苯妥英钠的合成
苯妥英钠合成注意事项
苯妥英钠合成注意事项
苯妥英钠是一种抗癫痫药物，合成时需要注意以下事项：
1. 安全措施：合成苯妥英钠涉及化学试剂和操作过程，需要遵守安全操作规程，佩戴个人防护装备，如实验手套、防护眼镜和实验室外套等。
2. 实验室条件：合成苯妥英钠需要在实验室条件下进行，配备有必要的实验仪器和设备，如反应釜、加热器、磁力搅拌器等。
3. 化学试剂：合成苯妥英钠所需的化学试剂包括苯乙酮、乙酰乙酸钠、亚硫酸氢钠等。
确保使用试剂的质量和纯度，遵守试剂存储和处置规则。
4. 反应条件：根据合成方法，控制反应的温度、时间和搅拌速度等条件，确保反应进行的适当和有效。
5. 反应产物纯化与分离：反应结束后，需要进行产物的纯化与分离。
这可能涉及到溶剂的蒸发、补充溶剂、结晶、吸附等步骤，遵循正确的工艺和技术。
6. 注意储存与处置：制得的苯妥英钠应储存于干燥、阴凉、通风良好的地方，避免接触阳光、热源和湿气。
在废弃物处置时，遵循环保规定，避免对环境造成污染。
总之，合成苯妥英钠需要遵守正确的化学实验操作和安全要求，保障实验操作者的人身安全，避免实验室事故的发生和环境污染。
药物教研室-苯妥英钠的合成1
使苯妥英钠水解）。
六、思考题
1.试比较安息香缩合反应中用NaCN或者VB1 作催化剂催化缩合反应的优点和缺点？ 2.盐析？
圆底烧瓶 （100 mL）
逐渐升温至100℃ 搅拌、回流反应2h
带尾气吸收的回流装置
吸收液：0.1 mol/L的NaOH 100mL
冷却
150 mL 冷水
析出黄 色固体
抽滤/水洗 （滤渣） 干燥 至中性 乙醇重结晶 得粗品
黄色棱状晶体。熔点95～96℃。
记录性状、TLC纯度检查、 熔点测定、产率计算
二苯乙二酮
尿素
按投料比 圆底1Βιβλιοθήκη ％NaOH 投料 烧瓶乙醇
磁力搅拌子
回流 2h
冷至室温 , 加计算水
搅拌
抽滤
滤液
15% 盐酸 抽滤得滤 滤渣
pH4－5
渣
水洗
粗品
记录性状、TLC纯度检查
苯妥英TLC纯度检查
二苯乙 二酮
苯妥英
• 溶剂：乙酸乙酯 • 展开剂：石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=100:100:1 • 显色：紫外灯
4. 苯妥英钠制备
苯妥英粗品 水浴加热 滴加15% NaOH 40℃ （苯妥英完全溶解 ）
热抽滤
滤液
冷却 析晶
抽滤 干燥 产品
记录性状、计算 产率
五、实验注意事项
1. HNO3使用时应避免与皮肤，衣服等接触。 2. 氧化反应反应过程注意逐渐升温。 3. 废气收集装置检查，防止倒吸。 4.二苯乙二酮重结晶需自然冷却析晶，才能得到
反应装置
二苯乙二酮TLC纯度检查
安息香
苯妥英的合成
6.氧化剂为什么用FeCl3，能否用其他试剂代 替？ 在第一步反应中，可作为氧化剂的试剂很多， 如在水溶液中可用 HNO3.KMnO4.H+.CuSO4等。有机溶剂可 用DMSO.CH2CL2等是腐蚀严重，收 率低。本法采用的方法避免了这些不足，尤 其改善了传统工业中用HNO3氧化产生大量 腐蚀性气体的不足。
经过安息香缩合生成 2- 羟基二苯乙酮，再经 氧化得到二苯基乙二酮，后者在碱性条件下 发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形成苯 妥英钠，经酸化、得到苯妥英产物 。
二苯乙二酮的制备
工艺方法介绍 由 2- 羟基二苯乙酮制备二苯乙二酮的过程， 是将羟基转化为羰基的氧化反应过程，由于 原料的羟基处于羰基和苯环的邻位，经过氧 化后分子中可形成大的共轭体系，所以该氧 化反应比较容易发生。
将二苯基乙二酮2g、尿素1.14g、置于100毫升三口烧 瓶中，加入20%氢氧化钠溶液6mL，95%乙醇10mL， 回流反应1小时，反应结束后倾入75毫升冷水，放置半 小时待沉淀完全，滤去黄色的二苯乙炔二脲沉淀，滤 液用15%盐酸酸化至PH=6，待沉淀完全析出，抽滤， 水洗，干燥得到白色苯妥英，如果产品颜色较深，应 重新溶于碱液后，加活性炭煮沸10MIN左右，冷却后 ，再酸化得白色针状结晶，mp：295~298℃。
苯妥英合成工艺路线选择
（一）苯妥英钠的结构与性质 苯妥英钠（Phenyltoin Sodium）的化学名为5, 5-二苯基-2, 4-咪唑二酮（5, 5-Diphenyl-2, 4imidazolidinedione ）。 结构如下：
1.较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持 续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发 音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒 所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血， 多毛； 2.较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发热或 皮疹（不能耐受或过敏）； 3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严重的 胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），骨折、 骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊乱）、咽痛和 发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血或瘀斑（血小板减 少）； 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚， 精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。
苯妥英钠的合成
本实验由苯甲醛在维生素B1作催化剂及碱性条件下进行安息香缩合得到安息香, 然后在酸性条件下用三氯化铁氧化安息香制取二苯乙二酮,二苯乙二酮与尿素在 碱性条件下反应得到苯妥英,再由苯妥英与氢氧化钠反应成盐得到苯妥英钠。
加热回流 油状物消失 边加边搅拌 滤液 30min 倒入120ml水中 抽滤
15％盐酸 pH 4-5
红外灯下 少量水洗 干燥
析出结晶
注意事项
尿素量可适当加大。 碱性较强时，脲及生成的苯妥英钠易于水解，可通过降低溶液的极性来增加其稳
定性。 浓盐酸调节pH值不要小于3，否则在强酸条件下会破坏产物结构。
第一次实验：安息香缩合反应（安息香的制备）
安息香缩合反应一般采用氰化钾（钠）作催化剂，是在碳负离子作用下，两分子苯 甲醛缩合生成二苯羟乙酮。但氰化物是剧毒品，易对人体危害，操作困难，且“三废” 处理困难。
20世纪70年代后，开始采用辅酶维生素B1(盐酸硫胺)代替氰化物作催化剂进行缩合 反应。以维生素B1作催化剂具有操作简单，节省原料，耗时短，污染轻等特点。但是反 应需要在冰水浴中操作，而且反应收率往往比较低。
量抽干。
第二次实验 氧化反应（二苯乙二α-二酮即二苯乙二酮。 二苯乙二酮是一种黄色针状晶体，能吸收紫外光。用做紫外线固化树脂
的光感剂、印刷油墨组分、有机合成试剂，用以制取杀虫剂等。常用于 安息香制备二苯乙二酮的方法有硝酸氧化或在硫酸铜、吡啶水溶液中空 气氧化等。本次实验，我们采用三氯化铁为氧化剂氧化安息香制备二苯 乙二酮。
1. 原料规格及用量配比
合成苯妥英钠的方法
合成苯妥英钠的方法苯妥英钠（Phenytoin Sodium）是一种用于控制癫痫发作的药物。
它是苯二氮䓬类药物的代表。
苯妥英钠具有广谱抗癫痫、神经保护和抗心律失常作用，已成为临床上广泛应用的药物之一。
苯妥英钠的化学结构为苯乙三酸二氮䓬的钠盐（C15H11N2NaO2），其合成主要包括以下几个步骤。
1. 合成苯乙烯基溴化物将苯乙烯和溴在四乙基铅的存在下进行反应，制备苯乙烯基溴化物。
反应方程式如下：C6H5CH＝CH2 + Br2 →C6H5CH2Br2. 合成苯妥啶将苯乙烯基溴化物与尿素、氨水、炭酸钠、氢氧化钠在乙醇中加热反应制备苯妥啶。
反应方程式如下：C6H5CH2Br + NH2CONH2 + NH3 + Na2CO3 + NaOH →C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + NaBr + H2O3. 二氧化锰催化羧化将苯妥啶与丙二酸在二氧化锰的催化下进行羧化反应，得到苯乙三酸二氮䓬。
反应方程式如下：C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + HOOCCH2CH2COOH + MnO2 →C15H11N2O2 + MnO + CO2 + H2O4. 苯妥啶和氢氧化钠反应制备苯妥英苯乙三酸二氮䓬与氢氧化钠在水中反应，生成苯妥英。
反应方程式如下：C15H11N2O2 + NaOH →C15H11N2NaO2 + H2O以上就是合成苯妥英钠的主要步骤，该方法由苯乙烯基溴化物、尿素、丙二酸等常见化学试剂组成，工艺简单，易于大规模生产。
苯妥英钠是一种重要的药物，它可以减少癫痫发作频率，改善发作后的神经功能，极大地改善了患者的生活质量。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨化学实验室是进行化学实验和研究的重要场所，然而在进行化学合成实验的过程中，实验人员往往需要面对一系列的化学品安全问题。
苯妥英钠是一种常用的抗癫痫药物，在实验室中也常被用于化学合成实验。
今天我们将探讨在苯妥英钠合成实验中可能存在的安全问题，并就如何有效地进行化学实验室安全管理进行讲授和探讨。
让我们了解一下苯妥英钠的合成过程。
苯妥英钠的合成是通过将对甲苯磺酰氯和尿素进行反应得到。
实验过程中需要使用对甲苯磺酰氯和尿素作为原料，还需要氢氧化钠和苛性钠作为催化剂，以及乙醇作为溶剂。
这一合成过程中可能存在的安全问题包括但不限于有机合成反应的挥发性有机物处理、氢氧化钠和苛性钠的腐蚀性、以及对甲苯磺酰氯和尿素的粉尘爆炸危险。
在进行苯妥英钠合成实验时，需要采取一系列的安全措施来确保实验室人员和环境的安全。
对于有机合成反应的挥发性有机物处理，我们可以采取以下措施：在进行反应过程中，实验人员需要戴上合适的口罩和护目镜，确保实验室通风良好，减少有机物挥发物的浓度。
实验过程中需要禁止吸烟、饮食和饮水，并且在实验室外设立警示标志，提醒他人不要靠近实验室。
在合成反应结束后，需要及时清理实验设备和废弃物，以免有机物残留对环境造成污染。
对于氢氧化钠和苛性钠的腐蚀性，我们可以采取以下措施：实验人员在操作氢氧化钠和苛性钠时需戴上化学防护手套、护目镜和防护服，避免溶液溅到皮肤上引起灼伤。
操作结束后，需要及时将实验设备和残留物进行处理，避免造成环境污染。
实验室内应配备酸碱中和剂，以应急处理苛性钠溅到皮肤或衣物上的情况。
对于对甲苯磺酰氯和尿素的粉尘爆炸危险，我们可以采取以下措施：在进行对甲苯磺酰氯和尿素的称量和搅拌过程中，实验人员需要戴上口罩和护目镜，避免吸入粉尘和溅入眼睛内。
需要在实验室内设立警示标志，提醒实验人员注意粉尘爆炸的危险。
操作结束后，需要及时清理实验设备和工作台面，避免粉尘积累导致安全隐患。
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的制备与精制课件
实验四 苯妥英钠的制备与精制
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
1
一、实验目的
1、掌握苯妥英钠的精制方法及其原理 2、掌握澄明度的检验方法 3、掌握活性炭脱色的方法
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
2
二、实验原理
ON
H5C6
OH
H5C6 N H
NaOH H2O
析不出产品，不超过25ml
2、活性炭的加入量也不要太多，一平匙即可
3、活性炭脱色后抽滤时最好用2-3层滤纸，以防
活性炭漏入滤液中，而且抽滤时要趁热抽滤
4、滤液浓缩时不要蒸得太干，并用玻棒不断搅拌
5、洗涤时用的乙醇-乙醚不要太多，否则产品会
被溶解，大约5ml分两次洗涤
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
7
ON
H5C6 H5C6
ONaN H药物合成教资料 实验四 苯妥英钠的制备与精制
3
三、反应装置图
1、苯妥英溶解在水浴锅里加热 2、滤液浓缩时把蒸发皿放在加热套内进行
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
4
四、实验步骤
等摩尔NaOH +少量水
溶解
+苯妥英 水浴40℃，溶解
+少量活性炭 60 ℃ 趁热 （一平匙） 搅拌5min 抽滤
蒸发皿
滤液 浓缩
冷却 析出 抽滤 晶体
乙醇-乙醚(1:1) 抽干 洗涤(5ml) 干燥
苯妥英钠
澄明度检查 药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
5
五、数据记录及处理
产率＝M实际/M理论× 100％ 熔点： Mp.
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨苯妥英钠（phenytoin sodium）是一种抗癫痫药物，常用于治疗癫痫和癫痫发作。
其合成实验是化学实验室中常见的一种实验，但在进行该实验时，需要特别注意化学实验室安全问题。
本文将就苯妥英钠合成实验中的安全问题进行探讨。
一、实验原理苯妥英钠的合成是通过对2,4-二硝基苯醇（2,4-dinitrophenol）的还原反应来完成。
还原反应涉及到有机合成中的一些常规操作，例如溶剂提取、结晶和过滤等步骤。
具体的合成实验步骤在此不再详述。
二、实验中可能出现的安全问题1. 有机溶剂的使用在苯妥英钠的合成实验中，通常会使用到一些有机溶剂，如乙醇、氯仿等。
有机溶剂具有易燃性和挥发性的特点，容易引起火灾或中毒事故。
在操作时需注意避免接触明火，并保持实验室通风良好，以减少有机溶剂的挥发。
2. 化学品的存储和处理实验室中存放苯妥英钠合成所需的化学品时，应注意分开存放不相容的化学品，并严格按照规定的方式进行标识和存储。
在实验过程中，废弃的化学品和溶剂也需要妥善处理，避免造成环境污染和安全隐患。
3. 实验操作的安全在进行有机合成实验时，应该穿着实验室专用的防护服，并戴上防护眼镜、手套等个人防护装备。
实验操作过程中，要注意遵守实验操作规程，避免产生化学品飞溅或误操作造成伤害。
4. 废弃物的处理在实验结束后，产生的废弃物需要进行妥善处理。
有机溶剂和有机废液需要经过专门的废物处理程序，不能直接倒入下水道或随意丢弃。
三、安全防护措施为了保障实验室的安全，有必要采取一系列的安全防护措施，以减少事故的发生。
以下是一些常见的安全防护措施：1. 实验室安全规程的宣传和培训在进行苯妥英钠合成实验前，需要对实验人员进行安全培训，包括化学品的使用和储存、实验操作规程以及紧急事故处理等方面的知识。
培训结束后，实验人员应签署安全承诺书，确保遵守实验室安全规程。
2. 安全设备的配备实验室应配备完善的安全设备，包括紧急洗眼器、紧急淋浴器、消防器材等，以便在发生紧急情况时能够及时处理，并减轻事故造成的损失。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验一 苯妥英钠的合成
(Synthesis of Phenytoin Sodium)
苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不
齐。
化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠
（Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate ）,又名大伦丁钠(Dilantin sodium)
化学结构式为：
C 15H 11O 2N 2Na
本品为白色粉末，无嗅、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。
，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
一、目的要求
1．学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。
2．学习有害气体的排出方法。
3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。
4.掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、实验原理
1.安息香缩合反应（安息香的制备）
2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）
3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）
N H
N O
O Na H 5C 6H 5C 6
CHO VitB 1
or NaCN
O
H HNO 3
O
O
H
4.成盐反应（苯妥英钠的制备）
三、实验方法
（一）安息香的制备（盐酸硫胺催化） 1.原料规格及用量配比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 苯甲醛 CP d bp179.9℃ 20ml 盐酸硫胺 原料药 3.5g 氢氧化钠 CP 10ml 2. 操作
在lOOml 三口瓶中加入3．5g 盐酸硫胺和8ml 水，溶解后加入95％乙醇30ml 。
搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。
再取新蒸苯甲醛20ml ，加入上述反应瓶中。
水浴加热至70℃左右反应。
冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。
干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
mp 136—l37℃
注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
于燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 1.主要原料规格及用量比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 自制 8.5g 1 硝酸(65%-68%) CP d bp122℃ 25ml 2.操作
取8.5g 粗制的安息香和25ml 硝酸(65％-68％)置于lOOml 圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续
1.H 2NCO NH 2/NaOH
2.HCl
N H
O O
H 5C 6H 5C 6
N
H N H
N O O Na
H 5C 6H 5C 6
N H
O OH
H 5C 6
H 5C 6
N O
H 2NaOH
吸收装置[1]，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约—2h)。
反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。
抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。
用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp．94—96℃。
（三）苯妥英的制备
1.主要原料规格及用量比
名称规格用量摩尔数摩尔比
二苯乙二酮自制 8g 1
尿素 CP 3g
15%氢氧化钠 CP 25ml
乙醇 95％ 40ml
2.操作
在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15％NaOH 25ml，95％乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。
反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置,抽滤。
滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
滤液用15％盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。
-299℃
(四)苯妥英钠（成盐）的制备与精制
将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠[2]（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许，在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。
冷却后析出结晶，抽滤。
沉淀用少量冷的95％乙醇－乙醚（1:1）混合液洗涤[3]，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。
注释
[1].硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量
的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。
[2].制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。
[3].苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。
四、预习
1.安息香缩合反应的原理
2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽
3.熟悉操作过程。
五、思考题
1．制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高
2．制备苯妥英为什么在碱性条件下进行。