，应予以特别注意。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物的分析和鉴别实验
高效液相色谱法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法：对照品法 一般在含量测定的同时进行鉴别.
要求在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。
第三节、特殊杂质检查
[必要性]：甾体激素药物多由结构改造来， 可能带来原料、中间体、异构体、降解产 物以及试剂、溶剂等。
[特点]：
（1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似，多数为未知物质
分析方法必须 具有一定分离 能力
其他甾体检查法
★ （一）TLC检查法（高低浓度对比法）
使用最为普遍的甾体特殊杂质检查法
采用供试品的稀释溶液做对照，以对照溶液斑 点颜色为参比来控制杂质限量。
中国药典2005版36种甾体激素原料药物，其中 33种采用该方法检查特殊杂质！
ν C=O △4 – 3 – 酮1684～1620cm-1
4.此类药物还可能含有羟基、醚键等特
征结构。
甾体激素药物某些基团的红外特征频率
★★见书292-293页表10-3 炔雌醇的红外吸收光谱
结构特征：
苯环、酚羟基、
C17 –OH
C17 –乙炔基
HO
C CH OH
H
HH
亚甲基、角甲基
唑盐反应显色。
例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
唑试液反应生成红色。
[讨论]：
1).本反应亦可用于薄层色谱法鉴别甾体激 素类药物的显色反应。
（如醋酸泼尼松片及眼膏、醋酸氟氢可的 松软膏等）
2).该呈色反应不仅能用做皮质激素类药物 的鉴别和检查(“其他甾体”的检查)，也 是该类药物含量测定的依据。
按规定录制红外光 谱图，要求供试品 光谱图与对照品光 谱图一致。
甾体激素类药物的鉴别
方法学验证结果：
精密度：所选5种药物各自的相似系数的日内精密 度均小于0.17%,日间精密度均小于0.21% 耐用性：所选药物不同浓度溶液的光谱相似系数 都大于0.993
重复性：在不同仪器及同台仪器不同扫描间隔条
件下,所选成分的相似系数的相关性均大于0.999。 结论：本法精密度、耐用性、重复性均好，可以 拓展紫外光谱法在药物定性鉴别中的应用。
C21
18 12 19 1 11 9 10 5
甾体激素 类药物均 具有环戊 烷骈多氢 菲母核。
C20
13 17
C
7
D
16
2
3
A
4
B
6
14 15 8
鉴别方法
化学鉴别法
呈色反应 官能团反应
制备衍生物测熔点 光谱法 色谱法 UV IR TLC HPLC
（一）与强酸的呈色反应
(甾体母核）
甾体激素 类药物
CH2OCOCH3 C=O O OH
+
O
N N
N
H 2O
N OH-
+
醋酸泼尼松
OH CH C=O O OH OH
四氮唑盐
+
N N
N N
+ CH3COOH
O
深红色的三苯甲鐕
2、C3–酮基和C20–酮基
与羰基试剂2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯 肼反应生成腙。
CONHNH2 NO2
N CONHNH2
----袁丽霞,张中湖.甾体激素的紫外光谱褶合变换可视化指 纹谱鉴别研究[J]药学实践杂志,2007,25(1)
结果
本文所选23种甾体激素紫外光谱形状相似,最大吸收波长多在 239~242nm。 其中黄体酮、甲睾酮与其他皮质激素类药的相似系数均小于0.895, 说明不同类的甾体激素之间相似系数有较大差异。 同属于皮质激素类的哈西奈德与地塞米松、醋酸地塞米松、倍他 米松、泼尼松、丙酸倍氯米松之间的相似系数最大为0.726,而地塞 米松、醋酸地塞米松、倍他米松、泼尼松、丙酸倍氯米松相互之间 的相似系数最小为0.907。这是因为哈西奈德中的不饱和共轭结构为 4-烯-3-酮,其他五种皮质激素为1,4-烯-3-酮,说明少了位烯键对相似系 数的影响非常大。 地塞米松、醋酸地塞米松、倍他米松相互之间的最小相似系数为 0.998，这是因为醋酸地塞米松只是地塞米松21-羟基醋酸酯化,地塞 米松与倍他米松只是16-甲基的ɑ、ß之别。这说明母核相同侧链不同 或者与酸成酯对相似系数的影响非常小，但是仍然可以区分。
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相关杂质整理列表
中文名英文名CAS号规格纯度结构式
曲安奈德杂质1（曲安奈德EP杂
质A）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 1
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
A）
124-94-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
曲安奈德杂质2（曲安奈德EP杂
质B）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 2
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
B）
1260149-9
6-9
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
曲安奈德杂质3（曲安奈德EP杂
质C）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 3
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
C）
161740-69-
8
10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
曲安奈德杂质4（曲安奈德EP杂
质D）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 4
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
D）
10392-74-2 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
曲安奈德杂质5（曲安奈德EP杂
质E）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 5
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
E）
1524-86-3 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
曲安奈德杂质6（曲安奈德EP杂
质F）Triamcinolon
e Acetonide
Impurity 6
（Triamcinolo
ne Acetonide
EP Impurity
F）
3870-07-3 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
氟辛醇酮丙酮杂质8（氟辛醇酮EP杂质H）（曲安奈德）Fluocinolone
Acetonide
Impurity 8
(Fluocinolone
Acetonide EP
Impurity H）
(Triamcinolon
e Acetonide)
76-25-5 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%
湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
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