肿瘤个体化治疗方案及临床意义
分子生物标记对常见肿瘤放射治疗的意义
分子生物标记对常见肿瘤放射治疗的意义【摘要】放射治疗是治疗恶心肿瘤的主要手段之一，它和外科肿瘤学，内科肿瘤学组成了恶性肿瘤治疗的主要手段。
肿瘤疾病严重威胁着患者的生命，因此在肿瘤治疗上，必须在询证医学的指导下规范治疗。
然而病人的差异，肿瘤的异型性现实存在，即使是同一种病理类型的肿瘤对同一种治疗的反应也不同，这又要求我们采取个体化治疗。
在放射治疗中，根据分子标记预测肿瘤的放疗敏感性和抵抗性，以肿瘤放射生物学为基础制定个体化放射治疗方案也是必须的。
【关键词】放射治疗；放疗敏感性和抵抗性；分子预测；个体化放射治疗【中图分类号】R 734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004- 7484（20__）05- 0436- 02The importance of Molecular biomarkers in the Radiation OncologyCui Wen- zhen,Zhang Dong- dong(Shangqiu Medical College,Shangqiu 476000,China) 【Abstract】Radiation therapy is one of the primary the treatments of malignant tumors, beside ofsurgery and internal medicine. Tumor disease is a serious threat to the lives of the patients, so the cancer treatment must be under the guidance of evidence-based-medicine. However, patients are different; tumor atypia exists in reality, even tumor with the same pathological type responds differently to the same treatment, which in turn requires us to take individual treatment. Because molecular markers predict tumors ensitivity and resistance to radiation, in the radiation therapy, it is necessary to develop individual-based radiation treatment according to the Radiation Biology 。
临床医学领域的个体化医学新进展
汇报人： 2024-01-02
目录
• 个体化医学概述 • 基因组学在个体化医学中应用 • 精准诊断技术进展 • 药物基因组学与个体化用药策略 • 生物标志物在个体化医学中应用 • 挑战与未来发展趋势
个体化医学概述
01
定义与发展历程
定义
个体化医学是一种根据患者的基因、环境和生活方式等个体差异，制定个性化 治疗方案的医学模式。
药物基因组学定义
01
研究基因变异如何影响药物反应的科学领域，旨在为患者提供
更安全、有效的个体化用药方案。
药物基因组学原理
02
通过分析患者的基因信息，预测其对特定药物的反应，从而指
导临床用药。
药物基因组学意义
03
提高药物治疗效果，降低不良反应风险，实现个体化精准医疗
。
基于药物基因组学个体化用药方案设计
基因诊断
基于基因突变筛查结果，结合临床表 现和家族史等信息，可以对单基因遗 传病进行精确诊断。
肿瘤基因组学及靶向治疗
肿瘤基因组学研究
通过基因组测序技术，可以揭示肿瘤细胞的基因组变异和 基因表达谱特征，为肿瘤的早期诊断、个性化治疗和预后 评估提供依据。
肿瘤靶向治疗
基于肿瘤基因组学研究结果，可以设计针对特定基因突变 或信号通路的靶向药物，提高治疗效果和减少副作用。
发展历程
随着人类基因组计划的完成和生物技术的快速发展，个体化医学逐渐受到关注 。目前，个体化医学已成为临床医学领域的研究热点，并在肿瘤、心血管、神 经等多个领域取得重要进展。
与传统医学区别与联系
区别
传统医学主要关注疾病的共性特征，采用标准化治疗方案； 而个体化医学则关注患者的个体差异，制定个性化治疗方案 。
胃癌的肿瘤药敏结果分析及临床意义
姚 清深 周林荣 秦军 覃欣 陈春 媚
【 摘要 】 目的
通过测定 胃癌患者对 ５ 氟脲 嘧啶 （ Ｆ ） 顺铂（ Ｄ ） 阿霉素（ Ｄ 、 一 ５一 ｕ 、 Ｄ Ｐ、 Ａ Ｍ）丝裂霉 素（ Ｍ ） 奥沙 Ｍ Ｃ、
３ ２例 胃癌 细胞 对试 验化 疗 药物 的敏 感 性 由高到 低依 次为
利 伯 （ Ｘ 及 联 用化 疗 药物 的体 外敏 感性 试 验 ， 讨 肿 瘤 药 敏 试 验 对 胃癌 个 体 化 疗 的 应 用 价 值 。方 法 采 用 组 织 块 Ｏ Ａ） 探
培养 一终点染 色 一计 算机 图像 分析 法（ Ｅ Ｉ 。结 果 Ｔ ＣＡ）
Ａ Ｍ。结论 Ｄ
Ｏ Ａ、 Ｘ Ｆ＋Ｍ（ ５一Ｆ Ｕ＋Ｍ ＭＣ） Ｆ＋Ｄ（ 、 ５一Ｆ Ｕ＋Ｄ Ｐ） Ｄ Ｐ 两 者 敏 感 率 井 ） ５一Ｆ 、 ＋Ｆ（ Ｄ 及 Ｄ （ 目同 、 ｕＯ ５一Ｆ ＋Ｏ Ａ） ＭＭＣ ｕ Ｘ 、 、
中 国 实用 医 刊 ２０ ０ ９年 ２月 第 ３ ６卷第 ４期
Ｃｈｎｓ ｏ ｒ ａ ｏ ｒ ｃ ｃｌ ｄｃｎ ｅ ．０ ９ ｏ．６，ｏ４ ｉｅｅＪ ｕｎ ｌ ｆＰ ａｔ ａ ｉ Ｍｅ ｉ ｅＦ ｂ２ ０ ，Ｖ １３ Ｎ ． ｉ
・
５１ ・
胃癌 的肿 瘤 药 敏 结果 分 析 及 临床 意 义
肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)
肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。
本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。
检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。
本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。
本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。
本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围 (1)2. 简介 (1)3. 标准术语和基因突变命名 (1)3.1标准术语 (1)3.2 基因突变命名 (2)3.3 参考序列 (2)3.4 各类变异 (2)4. 分析前质量保证 (5)4.1 样本类型及获取 (5)4.2 采样质量的评价 (6)4.3 样本采集中的防污染 (6)4.4 样本运送和保存 (6)5.分析中质量保证 (7)5.1 实验室设计要求 (7)5.2 检测方法 (7)5.3 DNA提取方法与质量控制 (13)5.4 RNA提取方法与质量控制 (14)5.5 试剂的选择、储存及使用注意事项 (14)5.6 核酸扩增质量控制 (15)5.7 设备维护和校准 (15)5.8 人员培训 (15)5.9 方法的性能验证 (16)6. 分析后质量保证 (17)6.1 检测结果的记录 (17)6.2 失控结果的记录与分析 (17)6.3 报告及解释 (17)6.4 记录保留 (18)6.5 检测后基因咨询 (18)6.6 样本（及核酸）保留与处理 (18)6.7 检测与临床数据收集与分析 (19)7. 肿瘤个体化医学检测的质量保证 (19)7.1 标准操作程序 (19)7.2 质控品 (19)7.3 室内质量控制 (20)7.4 室间质量评价 (20)7.5 PCR污染控制 (21)附录A：常见的检测项目 (22)A.1 基因突变检测项目 (22)A.2 基因表达检测项目 (30)A.3融合基因检测项目 (33)A.4 基因甲基化检测项目 (34)参考文献： (37)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。
肝细胞癌个体化治疗的临床预测模型
肝细胞癌个体化治疗的临床预测模型王葵;邹奇飞;沈锋;李征;尉文新;夏勇;李俊;阎振林【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2018(034)007【摘要】肝细胞癌(HCC)往往伴有肝炎和肝硬化,根据其疾病分期、肿瘤部位及肝功能等情况进行精准治疗的要求很高.临床上多种诊疗方法均对HCC具有一定的疗效,故如何有效地对患者进行预后分析,从而选择合适的个体化治疗方案,成为亟需解决的问题.针对HCC的预后,有多种预测系统,其中列线图因能够较好地针对HCC患者进行个体化分析而备受关注.目前,根据不同类型的HCC已建立了多种列线图预测模型,这些模型纳入了一些临床和病理指标,如肿瘤标志物、肝功能、HBV指标、微血管癌栓等,其对不同患者计算出不同的风险评分,能够较好地预测预后.同时,可以根据不同的风险等级指导患者选择合适的治疗方式和术后抗复发治疗,从而达到个体化治疗的目的.【总页数】5页(P1382-1386)【作者】王葵;邹奇飞;沈锋;李征;尉文新;夏勇;李俊;阎振林【作者单位】上海东方肝胆外科医院肝外二科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外二科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438;上海东方肝胆外科医院肝外四科,上海200438【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.HBV相关性肝细胞癌预测模型的演变及临床意义 [J], 董菁;江家骥2.肝细胞癌切除术后复发的临床预测模型的建立及其预测价值 [J], 周正;林晓;林楠;许明星;周伯宣;许瑞云3.原发性肝细胞癌微血管侵犯的术前预测模型构建及临床意义 [J], 于洁;段红亮;吴晓庆;兰琳;靳稳妮;高秋英4.基于术前人B-淋巴细胞趋化因子1检测的肝细胞癌患者肝切除术后复发预测模型的构建及分析 [J], 李明蔚;鲁凤民;高见;翟相威;钱相君;文夏杰;姚明解;段昭君;赵二江;张玲5.肝细胞癌微血管侵犯的影像特征分析及相关预测模型的研究进展 [J], 张坤;谢双双;沈文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基于基因组学技术的肿瘤分子分型与个体化治疗策略研究
基于基因组学技术的肿瘤分子分型与个体化治疗策略研究一、引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，传统的治疗策略主要依靠肿瘤的组织学分类和病理学特征。
然而，随着基因组学技术的快速发展，人们发现肿瘤是由一系列异常基因变异所引起的，因此开展具有重要的临床意义。
二、现状分析1.肿瘤分子分型技术的进展随着高通量测序技术的出现，基因组学技术在肿瘤分子分型中的应用逐渐成为研究热点。
研究者通过对肿瘤基因组的全面测序和分析，确定了多个与肿瘤相关的关键基因和突变位点。
2.个体化治疗策略的发展基于肿瘤的分子特征，研究者提倡个体化治疗策略，即根据患者的分子分型结果，量身定制个性化的治疗方案。
这种策略可以避免过度治疗和药物耐药问题，提高治疗效果和生存率。
三、存在问题1.技术的复杂性基于基因组学技术的肿瘤分子分型和个体化治疗策略需要依赖复杂的实验技术和数据分析，需要专业的技术人员和设备支持。
这增加了研究的难度和成本。
2.数据解读的困难大规模的基因组数据对于研究者而言，往往存在解读困难的问题。
基于基因组学技术的肿瘤分子分型和个体化治疗策略需要一个成熟的数据解读框架，以便研究者能够准确理解和应用这些数据。
3.临床应用的挑战尽管基于基因组学技术的肿瘤分子分型和个体化治疗策略具有潜在的临床应用前景，但其在实际临床中的推广和应用仍然面临许多挑战。
例如，医生对技术的理解和接受程度不同，缺乏统一的临床指南和规范。
四、对策建议1.加强技术研发开展基于基因组学技术的肿瘤分子分型和个体化治疗策略的研究需要多学科的合作和技术的创新。
和企业应加大对相关技术的研发投入，并提供必要的支持和资源。
2.构建数据解读框架为了更好地解读基因组学数据，需要建立起完善的数据解读框架，包括数据库的建设和更新，数据挖掘和分析工具的开发，以及专业人员的培养。
制定统一的解读标准和准则，以确保研究结果的可靠性和一致性。
3.推广临床应用为了促进基于基因组学技术的肿瘤分子分型和个体化治疗策略在临床中的应用，应加强医生的培训和教育，提高其对该技术的认知和理解。
药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用
药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用茆晨雪;刘昭前【摘要】细胞毒类抗肿瘤药物具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,而药物基因组学研究可提供用于预测化疗药物疗效和毒性反应的生物标志物.药物基因组学生物标志物在预测癌症治疗的安全性,毒性和疗效方面显示出其重要作用.通过鉴定特定的药物基因组学标志物多态性,为患者治疗与护理提供临床决策.文章主要阐述目前用于指导治疗决策及可能在未来具有临床应用价值的种系PGx标志物,包括硫嘌呤甲基转移酶与硫嘌呤、NUDT15与硫嘌呤、UGT1A1与伊利替康、DPYD与氟尿嘧啶、CYP2D6与他莫昔芬及TPMT与顺铂.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2019(032)005【总页数】6页(P462-467)【关键词】药物基因组学;抗肿瘤药物;生物标志物;基因多态性;精准用药【作者】茆晨雪;刘昭前【作者单位】410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所;410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R910 引言恶性肿瘤作为全球重大的公共卫生问题之一，极大地危害人类健康［1］。
进入本世纪以来，由于吸烟人群的减少，癌症的早期诊断，以及通过特定生物标志物改善癌症治疗等原因，癌症的总死亡率不断下降，但许多恶性肿瘤，诸如多发性黑素瘤和胰腺癌，因频繁耐药，错过诊断和分期，治疗选择有限等进展迅速，易发生多发转移，极其难以治疗。
目前靶向药物和免疫治疗只能使部分患者受益，因而细胞毒类化疗药物仍然在临床实践中应用广泛。
细胞毒类抗肿瘤药物因其疗效个体差异巨大，毒性严重而降低了患者的治疗效果和生活质量。
在设计和选择癌症治疗方案时，应考虑多种影响药物疗效和毒性反应的因素，包括患者的基本特征（年龄性别、种族、体重、体表面积等）、生理学因素（肝肾功能、妊娠、并发症等）、药理学因素（药物剂量和给药方案、药物相互作用等），药物基因组学（pharmacogenomic，PGx）因素等。
肿瘤个体化用药指导基因检测
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨 紫杉醇 甲氨碟呤 培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
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肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
17
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
18
常见基因突变检测方法学比较
19
20
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
21
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
肿瘤个体化检测方案及临床意义
1
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
2
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
3
个体化治疗的概念
个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治 疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把 握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每 个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
“我们正处于一种前所未有的有利位置来 推动癌症治疗……我们知道如何根据患者 和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体 化。”
5
6
两种医学模式
•当今药物治疗模式：“反复探索”医学
观察
诊断
治疗
安全有效 毒性 无效
调整用药
•未来治疗模式：“量体裁衣”医学
观察
诊断
基因检测
治疗t
7
安全有效
肿瘤的分子诊断
8
为什么需要个体化治疗
患者
临床医生
内镜医师
-肿瘤科医生 -放疗科医生 -呼吸科医生 -胸外科医师
病理科医生
实验室人员
胸外科医师 收集肺癌组织标本
肿瘤标本 采集
准备样本
标本处理 及评估
突变检测
11
个体化医学的应用领域
1. 靶向治疗
➢ 赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌 ➢ 格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病 ➢ 特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物 治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁
症等
~60%
丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 <50%
抗肿瘤药物 <24%
药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 学和药效学解释
9
药物基因组学
肿瘤诊断的发展过程
10
基因突变检测流程
报告结果给临床医生
22
肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因
23
14
FDA批准的说明书中建议、要求或参考 基因突变信息的63种药物（2010版）
15
个体化药物治疗的目的
• 避免药物不良反应 • 最大化药物效应 • 选择有效个体化治疗方案
16
肿瘤个体化治疗标准化指南
一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 二、FDA（Food and Drug Administration） 三、NCI（National Cancer Institute） 四、CAP (College of American Pathologists) 五、ASCO (American Society of Clinical Oncology) 六、WHO（World Health Organization）
13
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 表皮生长因子受体（EGFR）（K-ras）IgG1单 克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转 移性结直肠癌一线用药疗效显著 • 表皮生长因子受体（EGFR）：易瑞沙，非小细 胞肺癌 • 伊立替康（irinotecan）是治疗结直肠癌的化 疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （UGT1A1）代谢 • 伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重 腹泻 • 2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1 多态指导伊立替康剂量
2. 靶向剂量
➢ 华法林(Wafarin) - CYP2C9, VKORC1 ➢ 6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine) -巯嘌呤甲基转移酶
3. 预后
➢ 乳腺癌 -乳腺癌基因表达分析 (Oncotype霉素，MammaPrint等) ➢ 心脏移植的排异反应 – AlloMap分子表达检测
4. 疾病易感性
简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量
4
个体化治疗(Personalized therapy)
美国临床肿瘤 协会（ASCO） 前任主席
Richard L Schilsky.
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.