30[1].2阿尔茨海默病
精神障碍诊疗规范(2020-年版)—阿尔茨海默病剖析
可编辑修改精选全文完整版精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。
一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。
据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。
阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。
二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。
SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。
在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。
目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。
其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。
同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。
阿尔兹海默症的康复护理
三、康复护理评估
（二）日常生活能力评定
❖ 康复科最常用的ADL评估量表为Barthel 指数量表。 临床评估中常用阿尔茨海默病协作研究日常能力量表 （ADCS-ADL）、Barthel指数量表、Lawton工具 性日常能力量表、社会功能问卷（functional activities questionnaire，FAQ）。
三、康复护理评估
4.阿尔茨海默病评定量表认知部分（Alzheimer ’s disease assessment scale cognitive，ADAS-Cog） 适用于轻中度AD的疗效评估，由12个条目组成，评定时 间30～45分钟，包括词语回忆、命名、执行口头命令、 结构性练习、意向性练习、定向力、词语辨认、回忆测验 指令、口头语言能力、找词困难、口头语言理解能力及注 意力，总分0分（无错误或无损害）至75分（严重损害） ，得分越高，表示认知功能损害越严重，有报道ADASCog分数增加≥4分者为病情恶化，下降≥4分者为进步。 2002-2003年北京市科学技术委员会“十五”攻关协作研 究项目子课题发现ADAS-Cog能较好地区分轻中度AD， 但是对于轻度认知损害的老人的ADAS-Cog评估不敏感。
一、概述
（四）流行病学
美国 10万人/年死于阿尔茨海默病，消耗医疗、护 理等直接费用和家属、雇人、失去工作间接费用为 6.04亿美元，其中大部分的费用都用于病人的日常生 活的护理和社交护理。据估计在低收入国家每位患阿 尔兹海默氏病者平均花费1521美元。2010年全世界 病人阿尔茨海默病的花费超过了全球GDP的1％，全 球每年耗费 1000亿美元，给家庭及社会的沉重负担 ，成为重要公共卫生及社会问题。
（6）雌激素作用：长期服用雌激素的妇女患AD危险低 ，研究表明雌激素可保护胆碱能神经元。
阿尔茨海默病生物学标志物
• 该人群可能是处于AD临床前期阶段的患者,大脑内部AD相 关的病理改变已经发生,但认知功能仍正常｡
• 在健康者中T-Tau/Aβ42和P-Tau181/Aβ42比值越高,认知 功能越容易下降｡
• P-Tau181异常是预示认知功能下降最敏感的一项指标
• P-Tau231水平在AD患者CSF中随时间呈线性下 降,PTau231在AD晚期也会下降
enzyme 1,BACE1) – Aβ寡聚体(amyloid-βoligomers)
β淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)
• Aβ是SPs主要成分,含36~43个氨基酸的多肽｡ • β淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)经过β､
γ分泌酶裂解成Aβ片段,主要有Aβ40､Aβ42两种单体形 式,Aβ42比Aβ40多2个疏水性氨基酸,聚集能力更强,先聚集 形成可溶性Aβ寡聚体,后进一步聚集成SPs,Aβ40是在AD疾 病进展过程中逐渐形成的,聚集的不溶性Aβ具有较强的神 经毒性，可以诱导细胞凋亡。
阿尔茨海默病 生物学标志物
神经病理
AD的组织病理学特征： 神经炎性斑(neuritic plaques ，NP) 神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles ，NFT) 神经元丢失伴胶质细胞增生 神经元颗粒空泡变性 血管淀粉样变
阿尔茨海默病
• 阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是一种在老年人群 中常见的神经系统退行性疾病,临床主要表现为记忆和认 知功能损害､行为异常和人格改变等。
中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版
中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版一、检查推荐一)临床评估1．认知评估1.1综合认知评估推荐意见1：MMSE是检出痴呆的性能较高的方法，对MCI也有可接受的准确性，并已建立最佳阈值和教育调整值。
(2B)推荐意见2：MoCA对检出痴呆的敏感度较高，但特异度较低，对MCI的性能中等，目前尚未取得最佳阈值和教育调整值共识。
(2B)推荐意见3：ACE-R对检出痴呆和MCI的性能较高，但尚未取得最佳阈值和教育调整值共识。
(2B)1.2单领域认知评估推荐意见4：DSR是检出情景记忆障碍的性能较高的方法。
(2B)推荐意见5：BNT-30是检出语言障碍的性能中等的方法。
(2B)推荐意见6：CDT-CG是检出视空间结构障碍的性能较高的方法。
(2B)推荐意见7：TMT-B是检出执行功能障碍的性能较高的方法。
(2B)2．行为评估：推荐意见8：NPI或NPI-Q是检出精神行为障碍的性能中等的方法。
(2B)3．功能评估：推荐意见9：ADL或IADL是检出生活功能障碍的性能较高的方法。
(2B)二)脑影像检查1．结构影像学推荐意见10：MTA-MRI是定义AD痴呆的性能中等的方法，对区分AD痴呆与MCI有可接受的准确性，但对鉴别早发型AD与FTD的性能不佳。
(2B)推荐意见11：MRI头颅平扫和矢状位显影的结构性病理变化有助于鉴别AD与非AD病因。
(3C)2．功能影像学：推荐意见12：Aβ-PET负荷增加是定义AD痴呆的性能较高的方法，但对MCI的特异度很低。
(2B)推荐意见13：FDG-PET代谢降低是定义AD痴呆的性能较高的方法，对分辨AD与DLB的性能较高。
(2B)推荐意见14：Tau-PET负荷增加是定义AD痴呆的性能较高的方法，但对MCI的敏感度较低。
(2B)三)实验室检查1．脑脊液检查推荐意见15：脑脊液Aβ42浓度降低是定义AD痴呆和鉴别AD与非AD痴呆的性能较高的方法。
阿尔茨海默病认知功能量表述评
阿尔茨海默病认知功能量表述评阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆的主要类型，其认知功能评定已经发展为一系列标准化的信度与效度俱佳的测验工具，我们评述10余种常见工具的优缺点，简介其应用。
Wechsler成人智力量表（WAIS）、Halstead-Reitan成套神经心理测验（HRB）、Luria-Nebraska 成套神经心理测验（LNNB）等常用测验工具极少用于AD认知功能改变的评估。
一方面是由于耗时长、难度高、完成率低；另一方面是因为AD以记忆功能缺损为主，而上述工具中仅LNNB有记忆量表分测验（系11个分测验之一，对AD诊断敏感性不高）。
AD认知功能测量须兼顾以下原则：覆盖AD易受损的功能领域（如记忆和语言功能）；对这些功能基本特征的检测方法具有良好的可信性；可借以判断和衡量不同严重度；完成率高；完成所需时间不宜过长，一般在30min以内。
一、床边用认知筛查量表（briefbedsidecognitiveexamination）要求敏感性高、假阴性率低、易操作、易携带、时间短（5～10min左右完成），分析指标为总分。
1．简明精神状态量表（MMSE）［1,2］：MMSE一直是国内外最普及、最常用的老年痴呆筛查量表，它包括时间与地点定向、语言（复述、命名、理解指令）、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目，满分30分，费时5～10min，重测信度0.80～0.99，施测者之间信度0.95～1.00，痴呆诊断的敏感性大多在80%～90%，特异性大多在70%～80%。
MMSE作为AD认知筛查工具,因其敏感性强、易操作、耗时少,在社区大样本调查及临床医生对可疑病例做初步检查时得到广泛应用，但其缺点亦不容忽视：（1）项目内容容易受到受试者受教育程度影响，对文化程度较高的老人有可能出现假阴性，即忽视了轻度认知损害（如Strain报道，MMSE识别轻度认知失调的敏感性仅为0.52），而对低教育及操方言者有可能出现假阳性；（2）注意（心算）、记忆、结构模仿等项目得分并不足以反映相应的认知领域表现，不能有效地绘制个体认知廓图；（3）强调语言功能，非言语项目偏少，对右半球功能失调和额叶功能障碍不够敏感；（4）记忆检查缺乏再认项目，命名项目过于简单；（5）没有时间限制；（6）对皮质性功能紊乱比对皮质下功能紊乱更敏感；（7）不能用于痴呆的鉴别诊断，作为认知功能减退的随访工具亦不够敏感（如Clark对82例AD患者随访4年，16%的患者MMSE得分没有显著下降）。
全面认识阿兹海默症
全面认识阿兹海默症阿兹海默症（英语：Alzheimer's disease，简称AD），或称脑退化症（旧译为阿尔茨海默病、老人失智症，一般俗称老年痴呆症，但医界不建议使用此名称；英语：Senile Dementia of the Alzheimer Type，简称SDAT），是一种持续性神经功能障碍，也是失智症中最普遍的成因。
本病最早由德国精神科医师及神经病理学家爱罗斯·阿兹海默在1906年描述记录，之后并以他的名字命名。
阿兹海默症好发于65岁以上的老人，然而也有少见的早发性阿兹海默症（英语：Early-onset Alzheimer's disease）病患会提早发病。
在2006年，全世界约有两千六百万名阿兹海默症病患，到2050年时预估全球每85人就有一人罹患本病。
虽然阿兹海默症在每个病患都不相同，仍有许多共同的症状。
早期症状常被误认为是“年纪大了”的忧虑，或是压力的一种表现，疾病初期最常见的症状是难以记住最近发生的事。
当怀疑为阿兹海默症时，通常借由行为评估以及认知测试（英语：Cognitive test）来确认诊断，可能的话接着会做神经影像检查辅助诊断。
随着疾病进展，症状将会包括谵妄、易怒、具攻击性、情绪起伏不定（英语：mood swing）、丧失长期记忆等，当病患功能下降时，会从家庭和社会的社交关系中退出，随着身体功能逐渐丧失，最终导致病患死亡。
因为疾病在每个病患均不相同，因此很难预测患者的预后。
阿兹海默症的发展时间无法预测，时间长短也非常多变，并且可能经年未被发现直到疾病显而易见，平均而言，阿兹海默症确诊之后的存活期约有七年，确诊之后存活超过十四年的病患少于3%。
目前仍不清楚阿兹海默症的成因及疾病进程，研究显示阿兹海默症与大脑中的老年瘢块（英语：Senile plaques）和神经纤维纠结（英语：neurofibrillary tangles）有关。
目前的治疗仅能帮助缓解疾病的症状，并没有能够停止或是反转阿兹海默症病程的治疗方法。
阿尔茨海默病的检查诊断
阿尔茨海默病的检查诊断作者：金香兰来源：《家庭医学》2022年第20期1.脑脊液检查当一般检查不能明确AD痴呆诊断时，脑脊液生物标志物应是最佳选择之一。
脑脊液生物标志物有以下几种。
（1）脑脊液Aβ蛋白。
由APP经β-和γ-分泌酶蛋白水解產生，《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD痴呆诊断。
（2）脑脊液tau蛋白。
tau蛋白过度磷酸化是AD发生的关键病理事件，现已证明AD患者脑内总tau蛋白（T-tau）与p-tau水平均明显升高。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液T-tau、p-tau水平可协助AD痴呆诊断。
（3）脑脊液神经丝轻链蛋白（NfL）。
是神经轴突损伤的一种生物标志物，与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制，支持其作为非典型／快速进行型神经变性痴呆鉴别诊断的快速筛选生物标志物。
（4）视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）。
是一种神经元内钙传感蛋白，在脑损伤模型和基因阵列分析中已被证实可作为神经元损伤的指标。
有研究发现脑脊液VILIP-1水平与AD早期颞叶内侧萎缩病理改变具有一致性，可能成为AD早期神经变性的有效脑脊液替代物。
酶联免疫吸附试验（ELISA）是常规脑脊液生物标志物分析中最常用的方法，但该方法容易引入非预期的人工误差。
液相色谱质谱连用系统是一个可提供快速色谱分离技术的检测器，可对脑脊液中成分进行定性和定量检测。
Single Molecular Array（Simoa）技术能够满足对血液和其他体液的检测需求，并且对人工操作的要求低，更容易控制人为因素引入的实验误差。
血液检查（1）血浆Aβ蛋白。
有研究发现AD患者外周血Aβ蛋白水平明显低于正常人。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出通过检测血浆Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD 痴呆诊断。
（2）血浆tau蛋白。
对人体血浆标本中的tau蛋白水平进行检测，发现AD患者、轻度认知功能障碍患者的血浆tau蛋白水平显著升高。
精神障碍诊疗规范(2020 年版)—阿尔茨海默病
精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。
一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。
据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。
阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。
二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。
SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。
在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。
目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。
其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。
同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。
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疾病名：阿尔茨海默病英文名：Alzheimer’s disease缩写：AD别名：老年性痴呆；老年前期痴呆；Alzheimer 型老年性痴呆；senile dementia of Alzheimer type ；SDAT；dementia of Alzheimer’s disease疾病代码：ICD：G30概述：阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease，AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆，是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。
AD 以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。
Alzheimer(1907)首先描述一例55岁女性患者出现进行性痴呆5年，尸检脑组织银染法检查发现，大脑皮质存在含神经原纤维缠结的异常神经细胞，并有成丛的变性神经纤维。
Blessed 等(1968)报告一组老年痴呆患者，生前对他们进行精神检查和功能评分，后来尸检发现，这组患者主要由两大类疾病引起，大部分患者具有AD 的脑病理特点，小部分患者为多梗死性痴呆。
20世纪60～70年代许多临床医生认为本病少见，并认为早老性痴呆与老年性痴呆不相关。
Blessed、Tomlinson 和Roth (1968)发表的里程碑式的论文“临床与病理关系研究”，证实80岁、90岁和100岁老年性痴呆患者的病理改变，与Alzheimer 所描述的55岁妇女的病理改变是相同的。
本病以神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)、细胞外老年斑、脑皮质神经元减少、及脑实质血管淀粉样变性为病理特征。
20世纪70年代后期，尤其近20年随着影像学技术和现代神经科学的发展，对本病的认识有了巨大进步。
《国际疾病分类诊断标准第9次修订版》(ICD-9，1978)中，将65岁前发病称为早老性痴呆，65岁后发病称为老年性痴呆。
近年来研究证明，这两个年龄组的临床表现及神经病理特点无本质性差异，因此提出采用Alzheimer 型老年性痴呆(senile dementia of Alzheimer type，SDAT)。
《国际疾病分类诊断标准第10次修订版》(ICD-10，1993)中采用Alzheimer 病性痴呆(dementia of Alzheimer’s disease)这一术语，通常简称为Alzheimer 病(Alzheimer’s disease，AD)。
本病根据家族史可分为家族性Alzheimer 病(familial Alzheimer ’s disease ，FAD)和散发性Alzheimer 病(sporadic C D D C D D C D D C D DAlzheimer’s disease,SAD)。
流行病学：Alzheimer 病是最常见和最重要的脑变性疾病，随着全球人口老龄化，AD 的发病率呈逐年显著上升趋势。
多数资料显示65岁以上患病率约为5%，85岁以上为20%，妇女患病率约3倍于男性。
目前在世界范围内约有1500万人罹患AD，65岁以上老年人中AD 发病率以每年0.5%的速度稳定增加，85岁以上老年人则以每年8%的速度增长。
美国对1.5万例60岁以上老年人的17个系列研究发现，中～重度痴呆的平均发病率是4.8%。
AD 的发病率随年龄增高，年发病率在60岁前约为3/10万，60岁后为125/10万；患病率在60～69岁为300/10万，70～79岁为3200/10万，80岁以上为1.08万/10万。
严重危害老年人的身心健康并影响生存质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭及社会带来沉重的负担，已成为严重的社会问题，引起各国政府和医学界的普遍关注，美国每年用于AD 的财政花费竟高达600亿美元。
流行病学资料显示AD 的危险因子包括出生序列、出生时母亲年龄、Down 综合征家族史及头部外伤史等，低教育程度作为AD 的危险因子和脑力劳动具有保护作用至今未明。
AD 患者常出现精神疾病表现，约20%的病人住进精神病院。
家族性Alzheimer 病(FAD)约占AD 患者的1%以下，为常染色体显性遗传，病人的一级亲属尤其女性患病风险高，常在70岁前发生AD，但遗传素质也受多种因素的影响，例如，双胞胎之一于60岁发病，姊妹也可能80岁才发病或因其他疾病死亡时未发生AD。
病因：Alzheimer 病的病因迄今不明，一般认为AD 是复杂的异质性疾病，多种因素可能参与致病，如遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等。
1.神经递质 AD 患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach 由ChAT 合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一。
Meynert 基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源，AD 早期此区胆碱能神经元减少，是AD 早期损害的主要部位，出现明显持续的Ach 合成不足；ChAT 减少也与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关。
但对此观点尚有争议。
AD 患者脑内毒蕈碱M 2受体和烟碱受体显著减少，M 1受体数相对保留，但功能不全，与G 蛋白第二信使系统结合减少；此外，也累及非胆碱能递质，如5-羟色C D D C D D C D D C D D胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少50%，生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少，但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定。
给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体，并未见改善。
2.遗传素质和基因突变 10%的AD 患者有明确的家族史，尤其65岁前发病患者，故家族史是重要的危险因素，有人认为AD 一级亲属80～90岁时约50%发病，风险为无家族史AD 的2～4倍。
早发性常染色体显性异常AD 相对少见，目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因，与FAD 发病有关的基因包括21号、14号、1号和19号染色体。
迄今发现，FAD 是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor，APP)基因突变，已发现早发性FAD 有几种APP 基因突变，发病年龄＜65岁，极少见。
(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突变有关，FAD 起病早，与30%～50%的早发性AD 有关，是55岁前发病的FAD的主要原因，呈恶性病程。
(3)已发现一个德国家系FAD 与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突变有关，可能是Aβ1～42过量导致FAD。
(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多态性存在于正常人群，Apo E4等位基因可显著增加晚发FAD 或60岁以上散发性AD 的风险(表1)；ApoE 有3个等位基因：ε2，ε3，ε4，可组成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD 的发病风险和使发病年龄提前，ε2减少AD 的发病风险和延迟发病年龄，ApoE ε4/ε4基因型80岁后发生AD 的风险是非ε4基因型的3倍，常在60～70岁发病，以上为统计学结果，不表示必然关系，对这些结果的解释必须谨慎，只能看作敏感因素，Apo E ε4不能简单地用于AD 的诊断。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也显著增加老年人AD 的患病风险。
C D D C D D C D D C D D3.免疫调节异常 免疫系统激活可能是AD 病理变化的组成部分，如AD 脑组织B 淋巴细胞聚集，血清脑反应抗体(brain-reactive antibodies)、抗NFT 抗体、人脑S100蛋白抗体、β-AP 抗体和髓鞘素碱性蛋白(MBP)抗体增高。
AD 的B 细胞池扩大，可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答。
外周血总淋巴细胞、T 细胞和B 细胞数多在正常范围，许多患者CD4+/CD8+细胞比值增加，提示免疫调节性T 细胞缺损。
AD 患者IL-1、IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成与病情严重性有关。
AD 患者外周血MBP 和含脂质蛋白(PLP)反应性IFN-γ分泌性T 细胞显著高于对照组，CSF 中MBP 反应性IFN-γ分泌性T 细胞是外周血的180倍，但这种自身应答性T 细胞反应的意义还不清楚。
4.环境因素 流行病学研究提示，AD 的发生亦受环境因素影响，文化程度低、吸烟、脑外伤和重金属接触史、母亲怀孕时年龄小和一级亲属患Down 综合征等可增加患病风险；Apo E2等位基因、长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用。
年龄是AD 的重要危险因素，60岁后AD 患病率每5年增长1倍，60～64岁患病率约1%，65～69岁增至约2%，70～74岁约4%，75～79岁约8%，80～84岁约为16%，85岁以上约35%～40%，发病率也有相似增加。
AD 患者女性较多，可能与女性寿命较长有关。
头颅小含神经元及突触较少，可能是AD 的危险因素。
发病机制：Alzheimer 病可见伴随老化的神经生物学改变，前额叶、颞叶等新大脑皮质及海马、杏仁核等神经原纤维缠结和老年斑，是诊断AD 的金指标。
脑皮质萎缩、各脑区神经元减少、血管β-淀粉样蛋白沉积和颗粒空泡变性，也是AD 的重要病理特点；并有Meynert 基底核神经元减少、神经轴索突触及树突减少、C D D C D D C D D C D D皮质Ach 含量减少、星形细胞及小胶质细胞反应等。
1.老年斑(senile plaques) 也称细胞外神经(炎)斑(neuritic plaques)，是AD 的特征性病理改变，位于细胞外，50～200µm 球形结构，银染色易显示。
病变核心由类淀粉前体蛋白(APP)断裂后形成的多肽组成，核心周围是变性轴索、树突、类淀粉纤维及胶质细胞，神经突起含双股螺旋细丝(paired helical filaments，PHFs )结构，PHFs 由大量异常磷酸化的tau 蛋白组成。
老年斑银染色可分为3型：①原始型：或称早期斑或弥漫性斑，不含淀粉样蛋白核心，边界不规则，淀粉样β蛋白(Aβ)免疫反应阳性，是淀粉样蛋白早期沉积表现，见于大脑半球，临床常无症状；②经典型神经炎斑：或称成熟斑，直径50～200µm 球形结构，含Aβ免疫反应阳性核心，周围是双股螺旋细丝组成的变性轴突，斑周围可见正常胶质细胞突起及异常溶酶体等细胞器，以及反应性胶质细胞和小胶质细胞；③燃尽(burnt out)型：或称致密斑，由单独致密淀粉样核心组成，Aβ存在于新皮质、海马、视丘、杏仁核、尾状核、豆状核、Meynert 基底核、中脑、脑桥、延髓、小脑皮质和脊髓等，老年斑附近可见激活小胶质细胞反应和大量胶质细胞增生。