新药上市申请临床评价指南

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新药临床前评价教程(药理与毒理学评价部分)

新药临床前评价教程(药理与毒理学评价部分)新药临床前评价是新药研发过程中非常重要的一环，其目的是通过对新药的药理和毒理学评价，全面了解新药的作用机制、药效和毒性，为后续临床试验和临床使用提供科学依据。

药理学评价主要包括药效学和药代动力学，而毒理学评价主要包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖与发育毒性、肿瘤毒性、遗传毒性等内容。

下面将结合国内外的最新研究成果，详细介绍新药临床前药理与毒理学评价方法。

一、药理学评价1.药效学评价药效学评价是评价新药的药物作用机制和药效的重要手段。

常用的方法包括体内实验、体外实验、慢性实验、转基因动物实验等。

其中，转基因动物模型能够模拟人类疾病的发生过程，对评价新药的药效具有重要意义。

2.药代动力学评价药代动力学评价是评价新药在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，对指导新药的给药方案和药物浓度监测具有重要意义。

评价方法包括动物药代动力学实验、体外细胞实验、体外酶动力学实验等。

二、毒理学评价1.急性毒性评价急性毒性评价是评价新药在短期内对机体产生的毒性作用，常用的方法包括LD50实验、急性毒性试验、致死毒性试验等。

根据国家食品药品监督管理局的相关规定，LD50值是衡量急性毒性的重要指标，要求对新药进行急性毒性试验，确保其在临床应用过程中不会对患者产生严重的毒性作用。

2.亚急性毒性评价亚急性毒性评价是评价新药在较长时间内连续给药后对机体产生的毒性作用。

常用的方法包括亚急性毒性试验、体外毒性实验、饲料添加试验等。

通过对新药进行亚急性毒性评价，可以及时发现新药的潜在毒性作用，为后续临床试验提供重要依据。

3.慢性毒性评价慢性毒性评价是评价新药在长期连续给药后对机体产生的毒性作用。

常用的方法包括慢性毒性试验、长期持续给药试验、病理解剖分析等。

慢性毒性评价是确保新药在长期临床应用中不会对患者产生慢性毒性作用的重要手段。

4.生殖与发育毒性评价生殖与发育毒性评价是评价新药对生殖系统和胚胎发育的毒性作用。

医药行业的新药研发与临床试验指南

医药行业的新药研发与临床试验指南随着科技的不断进步和人们对健康需求的增加，医药行业的发展日趋迅猛。

新药的研发和临床试验成为医药企业关注的热点问题。

本文将从新药研发的基本流程、临床试验的重要性以及临床试验的指南等方面进行探讨。

一、新药研发的基本流程新药研发的过程需要经过多个环节，包括药物发现、药物设计、药物评价等。

首先是药物发现阶段，研究人员通过筛选分子库，挑选出具备治疗潜力的化合物。

其次是药物设计阶段，研究人员通过分子设计、化学合成等方法，对药物进行结构优化。

最后是药物评价阶段，研究人员对药物进行药理学、毒理学、代谢动力学等多方面的评估，确保其安全性和疗效。

二、临床试验的重要性临床试验是新药研发过程中不可或缺的环节，它是将药物从实验室转化为临床应用的桥梁。

临床试验能够评估药物的安全性和有效性，为药物的注册上市提供科学依据。

同时，临床试验还可以了解药物在人体内的代谢过程、药物相互作用以及适应症等信息，有助于指导合理用药。

三、临床试验的指南为了规范临床试验的开展，保证试验结果的可靠性和可比性，国内外都制定了临床试验的指南。

以下是一些常见的临床试验指南：1. 国际质量管理体系（Good Clinical Practice，简称GCP）：GCP 是临床试验的国际规范，确保试验的道德和科学性。

在试验过程中，研究人员要严格遵循GCP的要求，确保试验的可信性和可行性。

2. 拉斯克标准：拉斯克标准是一套专门针对药物临床试验设计和执行的指南，包括试验设计、试验参与者招募、试验过程管理、数据分析等方面的内容。

该标准旨在提高试验的可重复性和有效性。

3. 世界卫生组织（WHO）临床试验指南：世界卫生组织出版了一系列关于临床试验的指南，包括试验设计、试验伦理、试验数据管理等方面的内容。

这些指南为临床试验提供了全面的指导和参考。

除了以上提到的指南外，还有很多其他的指南适用于不同类型的临床试验。

研究人员在进行临床试验前，要详细了解相应的指南，确保试验的合规性和科学性。

新药I期临床试验申请技术指南(草案)

新药I 期临床试验申请技术指南(草案)国家食品药品监督管理总局（CFDA）2016年9月目录一、前言 (1)二、背景 (2)三、与药审中心沟通交流 (3)四、IND提交所需的特定信息 (4)（一）规定的表格 (4)（二）文件目录 (4)（三）介绍性说明和总体研究计划 (5)（四）研究者手册 (6)（五）方案 (8)（六）化学、生产和控制信息 (9)（七）药理毒理信息 (13)（八）研究药物既往在人体使用的经验 (16)（九）其他重要信息 (16)（十）相关信息 (17)五、提交信息 (17)六、IND过程和审评过程 (17)（一）临床试验暂停要求 (19)（二）IND修订 (20)七、申请人的其他责任 (21)（一）遵守法规伦理要求 (21)（二）监测正在进行的研究 (22)（三）研究药物的推销或付费 (22)（四）记录和报告 (22)（五）IND安全性报告 (22)（六）IND年度报告 (23)八、撤回、终止、暂停或者重新启动IND (24)附件 (26)附件1：药品注册临床试验申报资料信息表 (26)附件2：研究者声明表 (29)附件3: 化药Ⅰ期临床研究CMC资料表 (32)新药I期临床试验申请技术指南一、前言国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布本技术指南旨在帮助新药研发申请人提交足够的临床试验研究申请（Investigational new drug，IND）材料，以提高新药研发与审评效率，并同时能保证药品的安全性、有效性和质量可控性。

本指导原则阐述了在中国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据。

将申报资料的要求按照新药不同的研究阶段加以分类，在满足向CFDA提供评估拟进行研究所需要数据的同时，建立对同一类别IND申报的统一标准，增加IND申报要求的透明度、标准化，减少模糊性和不一致性，将有助于缩短新药批准进入临床试验的时间。

本指导原则的目的是：（1）针对I期临床试验确保有充足的数据提交给监管机构，以评价拟进行的临床研究的安全性和可行性；（2）结合IND阶段的沟通交流制度，优化IND申报流程。

新药期临床试验申请技术指南

附件新药I期临床试验申请技术指南一、前言为帮助新药注册申请人（药品企业、科研机构和科研人员）申请I期临床试验，提高新药研发与审评效率，保护受试者安全与权益，保证临床试验质量，特发布本技术指南。

本指南阐述了新药在我国开展首次临床试验时需要向国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）提供的信息。

本指南的目的是：明确新药I期临床试验的技术要求，提高I 期临床试验申报资料的质量；通过规范I期临床试验资料的数据要求，缩短新药研发周期，加快新药上市进程。

本指南适用于创新药和改良型新药，包括化学药品和治疗用生物制品（细胞和基因治疗产品除外）。

二、咨询与沟通交流如果申请人在研发及申请临床试验过程中有疑问，可通过药审中心网站查询相关指导原则，也可以按照相关规范通过药审中心网站“申请人之窗”就相关问题进行咨询。

递交新药临床试验申请前，申请人可按照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》所规定的方法与工作程序，申请与药审中心召开临床试验申请前会议。

申请人与药审中心间的沟通有助于提高临床试验申请的质量，加快后续研究与审评的进程。

三、I期临床试验申请的技术要求（一）资料格式及内容I期临床试验申请的申报资料应以纸质资料和电子资料方式提交，电子资料可以CD的形式送交。

格式和内容可参照研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（CTD）的要求整理提交。

（二）介绍性说明和总体研究计划介绍性说明应包括新药的名称、所有的活性成分、药理作用类别、结构式（如果已知）、剂型、制剂处方、给药途径、临床试验目的等。

如果有所研究药物用于临床的经验，应提供简短概述，包括在其他国家的研究和上市的经验；若没有，标题下写“无”。

总体研究计划应总结申请临床试验方案的设计依据，主要为拟定的适应症、受试者人群、受试者数量、给药方案（剂量、给药间隔、给药持续时间等）、药物安全性评价方法、风险控制计划等，根据已有信息预期的任何安全性（重要的已确定风险、重要的潜在风险、重要的缺失的资料等）的风险论证。

新药申报与审评

申请临床试验
向国家药品监管部门提交申请，获得批准后进行临床试验。
申请上市
完成临床试验后，向国家药品监管部门提交申请，获得批准后可上市销售。
申报资料要求
药学研究资料
包括药物的合成路线、剂型、处方、工艺等研究资料。
药效学研究资料
包括药物的活性成分、作用机制、药效学等方面的研究资料。
药代动力学研究资料
总结词
对已经上市的药物进行持续的安全性监测和评估。
详细描述
新药上市后，需要对其进行持续的安全性监测和评估。这一阶段主要通过收集和分析药物在使用过程中的不良事件和不良反应数据，以及开展流行病学调查和药物警戒等活动，以全面了解药物的疗效和安全性。上市后安全性监测有助于及时发现和处理药物的潜
在风险和不良反应，保障公众用药安全。
确定是否符合法规要求
对新药的研发过程、安全性、质量控制等方面进行合规性审查。
现场核查
现场检查研发和生产设施
01
对申报新药的研发和生产设施进行实地检查，确保设施符合相
关法规要求。
核实实验数据真实性
02
对申报资料中的实验数据进行现场核实，确保数据的真实性和
可靠性。
评估质量管理体系
03
对新药的质量管理体系进行评估，确保管理体系的有效性和合
求。
03
新药安全性评价
临床前安全性评价
总结词
评估药物在实验条件下对动物和细胞等模型的安全性。
详细描述
在药物研发的早期阶段，需要对新药进行临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致突变和致癌性等试验，以评估药物在实验条件下对动物和细胞等模型的安全性。这些试验旨在发现药物的潜在风险和不良反应，为后续的临床试验提供依据。

新药上市前临床试验安全性数据的分析与评价

并在附件中附病例报告提供内容包括病例编号人口学特征发生的不良事件情况发生时间严重程度持续时间处理措施结局和因果关系判断23与安全性有关的临床实验室检查生命体征及体格检查对每项实验室检查值及生命体征体格检查指标进行描述对试验过程中每一时间点如每次访视时的每项观察指标均应描述
４６４
中国临床药理学杂志
第２５卷第５期２００９年９月（总第１２ｌ期）
ＧＣＰ中的临床试验方案、研究者职责、申办者（注册申请人）职责、监查员的职责、记录与报告等章节，都包含对安全性数据收集和管理（即药物不良反应监测）的具体要求，由此可见对药物安全性评价的要求，贯穿整个ＧＣＰ的实施中。１．２药物上市前不良反应监测的特点
药物不良反应监测的特点有以下５种：①在新药临床试验期问，因用药单一并用于特定目标人群和针对惟一的适应证，对于出现的不良事件较好归因。②药物不良反应定义有所不同，上市前临床研究中，由于正在进行研究的试验药物的用药剂量、疗效等均未完全确定，因此，任何剂量下出现的与药物有关的、有害的且非期望的反应，都应当视为药物不良反应，这与世界卫生组织（ＷＨＯ）对于上市后药物不良反应的定义有一定的差异。③上市前临床试验中的不良反应／不良事件（ＡＤＲ／ＡＥ）报告，均来自有目的、明确的前瞻性临床研究，这使得ＡＤＲ／ＡＥ关联性评价较上市后易于判断。④上市前临床试验中，更强调对个例严重且非预期不良反应的快速报告和评价。
根据以往的经验，在临床开发计划的实施中通过正确评价，通常就可以发现新药是否具有以上这些特性。虽然ＦＤＡ认为，在所有的新药申请中，要解决这些方面的问题是非常重要的；但妥善解决所有这些问题，也不一定都要获取额外的数据，或者进行专门的研究，但对于心脏ＱＴ／ＱＴｃ间期这些问题，一般建议均需进行专门的临床前和临床研究，详见ＩＣＨＥ１４中的国际技术要求。刊（非抗心律失常药物致ＱＴ／ＱＴｃ间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价）。

文解政策：临床急需境外新药审评审批工作程序之一

文解政策：临床急需境外新药审评审批工作程序之一随着全球化的发展，国际间的交流日益频繁，许多新药也跨越国界进入了中国市场。

为了确保进口新药的质量和安全性，中国国家药品监管部门制定了一系列审评审批工作程序。

其中，临床急需境外新药审评审批工作程序是其中的一项重要制度。

本文将从以下几方面分析这一政策。

一、政策背景在某些疾病的治疗中，传统药物已经无法满足病人的需求，甚至可能对病人的生命安全造成威胁。

针对这种情况，国家药品监管部门规定了临床急需境外新药审评审批工作程序，旨在尽快将符合条件的进口新药引入中国市场，提供更好的治疗选择。

二、申请条件临床急需境外新药审评审批的申请条件如下：1、该药品能够治疗当前无法满足需求或没有适当治疗措施的病症；2、将该药品引入中国市场的益处大于风险；3、有充足的国际临床数据证明了其安全性和有效性；4、该药品在境外已经获得了批准并销售；5、符合中国国家药品监管部门规定的其他标准。

三、审核流程临床急需境外新药审评审批的审核流程如下：1、需要申请进口的药品生产厂商需要向国家药品监管部门提交相应的申请材料；2、国家药品监管部门按照受理标准，对申请进行初审；3、初审合格后，需要进一步审核该药品的临床急需性、安全性和有效性等方面的数据，同时进行补充的临床试验；4、审核通过后，申请人可以根据国家药品监管部门的规定，申请进口该药品；5、申请人需要履行相应的申请手续，包括药品进口许可证的申请等。

四、政策的意义临床急需境外新药审评审批制度的实施，对中国的医药市场和广大患者都具有重要意义。

首先，该制度可以为病人提供更为全面的治疗选择，提高治疗效果。

其次，该制度可以促进国内外医药科研领域的交流和合作，推动国际医学发展。

最后，可以促进中国的医药市场的进一步开放和规范化，在充满竞争和创新的环境中发展壮大。

五、政策的挑战尽管临床急需境外新药审评审批制度具有积极意义，但也面临一些挑战。

首先，审核过程需要花费大量人力和物力，同时也需要具备高水平的医药专业人才，存在成本高、审核时间长等问题。

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jjswcqz资料
本新药上市申请临床评价指南，旨在为评价首个在中国注册上市的新处方药提供一个模板化的科学指导。

本模板是结构化的。

它把新药上市所必须开展的有效性、安全性评价的循证逻辑链加以结构化，并在各部分的导语中把各个结构单元采集、分析数据和相关信息的要求以及相关的关系加以明确。

同时，指南对评价中所使用的相关术语和标准的定义也提出了明确的要求。

本模板是在参考了ICH的相关指南和欧美有关评价机构的临床审评指南后撰写的。

申请人可以按照ICH的CTD文档的要求提供相关的临床研究资料。

了解并理解这一模板，有助于申请人理解评价机构在分析、采信申请人所提供的临床研究数据和资料时，所遵循的评价逻辑。

对于临床研究者和其他从事临床研究的人员而言，了解这一模板对于设计某一临床研究方案、系统地构建或完善某一新药的临床开发路径也是有益的。

本模板对于评价机构的临床审评遵循质量、效率、清晰、一致、透明和可预见的《审评质量管理规范》（Good Review Practice）是十分重要的。

新药的临床研发与评价是一个十分复杂的系统。

对这一复杂的系统，必须有伦理的要求、科学条件的定义、相关专业的要求及逻辑结构的限定，才能克服临床研发进程中出现的偏倚，规避以个体化经验去理解和评价药物的有效性、安全性的风险。

本模板是结构化的。

它提供了不同疾病领域在探索其未被满足的临床需求时所遵循的共同原则。

各疾病领域可保留模版适度的灵活性，为拓展和完善与适应症匹配的临床评价模板和/或要点提供了空间。

本模板对评价中所使用的数据源提出了要求。

由于临床研究的全球化以及研究进程中分布的不均衡，全面、科学、准确地分析评估不同的数据源对审评提出了更高的要求。

临床审评的学习、培训与实践，应建立在本模板以及其所约定内容的概念、方法的准确理解和掌握之上。

目录
1基本原则及注意事项 (5)
1.1临床审评的目的和原则 (5)
1.2审评策略 (5)
1.3定义 (6)
1.4格式 (6)
1.5术语 (6)
1.6安全性和有效性评价标准（对于申报适应症） (7)
1.7联合审评（适用于有多位临床审评者的情况） (7)
2综述 (7)
3申报背景信息 (8)
3.1适应症及目标人群的流行病学 (8)
3.2申报适应症的现有治疗方法及未被满足的临床需求 (8)
3.3产品信息 (8)
3.4相同活性成份药物在国内使用情况 (9)
3.5应注意的与其它相关药物相关的重要问题 (9)
3.6注册监管信息 (9)
3.7其它相关背景信息 (9)
4伦理和临床试验规范 (10)
4.1申报材料质量及完整性 (10)
4.2遵守临床试验规范 (10)
4.3现场检查 (11)
4.4财务披露 (11)
4.5遵守其它法律法规（如相关） (11)
5数据源 (11)
5.1临床试验/研究总结（表格） (12)
5.2单个临床试验/研究的讨论 (12)
6其它学科的与安全性和有效性相关的重要问题 (13)
6.1化学原料、生产方法、控制方法（CMC） (14)
6.2临床微生物学 (14)
6.3非临床药理学和毒理学 (14)
6.4临床药理学 (14)
6.4.1临床药理学总结 (14)
6.4.2作用机制 (14)
6.4.3药效学 (15)
6.4.4药代学 (15)
7有效性评价 (15)
7.1有效性概述 (16)
7.2适应症 (17)
7.3疗效数据分析 (17)
7.3.1方法 (17)
7.3.2人口统计学 (17)
7.3.3病人（受试者）处置 (17)
7.3.4主要终点分析 (18)
7.3.5次要终点分析 (19)
7.3.6其它研究终点分析 (19)
7.3.7亚组人群分析 (19)
7.3.8与推荐剂量相关的临床信息分析 (20)
7.3.9疗效持续性和/或耐受性 (20)
7.3.10其他有效性问题和分析 (21)
8安全性评价 (21)
8.1安全性概述 (21)
8.2分析方法 (22)
8.2.1对安全性分析的数据源的评估 (23)
8.2.2单独临床试验/研究中获得的安全性数据 (23)
8.2.3汇总安全性数据 (24)
8.2.4不良事件的分类 (24)
8.3安全评价的充分性 (25)
8.3.1药物暴露的总体程度 (25)
8.3.2在推荐的暴露剂量和周期下目标人群的人口统计学特征 (26)
8.3.3评价同类相似药物潜在的不良事件 (26)
8.4主要的安全性结果 (27)
8.4.1死亡 (28)
8.4.2严重不良事件 (29)
8.4.3重要不良事件 (30)
8.4.4脱落/ 或停药 (30)
8.4.5与申报药物相关的主要安全性问题 (32)
8.5其他安全性问题 (32)
8.5.1常见不良事件 (32)
8.5.2少见不良事件 (33)
8.5.3实验室发现 (33)
8.5.4生命体征和心电图（ECGs）异常 (35)
8.5.5药物诱导肝损伤 (35)
8.6其它安全性问题 (35)
8.6.1免疫原性 (36)
8.6.2剂量依赖性 (36)
8.6.3时间依赖性 (36)
8.6.4药物相互作用 (37)
8.7其他安全性关注 (38)
9上市后经验（如果有的话） (38)
10风险及获益评价 (39)
11说明书 (40)
12审评结论及处理建议 (40)
13附录 (40)
1基本原则及注意事项
1.1临床审评的目的和原则
临床审评的目的是获得与当前医学理论模式相一致的、针对上市新药的系统性、整体性、客观性的数据和信息，这些数据和信息被分别用来描述新药的有效性、安全性以及控制使用风险的措施，并最终用于获益/风险评估和决策。

这些数据和信息一般是以药品说明书等专业文件加以承载的。

为达成这一目的，新药上市的临床审评必须基于以下6个重要原则并依此付诸实施：
1.质量：药品审评应始终以当下最高标准加以实施。

为了不断提高药品审评的质量，
药品审评中心（CDE）将不断发展和实行一套完整的标准体系。

除此标准外，CDE 将致力于建立一个质量评估体系，以保证能够客观评估与所有审评相关的质量。

2.效率：在保证审评质量的同时，CDE也将最大限度地提高审评效率以满足审评时限
的要求。

（需要根据审评具体情况加以扩展）
3.标准化：为使审评达到高质量和高效率，CDE致力于建立一套标准体系来指导审评
者与申报者之间的高效互动。

这些标准的设立是基于科学和医学的总体原则以及国家的法律法规。

审评者和申报者应共同遵循这些标准，以使新药/新生物制品上市申请（NDA/BLA）的申报和审评更为透明。

4.清晰性：审评者在审评程序开始的时候就应设定一系列清晰的要求：期望值、审评
中发现问题的处理及审评决策的基础。

5.一致性：保持各审评部门间审评逻辑的一致性至关重要。

在审评过程中与申报者的
互动同样要求一致性。

尽管有时某个个案会由于在总体流程上需加以必要的变化，但这些变化也应当在每个个案中进行仔细的跟进和完整的评价。

所有的变化都应作为审评流程的一部分而被清晰地记录在案。

6.沟通和透明性：持续促进有效沟通和透明性，增强公众对监管机构，对于药品审评
和监管的信心。

我们认为对审评结论的阐释，应是基于材料中的数据而得出的。

也正是基于数据，我们向公众阐述药物的获益与风险，以及我们所做出决策的理由。

1.2审评策略
审评者应在NDA/BLA审评开始前设立清晰的审评策略。

应考虑以下几点：
1.对于已经被其他国家或地区批准上市的药物的NDA/BLA，应考虑：。