主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规
2 药动学
时量曲线及其变化规律
1. 2. 3. 4. 5. 6.
潜伏期 最小有效浓度 药物吸收分布相 峰浓度 药物治疗维持时间 药物代谢排泄相
21/63
MEC for
peak concentration drug concentration
adverse response
峰浓度
intensity duration of effect
29/63
一级速率消除时体内药量
按一级速率消除的药物，体内药量每个t 按一级速率消除的药物，体内药量每个t1/2消 除一半 单次给药后，经5 单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完 毕（剩余量＜5 毕（剩余量＜5％） 若以每间隔1 若以每间隔1个t1/2重复静脉注射给药，经5个 重复静脉注射给药，经5 t1/2达到96.9%，即稳态浓度 达到96.9%，即稳态浓度 此后无论重复给药多少次，其达到的最高药物 累积量（accumulation dose）逼近初始给 累积量（accumulation dose）逼近初始给 药量的一倍
12/63
生物转化 (biotransformation)
药物作为外源性物质在体内发生化学结 构的改变称为转化或生物转化 药物发生转化的器官主要是肝脏 药物发生转化的器官主要是肝脏
13/63
生物转化过程 生物转化过程
生物转化分为两个时相： 生物转化分为两个时相： Ⅰ相反应：包括氧化、还原、水解。促使 相反应：包括氧化、还原、水解。 氧化 药物分子结构中暴露出极性基团 Ⅱ相反应：为结合反应。 使极性基团与 相反应： 结合反应。 葡萄糖醛酸等经共价结合生成水溶性强、 葡萄糖醛酸等经共价结合生成水溶性强、 极性高的代谢物易于从肾排出体外
2/63
药理学题库(100道)
药理学1、药动学是研究——[单选题]A 药物进入血液循环与血浆蛋白结合及解离的规律B 药物吸收后在机体细胞分布变化的规律C 药物经肝脏代谢为无活性产物的过程D 药物从给药部位进入血液循环的过程E 药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律正确答案：E2、药动学是研究——[单选题]A 药物对机体的影响B 机体对药物的处置过程C 药物与机体间相互作用D 药物的调配E 药物的加工处理正确答案：B3、药效学研究——[单选题]A 药物的疗效B 药物在体内的过程C 药物对机体的作用规律D 影响药效的因素E 药物的作用规律正确答案：C4、药效学主要研究——[单选题]A 药物的跨膜转运规律B 药物的生物转化规律C 药物的时量关系规律D 药物的量效关系规律E 血药浓度的昼夜规律正确答案：D5、与剂量无关的不良反应最可能是——[单选题]A 副作用B 后遗效应C 毒性作用D 致癌性E 变态反应正确答案：E6、药物作用的选择性取决于——[单选题]A 药物剂量的大小B 药物脂溶性的高低C 药物pKa的大小D 药物在体内的吸收E 组织器官对药物的敏感性正确答案：E7、肌内注射阿托品治疗肠绞痛时,引起的口干属于——[单选题]A 治疗作用B 后遗效应C 毒性反应D 变态反应E 副作用正确答案：E8、不良反应不包括——[单选题]A 副作用B 变态反应C 戒断效应D 后遗效应E 继发反应正确答案：C9、药物的副作用是——[单选题]A 一种过敏反应B 因用量过大所致C 在治疗剂量范围内所产生的与治疗目的无关的作用D 指剧毒药所产生的毒性E 由于患者高度敏感所致正确答案：C10、药物的毒性反应是——[单选题]A 一种过敏反应B 在使用治疗用量时所产生的与治疗目的无关的反应C 因用量过大或机体对该药特别敏感所发生的对机体有损害的反应D 一种遗传性生化机制异常所产生的特异反应E 指剧毒药所产生的毒性作用正确答案：C11、有关特异质反应说法正确的是——[单选题]A 是一种常见的不良反应B 多数反应比较轻微C 发生与否取决于药物剂量D 通常与遗传变异有关E 是一种免疫反应正确答案：D12、药物作用的两重性指——[单选题]A 既有对因治疗作用,又有对症治疗作用B 既有副作用,又有毒性作用C 既有治疗作用,又有不良反应D 既有局部作用,又有全身作用E 既有原发作用,又有继发作用正确答案：C13、副作用的产生是由于——[单选题]A 病人的特异性体质B 病人的肝肾功能不全C 病人的遗传变异D 药物作用的选择性低E 药物的安全范围小正确答案：D14、用来表示药物的安全范围(安全指数)的距离是——[单选题]A ED50~LD50B ED5~LD5C ED5~LD1D ED95~LD5E ED95~LD50正确答案：D15、药物的治疗指数是指——[单选题]A ED50/LD50B LD95/ED5C ED5/LD95D LD50/ED50E LD95/ED50正确答案：D16、评价药物安全性大小的最佳指标是——[单选题]A 治疗指数B 效价强度C 效能D 半数致死量E 半数有效量正确答案：A17、A药和B药作用机制相同,达同一效应时,A药剂量是5mg,B药是500mg,下述说法中,正确的是——[单选题]A B药疗效比A药差B A药的效价强度是B药的100倍C A药毒性比B药小D A药效能是B药的100倍E A药作用持续时间比B药短正确答案：B18、量反应是指——[单选题]A 以数量分级表示群体反应的效应强度B 在某一群体中某一效应出现的频率C 以数量的分级来表示群体中某一效应出现的频率D 以数量分级来表示个体反应的效应强度E 效应通常表现为全或无两种形式正确答案：D19、属于“质反应”的指标有——[单选题]A 心率增减的次数B 死亡或生存的动物数C 血糖浓度D 血压升降的千帕数E 尿量增减的毫升数正确答案：B20、半数致死量(LD50)是指——[单选题]A 引起50%实验动物死亡的剂量B 引起50%动物中毒的剂量C 引起50%动物产生阳性反应的剂量D 和50%受体结合的剂量E 达到50%有效血药浓度的剂量正确答案：A21、A药使B药的量-效曲线平行右移,提示——[单选题]A A药是B药的非竞争性拮抗剂B A药改变了B药的效能C A药和B药可能与同一受体竞争性结合D A药不影响B药与受体结合E A药使B药的效价强度增大正确答案：C22、药物的内在活性(效应力)是指——[单选题]A 药物穿透生物膜的能力B 药物激动受体的能力C 药物水溶性大小D 药物对受体亲和力高低E 药物脂溶性强弱正确答案：B23、在碱性尿液中弱酸性药物——[单选题]A 解离多,重吸收少,排泄快B 解离少,重吸收多,排泄快C 解离多,重吸收多,排泄快D 解离少,重吸收多,排泄慢E 解离多,重吸收少,排泄慢正确答案：A24、舌下给药的目的是——[单选题]A 经济方便B 不被胃液破坏C 吸收规则D 避免首过消除E 副作用少正确答案：D25、诱导肝药酶的药物是——[单选题]A 阿司匹林B 多巴胺C 去甲肾上腺素D 苯巴比妥E 阿托品正确答案：D26、丙磺舒延长青霉素药效持续时间的原因是丙磺舒——[单选题]A 也有杀菌作用B 减慢青霉素的代谢C 延缓耐药性的产生D 减慢青霉素的排泄E 减少青霉素的分布正确答案：D27、肝药酶的特点是——[单选题]A 专一性高,活性有限,个体差异大B 专一性高,活性很强,个体差异大C 专一性低,活性有限,个体差异小D 专一性低,活性有限,个体差异大E 专一性高,活性很高,个体差异小正确答案：D28、某药按一级动力学消除时,其半衰期——[单选题]A 随药物剂型而变化B 随给药次数而变化C 随给药剂量而变化D 随血浆浓度而变化E 固定不变正确答案：E29、一级动力学的特点,不正确的是——[单选题]A 血中药物转运或消除速率与血中药物浓度成正比B 药物半衰期与血药浓度无关,是恒定值C 常称为恒比消除D 绝大多是药物都按一级动力学消除E 少部分药物按一级动力学消除正确答案：E30、患者,男性,57岁,与家人发生争执,服药物中毒,急诊入院抢救。
药理学1-3
第一章绪论1.药物（drug）：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。
也包括避孕药及保健药。
中药：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。
西药：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。
药理学（pharmacology）:是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的。
1. 药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。
2. 药物代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。
二、药理学的学科任务：1. 阐明药物作用的基本规律及其机制2. 指导临床合理用药3. 研究开发新药。
4. 发展中医药。
为中医药现代化提供先进的研究方法。
药理学的研究方法：1、基础药理学方法2、临床药理学方法六、新药开发与研究1、新药：指未在我国上市销售过的药品。
已上市的药品改变剂型、改变给药途径或制成新的复方制剂也属于新药。
2、新药研究过程：三个阶段1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。
2临床研究：观察药物的疗效和不良反应。
Ⅰ期自愿者20-30例，找出安全剂量；Ⅱ期随机双盲法对照临床试验（100例）；Ⅲ期选择特异体征病人300例。
3上市后药物监测。
社会性考查分析。
第三章药物效应动力学（一）药物作用的性质1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。
二者稍有区别。
如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳药物只能使机体器官功能的改变，但不能增加新的功能。
使机体生理，生化功能加强的药物作用称为兴奋，这种药物称为兴奋药。
药理学第二章
第二章
1
药物分子的跨膜转运
2
药物的体内过程
3
房室模型
4
药物消除动力学
第二章
5 体内药物的药量时间关系 6 药物代谢动力学重要参数 7 药物剂量的设计与优化
第二章
❖ 掌握药物代谢动力学的基本规律 ❖ 药物的被动转运与主动转运 ❖ 首关消除 ❖ 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 ❖ 体液的pH和药物的解离度 ❖ 酶的诱导或抑制 ❖ 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 ❖ 一级消除动力学 ❖ 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、
第二章
(2)直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性。
(3)舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
第二章
(4)注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
吸收部位
主要在小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门 静脉进入肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠 给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散定律 （Fick’s Law of Diffusi第on二）章
第二章
[CO2]i ＞[CO2]o
1.药物分子的跨膜转运 第二章
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
药物代谢动力学
第一节
药物的转运
药物的转运（drug transport）是指药物在体内通过各种生物 膜的运动过程，也称药物的跨膜转运。 1.大多数药物是通过跨膜扩散（lipid diffusion，又称简单扩散， simple diffusion）的形式通过细胞膜的。此种形式的转运，药物 是从高浓度一侧向低浓度一侧移动，不需耗能，不需要载体， 无饱和性，也无竞争性拮抗现象。在这一过程中，药物的转 运一方面取决于转运膜的性质，面积，膜两侧的药物浓度梯 度，另一方面受药物本身性质的影响。其中，极性小，脂溶 性高的药物比较容易通过生物膜。由于药物多是弱酸性或弱 碱性的有机化合物，在溶液中以离子型和非离子型的形式存 在，离子型的药物极性大，脂溶性低，不易通过生物膜；非 离子型的药物极性小，脂溶性高，容易通过生物膜。因此， 改变药物的离子化程度可以影响药物的转运过程。
容易通过生物膜转运，而在酸性环境下，离子型
多，非离子型少，不易通过生物膜转运。
了解pH的变化对离子转运的影响在临床实践中有很重 要的意义。当一个主要以原形从肾脏排出的弱酸性药物中 毒时，为了减少药物在肾脏的重吸收，加快药物排泄，可 以采取碱化尿液的措施。 2 .一些机体代谢所必需的物质，如：糖类，氨基酸，维生 素，多种离子及少数化学结构与正常代谢物相似的物质， 如：甲基多巴，5-氟尿嘧啶等物，它们不能通过简单扩散的 方式被吸收。其吸收需要特定的载体。此吸收方式称为主 动转运。以主动转运形式吸收的药物，能逆浓度梯度或电 化学梯度转运，具有饱和性和竞争性拮抗现象，也需要耗 能。另有一些药物的吸收类似简单扩散，但需要载体协助， 特称为异化扩散（facilitated）。除了上面所述的几种转运 方式外，尚有滤过、胞饮等形式，但它们在药理学上的意 义不大（有些方式具有毒理学意义）。
临床药理学
1、临床药理学：主要是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。
2、临床药理学的主要内容：①临床药效学：研究药物对机体的影响或机体的变化。
②临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
③毒理学研究或药物不良反应（ADR）⑤临床药物试验（clinical trails）⑥药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应3、临床药理的四个职能①新药评价和上市药物的再评价：首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理服务工作4、新药临床药理学评价又称为临床药理试验临床试验的三项基本原则：重复、随机、对照临床试验的主要任务①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗二章临床药动学临床药代动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。
首关消除：口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。
肠肝循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。
1、半衰期：其中消除半衰期（t1/2）最重要，指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。
按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值2、时量曲线C-T：药物浓度-时间曲线图，用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，以时间为横坐标，药物浓度（或对数浓度）为纵坐标绘制的图形。
药动学
药物的理化性质和体液pH
cell pH=7.0
ห้องสมุดไป่ตู้
pH=7.4（体液、血液）
“同性相斥，异性相吸”，弱碱性药物易进入细胞内， 弱酸性药物易存在于细胞外液。
临床意义：中毒解救 碱化尿液或血液，促进酸性中毒药物的排泄 酸化尿液或血液，促进碱性中毒药物的排泄
药物分布的屏障
药物在体内的分布的不均匀性还表现在 某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而 形成特殊的屏障，如 血脑屏障(blood-brain barrier)， 血眼屏障(blood-ocular barrier)， 胎盘屏障(placental barrier)等。
影响肾脏排泄的因素
药物在肾脏的重吸收与药物的脂溶性、 尿量、和尿液pH值有关。
因而人为改变尿液pH值可以明显改变 弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而调节药 物重吸收程度。如弱酸性药物苯巴比妥中毒 时，碱化尿液使药物解离度增大，重吸收减 少，增加排泄。
2.胆汁排泄
胆汁→肠道→粪便排出。 肠肝循环：有的药物经肝生物转化后排入胆 汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道又被重新 吸收进入门静脉，形成肝肠循环。 意义 使药物的作用时间延长。如：随胆汁排 泄的抗菌药物如多西环素等，因在胆汁中的 浓度较高，可用于治疗胆道感染。同时需警 惕蓄积中毒。
生物转化过程
药物在体内转化方式有氧化、还原、 水解、和结合。
酶催化反应类型
药物的生物转化是酶的催化反应，催化酶 有专一性酶和非专一性酶两大类。 专一性酶是指催化作用选择性很强、活性 很高的酶，如胆碱酯酶，灭活乙酰胆碱。 非专一性酶主要是指肝细胞的微粒体混合 功能氧化酶系统，也称为肝药酶) 。
肝药酶
皮内注射（ i.h.）
临床药理学_总结
一．绪论临床药理学（clinical pharmacology，不一定考，但要知道）主要是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。
GCP（good clinical practice）药物临床试验质量管理规范（重要,老师读了一遍）：其核心是保障受试者与患者的权利，保证临床试验的科学性。
临床药理学的主要内容：临床药效学（clinical pharmacodynamics）：药物对机体的影响或机体的变化。
临床药动学（clinical pharmacokinetics）：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）临床药物试验（clinical trails）药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应临床药理的四个职能①新药评价和上市药物的再评价：首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理服务工作临床试验的三项基本原则：重复、随机、对照临床试验的主要任务①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗我国的新药临床试验分期Ⅰ期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。
对象：健康人II期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。
其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。
对象：靶疾病的患者Ⅲ期临床试验是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。
要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•5. 吸收环境(胃肠方面)：①蠕动功 能；②吸收表面积、血流量、病理 状态等。
•6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠 中相互作用、食物等对药物的影响。
主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•四、其他因素
•(1)组织器官的血流量
• 吸收的药物通过循环迅速向全身 组织输送，首先向血流量大的器官分布 ，然后向血流量小的组织转移的现象， 称为再分布。
•(2)药物与组织的亲和力
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
• 主动转运方式影响药物的排泄 较大，与药物的吸收关系不大。如青 霉素从肾小管的主动排泌等都属于这 种转运类型。与丙磺舒合用时，可发 生竞争性抑制。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•（二）易化扩散（facilitated diffusion）
• 易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。 如体内葡萄糖和一些离子（Na+、溶扩散要快。
非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管 重吸收入血。若改变尿液pH 值，则可影 响药物的解离度。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•二、载体转运
• 特点：需要载体参与，故有饱和限速 及竞争抑制。
•（一）主动转运（active transport）
• 特点：（1）药物逆浓度差转运
•
（2）耗能
•
（3）需要载体
•
（4）有饱和限速及竞争性抑制
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
主要研究药物的体内过 程及体内药物浓度随时
间变化的规
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2020/11/7
主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
• 药物要产生特有的效应，必须在 作用部位达到适当浓度。要达到适当 浓度，与药物剂量及药动学有密切相 关，它对药物的起效时间、效应强度、 持续时间有很大影响。
• 本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动 学参数的意义。
•三、肝药酶的诱导剂和抑制剂
• CYP450选择性低、变异性大、易
受药物的影响而出现增强或减弱现象。
• 药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的 药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平 等）。合用时，使其他药效力下降，并 可产生耐受性，应增加其他药的剂量。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•二、细胞膜屏障
•1. 血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成
的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆 与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分 子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
•2. 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。 几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只 是程度和快慢不同。
• 生物膜是由蛋白质和液态 的脂质双分子层（主要是磷脂） 所组成。由于生物膜的脂质性 的特点，故只有脂溶性大、极 性小的药物较易通过。
• 药物的跨膜转运方式，按 其性质不同可分为两大类：
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•一、被动转运（下山转运）
•特点：（1）药物顺浓度差转运
• 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•三、体液的pH和药物pKa
• 药物pKa和体液的pH决定药物分布 重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓 度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒 。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
• 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、 肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药 物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药 物作用增强和中毒。
• 研究此规律，预测药物作用、毒 性及药物间相互作用，对调整剂量、合 理用药意义重大。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显 影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。
•归纳：弱酸性药物在酸性环 境中，解离少，吸收多，排泄 少；而在碱性环境中，解离多， 吸收少，排泄多。
•2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的 水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗 透压的影响，通过膜膜孔被动转运。
•
（2）不耗能
•
（3）不需要载体
•
（4）无饱和限速及竞争性抑制
•分为简单扩散和滤过扩散两种 。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•1、脂溶扩散（lipid diffusion ） （简单扩散）：大多数药物 是通过该方式转运。
•影响因素：①膜两侧浓度差：药物在 脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快 ，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
• 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•一、经肾脏排泄
•（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和 其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物 质及结合型的药物不能滤过。
•（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、
• 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴 皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部 或全身疗效。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•第三节 分布
• 定义：指吸入血液的药物被转运至 组织器官的过程。
• 药物作用快慢和强弱取决药物分布进 入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决 药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾 脏）的速度。
•一、口服给药
•常用的给药途径： 消化道给药
• 影响因素：
• （一）药物方面
• 1. 药物的理化性质：脂溶性、 解离度、分子量等。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、 混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 。
•3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳 定性、F等。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•四、注射给药
• 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
• 但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变， 导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比 口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•二、直肠给药
• 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸
收不如口服。唯一优点是防止药物对上消
化道的刺激性。
•因可经痔上静脉
通路进入门静脉
•三、舌下给药
到达肝脏。
• 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入 体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或 有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异 丙肾上腺素。
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主要研究药物的体内过程及体内药物 浓度随时间变化的规
•②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油 ／水分配系数表示，分配系数越大， 药物扩散就越快。
•③药物的解离度 ：非解离型药物因其 脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于 通过生物膜 。
•④药物的pKa及所在环境的pH。决定
药物的解离度。
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• 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加 上结合的非特异性，出现两个问题：①当 药物结合达到饱和后，继续增加药量，游 离型药物浓度增加，出现药物作用或不良 反应增强；
•②同时使用两种以上的药物时，相互竞 争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离 型增加，出现药物作用或不良反应增强。 如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药 保泰松时，前者可被后者置换。
•第四节 代谢（生物转化）
•定义：药物作为外源性活性物质在 体内发生化学结构的改变。
•代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺。
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•一、药物转化的方式、步骤
•第一步： 药物 •氧化、还原、水解
•代谢产物
• 第二 步：
•结合 •药物或 代谢物 •（葡萄糖醛
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• pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学 公式进行定量计算。
•对弱酸性药物： •10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ① •10pH-pKa =[A-]/[HA] •对弱碱性药物： •10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ② •10pKa-pH =[BH+]/[B]
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•一、与血浆蛋白结合率
• 药物 + 蛋白质
•复合物
•无活性、贮存型、难进入组织
•特点：
•① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存 血液中 。 •③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。
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