哮喘的小气道炎症(科内稿)
哮喘的小气道病变
哮喘的小气道病变：药物治疗最近的研究发现，哮喘患者的气道炎症主要发生在其小气道内；而且这一区域的异常，是患者出现气流受限的主要原因。
在过去的十年里，人们评估小气道功能障碍的方法，已经取得了显著的进展，这使得人们可以将这一区域病变对健康的影响、及其对治疗的反应等，与气道其它部位的病变进行比较。
此外，医药方面的最新进展，也使得全身性的生物学治疗方法、以及可以产生较小气雾剂颗粒的吸入装置，得以开发和利用；而这些新型吸入装置，通常可以将治疗药物输送到肺的外周区域。
因此，目前需要解决的问题是，针对小气道的治疗，是否真的可以直接转化为对哮喘患者的健康收益，例如对其疾病控制和生活质量方面的改善等？为了评估在通过吸入和全身性给药途径，治疗哮喘患者的小气道病变时，其药物治疗方面的考量和理由；并直接比较哮喘患者使用大、小颗粒气雾剂药物治疗时的效果异同，来自英国伦敦皇家Brompton医院和英国国家心肺疾病研究所的Omar S. Usmani医生等，进行了一项综述性研究，文章发表在近期的Curr Opin Pulm Med杂志上。
该综述研究的主要结论为：现有的证据表明，与较大颗粒的气雾剂药物治疗相比较，使用更小颗粒的气雾剂药物，至少可以取得与其同样的治疗效果（在一些研究中，其还显示出了较前者更好的疗效）。
此外，基于现实生活环境的研究也显示，与较大颗粒的气雾剂药物治疗相比较，采用较小颗粒的气雾剂药物治疗，可以减少患者每日吸入糖皮质激素的剂量；并取得更好的哮喘控制和生活质量改善。
因此，在选择哮喘的最佳治疗时，不应忽视小气道病变。
要点采用小颗粒气雾剂药物治疗外周气道疾病具有以下优势：1.其疗效与大颗粒气雾剂药物的疗效相当，在某些研究中甚至更优；2.在基于现实生活环境的研究中，其显示出更好的哮喘控制效果；3.可以减少患者每日吸入的糖皮质激素剂量。
引言一些研究已经强调了小气道，在不同疾病严重程度和不同表型的哮喘患者，以及其它阻塞性肺疾病患者中的重要性。
临床分析哮喘患者的气道炎症分析
临床分析哮喘患者的气道炎症分析哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其主要特征是气道炎症和气道高反应性导致气道狭窄和喘息气急。
目前，临床上常用的一种方法来分析哮喘患者的气道炎症是通过检测气道内炎症标志物的水平来评估。
本文将对哮喘患者的气道炎症分析进行详细论述。
气道炎症是哮喘发展过程中的主要特征之一。
气道中的炎症细胞和介质的增加导致了气道黏液分泌的增加、气道平滑肌收缩和变得过度敏感。
因此，分析患者的气道炎症程度对于制定个体化的治疗方案至关重要。
目前，常用的一种方法是通过检测呼气末气道炎症标志物的浓度来评估气道炎症。
这些炎症标志物主要包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、白细胞介素等。
其中，嗜酸性粒细胞是哮喘患者气道炎症的一个重要指标，其浓度越高，气道炎症程度越重。
除了炎症标志物的检测，还可以通过气道炎症的形态学分析来判断炎症程度。
正常气道的黏膜表面是光滑的，而哮喘患者的气道则常常呈现红斑、水肿、粘液分泌等炎症表现。
此外，活检组织学的分析也可以进一步提供关于气道炎症类型的信息，从而帮助制定更加精确的治疗方案。
另外，近年来，免疫学技术的发展使得通过检测气道炎症标志物的基因表达水平来评估炎症程度成为可能。
通过检测相关基因的表达水平，可以更加准确地分析气道炎症的程度。
这种方法能够提供更全面、准确的信息，为制定个性化的治疗方案提供了更加可靠的依据。
总之，临床分析哮喘患者的气道炎症分析是评估疾病严重程度和制定有效治疗方案的重要手段。
通过检测炎症标志物的浓度、形态学分析、组织学检查以及基因表达水平的检测，可以全面、准确地评估哮喘患者气道炎症的程度，从而对症治疗，提高治疗效果。
随着技术的不断发展，相信在未来会有更多更精确的方法用于哮喘患者气道炎症的分析和治疗。
临床分析哮喘患者的气道炎症分析与治疗
临床分析哮喘患者的气道炎症分析与治疗气道炎症在哮喘患者中是一个重要的研究领域。
本文将从临床角度分析哮喘患者的气道炎症，并探讨相应的治疗方法。
一、哮喘患者的气道炎症分析哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，既可由遗传和环境因素共同作用引起，也可由其他慢性呼吸道疾病发展而来。
哮喘患者的气道炎症主要表现为气道高反应性、气道黏液过多以及支气管壁肿胀等症状。
气道高反应性是哮喘患者气道炎症的一个主要特征。
正常人的气道对刺激物的敏感性相对较低，而哮喘患者的气道则对刺激物异常敏感，即使是轻微的刺激也能引发气道收缩和炎症反应。
这种高度敏感性导致了患者的喘息、咳嗽和气短等典型症状。
此外，哮喘患者的气道炎症还表现为气道黏液过多。
正常情况下，气道上皮细胞会分泌黏液以保持气道的湿润和清洁，但在哮喘病变中，这种黏液分泌过多，导致气道阻塞和痰液潴留。
这将进一步加重气道炎症，使患者的呼吸困难更加严重。
最后，哮喘患者的气道炎症还会导致支气管壁的肿胀。
在炎症的刺激下，支气管壁细胞会释放各种炎症介质，如组胺、白三烯等，导致支气管的充血和水肿。
这种充血和水肿会进一步加重气道炎症，形成恶性循环。
二、哮喘患者的气道炎症治疗方法针对哮喘患者的气道炎症，目前主要采用药物治疗和非药物治疗两种方法。
药物治疗是治疗哮喘气道炎症的主要手段，包括控制性药物和急性发作时的缓解药物。
控制性药物主要包括吸入式糖皮质激素和长效β2受体激动剂，通过减轻气道炎症反应和扩张支气管来达到治疗的目的。
急性发作时的缓解药物主要是短效β2受体激动剂，通过迅速扩张支气管，缓解哮喘症状。
非药物治疗也是治疗哮喘气道炎症的重要手段之一。
首先是避免引起哮喘发作的致敏因素，如避免呼吸道感染、过敏原和空气污染物等。
其次是进行呼吸道的物理治疗，如气道湿化、气道扩张和呼吸肌锻炼等。
这些非药物治疗方法可以有效缓解气道炎症和改善患者的呼吸功能。
三、结语哮喘患者的气道炎症是引起其症状的重要原因之一。
通过对气道炎症的分析，我们可以更好地理解哮喘的发病机制，并采取相应的治疗措施。
哮喘小气道阻塞患者的临床特征及其治疗反应性分析
哮喘小气道阻塞患者的临床特征及其治疗反应性分析研究背景支气管哮喘发病率逐年上升,是常见的慢性气道炎症性疾病。
先天遗传和多种环境因素共同引起可逆性气流受限,如果炎症长期得不到有效控制,随之可出现气道重构、引起不可逆性气道缩窄。
以糖皮质激素为主导的治疗是当前哮喘控制的基础,激素通过诸多环节在气道炎症进程中发挥作用,如通过抑制嗜酸性粒细胞等的聚集、抑制炎症介质的产生和释放、增强平滑肌细胞β 2肾上腺素受体反应性等,有效抑制气道炎症。
临床发现其对于治疗过程中小气道功能的改善情况,与给药方式及药物的联合应用密切相关。
有效识别小气道炎症的发生和进展,从而采取治疗措施控制气道炎症,可延缓疾病进程。
研究目的对哮喘患者伴有小气道功能阻塞的临床特征进行分析。
并结合肺功能及FENO检测、评估治疗有效率评估等,为临床上哮喘患者急性加重后的短期维持治疗中,小气道功能改善的合理用药,提供参考指征,进一步完善糖皮质激素治疗哮喘伴有小气道阻塞的理论。
研究方法收集2017年10月至2018年10月在山东省千佛山医院呼吸与危重症医学(PCCM)科因哮喘急性加重住院患者共142例。
所有纳入者均符合2017年GINA指南诊断标准,均给予抗炎、平喘、化痰等治疗9-12天,至病人急性加重症状显著改善。
患者行肺功能检测及FENO检测,对哮喘患者小气道损伤程度不同的患者临床特征进行比较。
筛选出哮喘伴小气道损伤患者,将患者随机分为3组,分别在出院后接受糖皮质激素雾化吸入、糖皮质激素联合支气管扩张剂雾化吸入及口服激素维持治疗4周。
分别测定3组患者肺功能、FENO指标,并比较有效率,从而评价哮喘急性加重后短期维持治疗中,糖皮质激素不同给药方式及联合用药对于哮喘患者小气道阻塞及气道炎症的临床疗效。
研究结果1.对哮喘伴有不同程度小气道阻塞患者进行比较分析,结果显示:轻度小气道阻塞和重度小气道阻塞患者的临床特征中,性别、年龄、BMI之间均无统计学差异(P>0.05);与小气道功能重度损伤患者相比,小气道功能轻度损伤患者从发病至规律用药的时间间隔较长(P<O.05);两组患者之间病程长短的差异尚不明显(P=0.05)。
哮喘炎症指标进展节选
哮喘炎症指标进展节选哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病，主要特征是气道高反应性和气道炎症。
气道炎症是指气道的粘膜和黏液层的变化，在病理上主要表现为气道黏膜和黏液腺体细胞水肿、基底细胞数量增加等。
炎症引起气道痉挛、黏液过多和肿胀，导致气流受阻，呼吸困难。
随着对哮喘的深入研究，研究人员发现了一些与哮喘炎症相关的指标，这些指标的进展对于哮喘的诊断和治疗具有重要意义。
1.IgE水平：IgE是一种免疫球蛋白，被认为是过敏源诱导的哮喘病程中一个重要的炎症因子。
研究表明，哮喘患者的IgE水平明显升高。
通过检测IgE水平，可以诊断哮喘和过敏相关的哮喘，并进行相应的治疗。
2.白细胞计数：哮喘患者的白细胞计数通常升高，特别是嗜酸性粒细胞。
嗜酸性粒细胞是哮喘炎症的标志性细胞，它们释放出一系列的炎症介质，如组胺和白三烯C4，导致气道狭窄和呼吸困难。
白细胞计数可以用于监测炎症的活动程度和哮喘的控制情况。
3.细胞因子：细胞因子是一类调节和介导炎症反应的生物活性分子，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13等。
这些细胞因子的产生和释放导致了气道炎症，增加了哮喘患者的气道高反应性。
测定细胞因子水平可以评估哮喘炎症的程度，指导治疗方案的选择。
4.气道炎症标记物：气道炎症标记物包括一系列与气道炎症相关的生物标记物，如气道黏膜中的基底细胞标志物、炎症细胞标志物（如嗜酸性粒细胞蛋白等）、炎症介质的产生和释放标志物（如白三烯C4）等。
通过检测这些标记物可以评估气道炎症的活动程度和监测治疗的效果。
5.气道活检：气道活检是一种直接观察和评估气道炎症的方法，通过活检组织的病理学检查可以确定气道炎症的类型和程度。
但是，由于气道活检是一种侵入性的操作，且费时费力，目前尚未广泛应用于临床。
6.体液标本：除了气道活检外，还可以通过采集患者的体液标本，如血清、痰液等，测定其中的炎症标志物来评估哮喘的炎症程度和监测治疗效果。
哮喘患者的气道炎症特点与短效控制药物
哮喘患者的气道炎症特点与短效控制药物一、气道炎症在哮喘患者中的特点哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其特点之一是患者呼吸道出现明显的炎症反应。
这种气道炎症主要表现为管壁黏膜肿胀和黏液分泌增多，导致气道收窄和阻塞。
了解哮喘患者气道炎症的特点对于选择适当的治疗方法具有重要意义。
1. 炎性细胞浸润：在哮喘患者的气道组织中，可见到大量的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等多种炎性细胞。
嗜酸性粒细胞是特别富集的一类白细胞，它们主要通过释放组蛋白等物质导致气道平滑肌收缩，并参与其他过敏反应，进而加剧气道阻塞和引发哮喘发作。
2. 组蛋白异常分泌：在哮喘患者体内，由于免疫调节失衡和炎症介质的作用，导致气道上皮细胞分泌增多，其中包括组蛋白、粘液蛋白等。
这些异常的分泌物会黏附在气道表面，形成可溶性黏液，增加了气道阻塞的程度。
3. 气道平滑肌收缩：哮喘患者的气道平滑肌对刺激反应过敏，易发生收缩。
这种平滑肌收缩不仅是由于炎症介质直接作用于平滑肌细胞，还与嗜酸性粒细胞释放的组蛋白等物质有关。
气道平滑肌收缩导致气道狭窄和阻塞，使患者呼吸困难。
二、短效控制药物治疗哮喘患者的重要性对于哮喘患者来说，控制气道内的炎症是治疗的关键步骤。
而在控制炎症方面，应用短效控制药物可以迅速减轻患者的呼吸困难和炎症反应，达到缓解哮喘发作的目的。
以下是一些常见的短效控制药物。
1. 短效β2受体激动剂（SABA）：这类药物通过刺激β2受体减轻气道平滑肌收缩，扩张气道，从而改善气流情况。
SABA通常用于急性哮喘发作时使用，能够迅速减轻呼吸困难和其他症状。
2. 短效抗胆碱药物（SAMA）：SAMA可以阻断乙酰胆碱在气道上平滑肌上的作用，从而缓解气道痉挛。
它们可以与SABA合用，以增加治疗效果，并在某些特定情况下成为替代药物。
3. 类固醇雾化吸入剂（ICS）：这类药物通过减少气道内的炎症反应来控制哮喘患者的病情。
它们通过抑制特定基因的表达以及降低细胞因子、白细胞等血清指标来发挥其治疗作用。
支气管哮喘与小气道炎症的研究进展
—
ｎ Ｊ Ｃ ｉ ｎ ｅｎ Ｍ ｅ Ａｕ ｕ ｔ２ ２， ｌ２９， ． ｌ Ｉ ｔｒ ｄ， ｇ ｓ ０１ Ｖｏ ， ・
继 续 教 育 园地 ・
支气 管 哮 喘 与小 气 道 炎 症 的研 究进 展
李 小平 王虹 万毅新
小气道炎症 的方 法 ， 过测 定 呼气 一氧 化氮 的 多重 呼气 流 速 通
（ Ｅ ｅ Ｏ） 接 反 映 肺 泡 Ｎ Ｍ ＦＮ 间 Ｏ含 量 部 分 呼 气 一 氧 化 氮 在 轻 度
甚 至无 症 状 哮 喘患 者 明 显 增 高 ， 能 由 于 ｅ Ｏ 由 气 道 产 生 ， 可 Ｎ 包
［ 中图分类号 ］ ５ ２ ２ ［ Ｒ ６ ．５ 文献标识码 ］ ［ Ｏ ］０ ３ ６／．ｓｎ １０ —０ ７ ２ １ ．８ ０９ Ａ Ｄ Ｉ １．９ ９ ｊｉ ．０ １９５ ．０ ２０ ．２ ｓ
［ 键 词 ］ 支 气 管 哮 喘 ； 炎 症 关 支气 管 哮 喘 是 常 见 的 慢 性 呼 吸道 疾 病 之 一 ， 病 率 在 全 球 患 满 足 临 床 需 要 。 Ｈ ｓｉｏ等 通 过 比较 脉 冲振 荡 法 、 导 痰 和 ｏｈｎ 诱
气 道 功 能 失 调 的 严 重 程 度 有 密 切 联 系 。 所 以 ， 侵 人 性 方 法 测 非 定诱导痰 Ｃ ＭＬ不 仅 在 评 估 小 气 道 功 能 至 关 重 要 ， 能解 释小 气 也 道炎症在哮喘发病机理中的作用。 ．
下腺体增 生 ； ） 骨完 整性破 坏 。其 中， （软 ６ ． 损 伤的 程度 与气 上皮
道 高 反应 性 呈 正 相 关 ， 上 皮 的 缺 失 程 度 、 能 上 皮 细 胞 比 率 且 功 与哮 喘 的 进 展 和严 重 性 有 密 切 关 系 二 、 气 道 功 能 检 查 小 目前 还 没 有一 项 检 查 能 直 接 到 达 小 气 道 从 而 测 量 小 气 道 的病 变 程 度 ， 明确 诊断 需 外 科 肺 活 检 或 气 管 镜 取 样 。 临 床 上 通 过血 、 、 的重塑标记 物 、 分辨 Ｃ 尿 痰 高 Ｔ检 查 和 气 管 内 超 声 等 对 哮 喘 甚 至 可 对 隐 匿性 哮 喘作 出诊 断 。
临床分析哮喘患者的气道炎症指标变化趋势
临床分析哮喘患者的气道炎症指标变化趋势气道炎症是哮喘的一个重要病理生理表现，其与哮喘发作的程度和频率密切相关。
因此，监测和分析哮喘患者的气道炎症指标变化趋势对于评估疾病的进展、制定个体化治疗方案以及评估治疗效果具有重要意义。
本文将从气道炎症的定义、检测方法、指标变化趋势以及相关治疗策略等方面进行综述。
一、气道炎症的定义哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其病理生理基础是气道黏膜的炎症和气道平滑肌的高度收缩。
气道炎症在哮喘的发病机制中起着核心作用，主要表现为气道黏膜上皮细胞炎症细胞的浸润、黏膜下真皮的水肿和上皮下基底膜损伤。
二、气道炎症指标的检测方法针对气道炎症的检测，临床上主要采用痰液、气道拭子和呼气氮氧化物（FeNO）测定等方法。
痰液检测是目前评估气道炎症的"金标准"，但操作难度大，不适用于儿童和无法咳痰的患者。
气道拭子是一种经济简便的方法，可通过采集气道黏膜上皮细胞进行炎症细胞的分类和计数。
FeNO测定是通过测量呼气中的一氧化氮来间接反映气道炎症程度，具有无创、快速、简便的特点。
三、气道炎症指标的变化趋势随着哮喘病情的变化，气道炎症指标也会相应发生变化。
一般来说，在哮喘发作期或炎症活跃期，各种气道炎症指标均会显著升高，如痰液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数增多，气道拭子中嗜酸性粒细胞百分比增加，FeNO水平升高。
而在哮喘缓解期或炎症控制良好时，气道炎症指标一般会恢复到正常水平或接近正常水平。
四、相关治疗策略针对气道炎症的治疗策略主要包括控制炎症、缓解症状和预防发作。
常用的治疗药物包括吸入类固醇、支气管扩张剂和抗白细胞介素等。
吸入类固醇是控制气道炎症的首选药物，可有效减轻炎症反应、改善气道通透性和减少痰液产生。
支气管扩张剂主要通过扩张气道平滑肌来缓解哮喘症状。
抗白细胞介素治疗是针对特定类型的气道炎症细胞进行靶向治疗的新策略，可以显著减少炎症细胞的数量和活性。
综上所述，气道炎症是哮喘的一个重要特征，其变化趋势对于评估疾病进展和治疗效果具有重要意义。
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容量大得多
Usmani OS,et al. Annals of Medicine, 2012; 44: 146–156
小气道是肺气道的主要组成部分
在肺支气管树中，约2/3的气道由小气道所组成 小气道包括：终末细支气管、呼吸性细支气管、肺泡管、肺囊泡 气管支气管占肺容量：人1%、恒河猴2%、啮齿类11%
炎症细胞：T细胞（CD3 阳性），巨噬细胞，肥大 细胞，中性粒细胞，EOS
中气道 大气道 小气道 肺泡组织
Balzar S, et al. Eur Respir J 2002; 20: 254–259
多项研究证实哮喘炎症 小气道较大气道更严重
200 嗜酸性粒细胞 (EG2)/mm2
Small airways 100
较之健康小气道，成人轻度哮喘（LF正常）， 其外周阻力也显著增加
0.08
Average peripheral resistance (cm H2O/mL/min)
0.07 0.06 0.05
*p=0.013 vs. healthy subjects
* 0.069
0.04
0.03 0.02 0.01 0 0.009
FEV1正常的哮喘儿童存在小气道功能异
常 一项对2728名哮喘儿童在1999-2002年间进行的24388次肺功能测定进行回顾性分析的研究
80
70 60 %人数 50 40 30 20 10 0 3.1 <60 60-80 %预计值
Keith et al. Pediatric Pulmonology. 2005: 39:311–317
支气管分支越多，累积气道横断面面积越大， 因此正常小气道的总体阻力很小 分支越多，气道直径越小，气流越缓慢，发生 阻塞的可能性和程度相应越高
Virchow JC. Pneumologie 2009;63 (Suppl 2):S96–S101
小气道病变分类
小气道：指吸气末内径≤2mm的无软骨支撑的周围细支气管， 主要包括细支气管和终末细支气管。 病变分类
肺切除后标本
气道内径>2mm
哮喘患者与非哮喘患者 相比，中央和远端气道 均有显著存在连续炎症 浸润
Hamid Q,et al. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):44-51.
重度哮喘：小气道及肺泡炎性细胞更多！
*p<0.05
14例重度哮喘患者经支气 管肺活检（黑点）或者外 科手术活检组织（白点） 显示 1、小气道炎症细胞数量明 显高于大、中气道 2、气道 vs. 肺泡组织 p=0.008
18 16 14
Large airways
Small airways
直径 (mm)
12 10 8 6 4 2 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
气道分级
Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963.
亚花粉颗粒 宠物 啮齿动物 宠物 霉菌 蟑螂 尘螨亚花粉颗粒
破碎的杂草花粉 分泌物 分泌物, 尿液 猫/狗的皮屑 N/A 分泌物 排泄物
0.5–4.5 1–5 1–15 2–15 5–10 5–35 5–35
1. 2.
微小颗粒过敏原足以进入最末梢、最细的小气道； 进入最细的小气道，可引起小气道阻塞和气道高反应性；
FEV1 FEV1
FEF25-75 FEF25-75
77
大多数哮喘患 儿 的 FEV1 大 于 80% 预测值，占 人群近80%
仅 不 到 30% 患 儿 的 FEF25-75 大 于80%预测值
27.7
40.9 30.4 16.8
对于哮喘的检 测 FEF25-75 较 FEV1更加敏感
>80
干、冷空气显著增加 轻度哮喘患者的外周阻力
原发性细支气管疾病（病变主要在细支气管）
急性细支气管炎、缩窄性细支气管炎、弥漫性泛细支气管炎、呼吸性 细支气管炎
肺间质性疾病（细支气管明显受累）
呼吸性细支气管炎伴间质性肺炎、脱屑性细支气管炎、过敏性肺炎、 隐源性机化性肺炎、肺朗罕细胞性组织细胞增生症、结节病
大气道病变累及细支气管
支气管扩张、慢性支气管炎、肺气肿、囊性纤维化
哮喘时小气道炎症及治疗对策
常州市第一人民医院 王永清
1 小气道的
目 录
定义 2 哮喘与小气道 炎症 3 哮喘小气道功能 的评估 4 哮喘小气道炎症 的治疗
小气道的定义
01
小气道概念
小气道指吸气末内径小 于 2mm 的气道，通常指 8-23 级，占据了肺容量 的98.8%
01
02
与大气道（>2mm）相 比，小气道的横截面和
小气道约占总肺容量的98.8%
104
Large airways 横断面面积 (cm2) 103 102 10 气道/肺容量及截面积 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 气道分级 23
容量: 50mL
Small airways
容量: 4500mL
小气道和大气道比较，明显有更大的容量和更大的表面积
健康人群
哮喘患者
1. Kaminsky DA, et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90. 2. Anderson SD, et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2006;6:37-42.
夜间哮喘患者 夜间外周阻力增加提示存在小气道病变
Ryu JH, et al. AJRCM, 2003;168:1277-92
小气道病变是儿童常见的呼吸道疾病
儿童发病率10-20.3% 常见病种 哮喘
急性毛细支气管炎 闭塞性支气管炎 支气管扩张 某些支气管肺先天畸形 肺早期播散性肺结核
Castro-Rodriguez, et al. AJRCM, 1999;159:1891-7
与小气道病变可能相关的哮喘类型
• 夜间哮喘1,2 • 重度哮喘3 • 过敏性哮喘4,5
• 轻度哮喘6,7
• 运动后诱发哮喘8
1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:1505-10; 2. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6; 3. In ‘t Veen JC, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1902-1906; 4. D’Amato G, et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 5. Zeidler MR, et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 6. Wagner EM, et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-8; 7. Hyde DM, et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-7; 8. Kaminsky DA, et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90.
1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101. 2. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963
小气道的结构和功能特点
小气道没有/仅少量软骨支撑，管壁菲薄，用 力呼气或平滑肌收缩时易于塌陷
Nocturnalபைடு நூலகம்asthma
小气道功能异常是夜间哮喘症状加重的原因 个人推测：缓释茶碱、SABA、MK对夜喘的疗效机制
Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6.
微小的气源性过敏原能诱发小气道哮喘
过敏原
来源
微粒直径 (µm)
0.14
Peripheral resistance relative to controls (cm H2O/mL/min)
0.12 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 Non-nocturnal asthma
*p<0.05 between the groups
早晨4点检测的外周阻力
In ‘t Veen JC, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1902-1906.
02
哮喘与小气道 炎症
哮喘：小气道观点的改变
现在 过去
• 哮喘患者大、小气道连续存在炎 症和结构改变，而且小气道的炎 症和结构改变是导致气流受限的 重要因素 小气道阻力相对较小，在出现哮 喘临床症状前，已有广泛的气道 损伤和严重的气道阻塞
1/ R p (ml/cm H2O-min)
■ 哮喘 患者
气道炎症导致小气道功能改变
小气道炎症
• 炎症细胞浸润程度增加 • 支气管高反应性加重
小气道功能改变
• 哮喘患者小气道阻力增加
• 哮喘患者变应原刺激导致小气道通畅程度降低， 气体陷闭增加
• 小气道阻力正常时 只占不到总气道阻 力 的 10% ， 曾 被 称 为 “隐匿区”，其 在哮喘病变中的作 用被严重低估
•
•
即使轻至罕有症状且肺功能正常 的轻度哮喘患儿 ，亦有 1/3 存在 肺泡通气异质性
哮喘特征性的气道炎症、气道重 塑及 AHR ，在中央气道、远端肺 及肺实质均可见
•
Hamid Q. Respiration 2012;84:4–11 Usmani OS,et al. Annals of Medicine, 2012; 44: 146–156 Singer F, et al. Chest, 2014;145(3):492-499