药物的性状检测和鉴别技术共71页文档
合集下载
药物检测技术 第3章 药物的性状检测和鉴别技术
化学反应仪器分析测定物理常数综合分析测定物理常数综合分析药物鉴别特点已知物确证试验已知物确证试验1鉴别试验为个别分析非系统分析鉴别试验为个别分析非系统分析2通常采用不同方法鉴别综合分析通常采用不同方法鉴别综合分析3原料药鉴别项下试验项目为34有的仅12个制剂鉴别项目一般比原料药少原料药鉴别项下试验项目为34有的仅12个制剂鉴别项目一般比原料药少4药物鉴别方法方法方法化学鉴别法光谱鉴别法色谱鉴别法其它鉴别法化学鉴别法chpusp一般鉴别试验不同的称号jpbp定性反应一一般鉴别试验generalidentificationtest一概念特点及试验项目?以药物的化学结构及其物理化学性质为依据通过化学反应来鉴别药物真伪的
判断药物的真伪，是药物检验工作 的首项任务。 性状
外观、物理常数 化学鉴别法
光谱鉴别法
内容
鉴别
色谱鉴别 生物学
课堂活动——标准规定
甲硝唑原料 药
对乙酰氨基 酚片
（2010版药典）
复方板蓝根 颗粒
本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
（部颁标准十二册）
第一节 药物的性状检测技术
一、外观感官性状检测
剂型
外观
JP、BP 定性反应
一、一般鉴别试验（general identification test）
（一）概念、特点及试验项目
以药物的化学结构及其物理化学性质为依据， 通过化学反应来鉴别药物真伪的。 无机药物：根据其组成的阴离子和阳离子的特 殊反应，并以药典附录III项下的一般鉴别试验 为依据。 有机药物：采用典型的官能团反应。
薄层色谱法
比移值(Rf)——定性参数 l 原点到斑点中心距离 Rf= = 原点到溶剂前沿距离 l0 (Rf的最佳范围 0.3-0.5,可用范 围0.2-0.8)
判断药物的真伪，是药物检验工作 的首项任务。 性状
外观、物理常数 化学鉴别法
光谱鉴别法
内容
鉴别
色谱鉴别 生物学
课堂活动——标准规定
甲硝唑原料 药
对乙酰氨基 酚片
（2010版药典）
复方板蓝根 颗粒
本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
（部颁标准十二册）
第一节 药物的性状检测技术
一、外观感官性状检测
剂型
外观
JP、BP 定性反应
一、一般鉴别试验（general identification test）
（一）概念、特点及试验项目
以药物的化学结构及其物理化学性质为依据， 通过化学反应来鉴别药物真伪的。 无机药物：根据其组成的阴离子和阳离子的特 殊反应，并以药典附录III项下的一般鉴别试验 为依据。 有机药物：采用典型的官能团反应。
薄层色谱法
比移值(Rf)——定性参数 l 原点到斑点中心距离 Rf= = 原点到溶剂前沿距离 l0 (Rf的最佳范围 0.3-0.5,可用范 围0.2-0.8)
第三章 药物的性状检测和鉴别技术
溶解度检测
溶解度检测：通过 观察药物在水或有 机溶剂中的溶解程 度，判断药物的物 理状态和溶解性质， 是药物质量检测的 重要指标之一。
密度检测：通过测 量药物的密度，可 以初步判断药物的 纯度和结晶状态， 是药物生产和质量 控制中常用的检测 方法。
熔点检测：通过观察 药物在加热过程中熔 化的温度和状态，可 以初步判断药物的纯 度和结晶状态，对于 一些具有固定熔点的 药物来说，熔点检测 是药物质量检测的重 要指标之一。
硬度检测：通过测 量药物硬度，评估 药物成型性和稳定 性。
脆碎度检测：通过检测 药物脆碎程度，评估药 物在加工、运输和使用 过程中的易碎性。
溶解度检测：通过观察 药物在水或有机溶剂中 的溶解程度，评估药物 的溶解性能和药效。
颜色检测
定义：通过观察药物的颜色判断其纯度与质量 方法：目视法、比色法、分光光度法等 应用：鉴别药物真伪、评估药物质量 注意事项：需在标准光源下进行观察，避免颜色误差
物理鉴别法：通过药物的物理性 质进行鉴别
生物鉴别法：利用药物的生物活 性进行鉴别
色谱鉴别法：利用色谱技术进行 药物的分离和鉴别
鉴别方法的优化与改进
引入新技术：采用高精度的仪器和设备，提高鉴别准确性和可靠性 综合应用多种方法：结合化学、光谱、色谱等多种方法，提高鉴别效率和可靠性 标准化操作：制定标准的操作规程和标准物质，确保鉴别方法的准确性和可靠性 培训专业人员：加强专业人员的培训和技能提升，提高鉴别方法的准确性和可靠性
注意事项：无菌 检查必须严格遵 守无菌操作规程， 防止微生物污染。
生化反应鉴别
原理：利用药物与生物体内物质相互作用，产生特定的生化反应来进行鉴别。
方法：通过观察药物对酶、代谢物等生物分子的影响，判断药物的性质和作用。
第二章 药物性状检查与鉴别实验 - 2
特点：专属性强，应用较广（固体、液体、气体）；
主要用于组分单一、结构明确的原料药，以及结构
相近的同类药物。 方法： 标准图谱法：按指定条件绘制供试品的红外图谱，与《药品 红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相 对强度都一致时，即为同一种药物。 对照品法：将供试品与对照品在相同的条件下绘制红外图
（六）质谱法
将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比 （m/z）大小分离，而实现物质成分和结构分析的方法。用
于药物的定性鉴别和定量测定。
（七）X射线粉末衍射法
利用晶体对X射线的衍射效应来进行定性、定
量分析的方法。
用于结晶物质的鉴别，将供试品与参照品的X
射线粉末衍射图进行比较。
第二节 药物的鉴别试验 三、鉴别的方法 （三）色谱法 1. 概念：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的 特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验
第二章 药物的性状检查与鉴别试验
第二节
药物的鉴别试验
第二节 药物的鉴别试验 一、鉴别的目的、意义
根据药物的组成、结构、理化性质，利用物理化学及生 物学等方法来判断药物真伪的分析方法。 主要目的：判断药物的真伪，是药品检验中的首项工作
第二节 药物的鉴别试验 二、分类 （一）一般鉴别试验
依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来 鉴别药物的真伪。 无机物：阴离子和阳离子的特殊反应 有机物：典型的有机官能团反应。
第二节 药物的鉴别试验 二、分类
钠盐 焰色反应：显鲜黄色 焦锑酸钠反应： 钠离子+焦锑酸钾→致密的沉淀焦锑酸钠↓
无机金属盐（Na, K, Ca)
焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色
第二节 药物的鉴别试验 二、分类
药物的性状检查与鉴别试验 药物的性状检查与鉴别试验 (药物分析课件)
药物的性状 检查与鉴别
一、性 状
定义：反映药物特有的物理性质，如 外观、溶解度和物理常数等。
01
外观
02
溶解度
03
物理常数
（一）外观、臭、味
一、性 状
外观外表感官和色泽； 臭本身固有的臭味，如二巯基丁二钠的描述为“本
品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭”； 味是特殊的味觉，但毒麻药品一般不作味描述。
分类 鉴别试验
二、鉴别
一般鉴别 试验
专属鉴别 试验
依据某一类药物的化学结构、 理化性质的特征，通过化学反应来 鉴别药物的真伪。
证实某一种药物的依据，是根据 每一种药物化学结构上的差异所引起 的物理化学特性，选用某些特有的灵 敏度高的反应，鉴别药物的真伪。
一般鉴别
二、鉴别
鉴别试验 芳香第一胺类 水杨酸盐 钠盐 硫酸盐 氯化物 有机氟化物 丙二酰脲类
一、性 状
药物的熔点通常=纯净药物的熔点 药典中对于对乙酰氨基酚熔点测定规定为 168~172℃。
一、性 状
压强 压强，平时所说的物质的熔点，通常是指一个大气压时的情况；如果压 强变化，熔点也要发生变化。 杂质 物质中的杂质，我们平时所说的物质的熔点，通常是指纯净的物质。
9
鉴别试验
二、鉴别
药物的鉴别试验是用来证实贮 藏在有标签容器中的药物是否为其 所表示的药物。我们对药物进行鉴 别目的仅适用于鉴别药物的真伪。
专属鉴别
吡啶类药物 含有吡啶环的相同母核，可根据吡啶环母核上取代基不同，而具有不同
的理化性质来鉴别不同的吡啶类药物。 异烟肼吡啶环 连有肼基，利用其肼基的还原性进行专属鉴别 。
尼可刹米吡啶环 连有酰胺键，利用其酰胺键在碱性条件下水解反应进行专属鉴别。
一、性 状
定义：反映药物特有的物理性质，如 外观、溶解度和物理常数等。
01
外观
02
溶解度
03
物理常数
（一）外观、臭、味
一、性 状
外观外表感官和色泽； 臭本身固有的臭味，如二巯基丁二钠的描述为“本
品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭”； 味是特殊的味觉，但毒麻药品一般不作味描述。
分类 鉴别试验
二、鉴别
一般鉴别 试验
专属鉴别 试验
依据某一类药物的化学结构、 理化性质的特征，通过化学反应来 鉴别药物的真伪。
证实某一种药物的依据，是根据 每一种药物化学结构上的差异所引起 的物理化学特性，选用某些特有的灵 敏度高的反应，鉴别药物的真伪。
一般鉴别
二、鉴别
鉴别试验 芳香第一胺类 水杨酸盐 钠盐 硫酸盐 氯化物 有机氟化物 丙二酰脲类
一、性 状
药物的熔点通常=纯净药物的熔点 药典中对于对乙酰氨基酚熔点测定规定为 168~172℃。
一、性 状
压强 压强，平时所说的物质的熔点，通常是指一个大气压时的情况；如果压 强变化，熔点也要发生变化。 杂质 物质中的杂质，我们平时所说的物质的熔点，通常是指纯净的物质。
9
鉴别试验
二、鉴别
药物的鉴别试验是用来证实贮 藏在有标签容器中的药物是否为其 所表示的药物。我们对药物进行鉴 别目的仅适用于鉴别药物的真伪。
专属鉴别
吡啶类药物 含有吡啶环的相同母核，可根据吡啶环母核上取代基不同，而具有不同
的理化性质来鉴别不同的吡啶类药物。 异烟肼吡啶环 连有肼基，利用其肼基的还原性进行专属鉴别 。
尼可刹米吡啶环 连有酰胺键，利用其酰胺键在碱性条件下水解反应进行专属鉴别。
药物的性状检查与鉴别试验
否） （4）升温速度
测熔点时，若有下列情况将产生什么结果？
（1）熔点管壁太厚。 样品受热不均匀，熔点测不准，熔点易偏高。 （2）熔点管底部未完全封闭，尚有一针孔。 空气会进入，结晶很快熔化，偏低。
（3）样品未完全干燥(同混入杂质)。 加热，溶剂气化，使样品松动熔化，熔点偏低。
（4）样品研得不细或装得不紧密。 里面含有空隙，充满空气，而空气 导热系数小传热慢，所测熔点偏高
液接电位：两个组成或浓度不同的电解质溶液 相接触的界面间所存在的微小电位差。
液接电位1
（-）玻璃电极︱待测溶液（[H+] x mol/L）‖饱和甘汞电极 (+)
（-）玻璃电极︱标准缓冲溶液‖饱和甘汞电极 (+)
• pHx与pHs应接近
液接电位2
• 待测液与标液测定温度T应相同
讨论:
膜电位 m
外 内
0.001 0.0009 0.0008 0.0007 0.0006 0.0005 0.0004 0.0003 0.0002 0.0001
第二节 药物的鉴别试验
药物鉴别是根据药物的分子结构、理化 性质，采用物理化学或生物学方法来判断 药物的真伪。
鉴别方法要求专属性强，耐用性好，灵 敏度高，操作简便、快速等。
呈色反应鉴别法
（1）有机氟化物反应 原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱
性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、 硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合 物
（2）三氯化铁呈色反应
COO-
6
OH +4 FeCl3
COOO- Fe Fe +12HCl
2
3
本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验，如取用 量大，颜色很深时，可加水稀释后观察。
测熔点时，若有下列情况将产生什么结果？
（1）熔点管壁太厚。 样品受热不均匀，熔点测不准，熔点易偏高。 （2）熔点管底部未完全封闭，尚有一针孔。 空气会进入，结晶很快熔化，偏低。
（3）样品未完全干燥(同混入杂质)。 加热，溶剂气化，使样品松动熔化，熔点偏低。
（4）样品研得不细或装得不紧密。 里面含有空隙，充满空气，而空气 导热系数小传热慢，所测熔点偏高
液接电位：两个组成或浓度不同的电解质溶液 相接触的界面间所存在的微小电位差。
液接电位1
（-）玻璃电极︱待测溶液（[H+] x mol/L）‖饱和甘汞电极 (+)
（-）玻璃电极︱标准缓冲溶液‖饱和甘汞电极 (+)
• pHx与pHs应接近
液接电位2
• 待测液与标液测定温度T应相同
讨论:
膜电位 m
外 内
0.001 0.0009 0.0008 0.0007 0.0006 0.0005 0.0004 0.0003 0.0002 0.0001
第二节 药物的鉴别试验
药物鉴别是根据药物的分子结构、理化 性质，采用物理化学或生物学方法来判断 药物的真伪。
鉴别方法要求专属性强，耐用性好，灵 敏度高，操作简便、快速等。
呈色反应鉴别法
（1）有机氟化物反应 原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱
性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、 硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合 物
（2）三氯化铁呈色反应
COO-
6
OH +4 FeCl3
COOO- Fe Fe +12HCl
2
3
本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验，如取用 量大，颜色很深时，可加水稀释后观察。
药物的鉴别试验演示文稿
药物的鉴别试验演示文稿
优选药物的鉴别试验
二、药物鉴别的项目
药物的鉴别试验包括：性状和鉴别
（一）性状（definition)
聚集状态、晶形 外观 色泽
臭、味
物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、 折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值
第一法：测定易碎的固体药品
熔点 第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）
第三法：测定凡士林或其他类似的物质
比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有
旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴 别药物、检查药物的纯度和含量测定。 [n]TD = 100α/dL
吸收系数
摩尔吸收系数ε=A/CL 百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL
（二）一般鉴别试验 （general identification test）
பைடு நூலகம்
2. 沉淀生成鉴别法 与硫氰化铬铵的沉淀反应 其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）
药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光
3. 荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光
药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药物其它反应后，发射出荧光
制备衍生物： 药物＋试剂
具有荧光的衍生物
2. 红外光谱鉴别法
压片法 糊法 膜法 溶液法
TLC 法 （Rf样＝Rf对）
3. 色谱鉴别法 PC法
HPLC法 （tR样＝tR对） GC法
4. 生物学法 是利用微生物或实验动物鉴别法
仪器鉴别方法增加快（2 ：1） UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)
5. 药物鉴别方法新动向 制剂广泛采用IR法鉴别
优选药物的鉴别试验
二、药物鉴别的项目
药物的鉴别试验包括：性状和鉴别
（一）性状（definition)
聚集状态、晶形 外观 色泽
臭、味
物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、 折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值
第一法：测定易碎的固体药品
熔点 第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）
第三法：测定凡士林或其他类似的物质
比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有
旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴 别药物、检查药物的纯度和含量测定。 [n]TD = 100α/dL
吸收系数
摩尔吸收系数ε=A/CL 百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL
（二）一般鉴别试验 （general identification test）
பைடு நூலகம்
2. 沉淀生成鉴别法 与硫氰化铬铵的沉淀反应 其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）
药物本身在可见光下发射荧光 药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光
3. 荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光
药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药物其它反应后，发射出荧光
制备衍生物： 药物＋试剂
具有荧光的衍生物
2. 红外光谱鉴别法
压片法 糊法 膜法 溶液法
TLC 法 （Rf样＝Rf对）
3. 色谱鉴别法 PC法
HPLC法 （tR样＝tR对） GC法
4. 生物学法 是利用微生物或实验动物鉴别法
仪器鉴别方法增加快（2 ：1） UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)
5. 药物鉴别方法新动向 制剂广泛采用IR法鉴别
药物的鉴别试验讲课文档
（五）生物学鉴别法
利用微生物或实验动物进行鉴别 的方法
青霉素钠 青 灭 霉活 素 酶无抑菌作用
有抑菌作用
第52页，共62页。
例 胰岛素
Ch.P（2005）
【鉴别】（3）取本品适量，加用酸调节至pH
值为2.5~3.0的水制成每1ml中含5单位的溶液。在
20~30℃条件下，取体重20~24g的小鼠5只，按每
1－滁菊，产地：滁州市全椒县，日期：2011.3；
2－黄山贡菊，产地：黄山市歙县，日期：2011.4；
3－共有模式 图1 滁菊、黄山贡菊及其共有模式指纹图谱
第56页，共62页。
图 10批瓜蒌薤白颗粒与10批瓜蒌药材乙酸乙酯部位指纹图谱 1-10：瓜蒌薤白颗粒，11-20：瓜蒌
原理：
缺点：光谱较简单，曲线性状变化不大，专属性小于IR
方法：
max mix A max
A1/ A2
E11c%m
紫外光谱图
特点：具有一定的专属性，仪器普及率高，操作简单， 应用范围广
第28页，共62页。
例 盐酸氯丙嗪 Ch.P（2010） 【鉴别】（2）取本品，加盐酸溶液（9→
1000）制成每1ml中约含5µg的溶液，照紫外-可 见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在254nm与 306 nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸光 度约为0.46。
第35页，共62页。
制剂的鉴别
• 提取分离
➢ 溶剂要适宜
辅料干扰要少
➢ 避免晶型转变
辅料无干扰， 晶型无变化
辅料无干扰，晶 型有变化
晶型无变化， 辅料有干扰
晶型有变化，
辅料有干扰
第36页，共62页。
制剂的鉴别
• 方法总结
第二章 药物性状检查与鉴别实验-1
6
色泽
臭、味
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味 指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质 指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。物的
一般稳定性
酸碱性
7
• 例子： • CHP2015中盐酸异丙嗪的性状描述：
色泽
晶型
聚集状态
• 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性 ；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 • 盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色 。
（2）仪器校正
（3）测定所用的溶剂，其吸收度应符合规定。吸收池应于 临用前配对或作空白校正。
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （四）吸收系数测定法 3.应用
（1）药物的鉴别：与标准值比较
维生素E
【性状】吸收系数 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并
定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，依法测定，在
D
α为测得的旋光度；
l为光路长度；
lc
d为液体的相对密度；
c为每100ml溶液中含有被测物质的重量
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （二）旋光度测定法
2.注意事项
（1）注明测定条件 （2）仪器校正（空白校正） （3）温度：20℃±0.5℃
旋光仪
（4）不溶性物质存在：过滤除去，取续滤液 （5）已知供试品具有外消旋作用或旋光转化现象：规定 样品制备的时间及将溶液装入旋光管的间隔测定时间
（二）旋光度测定法
3.应用 （2）药物的杂质检查：控制旋光度 硫酸阿托品
【检查】 莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水溶解并
制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过 -0.40°。
色泽
臭、味
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味 指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质 指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。物的
一般稳定性
酸碱性
7
• 例子： • CHP2015中盐酸异丙嗪的性状描述：
色泽
晶型
聚集状态
• 本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性 ；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 • 盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色 。
（2）仪器校正
（3）测定所用的溶剂，其吸收度应符合规定。吸收池应于 临用前配对或作空白校正。
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （四）吸收系数测定法 3.应用
（1）药物的鉴别：与标准值比较
维生素E
【性状】吸收系数 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并
定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，依法测定，在
D
α为测得的旋光度；
l为光路长度；
lc
d为液体的相对密度；
c为每100ml溶液中含有被测物质的重量
第一节 药物的性状检查与物理常数测定 二、物理常数测定法 （二）旋光度测定法
2.注意事项
（1）注明测定条件 （2）仪器校正（空白校正） （3）温度：20℃±0.5℃
旋光仪
（4）不溶性物质存在：过滤除去，取续滤液 （5）已知供试品具有外消旋作用或旋光转化现象：规定 样品制备的时间及将溶液装入旋光管的间隔测定时间
（二）旋光度测定法
3.应用 （2）药物的杂质检查：控制旋光度 硫酸阿托品
【检查】 莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水溶解并
制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过 -0.40°。