表皮生长因子研究进展
表皮生长因子对动物胃肠道发育影响的研究进展摘要：1962年，Cohen等首次发现了表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)，它是一种广泛存在于人或其它动物体内的由53个氨基酸组成小分子多肽。
EGF通过与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor ，EGFR)结合，共同调控细胞分化、分裂和增殖等重要的生物学过程。
关键词：EGF；EGFR；胃肠道1 EGF的发现1962年，美国纳什维尔市范德比特大学医学院Steanley-Cohen等首次在小鼠颌下腺中发现了一种小分子蛋白，将其注入新生鼠，可使之眼脸早开、牙齿早萌、体重减轻和毛发生长延迟，将其加入培养液中培养表皮细胞时，发现其可直接促进表皮细胞的生长与分化，因此将其命名为表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF) [1]。
1975年Gregor从人尿中提取出人表皮生长因子（hEGF），由于其可抑制胃酸分泌，又称抑胃素[2]。
迄今为止，发现了许多与EGF同源的蛋白，包括EGF家族成员与EGF结构相似的蛋白，后者能结合EGF受体、表现出相似的生物学功能。
EGF家族包括TGF-α、HB-EGF（heparin-binding EGF-like growth factor）、AR(amphiregulin)、NRG(neuroregulin)、EPR(epiregulin)、HRG(heregulin)、BTC(Betacellulin)。
现在还发现，在许多蛋白质分子中存在着类似EGF的结构域，即大小在50个氨基酸残基左右，内部具有完全保守的3对二硫键[3]。
这类分子从低等动物到哺乳动物均有发现。
凝血系统中的凝血因子Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ和ⅩⅡ中都含有3个典型的类EGF结构域[4,5]。
2 EGF的化学结构及分布人EGF是由53个氨基酸组成的多肽，链内含有3对二硫键，定位于4号染色体长臂。
EGF 序列位于前体蛋白肽链的C末端附近，分子量为6045Da，等电点PI4.6，具有热稳定性。
EGF 含159个碱基对和6个半胱酸残基，从而在6~20、14~3l和33~42之间分别形成三个环，这些环状结构使EGF对蛋白酶具有较高的稳定性，活性中心位于48~53个氨基酸残基之间。
研究表明，该二硫键对EGF生物活性的发挥起重要作用[6]。
图1 hEGF氨基酸序列（引自Savage CR Jr, Hash JH, Cohen S.（1973）248:7669-7672）颌下腺是EGF的主要合成部位，而颌下腺中EGF是由颗粒曲管（granular convoluted tubule，GCT）上皮细胞自身合成的[7]。
除此之外，人的十二指肠黏膜Brunner腺和胰腺导管细胞、角膜上皮细胞、胃黏膜、肾、乳腺、卵巢、睾丸、前列腺、肝脏等处也可合成EGF。
EGF合成后，释放到唾液、十二指肠液、尿液、乳汁以及血液等体液中[8]。
3 EGF的受体及分布EGF的受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）最初是从人的磷状癌细胞株（A431）中分离出来的一种糖蛋白，广泛分布于人成纤维细胞、哺乳动物的上皮细胞、胶质细胞、角质细胞等[9]。
在研究EGF对纤维原细胞增生的促进作用时，人们使用同位素标记技术证实了EGFR及其与EGF的结合部位的存在。
hEGFR基因位于人染色体7p，其编码产物为单链跨膜蛋白，含1186～1210个氨基酸残基，分子量134～135kDa，该肽链片断在第11～12个天门冬氨酸残基部位进一步糖基化后，分子量增加到170kDa，即成为成熟的EGFR。
cDNA克隆显示，人和鼠的EGFR结构大约有80％的同源性，说明EGFR在进化上具有高度的保守性。
EGFR细胞外的配体结合区，即第1～622个氨基酸序列有两个特点：①该部分氨基酸序列中富含半胱氨酸（51个），可形成25个双硫键，并构成一个与EGF具有高度亲和力的结合区域，这一特点与配体在细胞膜上的结合有关；②含有高浓度的N连接寡糖，约占此区质量的30％。
4 EGF的作用机制EGF是与靶细胞膜上EGFR结合后发挥生物学效应的，控制着细胞的代谢、生长、分化和癌变。
二者的结合具有高亲和力、时间与温度的依赖性、饱和性和可逆性。
4.1EGF的信号传递过程当有EGF存在时，EGF与其受体结合形成EGF受体复合物，此复合物有一个横向扩散的副效应，平均每50m/s相互碰撞一次，从而导致一些复合物相互聚集形成微丝。
EGF受体被固定，经吞噬作用，微丛中的复合物被细胞吞饮形成吞饮小泡，吞饮小泡最后与溶酶体融合，EGF受体复合物经溶酶体中酶的降解产物不断地移行到细胞核内刺激DNA的合成。
EGF的有丝分裂效应及细胞表面的EGF结合不成比例，而与EGF的信号传递的时间成比例，实验报道：应用于抗肿瘤反应的一种溶血磷脂酶的烷基化衍生物ET-18OCH对EGF的信号传递过程有抑制作用。
图2 EGF受体介导的信号转导过程引自（冯俆化等.生物化学与分子生物学（英文版教材）.2007）4.2蛋白激酶的激活4.2.1酪氨酸蛋白激酶(TPK)的激活EGF受体的第三结构区具有特异性的TPK活性。
此酶的主要底物也是在受体上的一个分子量为170kDa的蛋白质，对此酶底物的研究是了解EGF如何刺激细胞增殖的信号传导过程的中心议题，EGF与受体结合诱导受体磷酸化，激活TPK、EGFR不仅能自身磷酸化，而且还使依赖于Ca离子的分子量为35kDa、36kDa的蛋白质或磷脂酰肌醇的磷酸化。
EGF受体的第三结构区与erb-B蛋白的氨基酸顺序有高度的同源性，erb-B很象EGFR掐头去尾后而形成的产物。
两者主要区别点是后者缺乏结合EG和酪氨酸自身磷酸化的部位，这就提出了erb-B蛋白即使是在EGF结合部位缺乏的条件下也能起传递促细胞分裂信号的癌基因活化模式的作用。
由此推测，如果EGF受体基因缺失了受体酪氨酸激酶活性区段将转变为一种癌基因。
多种癌基因可以编码TPK，利用定位突变的方法已经证明：TPK磷酸化与否对酶活性有重要调节作用，高活性的TPK 可促使细胞增殖或癌变。
4.2.2C激酶(PKC)的激活EGF与受体结合诱导受体变构，通过G蛋白而降低受体TPK活性，从而使EGF受体与EGF 的高亲合性结合快速下降，使受体受到功能上的下降调节，说明PKG活性与EGF关系密切，EGF 表现的促细胞增殖乃至促癌作用似乎都是通过激活PKC来表现的，也说明通过下降调节从而反馈是抑制EGF受体促进细胞增殖的能力。
可能正是由于PKC这种反馈抑制作用才使得正常细胞中EGF受体不会导致细胞异常增生。
4.2.3CAPK的激活EGF可能核内受体或OAG(1-油酰-2-乙酰-消旋甘油)以外的其它第二信使来增加NC3H/10的染色体蛋白激酶(CAPK)的活性，且转化细胞CAPK活性对EGF刺激的敏感性较正常细胞低，EGF对CAPK的活性影响有助于阐明EGF的核内作用过程，因核内蛋白激酶在调节胞核的多种功能如基因表达中起重要作用。
5 EGF对胃肠道的生物学作用5.1EGF对小肠黏膜上皮细胞分化的影响小肠黏膜上皮细胞的增殖是一个多阶段和多因素参与的精确、有序的调节过程，包括细胞生长、DNA复制和细胞分裂3个阶段（Johnson，1995）。
表皮生长因子(EGF)在乳中丰富的含量及其受体在肠道内的广泛分布，说明EGF与小肠黏膜的发育存在直接关系。
研究表明，EGF能显著增加小肠黏膜DNA的合成与上皮细胞的增殖，调节肠细胞分化，刺激胃肠组织生长（Xu，1998），但这种作用可能受到EGF注射次数、注射剂量和动物所处的生理阶段等因素的影响（Christiane，1982）。
EGF的作用包括谷氨酰胺非依赖期和谷氨酰胺依赖期两个阶段：①EGF与受体结合，激活酪氨酸激酶及其它第二信使系统，启动早期生长反应性基因的表达，使mRNA 的合成量增加，这一阶段无需谷氨酰胺参与；②mRNA的合成将增值信号传出，启动细胞的总RNA和蛋白质的合成，为细胞从静止期（G0）到间歇期（G1）奠定了物质基础，如果作为核酸和蛋白质合成所需碳、氢的提供者—谷氨酰胺缺乏，必然导致DNA合成受阻，使细胞无法从G0到G1，以致细胞有丝分裂停止、无法进行分化（Ko，1993）。
5.2EGF对小肠黏膜刷状缘消化酶的影响利用外源EGF调节小肠黏膜刷状缘消化酶的活性，改善机体对养分的消化利用是促进初生动物生长的有效措施（Odle，1996）。
研究表明，EGF对消化道的发育有重要影响，EGF能增加胃肠道和胰腺的重量并促进上皮细胞的增殖（Avissar，2005)。
Paul等在肠外营养鼠上的研究发现，注射EGF组与对照组相比极显著地增加了胃、小肠和结肠的重量，小肠的重量比对照组增加了43%。
提高新生仔猪或小鼠小肠黏膜刷状缘水解酶及胰腺消化酶的活性，加强小肠和胰腺的分泌功能，从而明显加快初生动物肠道的成熟（O’Laughlin，1985；James，1987；Xu，1996）。
5.2.1EGF与激素的协同效应对小肠刷状缘消化酶的影响EGF在发挥作用时与某些激素具有协同效应。
例如，EGF与氢化可的松一起使用时，小肠黏膜刷状缘的蔗糖酶活性比单独应用EGF或氢化可的松可增加2～5倍（Charlotte，1993），与生长激素、甲状腺激素、胰岛素和生长抑素也有类似效果（Menard，1981；Martin，1984；Henning，1985；Taboada，1985）。
这说明，EGF有可能是通过调节某些激素的水平来影响黏膜刷状缘水解酶活性，调控黏膜分泌功能，但这还有待研究证实。
5.2.2给药方式对EGF调控小肠刷状缘消化酶的影响给药方式也影响EGF的效果（Charlotte，1990）。
Zijlstra（1994）发现，口服EGF能明显加快受轮状病毒损伤的肠黏膜的恢复，能有效促进小肠绒毛的生长，提高乳糖酶的活性，而且这种效果呈剂量―效应关系。
给哺乳仔兔口服EGF，可以促进黏膜刷状缘寡糖酶的发育，但经腹腔注射却没有效果（O’Laughlin，1985）。
在哺乳小鼠口服EGF并未引起黏膜刷状缘水解酶活性的变化，但采用皮下注射方式则可以明显提高乳糖酶活性（Oka，1983；Pollack，1987）。
研究证实，口服EGF主要是提高小肠黏膜上皮细胞刷状缘的寡糖酶活性；腹腔注射则主要增加胰腺淀粉酶的活性（O’Laughlin，1985）。
5.2.3不同肠段对EGF的敏感性与EGFR受体的分布有关不同肠段由于EGFR分布情况不同，对EGF的敏感性也有差异（Charlotte，1990；Xu，1996，1998）。
Charlotte（1990）发现，注射EGF会明显降低结肠乳糖酶和氨基肽酶的活性，却并不会影响空肠乳糖酶和蔗糖酶的活性，对空肠氨基肽酶活性则有一定促进作用。
人类表皮生长因子受体-2在乳腺癌研究中进展
人类表皮生长因子受体-2在乳腺癌研究中进展曹明;张帆【摘要】人类表皮生长因子受体-2（ human epidermal growth factor receptor-2， HER-2）是乳腺癌诊治过程中重要的预后指标和HER-2靶向药物的治疗指标。
乳腺癌患者中约30％会出现HER-2的过表达，HER-2检测的目的就是鉴别出那些可以从HER-2靶向治疗中获益的人群。
目前靶向治疗药物包括赫赛、拉帕替尼和T-DM1等。
这些治疗可以大大提高HER-2阳性浸润性乳腺癌患者的生存期。
所以选择适当的检测标准准确判读HER-2状态是乳腺癌患者预后判断以及制定有效治疗方案的先决条件，对乳腺癌的诊疗具有积极的指导作用。
%Human epidermal growth factor receptor-2 ( HER-2 ) is an important prognostic predictor and key predictor of anti-HER-2 therapy of breast cancer.About 30%of breast cancer patients will have HER-2 over expression.The purpose of HER-2 testing is to i-dentify patients who can benefit from the HER-2 targeted therapy.Currently targeted medicines include trastuzumab( Herceptin) ,lapa-tinib ( Lapatinib) , T-DM1 and the like.These treatments can greatly improve the survival of HER-2-positive invasive breast cancer pa-tients.So choosing the appropriate testing standards and accurate testing of HER-2 status is a prerequisite for making a prognosis and developing effective treatment programs,which is important in clinical practice.The current development of human epidermal growth fac-tor receptor-2 in breast cancer research will be reviewed in this paper.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P2263-2266,2267)【关键词】人类表皮生长因子受体-2(HER-2);乳腺癌;HER-2检测【作者】曹明;张帆【作者单位】皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001【正文语种】中文自20世纪以来，乳腺癌发病率在世界各地均呈不同程度的上升。
表皮生长因子[材料浅析]
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2 EGF的生物学功能
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EGF的生物学功能
EGF作为一种生长因子，其缺乏或过度表达， 均会破坏组织细胞 增殖凋亡的动态平衡，造成疾病的发生。 EGF可与EGFR结合，在靶 细胞中产生生物效应。受体酪氨酸激酶的激活是EGF发挥功能的 第一 步。EGF的作用没有种属特异性，人和小鼠的EGF对人成纤维细胞的 作用相同，与受体结合 的亲和力也相同。
EGF能显著增强表皮生长因子受体（EGFR）基因的表达。
受体酪氨酸激酶的激活是EGF发挥功能的第一步，EGFR广泛存在 于
许多病理和生理性上皮组织，以表皮生长因子 受体（EGFR） 为靶目标
分子的靶向治疗受到国内 外肿瘤界的普遍关注。
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4 结语
EGF的作用十分广泛。在正常组织上，不管 是间接刺激内 源性EGF水平的增加，还是使用外 源性EGF，都对促进机体细 胞正常生长有显著的效果。而在抗肿瘤方面，通过抑制EGF及 EGFR 的作用，则对控制肿瘤细胞增殖有着明确作用。 EGF的 临床应用有着广泛前景，其相关基础及临 床研究也得到了极 大地重视。
表皮生长因子的研究进展
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表皮生长因子 EGF
表皮生长因子 （epidermal growth factor, EGF） 是一种多功能 的生长因子，通过与其受体 （epidermal growth factor receptor，EGFR） 结合，在体内体外都对多种组织细胞具有 诱导细胞生长、 迁移，促使分化基因表达的作用，从而发挥 维持上皮细胞正常新陈代谢的作用。
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Three. EGF对应激性溃疡的保护作用
应激状态下，交感神经兴奋，引起消化系统的内脏血管收缩，粘膜 的血流量减少导致缺血缺氧是胃粘膜损伤的重要原因。EGF能够增加胃 粘膜的血流量，增强胃粘膜细胞抵抗胃酸的侵蚀能力。
乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)在疾病中的功能和作用机制研究进展
474细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell M ol Immunol)2021, 37(5)•综述.文章编号：1007-8738(2021 )05"0474>05乳脂肪球表皮生长因子8(M F G-E8)在疾病中的功能和作用机制研究进展李鹏程、张春梅2,张贽(空军军医大学基础医学院：1学员二大队，2免疫学教研室，陕西西安710032)[摘要]乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)是一种吞噬调理素，通过调理吞噬细胞清除凋亡细胞，在自身稳定、血管生成、炎症等多种生理和病理过程中发挥重要作用。
近年研究显示，MFG-E8参与胶质瘤、血管肉瘤、肝细胞癌等肿瘤疾病、艾滋病 和败血症等感染性疾病以及肌腱损伤的修复和动脉老化等多种疾病的发展及预后，有望成为新的生物标志物或治疗靶点。
[关键词]乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8);肿瘤；感染性疾病；综述[中图分类号]R392.1，S853.53, G353.l l[文献标志码]A1990年，Stubbs等[1]在小鼠乳腺上皮细胞发现 了一个未知的c D N A序列及其对应的蛋白质，因其在 乳脂球中高度浓缩，且氨基酸序列与表皮生长因子 (epidermal growth factor, E G F)和凝血因子 V/VI均相 似，故命名为乳脂肪球-表皮生长因子8 (milk f a t globule-epidermal growth factor 8, M F G-E8 ),又称乳 黏素（lactadherin)11]。
M F G-E8作为巨噬细胞和凋亡 细胞之间的桥联分子，主要介导吞噬清除凋亡细胞，在肿瘤和感染性疾病等多种疾病中发挥重要作用。
1 MFG-E8结构及其生物学功能M F G-E8是一种相对分子质量（吣）为46 000的亲脂性分泌型糖蛋白，人M F G-E8基因位于15号染色 体长臂2区5带，由8个外显子组成[2]。
该分子氨基端 含有信号肽，可帮助其分泌到细胞外，M F G-E8还包含 两个E G F样结构域，其中第二个E G F样结构域含有 高度保守的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp, R G D)基序，可以结合吞噬细胞上整合素受体a V p3 和a V(35;竣基端含有两个盘状结构域，可结合凋亡 细胞膜上外翻的憐酯酰丝氨酸（phosphatidylserine，PS)。
EGFR抑制剂的研究进展
EGFR抑制剂的研究进展EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的跨膜受体，在细胞信号传导和增殖过程中发挥重要作用。
EGFR受体的激活会导致多种细胞信号通路的激活，包括Ras/Raf/MAPK、PI3K/Akt等信号通路，进而参与调控细胞增殖、生长、运动和转化等生物学功能。
过度活化的EGFR与多种恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
因此，抑制EGFR受体活性已成为恶性肿瘤治疗的一个重要策略。
EGFR抑制剂可分为两类：一类是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，另一类是EGFR特异性抗体。
目前市场上应用较广泛的EGFR抑制剂主要包括：吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）等EGFR酪氨酸激酶抑制剂，以及西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）等EGFR特异性抗体。
吉非替尼和厄洛替尼是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗。
临床研究表明，与化疗组相比，吉非替尼和厄洛替尼治疗患者的生存期明显延长，并且毒副反应较轻。
然而，部分患者在使用吉非替尼和厄洛替尼后会出现耐药现象，限制了其长期疗效。
因此，研究人员不断寻找新的EGFR抑制剂，以克服耐药问题。
阿法替尼是第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制EGFR、HER2和HER4等成员，具有更强的抗肿瘤活性。
临床研究显示，阿法替尼在EGFR突变和耐药突变患者中具有较好的疗效。
与第一代药物相比，阿法替尼的耐药率明显降低。
因此，阿法替尼在恶性肿瘤治疗中备受关注。
除了EGFR酪氨酸激酶抑制剂，EGFR特异性抗体也在恶性肿瘤治疗中展现出良好的疗效。
西妥昔单抗和帕尼单抗是目前临床上应用较广泛的EGFR特异性抗体，主要适用于结直肠癌、头颈癌和鼻咽癌等恶性肿瘤的治疗。
这些抗体与EGFR结合后可抑制EGFR信号通路的传导，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
临床研究表明，西妥昔单抗和帕尼单抗在恶性肿瘤治疗中能够显著提高患者的生存率和生存质量。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
人表皮细胞生长因子及其研究进展
人表皮细胞生长因子及其研究进展赵宏;刘昱辉【摘要】Human epidermal growth factor （hEGF） is an important autocrine/paracrine factor in human body. hEGF and its receptor regulate key processes of cell biology, including proliferation, differentiation, migration and survival of cells. hEGF plays an important role in cell develepmnet, wound healing and organogenesis. This paper summarizes the hEGF synthesis, secretion, biochemical character, molecular structure, family, receptor, signal pathways, bioactivity, physiological function, applications, and the methods of production.%表皮细胞生长因子是人体内一种重要自分泌/旁分泌的生长因子。
人表皮细胞生长因子及其受体调控细胞增殖、分化、迁移、生存等与细胞命运密切相关的过程,在细胞发育、伤口愈合、器官发生中发挥重要作用。
本文将对人表皮细胞生长因子的合成、分泌、生化特性、分子结构、家族、受体、信号通路、生物学活性、生理功能、应用及制备方法等方面进行综述。
【期刊名称】《生物技术进展》【年(卷),期】2011(001)002【总页数】8页(P122-129)【关键词】人表皮细胞生长因子;信号通路;活性;制备【作者】赵宏;刘昱辉【作者单位】中国农业科学院生物技术研究所,北京100081;中国农业科学院生物技术研究所,北京100081【正文语种】中文【中图分类】Q78人表皮细胞生长因子(human epidermal growth factor, hEGF)是由53个氨基酸组成的小肽,能刺激细胞增殖、分化和迁移,在伤口愈合和器官发生中扮演着重要角色,随着生物技术的发展,在细胞信号传导中起着重要作用的细胞因子受到越来越多的关注,目前人表皮细胞生长因子已被广泛应用于医药和化妆品中。
表皮生长因子在皮肤科临床应用的安全性研究进展
早 在 １９８６年 Ｂｅｒｌａｎｇａ—Ａｃｏｓｔａｌ １１］等提 出表皮 生长 因子能 在体外 诱 导肿瘤 生长 ，但 有 研究 者 指 出这 并不 具 有 临床意 义 ，因为人 体 内有多 种 多样 的 内源 性 机制 的存 在 能够保 护 正 常 细 胞 不 出 现 非程 序 性 的有 丝 分 裂 ＿１ 。然 而 ，ＥＧＦ及 ＥＧＦＲ与 肿 瘤 之 间 的 确 存 在 密 切 联系 。
合过 程 中发 挥 效 应 的 Ｈｅｄｇｅｈｏｇ、Ｎｏｔｃｈ、Ｗｎｔ、ＴＧＦ—Ｂ、 ＳＴＡＴ３等 通路 能够促 进 肿瘤 干细 胞 的生 长 ，而 且炎 症 反应 中的各类 炎症 因子 如 ＩＬ一６、ＩＬ一８、ＩＬ一１Ｂ也 可 能 会促 进肿 瘤干 细胞 的生 长 ¨ 。本 文 旨在 探 讨 表皮 生 长 因子在 皮肤 科 临床 应 用 的 安 全 性 问题 ，除 了致 敏 、 刺 激等 不 良反 应外 ，特 别是 与肿瘤 相关 的不 良反 应 。 １ ＥＧＦ及 ＥＧＦＲ表达 水 平与肿 瘤 生 长及 转移 的可 能 机 制
表皮生长因子临床研究进展
子 （ ｐｄ ｒ ａ ｇｏ ｔ ｆｃ ｒ Ｇ ） １７ Ｅ ｉｅ ｌ ｒ ｗｈ ａｔ ，Ｅ Ｆ 。 ９ ４年 从人 尿 ｍ ｏ
１Ｅ Ｆ对创伤的作用 ：创伤愈合是一个十分 ．Ｇ 复 杂 的生 物 学 过 程 ，Ｅ Ｆ对外 胚 层 和 内胚 层 来 源 Ｇ 的一些组织有促分裂和刺激合成代谢 的作用 ，所 以能加速创伤和烧伤的愈合 。在此过程 中 ，Ｅ Ｆ Ｇ 产生趋化信号 ，使创伤修 复 ，细胞 和蛋 白聚集创 伤区域 ；同时产生细胞分 裂信 号引起细胞分裂增 殖并 覆 盖 创 伤 区 ；Ｅ Ｆ还 是成 纤 维 细 胞 和血 管 内 Ｇ 皮 细胞 的有 丝 分 裂 原 ，同 时 能促 进 基 质 内胶 原 蛋
分 钟 仍 保 持 稳 定 ， 但 在 Ｉ０Ｃ的 ０１ ａ Ｈ 或 Ｏ￣ ． Ｏ Ｎ ０２ Ｃ 中失 活 。 ． １ Ｈ
颌 下腺 是 Ｅ Ｆ的主 要产 生器 官 ，在 正 常 口腔 Ｇ
体 内体外都 对多种组织 细胞 具有诱导 细胞生长 、 迁移 ，促使分化基 因表达 的作用 ，从而发挥维持
Ｅ Ｆ可与 Ｅ Ｆ Ｇ Ｇ Ｒ结合 ，在靶细胞 中产生生物 效应 。受体 酪氨酸激酶 的激活是 Ｅ Ｆ Ｇ 发挥功能的 第一步 。Ｅ Ｆ的作用没有 种属特异性 ，人和小 鼠 Ｇ 的 Ｅ Ｆ对 人成 纤 维 细胞 的作 用 相 同 ，与受 体 结 合 Ｇ
的亲 和力也 相 同。
它具有抑制 胃酸分泌作用 ，故又称抑 胃素 。随后 将 这 一 活性 组 份 加 人 培 养 的 皮 肤表 皮 时发 现 ，它
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云南医药 ２ １ 年第 ３ 卷第 ５ ０２ ３ 期
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综
表皮生长因子在皮肤科临床应用的安全性研究进展
表皮生长因子在皮肤科临床应用的安全性研究进展彭霖;林彤【摘要】表皮生长因子及其受体通路在上皮细胞增殖分化中发挥重要作用,表皮生长因子在皮肤科临床应用中主要作为外用制剂使用,红斑、瘙痒等不良反应发生率低且能耐受.本文就表皮生长因子在皮肤科临床应用的安全性进行综述.%The epidermal growth factor and the signaling pathway play an important role in the proliferation and differentiation of epithelial cells. Epidermal growth factor is mainly used for topical application in derma-tology. The incidence of adverse reactions such as erythema or pruritus is low and well-tolerated. The safety of epidermal growth factor in clinical application of dermatology is reviewed in this article.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2018(034)002【总页数】4页(P118-121)【关键词】表皮生长因子;皮肤科;安全性【作者】彭霖;林彤【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所,南京, 210042;中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所,南京, 210042【正文语种】中文1962年Stanley Cohen[1]在研究神经生长因子(NGF)时首次在小鼠颌下腺发现表皮生长因子(EGF)。
表皮生长因子是生长因子多肽家族中的代表，它能通过结合表皮生长因子受体(EGFR)，通过EGF/EGFR信号转导通路在不同的细胞类型，特别是在上皮细胞的增殖、分化和迁移中发挥重要作用[1,2]。
表皮生长因子在肿瘤诊疗中的研究进展
ＢＴＣ） 、 双 调 蛋 白 （ ｍｐ ｉｅ ｕ ｉ ａ ｈ ｇ ｌｎ） 、 表 皮 素 ｒ （ ｐｒｇ ｌ ）、肝 素 结合 的表 皮 生长 因 子 （ ｅ ａｉ— ｅ ｉ ｕｉ ｅ ｎ ｈｐｒ ｎ ｂｎ ｉｇＥ Ｆ ｉｄｎ Ｇ ，ＨＢ Ｅ ． ＧＦ）等 ，以Ｅ ＧＦ和 Ｔ 一 为 ＧＦ 最 重 要 。Ｅ Ｆ 与其 配 体 胞 外 结 合 后相 瓦 作 用 形 成 Ｇ Ｒ 同源 二 聚 体 或 异源 一聚 体 。 与同源 二 聚体 相 比 ，异
受 体 的基 因 发 生 突 变 ，将 会 导 致 多 余 的表 皮 生 长 因
子 受 体 产 生 ，增 强 了细 胞 信 号 的传 导 ，便 容 易 诱 发
肿瘤 。
近 年 来 ， 随 着 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 的 进 一 步 发 展 ，Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ己成 为 多种 靶 向治疗 药 物 的作用 靶 点 ，开
密度 从而 易于和 肝癌 细胞 上 的Ｅ Ｒ 合 ，提 舟 ｒ ＧＦ 结 柃
Ｅ 位 于 细 胞膜 ，与ＨＥ ／ ｒＢ ２ ／ ｕ／ １ ５ Ｒ２Ｅ ｂ ． Ｎｅ Ｐ ８ 、ＨＥ ３ Ｒ ／Ｅ ｂ 一 、ＨＥ ４／Ｅ ｂ 一 等 同 归入 ＨＥ ／Ｅ ｒ ｒＢ ３ Ｒ ｒＢ４ Ｒ ｅｂ家
胞 ，使肿 瘤细 胞清 晰地 显像［。
原 位 免疫 杂 交 技 术 （ＩＨ） ，只 能 通 过 手 术切 除肿 ＦＳ 等 瘤 或组 织活 检等 有创 技术 来检 ￣Ｅ Ｒ的表达程 度 。 ， ＧＦ Ｕ
目前 已 知 促 进 肿 瘤 血 管 生 成 的 调 节 因 了 有 １ ０
余 种 ， 其 中 研 究 最 多 的是 血 管 内皮 细 胞 生 长 因 子
（ ａｃ ｌｒ ｎ ｏｈ ｌ ｌ ｒｗ ｈＦ ｃ ｒＶＥ ），它是 血 Ｖ ｓｕａ ｄ ｔｅｉ ｏ ｔ ａｔ ， ＧＦ Ｅ ａＧ ｏ