药物检验技术
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药物检验技术第五章
软膏等半固体制剂 辐射
干热灭菌法
43
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 无菌操作法
药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进 行的一种操作方法。该方法在技术上并非灭 菌操作，是避箘操作，尽量避免微生物污染。
注射剂 适用无菌 操作制备 滴眼液 海绵剂 其他
44
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 无菌操作法
1 2 3
释放量
每片(个)按标示量计算应不低于规定限度(Q)，限 度(Q)应为标示量的70%。 6片(个)中有1片(个)低于限度，但不低于Q－ 10%，且平均释放量不低于规定限度时，仍可判 为符合规定。 如6片(个)中有1片(个)低于Q-10%，应另取6片 (个)复试。 初复试的12片(个)中有2片(个)低于Q-10%，且 平均释放量不低于规定时，亦可判为符合规定。
注射剂的分析
溶液型注射液：澄明 装量，可见异物，不溶性微粒 无菌、细菌内毒素或热原
胶囊剂的分析
外观性状
应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破
裂现象，并应无异臭
装量差异，崩解时限，溶出度、释放度、含
量均匀度、微生物限度。
颗粒剂的分析
外观性状
应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 原辅料药的消毒与灭菌－疫苗、菌苗等生物药
物
低温间歇灭菌法
方法
灭菌 60~80℃ 物体 1h
20~25℃ 24h
适用对象
反复3 次
•不宜高压灭菌的培养基 •不耐热的药物和营养物 •发酵车间的管道等
•中药注射剂
缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差
29
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 原辅料药的消毒与灭菌－疫苗、菌苗等生物药
干热灭菌法
43
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 无菌操作法
药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进 行的一种操作方法。该方法在技术上并非灭 菌操作，是避箘操作，尽量避免微生物污染。
注射剂 适用无菌 操作制备 滴眼液 海绵剂 其他
44
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 无菌操作法
1 2 3
释放量
每片(个)按标示量计算应不低于规定限度(Q)，限 度(Q)应为标示量的70%。 6片(个)中有1片(个)低于限度，但不低于Q－ 10%，且平均释放量不低于规定限度时，仍可判 为符合规定。 如6片(个)中有1片(个)低于Q-10%，应另取6片 (个)复试。 初复试的12片(个)中有2片(个)低于Q-10%，且 平均释放量不低于规定时，亦可判为符合规定。
注射剂的分析
溶液型注射液：澄明 装量，可见异物，不溶性微粒 无菌、细菌内毒素或热原
胶囊剂的分析
外观性状
应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破
裂现象，并应无异臭
装量差异，崩解时限，溶出度、释放度、含
量均匀度、微生物限度。
颗粒剂的分析
外观性状
应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 原辅料药的消毒与灭菌－疫苗、菌苗等生物药
物
低温间歇灭菌法
方法
灭菌 60~80℃ 物体 1h
20~25℃ 24h
适用对象
反复3 次
•不宜高压灭菌的培养基 •不耐热的药物和营养物 •发酵车间的管道等
•中药注射剂
缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差
29
制药工业中的消毒与灭菌 ̶ 原辅料药的消毒与灭菌－疫苗、菌苗等生物药
第四章 药品检验方法-2
第四章 药品检验方法《中国药典》附录收载的药品检验方法:附录Ⅲ 一般鉴别试验附录Ⅳ 分光光度法：紫外、红外、原子吸收、荧光、火焰光度法；附录Ⅴ 色谱法：纸、薄层、柱、高效、气相、电泳、毛细管电泳、分子排阻、离子色谱法； 附录Ⅵ 物理常数测定方法：熔点测定法、旋光度测定法、折光率测定法； 附录Ⅶ 官能团测定方法：氮测定法、脂肪和脂肪油测定法； 附录 Ⅷ 一般杂质检查方法：氯化物、干燥失重；附录 Ⅸ 物理测定方法：溶液颜色、澄清度、X 射线衍射法、质谱法 附录 Ⅹ 制剂的检查方法：崩解时限、溶出度；附录 Ⅺ 生物学测定方法：抗生素微生物检定法、热原；附录 Ⅻ 生物化学测定方法：细胞色素C 活力测定法、胰岛素生物测定法。
二、分光光度法分光光度法: 是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性、定量分析的方法。
基本原理：定量分析的基础是光的吸收定律。
E 为吸收系数，在药品检验中使用的是比吸收系数。
（一）紫外-可见分光光度法紫外分光光度法是根据药物对紫外-可见光的特征吸收对药物进行定性和定量的分析方法。
紫外分光光度法灵敏、简便，准确度比较高，是药物鉴别、检查和含量测定的常用方法。
1. 仪器的校正和检定 （1）波长的校正利用仪器汞灯或氘灯的较强谱线或钬玻璃的尖锐吸收峰进行校正；也可以用高氯酸钬溶液的吸收峰进行校正。
仪器波长的允许误差：紫外区：±1n m ; 500n m 附近：±2n mECl I IT A =-=-=0lglg（2）吸光度的准确度用重铬酸钾的硫酸溶液检定。
（3）杂散光的检查杂散光是一些不在谱带范围内且与所需波长相隔较远的光，一般来自光学仪器表面的瑕疵。
检查方法：配制碘化钠和亚硝酸钠溶液，在规定波长处测定透光率，应小于规定值。
2. 对溶剂的要求溶剂的使用范围不能小于截至波长；溶剂在不同波长范围内的吸光度应小于规定值。
3. 吸光度的测定方法（1）使用空白校正的方法 用同批溶剂作为空白。
《药品检验技术》-药物制剂的质量检验
阴道片
融变时限
阴道泡腾片
发泡量
分散片
分散均匀性
局部用片剂
微生物限度
非包衣片
脆碎度检查
任务一 片剂的质量检验
二、片剂中常见辅料的干扰及排除方法
片剂常用的附加剂
填充剂：淀粉类、糖类、纤维素、无机盐 粘合剂：淀粉浆、CMC-Na 崩解剂：干淀粉 润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉
任务一 片剂的质量检验
氧化剂
KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
常规检查
含量测定
任务二 注射剂的质量检验
注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“装量” 或“装量差异”、“可见异物”和“无菌”。
静脉输液、椎管注射用注射液
渗透压摩尔浓度
静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、 椎管内注射的溶液型注射液、注
射用无菌粉末及注射用浓溶液
不溶性微粒
静脉注射剂
细菌内毒素或热原
➢干扰氧化还原
NaHSO3 VitC
Na2S2O3
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
任务二 注射剂的质量检验
➢排除方法 （1）加入掩蔽剂：丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C SO3Na CH3 OH
H
SO3Na
C
H
OH
任务二 注射剂的质量检验
➢排除方法 （2）加酸、加热使抗氧剂分解
“溶化性”检查
“溶出度”检查
“释放度”检查
任务三 其他制剂的质量检验
三、软膏剂的质量检验
软膏剂：原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体 外用制剂。因原料药在基质中分散状态不同，分为溶液型软膏剂和 混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为原料药物溶解（或共熔）于基质或 基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为原料药物细粉均匀分散 于基质中制成的软膏剂。
药物分析药物质量检验技术概述
药物分析药物质量检验技术概述
第38页
3. 物理常数 物理常数包含相对密度、 馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏 度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。
物理常数测定结果不但对药品含有判 别意义，也反应药品纯度，是评价药品质 量主要指标之一。组成法定药品质量标准 ，测定方法收载于药典附录。
药物分析药物质量检验技术概述
❖ “欣弗”假药事件：（安徽华源制药厂）
灭菌温度和时间不足、无菌检验不符合要求等违规行 为，引发了该药不良反应出现。
❖ 鱼腥草注射液不良反应：
个体差异相关外，主要与用药浓度、输液速度、心脏病 及过敏史相关，其造成不良反应也比较严重，故应引发重视 。门诊应用该药时，必须问清既往病史
药物分析药物质量检验技术概述
不准出厂，不准销售，不准使用
怎样知道药品质量好坏呢？
--------药品质量检验技术
药物分析药物质量检验技术概述
第3页
“齐二药”假药事件：
齐齐哈尔第二制药有限企业违反要求，购入工业用“二 甘醇”代替医用丙二醇作辅料，用于“亮菌甲素注射液”生产 ，造成多名患者肾功效衰歇，造成多名患者死亡。
最少有三个步骤人员渎职：首先是原料检验人员、产品 质检人员，以及药厂管理人员。
（5）新药研究中质量研究与质量标准制订
药物分析药物质量检验技术概述
第16页
2. 新药研发——主要任务 （1）药品质量标准建立与修订 （2）药品稳定性研究 （3）药代动力学研究 （4）生物利用度研究
药物分析药物质量检验技术概述
第17页
3. 临床药品分析
——为相关学科提供帮助 （1）治疗药品监测(TDM) （2）临床药理学(Clinical Pharmacology) （3）临床药剂学(Clinical Pharmaceutics)
药物检测技术 第3章 药物的性状检测和鉴别技术
化学反应仪器分析测定物理常数综合分析测定物理常数综合分析药物鉴别特点已知物确证试验已知物确证试验1鉴别试验为个别分析非系统分析鉴别试验为个别分析非系统分析2通常采用不同方法鉴别综合分析通常采用不同方法鉴别综合分析3原料药鉴别项下试验项目为34有的仅12个制剂鉴别项目一般比原料药少原料药鉴别项下试验项目为34有的仅12个制剂鉴别项目一般比原料药少4药物鉴别方法方法方法化学鉴别法光谱鉴别法色谱鉴别法其它鉴别法化学鉴别法chpusp一般鉴别试验不同的称号jpbp定性反应一一般鉴别试验generalidentificationtest一概念特点及试验项目?以药物的化学结构及其物理化学性质为依据通过化学反应来鉴别药物真伪的
判断药物的真伪，是药物检验工作 的首项任务。 性状
外观、物理常数 化学鉴别法
光谱鉴别法
内容
鉴别
色谱鉴别 生物学
课堂活动——标准规定
甲硝唑原料 药
对乙酰氨基 酚片
（2010版药典）
复方板蓝根 颗粒
本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
（部颁标准十二册）
第一节 药物的性状检测技术
一、外观感官性状检测
剂型
外观
JP、BP 定性反应
一、一般鉴别试验（general identification test）
（一）概念、特点及试验项目
以药物的化学结构及其物理化学性质为依据， 通过化学反应来鉴别药物真伪的。 无机药物：根据其组成的阴离子和阳离子的特 殊反应，并以药典附录III项下的一般鉴别试验 为依据。 有机药物：采用典型的官能团反应。
薄层色谱法
比移值(Rf)——定性参数 l 原点到斑点中心距离 Rf= = 原点到溶剂前沿距离 l0 (Rf的最佳范围 0.3-0.5,可用范 围0.2-0.8)
判断药物的真伪，是药物检验工作 的首项任务。 性状
外观、物理常数 化学鉴别法
光谱鉴别法
内容
鉴别
色谱鉴别 生物学
课堂活动——标准规定
甲硝唑原料 药
对乙酰氨基 酚片
（2010版药典）
复方板蓝根 颗粒
本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。
（部颁标准十二册）
第一节 药物的性状检测技术
一、外观感官性状检测
剂型
外观
JP、BP 定性反应
一、一般鉴别试验（general identification test）
（一）概念、特点及试验项目
以药物的化学结构及其物理化学性质为依据， 通过化学反应来鉴别药物真伪的。 无机药物：根据其组成的阴离子和阳离子的特 殊反应，并以药典附录III项下的一般鉴别试验 为依据。 有机药物：采用典型的官能团反应。
薄层色谱法
比移值(Rf)——定性参数 l 原点到斑点中心距离 Rf= = 原点到溶剂前沿距离 l0 (Rf的最佳范围 0.3-0.5,可用范 围0.2-0.8)
药物制剂检验技术
药物制剂检验技术
第33页
• 结果判断 符合下述条件之以者，可判为符合要求：
•
（1）6片(粒、袋)中，每片(粒、袋)溶出量按标示含量计算，均
应不低于
• 要求程度(Q)；
•
（2）6片（粒、袋）中，如有1~2片（粒、袋）低于Q，但不低
于Q-10%，且其
• 平均溶出量不低于Q；
•
（3）6片（粒、袋）中，有1~2片（粒、袋）低于Q，其中仅有
药物制剂检验技术
第13页
第二节 普通制剂分析
• 四、颗粒剂分析 • 颗粒剂应干燥，色泽一致，无吸潮、软化、
结块、潮解等现象。 • 检验粒度、干燥失重、装量差异 • 凡要求检验含量均匀度颗粒剂，可不再进
行装量差异检验
药物制剂检验技术
第14页
第二节 普通制剂分析
• 五、丸剂分析 • 丸剂系指药品与适宜辅料以适当方法制成
第五章
药品制剂检验技术
药物制剂检验技术
第1页
概述
➢ 药品制剂目标？ ✓ 确保使用方法、用量之准确； ✓ 增强药品稳定性； ✓ 使用、贮存、运输方便； ✓ 提升药品生物利用度； ✓ 降低药品毒副作用等。
药物制剂检验技术
第2页
概述
➢制剂分析特点？（与原料药区分）
符合 质量 标准 原料 药
赋形剂、稀释剂
药物制剂检验技术
第24页
• “重量差异”检验法
• 1 简述 1.1 本法适合用于片剂重量差异 检验。凡要求检验含量均匀度片剂， 普通 不再进行重量差异检验。 1.2 在片剂生产 中，因为颗粒均匀度和流动性，以及工艺、 设备和 管理等原因，都会引发片剂重量差 异。本项检验目标在于控制各片重量一致 性，确保用药剂量标准。
《药物检测技术》模块1：药品质量标准认知
任务1-1 药品质量标准认知
01 情境设定
02 任务目标
03 任务实施
04 总结提高
1.思政目标 具备“药品质量第一”意识、标准意识。
2.知识目标 掌握药品质量标准的定义、分类、主要内容。
3.技能目标 能分清我国药品质量标准的分类；了解几类国外药品质量标准；能正确使用药品质
量标准
任务1-1 药品质量标准认知
01 情境设定
02 任务目标
03 任务实施
04 总结提高
查一查
查阅《中国药典》（2020年版）牛磺酸胶囊质量标准的主要内容。
任务1-1 药品质量标准认知
01 情境设定
02 任务目标
03 任务实施
04 总结提高
学一学
一、药品的定义及其质量管理的依据
药品是一种特殊的商品，它具有安全、有效、均一、稳定的质量特性，具有预防、 治疗、诊断人的疾病的功能，药品的质量优劣，直接关系着人民群众的健康和生命的安 危，因此，为了保障用药的安全和有效，必须对药品进行监督管理，而药品监督管理的 主要法定技术依据就是药品的质量标准。
任务1-12 药中品国质药量典标认准知认知
01 情境设定
02 任务目标
03 任务实施
04 总结提高
05 任务评价
学一学
二、《中国药典》（2020年版）简介
（三）《中国药典》（2020年版）的主要内容 2.正文 《中国药典》各品种项下收载的内容为品种正文。正文系根据药物自身的理化与生物学特 性，按照批准的来源、处方、制法和运输、贮藏等条件所制定的、用以检测药品质量是否 达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。正文项下根据品种和剂型不同，按 顺序可分别列有：（1）品名；（2）来源；（3）处方；（4）制法；（5）性状；（6）鉴 别；（7）检查；（8）浸出物；（9）特征图谱或指纹图谱；（10）含量测定；（11）炮 制；（12）性味与归经；（13）功能与主治；（14）用法与用量；（15）注意；（16） 规格；（17）贮藏；（18）制剂；（19）附注等。
药物检验工-08药物的制剂检查技术
2.初试结果如仅有1瓶的装量差异超过装量差异限度
时，应另取10瓶复试。复试结果每1瓶的装量差异与
装量差异限度相比较，均未超过者，可判为符合标 准；若仍有 1 瓶或 1 瓶以上超出时，则判为不符合标 准。
装量差异检查结果判断示意图
符合规定 需要复查
w
L
●
w
L
● ● ● ●
s
s
● ●
● ●
L
L
●
1
2
3
倍，均判为符合规定。
2. 每片重量与平均片重比较，超过重量差异限度的多
于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2片，但其中1
片超过限度的1倍,均判为不符合规定。
允许片重范围：
如遇到超出允许重量范围且处于边缘者， 应计算重量差异限度，再依据规定的重 量差异限度做出判和光散射法。一般常用灯检法，灯检法不适
用的品种（用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用 光散射法。在此仅介绍灯检法。
一、仪器与检查人员条件
伞棚灯 以具遮光板的日光灯为光源，光照度可在 1000~4000lx范围内调节。 人员条件 远距离和近距离视
（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其 平均溶出量不低于Q； （3）6片中，如有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％， 但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6 片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片 低于Q－10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于 Q。
三、溶出条件和注意事项
1、溶出度仪的校正 除仪器的各项机械性能应符合 上述规定外，还应用校正仪器 2、溶出介质 应新鲜制备
3、取样时间 应按照品种各论中规定的取样时间取 样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。
时，应另取10瓶复试。复试结果每1瓶的装量差异与
装量差异限度相比较，均未超过者，可判为符合标 准；若仍有 1 瓶或 1 瓶以上超出时，则判为不符合标 准。
装量差异检查结果判断示意图
符合规定 需要复查
w
L
●
w
L
● ● ● ●
s
s
● ●
● ●
L
L
●
1
2
3
倍，均判为符合规定。
2. 每片重量与平均片重比较，超过重量差异限度的多
于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2片，但其中1
片超过限度的1倍,均判为不符合规定。
允许片重范围：
如遇到超出允许重量范围且处于边缘者， 应计算重量差异限度，再依据规定的重 量差异限度做出判和光散射法。一般常用灯检法，灯检法不适
用的品种（用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应选用 光散射法。在此仅介绍灯检法。
一、仪器与检查人员条件
伞棚灯 以具遮光板的日光灯为光源，光照度可在 1000~4000lx范围内调节。 人员条件 远距离和近距离视
（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其 平均溶出量不低于Q； （3）6片中，如有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10％， 但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6 片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片 低于Q－10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于 Q。
三、溶出条件和注意事项
1、溶出度仪的校正 除仪器的各项机械性能应符合 上述规定外，还应用校正仪器 2、溶出介质 应新鲜制备
3、取样时间 应按照品种各论中规定的取样时间取 样，自6杯中完成取样的时间应在1分钟内。
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误差的表示
R=Xmax－Xmin
n
S=
(Xi X)2
i 1
n 1
相对偏差 d 100% xi x 100%
x
x
ywfx@
数值的修约及其进舍规则
四舍
进舍 规则
五留双
六入
ywfx@
有效数字的计算规则
1
2
3
加减法则
乘除法则
暂时多 保留一位
ywfx@
容量仪器的使用与校正
滴定管 容量瓶 （量瓶）
移液管
刻度吸管
ywfx@
容量仪器的校正
校正
容量瓶体积的校正 移液管体积的校正
滴定管体积的校正
ywfx@
药物检验技术新进展及学习方法
药物检验基础知识
药
物
药物鉴别技术
检
验
药物检查技术
技 术
药物含量测定技术
药物检验技术综合应用
药物检验性质与任务
药品 用于
预防
治疗
诊断
调节
ywfx@
药物检验重要性
1
2
3
安全 有效 合理
4
两重性 治病 致命
合格药品
一级品? 二级品? 5
特殊商品 （吃错药）
齐二药事件 欣弗事件
反应停事件
ywfx@
药物检验任务
有效性
定性 定量
药物检验
均一性
纯度要求
ywfx@
检验原始记录与报告书的书写
表头的录入
ywfx@
检验误差与有效数字
计量器具、仪器和试剂误差
环境条件误差
误差产生的原因
方法误差
检验人员误差
受检产品误差
ywfx@
误差分类
1
2
3
系统误差
偶然误差
粗大误差
ywfx@
ywfx@
药物分析专业教研室 Ywfx@
药物检验技术
药物分析专业教研室 Ywfx@
药物检验基础知识
药物分析专业教研室 Ywfx@
内容
1
药物检验的性质与任务
2
药物检验工作的机构和基本程序
3
检验原始记录与报告书的书写
4
检验误差与有效数字
5
容量仪器的使用与校正
6 药物检验技术新进程及学习方法
ywfx@
安全性 检查
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
质量标准 比较
判断
ywfx@
药检主要任务
药品生产 质量控制
药品验收 药品贮存 质量监督
与控制
药品监督 临床 仲裁检验 药物分析
ywfx@
研究内容
研究内容
检测药物性状 鉴定药物化学组成 检查药物杂质限量 测定药物含量
ywfx@
药检工作机构和基本程序
药检机构
国 家 药 品 食 品 监督管理局
省 市 自治区药品检 验所
ywfx@
药检工作的基本程序
取样
外观 性状
鉴别
检查
含量测定
检验结果 检验报告书
ywfx@
药品生产企业药品检验工作程序
ywfx@
药品检验工作程序