第十章 中枢兴奋药

洛贝林(lobeline)
又名山梗菜碱。是从桔梗科植物北美山梗菜中提取 的一种生物碱。
作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。
[作用机制]
1.不直接兴奋延髓呼吸中枢；
2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴 奋呼吸中枢；
[临床应用]

常用于新生儿窒息，小儿感染性疾病引
起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、
[临床应用]
1.小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意
唤醒。
2.儿童多动症：促进脑干网状结构上行激
动系统内NE，DA，5-HT释放。
3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸
抑制。
[不良反应及注意事项]
表现为食欲不振、口干、头晕、头痛、兴奋、 失眠、运动障碍、皮疹、心悸、心律失常等， 某些不良反应仅在用药初期出现，一般继续 服药可逐渐消失。久用可致依赖性。用药期 间不宜驾驶；癫痫及高血压病人慎用，青光 眼、心绞痛、心律失常及妊娠期禁用。因可 抑制儿童生长发育，6岁以下儿童禁用。
二甲弗林（dimefline，回苏灵）

[作用和用途]直接兴奋呼吸中枢，效力大 于尼可刹米。能显著改善呼吸，增加肺换 气量，提高动脉血氧饱和度，降低血中 CO2分压。 用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭及麻 醉药、催眠药所致的呼吸抑制。对肺性脑 病，可因降低二氧化碳分压而呈现较好的 苏醒作用。

二甲弗林（dimefline，回苏灵）

[不良反应和注意事项] 可见恶心、呕吐、皮肤烧灼感。安全范围小， 过量易致肌肉抽搐和惊厥，小儿尤易发生。静 脉注射速度应缓慢，并随时注意观察病人的反 应，一旦发现有惊厥征兆应立即停药。出现惊 厥时可用地西泮或巴比妥类药物（如异戊巴比 妥）解救。有惊厥病史者禁用，肝、肾功能不 全患者及孕妇禁用。
哌（醋）甲酯 methylphenidate
[药理作用]
作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺 类似，属一类精神药品管理范围 促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE 或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。 兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋， 较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引 起惊厥。
第十章 中枢兴奋药
概述




中枢兴奋药 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 分类: 分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢 和主要兴奋脊髓的三类药物(根据它们的主要作用 或引起效应的部位) 。 应用: 用于多种原因（疾病、中毒、颅脑损伤或意外事 故等）所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中 枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很 少应用。
概述

中枢兴奋药随着用量的增加， 不仅作用增强， 而且药物作用范围也相应扩大，应用过量可 引起中枢神经系统广泛而强烈的兴奋导致惊 厥，持续惊厥可转为抑制，甚至死亡。因此， 在应用该类药物时，必须根据不同情况选择 药物和剂量，并密切观察病人用药后的反应。 由循环衰竭或心跳骤停所致的呼吸衰竭，中 枢兴奋药疗效不佳或无效，对呼吸肌麻痹所 致的外周性呼吸抑制不宜应用。

咖啡因可松弛支气管、胆道和胃肠平滑肌； 也能提高肾小球滤过率，并抑制肾小管对钠 离子的重吸收，呈现利尿作用。还可刺激胃 酸分泌，使胃酸分泌增多。
【临床应用】

咖啡因
中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑 制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。
1.中枢抑制状态
2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症
心血管作用

较小剂量,兴奋迷走神经，引起心率减慢； 大剂量,对心脏有直接的兴奋作用，引起心率 加快，心肌收缩力加强，心输出量增加。

咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张， 外周阻力下降;冠状血管扩张可改善冠脉循环。 收缩脑血管，缓解偏头痛症状。

茶碱兴主要兴奋大脑皮层的药物
咖啡因(caffeine) 是从茶叶或咖啡豆中提取的生物碱。茶叶中含有
1%~5%的咖啡因，咖啡豆中含有1%~2%。
现已人工合成。其能与苯甲酸钠形成复盐——苯
甲 酸 钠 咖 啡 因 (caffeine
床应用。
and
sodium
benzoate)又名安钠咖，其溶解度提高，以供临
谢谢！
祝学习进步！
Cl-
Model of Cl- Channel
中枢作用



咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。 小剂量 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、 思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 大剂量 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加 深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为 明显。 过量 引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。
复习思考题
1. 什么是中枢兴奋药? 根据作用部位的不同，可以分 成哪几类，各类的代表药物是什么？ 2. 咖啡因的作用机制是什么？其药理作用有哪几方 面？ 3. 简述哌甲酯的作用机制和临床应用。 4. 尼可刹米的药理作用机制是什么？
5. 促大脑功能恢复药有哪些？
6. 简述吡拉西坦的药理作用和临床应用。
二、主要兴奋呼吸中枢的药物
尼可刹米（nikethamide，
可拉明 coramine）
二甲弗林（dimefline，回苏灵） 洛贝林（lobeline，山梗菜碱） 贝美格（bemegride，美解眠）
尼可刹米
nikethamide
可拉明（coramine）
[药理作用]
烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率 加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 [作用机制] 1.直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性
[作用和用途]
用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，慢性 阻塞性肺部疾病引起的肺性脑病。对肺心 病引起的呼吸衰竭及吗啡中毒所致的呼吸 抑制效果较好，对吸入麻醉药中毒次之， 对巴比妥类中毒效果较差。作用维持时间 短，一次静脉注射仅维持5~10分钟，故常 采用静脉间歇给药。
[不良反应]
治疗量不良反应少。大剂量时可出现血压升 高、心悸、出汗、恶心、呕吐、震颤、肌 强直和高热等。过量可致惊厥。用药时要 密切观察病人的反应，调整用量，当有不 良反应出现时要及时停药或调整用量及给 药速度，以防过量。
吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼
吸衰竭的急救。
[不良反应]

大剂量应用时，因兴奋迷走神经中枢，
可引起心动过缓、传导阻滞。剂量过大
量，因兴奋植物神经节和肾上腺髓质，
可致心动过速，严重者可致惊厥。
中枢兴奋药临床应用注意事项

1、对重症感染等引起的呼吸衰竭，应用 中枢兴奋药仅为综合措施之一。除针对 病因治疗外，及时消除呼吸道的阻塞， 并采用人工呼吸，给氧等措施。在抢救 中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭时，主 要采用人工呼吸、吸氧、利尿，促进药 物排泄等综合疗法，视病情应用中枢兴 奋药仅作辅助治疗。
中枢兴奋药临床应用注意事项

2、严格掌握剂量 随着用量的增加，中枢兴 奋药的作用增强，且作用范围扩大，用量过大 可使中枢神经系统出现广泛而强烈的兴奋，最 后可引起惊厥。由于中枢兴奋药作用时间短， 一般每2~4h注射一次；又因该类药物有效量和 中毒量很接近，故须严格控制剂量和给药间隔 时间，严密观察病情，当出现躁动、面部肌肉 抽搐等症状时，即为惊厥先兆，应予停药。一 旦发生惊厥，应立即注射安定等药物解救。
【体内过程】

口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂 和给药途径。 脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白 结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。 主要经肝脏转化，肾脏排泄。


【药理作用】

作用 本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心 肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、 松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 。


[作用机制]
1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl- 电 导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。 2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发挥 交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。 3)促进细胞内钙库释放Ca2+ ，抑制钙库对Ca2+ 的重 摄取，增加细胞内游离Ca2+ 浓度，从而产生正性 肌力作用，使心率加快。
兴奋呼吸中枢；
3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性
[作用和用途]
尼可刹米主要是直接兴奋延髓呼吸中枢，也 可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受 器，反射性地兴奋呼吸中枢。当呼吸中枢 处于抑制状态时，其兴奋作用更为明显， 并能提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性， 使呼吸加深加快，换气量明显增加。对血 管运动中枢也有较弱的兴奋作用。