先天性纯红细胞再生障碍性贫血诊疗指南(罕见病诊疗指南)
再生障碍性贫血的诊治指南
再生障碍性贫血的诊治指南一跋制定指南的小组成员包括英国的基础医学专家、各地血液病学专家以及患者代表。
并系统收集了medline与EMBASE库在2004-2008之间刊发以aplastic anemia为关键词的所有文献。
草案由血液病学的标准委员会审定通过。
并经过全英国59名有丰富经验的血液病学专家、英国血液病学标准委员会、英国血液病社团的评审。
指南的目的是向专业人员提供获得性再障的诊断治疗中以详细确切的指导。
不适合于先天性再生障碍性贫血或有特殊的环境的个体。
由于再障是一种罕见疾病，难以全部进行大量临床试验，文中许多观点主要源于既往文献复习或专家的共识。
本期刊曾经登载过再障诊治指南（marsh等2003版）；此新指南是03版旧指南的更新，并取代2003版指南。
建议归纳如下：1）再生障碍性贫血是一种罕见的异质性疾病。
绝大部分（70-80%）再障为特发性，原因不清。
一部分再障因感染或想、药物导致的骨髓衰竭，但仍不清楚有的个体对其易感。
近15-20%的再障为遗传性，此类患者有家族历史或有染色体畸形。
2）详尽得家族史以及临床检验对比排除某些罕见的遗传类型特别重要。
3）注意采集药物以及职业暴露史，可疑引起再障的药物应立即停药并且避免再次服用。
任何可疑导致再障的药物需要上报给MHRA（药品与健康监管机构），并填报黄色报卡。
4）所有有再障症状的患者需要进行以下评估：ⅰ明确诊断，并排除其他导致血细胞减少的骨髓低增生性疾病ⅱ以标准的血液以及骨髓指标评定再障的严重程度ⅲ确实是否存在与再障相关的PNH以及异常的细胞生成克隆。
50%的无溶血的AA患者中有微小的PNH克隆；在12%排除了MDS 的再障患者中有异常的细胞生成克隆（cytogenetic clone）治疗是联合应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与环孢素。
ATG必须在住院观察下使用，环孢素需要在达到最大的血液效益后持续1年以上，缓慢减量避免复发；免疫抑制治疗开始后（因为临床试验ⅳ需排除迟发型的先天性骨髓衰竭疾病。
再生障碍性贫血临床诊疗指南
再生障碍性贫血临床诊疗指南【概述】再生障碍性贫血是由多种原因（物理、化学、生物或不明原因）、多种发病机制引起骨髓造血干细胞和微环境严重损伤，导致骨髓造血功能衰竭的疾病。
再生障碍性贫血患者的骨髓极度增生不良，外周血全血细胞减少，主要表现为贫血、出血及感染。
临床上分为重型再生障碍性贫血（SAA)和再生障碍性贫血(AA)两种类型，二者的发病机制、免疫功能、临床表现、实验室检查及治疗原则均有不同。
诊断再生障碍性贫血必须除外阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH)、急性造血停滞、低增生型白血病和低增生型骨髓增生异常综合征等全血细胞减少的疾病。
【临床表现】1.贫血头昏、眼花、乏力、面色苍白和心悸等。
2.出血皮肤、黏膜出血，妇女常有月经过多。
严重时可有内脏出血。
3.感染常见口腔、呼吸道、胃肠道和皮肤软组织感染，严重时可有败血症。
4.肝、脾、淋巴结一般不肿大。
【诊断要点】1.临床表现再生障碍性贫血主要表现为贫血。
重型再生障碍性贫血主要表现为出血和感染。
2.实验室检查（1）血象：全血细胞减少。
网织红细胞绝对值减少。
（2）骨髓象：骨髓涂片检杳示增生减低或重度减低，巨核细胞明显减少或缺如。
骨髓小粒非造血细胞及脂肪细胞增多。
骨髓活检见造血组织减少，脂肪组织、网状细胞、组织嗜碱细胞和浆细胞增多，骨髓间质水肿和出血。
3.必须除外可能引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、低增生性白血病、恶性组织细胞病、巨幼细胞贫血和癌肿骨髓转移等。
4.分型诊断（1）再生障碍性贫血：1)发病慢，以贫血症状为主，感染及出血均相对较轻。
2)血象：全血细胞减少，网织红细胞减少。
3)骨髓象：骨髓三系细胞减少，巨核细胞明显减少或缺如，骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增加。
（2）重型再生障碍性贫血：1)发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染和出血。
2)血象：除血红蛋白下降较快外，网织红细胞少于1%，绝对值少于15×109/L；中性粒细胞绝对值少于0.5×109/L；血小板少于20×109/L。
可治性罕见病—先天性纯红细胞再生障碍性贫血
可治性罕见病—先天性纯红细胞再生障碍性贫血一、疾病概述先天性纯红细胞再生障碍性贫血又称Diamond-Blackfan综合征(Diamond-Blackfan anemia，DBA)是一种少见的先天性纯红细胞再生障碍，以贫血为主要临床表现，并累及多系统组织为本病主要临床特征。
1936年由Joseph首次报道，2年后Diamond和Blackfan也报道了同样的病例。
其血液学特点为大细胞性贫血、网织红细胞减少，骨髓增生活跃，粒系、巨核系增生正常，而红系明显缺乏。
DBA的发病率在欧美国家为5～7/106，2010年，日本统计的DBA发病率为12／106[1]，国内尚无相关统计结果。
约90%的DBA患儿1岁以内起病，30%—50%可合并除生长发育迟缓以外的躯体畸形[2]。
临床研究证实，与其他先天性骨髓衰竭疾病一样，DBA患者的恶性肿瘤发生率高于正常人[3]。
常规集落培养显示DBA患者骨髓红系祖细胞显著减少或缺如，实验研究结果表明：DBA患者体内不存在与红系造血缺陷有关的细胞及体液免疫功能紊乱，且其骨髓基质支持造血功能良好。
目前较为一致的观点认为DBA患者红系祖细胞有内在质的异常，从而导致其对多种调挖红系祖细胞分化与增殖的造血细胞生长因子反应性降低，细胞凋亡加速。
DBA患者一般为常染色体显性遗传。
1999年，编码核糖体小亚基蛋白19的基因RPS19，首先被证实与DBA发病有关[4]，也是截至目前DBA患者中突变比例最高的基因，约占25%。
此后陆续发现了与DBA发病相关的其他核糖体蛋白基因，包括RPS7，RPS10，RPS17，RPS19，RPS24，RPS26,RPL5,RPL11，RPL26，及RPL35A等10个核糖体基因的点突变或缺失，但仍有约35%的患者尚未发现核糖体蛋白基因的异常[5~7]。
DBA的治疗包括糖皮质激素、红细胞输注及异基因造血干细胞移植。
最近环孢霉素A、雷利度胺、亮氨酸也被应用于DBA的治疗中，但疗效尚难肯定[8]。
血液科常见疾病分级诊疗指南 再生障碍性贫血(AA)
血液科常见疾病分级诊疗指南再生障碍性贫血（AA）一.疾病相关情况（一）定义：再生障碍性贫血(Aplastic anemia，AA)是一种物理、化学、生物或不明因素介导，使体内T细胞功能失衡，导致造血干细胞受损并逐渐耗竭，引起全血细胞减少，临床以贫血、出血和感染为主要表现的一种疾病。
（二）分类：根据发病和临床进展情况，分急性再障和慢性再障；根据病情严重程度和血细胞指标，分为重型再障（SAA）、非重型再障（NSAA）和极重型再障（VSAA）。
（三）诊断标准：AA诊断标准：（1）全血细胞减少，网织红细胞绝对计数<0.024×1012/L；（2）一般无肝脾肿大；（3）骨髓多部位增生减低，造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚。
骨髓活检，可见造血组织面积减少，脂肪组织面积增加，巨核细胞数量下降；（4）除外引起全血细胞减少的其他疾病，如骨髓衰竭综合征、MDS、PNH、白血病等；（5）常规抗贫血治疗无效。
AA分型诊断标准：SAA，发病急，贫血进行性加重，严重感染和出血。
血象具备下述三项中两项：（1）网织红细胞绝对值<0.01×1012/L；（2）中性粒细胞<0.5×109/L；（3）血小板<20×109/L.骨髓增生广泛重度减低。
NSAA指达不到SAA诊断标准的AA。
VSAA：符合SAA标准，中性粒细胞<0.2×109/L。
（四）临床特点：以贫血、出血、感染为主要表现，无肝、脾、淋巴结肿大，无胸骨压痛；血象呈全血细胞减少，网织红细胞计数明显下降；骨髓细胞涂片增生低下，巨核细胞数量减少，非造血细胞增加；骨髓活检造血组织面积明显缩小，巨核细胞分布减少；免疫抑制剂治疗有效。
二.门诊分级诊疗指南（一）三级医疗机构下转标准：1.确诊为慢性再障患者；2.确诊为轻型再障或非重型再障患者；3.病情稳定，无明显感染、出血症状。
（二）二级及二级以下医疗机构上转标准：1.全血细胞减少，原因不明；2.慢性再障或非重型再障治疗无效；3.再障合并PNH者；4.再障出现粒缺、血小板少于20*10^9/L；5.不能排除骨髓衰竭综合征等。
先天性纯红细胞再生障碍性贫血诊断与治疗PPT
先天性纯红细胞再 生障碍性贫血概述
● 定义：先天性纯红细胞再生障碍性贫血是一种遗传性疾病，主要表现为红细胞生成减少，导致贫血。
● 分类：根据病因和临床表现，可以分为以下几类： a. 遗传性纯红细胞再生障碍性贫血：由基因突变引起，如α-地 中海贫血、β-地中海贫血等。 b. 获得性纯红细胞再生障碍性贫血：由感染、药物、免疫等因素引起，如病毒性肝 炎、药物性贫血等。 c. 混合性纯红细胞再生障碍性贫血：同时存在遗传性和获得性因素。
糖皮质激素：常用于急性期治疗，可缓解症状，但长期使用有副作用 免疫抑制剂：如环孢素、他克莫司等，可抑制免疫系统，减轻病情 输血治疗：适用于严重贫血患者，可暂时缓解症状，但长期使用可能导致铁过载 骨髓移植：适用于病情严重、药物治疗无效的患者，可根治疾病，但存在移植风险和排斥反应
输血频率：根据病情和血红 蛋白水平决定
先天性纯红细胞再生 障碍性贫血诊断与治 疗汇报人：
目录
护理人员
先天性纯红细胞再生障 碍性贫血概述
先天性纯红细胞再生障 碍性贫血的诊断方法
先天性纯红细胞再生障 碍性贫血的治疗方法
先天性纯红细胞再生障 碍性贫血的预防和护理
先天性纯红细胞再生障 碍性贫血的预后和随访
护理人员：XX医 院-XX科室-XX
血常规检查： 观察红细胞、 白细胞、血小 板数量和形态
骨髓检查：观 察骨髓造血功 能，判断骨髓
增生程度
基因检测：检 测相关基因突 变，确定病因
免疫学检查： 检测抗体和补 体水平，排除
免疫因素
影像学检查： 观察骨髓、肝 脏、脾脏等器 官形态和功能
临床表现：观 察患者症状和 体征，判断病
情严重程度
先天性纯红细胞再 生障碍性贫血的治 疗方法
再生障碍性贫血的诊断和治疗指南
检中网硬蛋白不增加也看不到异常细胞。再障患者不会出现 异常核分裂相，出现则提示可能为低增生性ＭＤＳ或是演变为
白血病。
２．３基于全血细胞计数和骨髑检查的疾病严重程度分类
万方数据
・３５８・
国际输血及血液学杂志２００９垡３２卷第４期
减少。 ●运用血液及骨髓标准对疾病严重程度分级。 ●证实存在ＰＮＨ和细胞遗传学克隆。 ●排除迟发型遗传性骨髓衰竭性疾病。 ②多中心研究推荐上述评估方法并且为患者制定合适的 诊疗计划。 ③如果对诊断和／或处理存在疑问，鼓励咨询专家的意见 和／或将血片及骨髓片送至专业中心检查。 ３支持疗法
依然可以通过流式细胞仪检测出来。然而再障患者检出少量 ＰＮＨ克隆的临床意义尚不十分清楚。这些克隆可以保持不 变、减少，消失或是增加。出现实验室或是临床溶血的ＰＮＨ克
隆就有很大的临床意义。尿含铁血黄素检查可以排除ＰＮＨ的 血管内溶血。ＰＮＨ相关性溶血程度应该通过网织红细胞计 数、胆红素、转氨酶和乳酸脱氢酶定量的判断。 ２．８细胞遗传学检查 虽然在骨髓细胞低下的情况下，难以获得足够的中期分裂 象细胞，但还是应该做骨髓细胞遗传学检查。在这种情况下， 可以考虑用ＦＩＳＨ的方法特别分析５号和７号染色体。过去认
命性大出血，如脑出血、大面积视网膜出血、口腔出血或是迅速 进展的皮肤紫癜也很常见。在侵入性操作和手术过程中，必需 输注血小板使其达到英国血液学会指南的要求。
⑤免疫抑制治疗适用于：（１）输血依赖的非重型再障；（２）
年龄大于４０岁的重型和极重型再障；（３）没有合适配型供者的 年轻重型和极重型再障。标准的免疫抑制治疗是ＡＴＧ联合环 孢素。ＡＴＧ仅用于住院病人。环孢素在达到最大血液学效应 后，应最少维持１２个月以降低复发危险。关于应用ＡＴＧ及环
孢素后是否联合应用造血生长因子（如昏ＣＳＦ）等尚缺乏相应
小儿纯红细胞再生障碍性贫血
小儿纯红细胞再生障碍性贫血一概述小儿纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）是仅有红细胞系统的发育障碍，白细胞与血小板无改变。
个别病例可在骨髓中表现为幼红细胞系列成熟停顿于早期阶段,出现原红细胞小簇且伴巨幼样变，其他幼红细胞极度减少，但粒细胞系统和巨核细胞发育正常，红细胞寿命稍短于正常。
贫血呈正色素性，网织红细胞减少或缺如。
二病因本病可分为先天性和后天获得性纯红再障。
后天获得性者又分为原发性和继发性。
1.先天性纯红细胞再生障碍性贫血即Diamond-Blackfan贫血（DBA），为一种少见的先天性再生障碍性贫血。
男女发病率之比约为1.1:1，大部分为散发病例，约10%～25%有家族史。
90%于初生到1岁内起病，罕有2岁以后发病者。
本病具有遗传特性，家族性DBA属常染色体显性遗传，如表现常染色体隐性遗传则可能是由于外显不全或罕见的性腺镶嵌现象。
连锁分析发现目前DBA 的染色体突变有9q13.2,8p22-23和10q22-23等。
除遗传因素外，本病的病因和发病机制还可能与下列因素有关：①c-kit （酪氨酸激酶）受体/配体（KL）系统，由于DBA存在与W/W突变及s1/s1突变小鼠相似的血液学异常，因此推测DBA的发病机制可能与c-kit受体/配体（KL）系统有关。
研究表明，本病患者的CD34+细胞的c-kit受体表达无异常，贫血的发生可能为体内KL生成不足或缺乏所致。
②EPO/EPOR（EPO受体）系统，本病可能存在EPO与EPOR 结合后信号传递异常，从而导致原始粒子对促红细胞生成素不敏感。
③红系定向干细胞的缺陷使红细胞集落形成单位（CFU-E）数量减少和功能障碍。
④免疫因素存在争议。
2.原发性获得性纯红再障原发性PRCA病因不明，其发病机制可能为自身抗体针对红系祖细胞或红细胞生成素（EPO），以及与红细胞生成相关的淋巴细胞紊乱，从而抑制了红细胞的生成。
通过免疫检测发现，本症患者体内存在一组自身抗体（IgG），分别具有抑制促红细胞生成素（抗促红素抗体）、抑制幼红细胞分化增殖（抗幼红细胞抗体）和抑制血红蛋白合成（血红蛋白合成抑制因子）作用。
再生障碍性贫血血液病诊疗指南
再生障碍性贫血血液病诊疗指南再生障碍性贫血(AA)是一种由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。
临床常表现为较为严重的贫血、出血和感染。
【临床表现】主要的临床表现为贫血、出血和感染。
根据症状发生的急缓、贫血的严重程度可分为急性和慢性再障。
1．急性再障起病急，贫血进行性加重；出血部位广泛，可有深部出血；感染严重，一般抗感染治疗无效。
2．慢性再障起病及进展慢。
贫血是主要和首发表现。
出血以皮肤和黏膜为主，少有严重感染。
【实验室检查】1．血象全血细胞减少。
三系减少的程度不一定一致，急性再障降低的程度更严重。
网织红细胞降低。
2．骨髓象骨髓小粒少，脂肪多。
多数穿刺部位显示增生不良，如增生活跃则巨核细胞减少，非造血细胞增多。
【诊断要点】1．诊断标准：(1)全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；(2)一般无肝脾肿大；(3)骨髓至少一个部位增生减低或重度减低(如增生活跃，须有巨核细胞明显减少)，骨髓小粒非造血细胞增多(骨髓活检示造血组织减少，脂肪组织增加)；(4)能除外引起全血细胞减少的疾病，如PNH，MDS —RA，急性造血功能停滞，骨髓纤维化、急性白血病，恶性组织细胞病等；(5)一般抗贫血药物治疗无效。
2．急性再障(重型再障I型)：(1)临床表现：发病急、病程短，贫血呈进行性加剧，常伴严重感染及内脏出血。
(2)血象：除Hb下降较快外，须具备下列诸项中之两项①网织红细胞(RC)<1％，绝对值<15×109／L；②白细胞明显减少，中性粒细胞绝对值<0.5×109／L；③血小板<20×109／L；(3)骨髓象：①多部位增生减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞增多。
②骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。
3．慢性再障(轻型再障)(1)临床表现：发病缓慢，贫血、感染及出血均较轻。
(2)血象：Hb下降速度较慢，RC、WBC及Plt常较急性再障为高。
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25.先天性纯红细胞再生障碍性贫血概述先天性纯红细胞再生障碍性贫血是一种核糖体蛋白结构基因突变导致核糖体生物合成异常的少见遗传性疾病，又称Diamond-Blackfan Anemia（DBA），是由红细胞内源性生成缺陷所致，呈常染色体显性或隐性遗传。
绝大多数患儿起病发生于1岁以内，表现为大细胞性贫血、骨髓红系细胞明显减少、发育畸形和肿瘤易感性增高等。
病因和流行病学DBA于1936年由学者Josephs首次报道，1938年由学者Diamond和Blackfan 报道描述，因而得名。
DBA是一种核糖体合成障碍性疾病，是影响核糖体合成的基因突变所致。
目前认为核糖体功能缺陷引起选择性红系生成不良，表现为红系定向祖细胞存在增殖、分化、凋亡及对细胞因子无反应的内在缺陷，因同时观察到DBA患者有广泛的躯体畸形，可以出现其他血细胞异常，发展为再生障碍性贫血，提示DBA也可累及除红系造血外的多个系统。
另外，核糖体的合成受损也影响肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）肿瘤抑制通路的稳定性和活性，这被认为是疾病临床表现（包括红细胞生成受损、肿瘤易感）的原因，p53激活及下游事件导致细胞周期俘获和细胞凋亡。
通常表现为常染色体显性遗传，但是在一个家族中严重程度差异很大（外显率降低）。
通过连锁分析揭示DBA的遗传基因位点已被陆续检出。
约25％的DBA患者是编码核糖体蛋白19的基因（RPS19）发生突变。
已有编码核糖体大亚基基因（RPL35A、RPL5、RPL11）和核糖体小亚基基因（RPS24、RPS17、RPS7、RPS10、RPS26）致病性突变的描述，在50％以上的DBA患者中出现。
其中RPL5或RPL11突变患者更常出现躯体畸形。
DBA患儿EPO生成正常，尚无EPO抗体的描述。
2012年研究发现，DBA 患者的造血转录因子GATA1也可出现剪接区突变，这种突变是除核糖体蛋白异常之外另一种可导致DBA的因素，可损害全长蛋白（一种红系分化所必需的转录因子）的生成，为X连锁或常染色体隐性遗传。
其他的机制可能有原癌基因c-myc的激活。
由于DBA颇为少见，其确切的发病率难以确定。
欧洲回顾性研究表明，DBA 在≤15岁儿童中年发病率约为1.5/100万～5.0/100万。
此病发生于婴幼儿，多数患儿出生后2周至2年发病，超过90％患儿在1岁内确诊，其中35％是在出生1个月内诊断的。
患儿多在就诊时有明显的贫血。
本病男女患者之比约为1.1∶1，10％～25％有家族史。
尽管大多数病例报道为高加索人，但是这种病例已在多种不同的人种中被发现。
临床表现1.骨髓衰竭35％患儿出生时即表现为贫血，常于生后2周至2年确诊。
贫血为大细胞或正细胞正色素性、网织红细胞减少、白细胞正常或轻度降低、血小板正常或轻度增高、骨髓红系增生低下而粒系和巨核细胞系增生活跃。
2.先天发育异常30％～50％DBA患者可能存在先天发育异常，主要涉及头部、上肢、心脏和泌尿生殖系统。
如身材矮小，颅面部畸形包括颅面部过宽、宽平鼻梁、小头、先天性白内障、青光眼、斜视、硬腭高拱及唇腭裂甚至特纳综合征外貌，拇指畸形，先天性心血管发育异常，泌尿生殖器官畸形。
存在身体的异常并不能预测患者血液系统疾病的严重程度。
30％受累患者可出现生后的生长迟缓，通常伴有其他先天畸形。
然而，RPS19基因连锁突变则不会伴有生长迟缓。
3.癌症易感性增加DBA患者肿瘤发生率约为4％，高于同年龄正常人群。
且肿瘤发生年龄早，中位年龄为15岁。
包括血液系统急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤及实体瘤如骨肉瘤、胸腺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、纤维组织细胞瘤、胃癌和肠癌等。
患肿瘤后,较患同样肿瘤的一般人群预后差，病死率高。
辅助检查1.血常规及网织红细胞计数检测对于疑似DBA者应进行，一般是大细胞性贫血，红细胞平均容积（mean corpuscular volume，MCV）增大。
通常在诊断时贫血很严重，2个月以下的婴儿平均血红蛋白水平65g/L，2个月以上的婴儿为40g/L。
然而，一些非典型的DBA患者仅有轻度贫血，或者仅有轻微的红系异常。
网织红细胞计数明显降低。
通常患者的白细胞和血小板计数不受影响。
2.血红蛋白电泳分析因DBA患儿多表现为胎儿造血特征，6个月内血红蛋白F（hemoglobin F，HbF）百分比也比正常同龄儿升高，6个月后HbF仍持续升高，多保持在5％～10％，这些胎儿样红细胞特征表明应激性红细胞生成。
3.红细胞中腺苷脱氨酶（erythrocyte adenosine deaminase，eADA）活性患者通常存在嘌呤核苷代谢异常，可表现为47％～100％患者出现红细胞腺苷脱氨酶的活性升高。
4.骨髓检查提示骨髓造血组织比例正常伴红系前体细胞减少或缺失。
90％以上患者的骨髓增生程度正常，仅早期红系细胞明显减少或缺如（多＜5％），粒红比例可达10:1，粒细胞系和巨核细胞系增生正常。
5.其他检查推荐进行心脏超声和肾脏影像检查筛查器官发育异常可能。
诊断符合以下4条标准的患者可以诊断DBA：1.发病年龄小于1岁。
2.大细胞性（或正细胞性）贫血，白细胞正常或稍降低、血小板正常或稍增高。
3.网织红细胞明显减少。
4.骨髓增生活跃伴红系前体细胞明显减少。
对于不满足以上所有诊断标准的患者，可增加支持标准，分为主要和次要发现以做出“拟诊”。
（1）主要支持标准：包括存在与DBA相关的基因突变和阳性家族史。
（2）次要支持标准：包括eADA活性增高、与DBA相关的先天畸形、HbF增高和排除其他遗传性骨髓衰竭综合征的证据。
在以下情况下可拟诊DBA：（1）满足3项诊断标准并有阳性家族史。
（2）满足2项诊断标准和3项次要标准。
（3）阳性家族史和3项次要标准。
对于临床高度怀疑DBA的患者，也建议进行与DBA相关基因突变的基因筛查。
最有效的方法是首先进行RPS19基因突变的序列分析（因为该基因突变是DBA最常见的病因），然后通过分子学检测方法检测其他8个与DBA相关的基因。
此外，如果患者具有DBA相关的基因突变，但不满足DBA的诊断标准，则可诊断为非典型DBA。
鉴别诊断1.儿童期暂时性幼红细胞减少症（transient erythroblastopenia of childhood，TEC）TEC是儿童红细胞生成减少最常见的病因，通常是由微小病毒B19感染引起的获得性短暂的红细胞生成不良。
TEC表现为一过性的自身免疫介导的疾病，病程呈自限性，多发生于1岁以后，无阳性家族史或先天畸形，于发病后1～2个月内恢复，预后良好。
正细胞性贫血、血红蛋白电泳进行HbF含量和eADA正常、基因分析有助于鉴别TEC和DBA。
2.Aase综合征是以上肢畸形合并先天性红系生成障碍为主要表现的综合征。
受累儿童也可能有心血管和颅面部（唇腭裂）畸形。
此综合征很可能是DBA的一种变异型而不是一种独立的临床疾病。
与DBA一样，一部分患者使用皮质类固醇有效。
3.其他先天性骨髓衰竭性疾病包括范科尼贫血、Shwachman-Diamond综合征和先天性角化不良。
此类疾病常伴有额外的血细胞减少，因表型复杂多变，基因辅助临床诊断更为直接。
遗传咨询与产前诊断40％～50％的DBA患者为常染色体显性遗传，其余为散发的或者有不同遗传特征的家族性。
因为受下降的外显率及轻重两种形式共存在同一家谱内等因素的影响，DBA的遗传规律很难预测，即受多因素影响，表现型和基因型不一致。
在DBA家族中应进行遗传咨询指导优生优育。
治疗DBA的主要治疗为皮质类固醇和输血。
总体上，大约40％的DBA患者为类固醇依赖型，40％为输血依赖型，20％到25岁时可获得到缓解。
10％～25％患者可自发缓解；约70％经治疗可达完全缓解，但仍有部分患者复发；部分患者治疗效果较差，主要靠输血改善症状，故易引起血色病等。
部分效果有限的治疗选择报道，如白介素-3、雄激素、甲氧氯普胺、免疫抑制剂如环孢素等。
1.糖皮质激素常用泼尼松2mg/（kg·d），以早晨单剂量一次或分两次给药。
50％～70％患者初次治疗时有效。
越早治疗，有效率越高，建议尽早接受治疗。
治疗有效的患者通常在治疗后1～2周即可出现网织红细胞比例的升高。
Hb上升至100g/L以上后可开始减量。
8～12周内应缓慢减少激素剂量直到达到最小有效剂量。
这种最低有效剂量变化很大，并且许多对类固醇有反应的患儿不能完全停药，逐渐减量目标为达到剂量≤0.5mg/（kg·d），目标血红蛋白为80～100g/L。
患者仍在使用中等以上剂量激素治疗时，应避免使用活病毒疫苗。
治疗应尝试进行4周，如果无反应，则应中止治疗。
类固醇无效者需警惕向骨髓衰竭发展，具有RPS26基因突变的患者对类固醇治疗的反应率最低。
需要注意：在婴儿中使用类固醇有严重的不良反应，尤其是早产儿中激素长期应用可能出现生长延迟，学步时期易出现神经肌肉发育不良及运动神经延迟。
所以多数专家推荐在6～12月龄之前应避免使用类固醇治疗，在此期间可以通过输血治疗进行替代。
对于长期接受泼尼松治疗的患者应考虑开始预防性使用磺胺甲恶唑-甲氧苄啶治疗。
2.输血治疗对于皮质类固醇治疗无效或存在类固醇使用禁忌的患者，输血是主要治疗手段。
此类患者依赖长期间断性输血，应进行完全红细胞分型、去除白细胞处理，避免直系亲属供给。
通常每4～6周输血1次，血红蛋白水平维持在80g/L以上，可保证生长发育及日常活动需要。
长期输血的患儿可引起铁过载，应监测血清铁蛋白，及时去铁治疗，建议去铁治疗可以在输注悬浮红细胞15次后或是患儿满2岁后开始。
推荐地拉罗司20mg/（kg·d）起始，缓慢加量，最大剂量不超过40mg/（kg·d）。
每3个月监测血清铁蛋白，目标值为1000～1500μg/L。
3.基因治疗伴有RPS19基因缺陷的DBA患者的基因治疗正在研究中，体外实验显示，在患者红系祖细胞中增加RPS19基因的表达可促进红细胞发育，用转基因病毒载体来验证基因治疗功效的动物模型（去除RPS19基因表达）已经被成功制成。
4.造血干细胞移植类固醇无效、输血依赖型DBA可以考虑造血干细胞移植。
同胞供者需注意筛查排除供者携带致病基因突变。
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