肿瘤化疗药物基因检测报告解读2012-11-6
肿瘤基因检测报告
肿瘤基因检测报告如何看懂肿瘤基因检测报告现在，随着科技的不断发展，肿瘤基因检测已经成为了癌症治疗的一项重要手段。
不过，对于一般人来说，肿瘤基因检测报告的语言和数据可能会有些难以理解，那么，接下来我们就来看看如何看懂肿瘤基因检测报告。
首先，我们需要了解一些基本概念。
肿瘤基因检测报告中最常见的一个概念就是“突变”。
简单来说，突变是指基因发生了异常改变，从而影响了基因所编码的蛋白质的功能，这种异常改变可能是遗传而来，也可能是后天因素所致。
肿瘤基因检测报告中还会出现“等位基因”、“基因型”等术语，它们是指个体的基因构成。
等位基因指的是位于同一基因位点上的两个基因，而基因型则是指一个个体在某一基因位点上，由该个体所拥有的两种等位基因所决定的遗传状态。
接下来，我们需要了解一些分析方法。
肿瘤基因检测报告中常见的分析方法有测序分析、芯片分析、FISH分析等。
测序分析是指对DNA序列进行测定，从而了解其中是否存在某种突变或基因序列异常；芯片分析则是通过对小片段DNA序列进行探针检测，从而判断其中是否存在某些变异情况；FISH分析则是检测染色体水平上的异常改变，例如染色体错位、缺失等。
在肿瘤基因检测报告中，可能会同时采用多种分析方法，以全面了解患者体内的肿瘤情况。
接下来，我们需要了解如何解读肿瘤基因检测报告。
对于每个患者而言，其肿瘤基因检测报告都是独一无二的。
正常情况下，基因突变一般被分为两种类型：良性突变和致病突变。
其中，良性突变指的是基因发生了异常改变，但并不一定会导致肿瘤的发生；而致病突变则是指基因突变恶化导致肿瘤细胞的增殖和扩散。
通过对肿瘤基因检测报告中出现的突变信息进行分析，医生可以制定针对性的治疗方案，从而提高治疗的效果。
此外，肿瘤基因检测报告中还可能出现一些阴性结果。
阴性结果指的是在检测样本中未出现致病突变的情况。
但是，阴性结果并不代表肿瘤不存在，因为肿瘤可能是由多个基因和信号通路的错乱所引起的，而这些基因和通路并未被检测到。
怎样看懂一份基因检测报告：报告解读常见问题答疑
怎样看懂一份基因检测报告：报告解读常见问题答疑# 怎样看懂一份基因检测报告 #随着靶向治疗和免疫治疗的发展，基因检测已经成为众多肿瘤治疗必不可少的检测项目。
尤其对于希望进行靶向药物或者免疫药物治疗的患者，绝大多数需要事先进行基因检测，从而了解自己是否能从靶向药物或者免疫药物中获益。
而当患者拿到检测报告后，由于对疾病和检测的专业知识了解不足，常常会遇到很多问题，亟需专业人士给出权威的解答。
今天在我们“六周年企划”的最后一期，由仁东医学遗传咨询部为大家进行基因检测报告中的常见问题答疑，帮助您更加了解自己的基因数据。
1某个基因上哪些突变是临床意义未明的，哪些是有意义的、指导用药的，怎么能看出来？为了方便客户能够快速掌握报告信息，报告在呈现时对于有临床意义和意义未明的突变，会予以明确标识，对于有获批药物的突变，会给出相应药物，并注明敏感性证据等级(见表1)。
有临床意义和意义未明的划分，主要依据2017年AMP/ASCO/ CAP联合制定的体细胞突变变异位点解读指南(见图1)。
在实际解读过程中，会综合相关指南，Clinvar、OncoKB、COSMIC等数据库以及相关文献报道中关于变异位点的描述，按照证据级别进行划分，以判定其临床意义。
2遗传方式为隐性遗传，合子类型为杂合的单核苷酸突变位点，致病性分类为什么是致病/疑似致病？对于遗传性变异，在解读时是严格按照ACMG遗传性变异分类指南进行分类(具体可回看“怎样看懂一份基因检测报告：给胚系突变分个类”)，所分类的对象是“变异”，对应疾病的遗传模式是决定该疾病的表型是否会表现出来。
检测到常染色体隐性遗传的杂合致病/疑似致病变异，说明被检测者是变异的携带者，一般不会表现出相关疾病的症状，但是并不表示变异是不致病的，一般纯合或复合杂合变异时患者才可表现出相应疾病的症状。
3根据某个基因突变患者后续该如何用药？对于有用药提示的突变，报告中会给出相应的药物敏感证据等级，等级划分具体参考表1。
肿瘤基因检测的解读流程
从临床进入基因检测流程是入口，检测结果结合临床信息进行合理解读是出口，这一入一出之间需经历检测前临床咨询部分、实验室部分、信息分析部分、临床解读部分共四个环节。
其中的第四部分临床解读部分即是根据检测结果、患者信息、医生共识综合判断，临床和遗传咨询有效衔接、充分沟通，最终出具临床解读报告。
在做成临床解读报告之前，首先需要将解读的各个环节进行明确，包括解读的步骤流程，解读的技术细节。
这样才有可能真正的做到解读的规范化，使解读过程有据可依，有章可循，才能出具一份好的临床解读报告，基因检测才能更好的服务患者和临床医生。
从大的框架讲，基因检测数据解读可分为三个步骤：原始数据→分析数据、基于数据库的解读→与患者个体表征/临床病例结合的解读。
1、读懂原始数据将测序的原始序列数据（FASTQ）去除接头及低质量序列，经BWA软件比对至GRCh37/38（NCBI版本）或hg19/hg38（UCSC版本）人类基因组参考序列上，Picard 去除重复序列，使用GATK检测SNV与Indel变异，使用ANNOVAR进行变异注释。
最后获得一份.vcf文件（图1）。
Func.refGene：变异所处参考基因的功能区（exonic，intronic，UTR3，UTR5，splicing，upstream，downstream，intergenic）（此处的exonic特指外显子编码氨基酸区，不包括外显子的UTR区）Gene.refGene：变异所处参考基因名称（如果是基因间，则是两侧的基因）GeneDetail.refGene：非外显子区处于特定转录本中的具体位置（如果是基因间，则是距离两侧的基因的距离）ExonicFunc.refGene：外显子区的变异类型（frameshift insertion，frameshiftdeletion，stopgain，stoploss，nonframeshift insertion，nonframeshiftdeletion，synonymous SNV，nonsynonymous SNV），如果这一栏是一个“.”的话，就说明该变异不在外显子区AAChange.refGene：氨基酸水平的改变（同一个基因可能具有多个转录本，氨基酸改变的位置在不同的转录本中有可能不一样）经注释后的vcf文件还会包含如下信息：CLINSIG：该变异在ClinVar数据库中的临床意义（Benign，Likely benign，Uncertain significance，Likelypathogenic，Pathogenic，Drug-response）CLINDBN：该变异所引起的疾病名称CLINACC：该变异的登记号和版本号（VariantAccession and Versions）CLINSDB：该变异所引起疾病所在数据库名称CLINSDB：该变异所引起疾病所在数据库中的IDPopFreqMax：该变异人群中的最大等位基因频率1000_All：该变异在千人基因组计划数据库中的人群等位基因频率1000_AFR：该变异在千人基因组计划数据库中非洲人群的等位基因频率1000_AMR：该变异在千人基因组计划数据库中美国人群的等位基因频率1000_EAS：该变异在千人基因组计划数据库中东亚人群的等位基因频率1000_EUR：该变异在千人基因组计划数据库中欧洲人群的等位基因频率1000_SAS：该变异在千人基因组计划数据库中南亚人群的等位基因频率Snp138：该变异在dbSNP数据库中的IDCosmic70：该变异在癌症体细胞突变数据库COSMIC中的IDESP6500siv2_ALL：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的人群等位基因频率ESP6500siv2_AA：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的非洲裔人群等位基因频率ESP6500siv2_EA：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的欧洲裔人群等位基因频率ExAC_All：该变异在ExAC数据库中的人群等位基因频率ExAC_AFR：该变异在ExAC数据库中非洲人群的等位基因频率ExAC_AMR：该变异在ExAC数据库中美国人群的等位基因频率ExAC_EAS：该变异在ExAC数据库中东亚人群的等位基因频率ExAC_FIN：该变异在ExAC数据库中芬兰人群的等位基因频率ExAC_NFE：该变异在ExAC数据库中非芬兰欧洲人群的等位基因频率ExAC_OTH：该变异在ExAC数据库中除已指定人群之外的人群等位基因频率ExAC_SAS：该变异在ExAC数据库中南亚人群的等位基因频率CG46：该变异在CG46数据库中的人群等位基因频率。
肿瘤靶向药物基因检测结果解读2012-11-6
肿瘤靶向药物基因检测结果解读EGFR基因突变检测（EGFR第18、19、20、21外显子突变）非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）的治疗敏感性，与EGFR第18、19、20、21外显子的突变相关，发生特定突变的患者临床使用这些抑制剂可以提高生存率[1, 2]。
参考文献：[1]2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）.[2] Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15:5267-5273.EGFR第20外显子T790M耐药位点突变检测EGFR第20外显子（T790M）突变可引起易瑞沙、特罗凯等TKIs的耐药[1, 2]。
如果对于一个病人的EGFR检测中，既发现耐药突变，又发现敏感型突变，例如：T790M/exon 19 deletions；T790M/L858R 、G719X、L861Q、S7681等，则提示其对于酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如：易瑞沙(吉非替尼）、特罗凯（厄罗替尼）的敏感性有限制[3, 4]。
参考文献：[1] Jänne PA, et al. Clin Cancer Res. 2006; 12(14Suppl):4416s-4420s.[2] 2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）.[3] Yun CH, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(6):2070-2075.[4]Arcila ME, et al.Clin Cancer Res. 2011; 17(5):1169-1180.KRAS基因检测（KRAS基因第12、13、61、146位密码子突变）该检测用于决定患者是否适用EGFR单抗药物如爱必妥（西妥昔单抗）、帕尼单抗（维克替比）以及小分子TIKs如易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）的治疗。
看不懂基因检测报告？实用科普一文带你全搞定！
看不懂基因检测报告？实⽤科普⼀⽂带你全搞定！⾃从肺癌遇到靶向药物，就给肺癌的治疗打开⼀扇新的⼤门。
要选择合适的或者正确的靶向药物，⾮常重要的⼀点就是做基因检测，基因检测是指导靶向药的选择和进⾏个性化治疗必不可缺的步骤。
但是，很多觅友都会有这样⼀个问题，拿着基因检测报告单却看不懂！上⾯密密⿇⿇的英⽂字母都是什么意思？我应该选择哪⼀种靶向药？科普君综合了⼏份基因检测报告来给⼤家解读⼀下，如何从基因检测报告中看到有效信息。
肿瘤基因检测报告从结构上⼤部分可以分为三部分：1、患者基本信息及标本信息；2、患者的基因检测结果；3、靶点筛药：适⽤的药物和局限性由于每个医院或基因检测机构的报告单样式不⼀样，会有⼀些的项⽬增加或删减，但我们要从这⾥获取主要的信息是：●我的基因检测结果是阴性还是阳性？●是哪⼀个基因产⽣了突变？●这个基因⽬前有可⽤的靶向药物吗？基因检测结果是阴性还是阳性？N C C N⾮⼩细胞肺癌临床实践指南（2018.V1）中对于“分⼦诊断与靶向治疗原则”（N S C L-G）明确指出基因检测时⼀定要包含这8种基因靶点：E G F R、A LK、R E T、R O S1、M E T、E R B B2、K R A S、B R A F根据检测结果或变异结果，就可以很直观的看出是否发⽣了基因突变。
变异结果如果出现“+”、或显⽰具体基因则说明存在该种突变类型；如果是出现“野⽣型”、"-"、“未检出”则说明未发现该基因突变。
从上⾯的表格中，我们就可以看到基因检测的结果的是“未检测到”，且⼋个基因靶点都是“未检测到”，就说明患者的基因突变是阴性的。
有的基因检测报告会有⽂字直接说明，“本次检测未检出相关的基因变异”这类字样。
阳性的基因突变会在检测结果中直接显⽰是哪⼀种基因产⽣了突变，下图就显⽰的是E GF R突变，且突变频率为0.44%。
基因的变异类型是什么意思？我的突变类型有药可⽤吗？1.厄洛替尼（特罗凯）（E r lot inib）--第⼀代药物⼝服150m g，每⽇⼀次。
如何正确看待肿瘤基因检测报告？教你如何解读!
如何正确看待肿瘤基因检测报告？教你如何解读！摘要：I.肿瘤基因检测报告的重要性A.肿瘤基因检测的背景和意义B.肿瘤基因检测报告对治疗的影响II.解读肿瘤基因检测报告的技巧A.如何理解肿瘤基因检测报告中的专业术语B.如何分析肿瘤基因检测报告中的数据C.如何根据肿瘤基因检测报告制定治疗方案III.肿瘤基因检测报告的局限性及应对策略A.肿瘤基因检测报告的准确性B.肿瘤基因检测报告未能涵盖的信息C.如何应对肿瘤基因检测报告的局限性IV.总结A.正确看待肿瘤基因检测报告的重要性B.肿瘤基因检测报告在治疗过程中的作用C.未来肿瘤基因检测的发展趋势正文：肿瘤基因检测报告是医生诊断和治疗肿瘤的重要依据。
肿瘤基因检测的背景和意义在于，通过检测肿瘤细胞的基因突变，可以帮助医生了解肿瘤的性质和特点，从而为患者制定更有效的治疗方案。
肿瘤基因检测报告对治疗的影响主要体现在，它可以帮助医生确定肿瘤的分型和分期，进而选择合适的治疗方法和药物。
然而，解读肿瘤基因检测报告并非易事。
要想正确理解肿瘤基因检测报告，首先需要了解其中的专业术语，如EGFR、ALK 等。
其次，要掌握分析肿瘤基因检测报告中的数据的方法，如检测结果的阳性或阴性、突变丰度等。
最后，要根据肿瘤基因检测报告制定治疗方案，需要结合患者的具体病情和身体状况，综合考虑多种因素。
肿瘤基因检测报告虽然对治疗有重要意义，但也存在局限性。
肿瘤基因检测报告的准确性受到多种因素的影响，如检测方法、样本质量等。
此外，肿瘤基因检测报告未能涵盖的信息，如患者的免疫状态、肿瘤微环境等，也可能影响治疗效果。
因此，在面对肿瘤基因检测报告的局限性时，需要采取多种手段，如结合其他检测方法、定期进行复查等，以获得更全面的信息。
总之，正确看待肿瘤基因检测报告的重要性在于，它能为医生提供关于肿瘤的重要信息，帮助医生制定治疗方案。
在实际治疗过程中，肿瘤基因检测报告的作用不容忽视。
肿瘤基因检测结果
CYP1A1: AG
CYP1A1: GG
GSTM1: 基因 P
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 P
GSTT1: 基因 D
卵巢癌： MTHFR： GG MTHFR： GA MTHFR： AA
ESR1:
CC
ESR1: CT ESR1:
TT
FSHR: AA
FSHR: GA FSHR: GG
ITGB3： TT
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 P
GSTT1: 基因 D
宫颈癌： MTHFR： GG MTHFR： GA MTHFR： AA
TNF-α： CC
TNF-α： CT TNF-α： TT
GSTM1: 基因 P
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 P
GSTT1: 基因 DLeabharlann 鼻咽癌： CYP1A1: AA
GSTT1: 基因 D
食管癌： MTHFR： GG MTHFR： GA MTHFR： AA
P53： CC P53： CG P53： GG
CYP1A1: AA
CYP1A1: AG
CYP1A1: GG
GSTT1: 基因 P
GSTT1: 基因 D
膀胱癌: P53： CC P53： CG P53： GG
XPD： GG
原创力文档是网络服务平台方若您的权利被侵害侵权客服qq
基 因 检 测 基因表达：较好 结果
基因表达：稍弱
基因表达：缺失 或突变
结肠癌： CYP1A1: AA
CYP1A1: AG
CYP1A1: GG
EGF61: AA
EGF61: AG
EGF61: GG
GSTM1: 基因 P
肿瘤基因检测结果
GSTT1: 基因 P
肝 癌: TNF-α: CC
EGF61: AA
GSTM1: 基因 P
GSTT1: 基因 P
食管癌:
MTHFR: GG
P53: CC
CYP1A1: AA
基因表达:稍弱 基因表达:缺失
或突变
CYP1A1: AG
CYP1A1: GG
EGF61: AG
EGF61: GG
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 D
MTHFR: GA
MTHFR: AA
EGF61: AG
EGF61: GG
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 D
CYP1A1: AG
CYP1A1: GG
XPD:
XPD: AA
GSTM1: 基因 D
GSTT1: 基因 D
TNF-α: CT
TNF-α: TT
EGF61: AG
EGF61: GG
CYP1B1: CG MTHFR: GA ESR1: CT
MTHFR: GA TNF-α: CT
CYP1A1: AG
MTHFR: GA ESR1: CT FSHR: GA
GSTT1: 基因 D P53: GG XPD: AA GSTM1: 基因 D GSTT1: 基因 D CYP1B1: CC MTHFR: AA ESR1: TT GSTM1: 基因 D GSTT1: 基因 D MTHFR: AA TNF-α: TT GSTM1: 基因 D GSTT1: 基因 D CYP1A1: GG GSTM1: 基因 D GSTT1: 基因 D MTHFR: AA ESR1: TT FSHR: GG
肿瘤基因检测结果
ITGB3: TT
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肿瘤化疗药物基因检测报告解读
DPYD(IVS14+1G>A)基因多态性
二氢嘧啶脱氢酶（DPD ）是5-Fu 代谢过程中的关键酶，DPD 酶活性在人群中存在个体差异，且受DPD 酶基因（DPYD ）多态性的影响。
DPYD 基因 IVS14+1G>A 突变几乎完全局限于DPD 酶活性低的患者[1]，该酶活性缺乏可导致5-Fu 体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相应增强[2]。
FDA 建议在服用5-Fu 药物前进行
DPYD 基因多态性的检测。
参考文献：
[1]van Kuilenburg AB. Eur J Cancer. 2004, 40(7):939-950. [2] Raida M, et al. Clin Cancer Res. 2001, 7(9):2832-2839.
MTHFR （C677T ）基因多态性
MTHFR 还原5,10-亚甲基四氢叶酸为5-甲基四氢叶酸，前者是胸苷酸合成的重要原料之一，参与DNA 的合成与修复；后者是体内主要的甲基供体，参与DNA 甲基化[1]。
MTHFR 基因677C→T 的突变使223位氨基酸由丙氨酸变为缬氨酸→MTHFR 酶活性降低→5,10-MTHFR 浓度提高：5-FdUMP 与5,10-MTHFR 、TS 形成稳定的共价络合物，干扰DNA 的合成和修复，提高5-FU 抗肿瘤效果[2]。
参考文献
[1] Thomas F, et al. Br J Cancer. 2011, 105(11):1654-1662. [2] Prasad VV , et al. Onkologie. 2011, 34(8-9):422-426.
CDA（A79C，G208A）基因多态性
CDA基因多态性会影响吉西他滨的药代动力学，通过损害CDA对吉西他滨的解毒功能，导致药物毒副作用的增加，CDA活性减弱的癌症患者在接受吉西他滨治疗时易导致更高的毒性发生[1]。
CDA存在两种基因多态性79A>C和208G>A，其突变型会导致CDA活性减弱，使肿瘤患者在接受吉西他滨治疗时易发生更高的毒副作用[2,3]。
参考文献
[1]Padovani L, Dahan L, Blesius A, et al. J Clin Oncol. 2008, 26:S14652.
[2]Sugiyama E, Kaniwa N, Kim SR, et al. J Clin Oncol. 2007; 25: 32-42.
[3]Giovannetti E, Laan AC, Vasile E, et al. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27:720-725.
UGT1A1 启动子区TA多态性
UGT1A1变异型——UGT1A1*28启动子不典型TATA盒区域包含7个TA 重复序列，该变异型与UGT1A1表达下降有关，并导致伊立替康活性代谢产物SN-38水平显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。
提示UGT1A1基因型的检测，可用于临床预测与伊立替康相关的严重毒副作用的发生
[1,2,3]。
FDA建议患者在使用伊立替康前先检测UGT1A1基因型，对UGT1A1*28纯合子基因型患者应慎重考虑给药剂量。
参考文献
[1]Innocenti F, et al. J Clin Oncol. 2004, 22(8): 1382-1388
[2]Massacesi C, et al. Cancer. 2006,106(5):1007-1016
[3]Iyer L, et al. Pharmacogenomincs J. 2002, 2(1):43-47.
CYP2D6（C100T）基因多态性
在体内，他莫西芬通过N-脱甲基化和4-羟基化代谢为活性代谢物endoxifen，该反应由CYP2D6催化进行[1]。
CYP2D6的基因型与血液中活性代谢产物的浓度密切相关，并因此显著影响患者的复发率和生存期[2]。
CYP2D6常见的功能减弱等位基因突变型为CYP2D6*10、CYP2D6*3[3]。
因此，患者在接受他莫昔芬治疗前应首先对CYP2D6的基因型进行检测，从而决定是否采用该种药物治疗。
参考文献：
[1]Goetz MP, et al. Clin Pharmacol Ther. 2008, 83(1):160-166.
[2] Hoskins JM, et al. Nat Rev Cancer. 2009, 9(8):576-586.
[3] Zhou SF. Clin Pharmacokinet. 2009, 48(11):689-723.
ERCC1（C118T）基因突变
DNA切除修复交叉互补基因1（ERCC1）是核苷酸切除修复（NER）通路
中的关键性基因，其正常表达是维持修复酶功能的分子基础[1]。
ERCC1基因多态性与癌症的发生以及铂类药物的化疗抵抗密切相关，其野生型基因（C/C ）患者对铂类化疗更敏感，有较好的预后[2,3]。
参考文献
[1] Olaussen KA, et al. N Engl J Med. 2006, 355(10): 983-991. [2] Kalikaki A, et al. Clin Lung Cancer. 2009, 10(2):118-123. [3] Su D, et al. Lung Cancer. 2007, 56(2):281-288.
XRCC1（R194W ，R399Q ）基因多态性
XRCC1
参与因电离辐射和氧化损伤引起的BER （碱基切除修复途径）和单链断裂修复，对维持基因的稳定性起着关键作用，同时与铂类药物抵抗有关。
XRCC1基因上R399Q 的SNP 与化疗效果明显相关：R/R 基因型患者接受铂类治疗后，疗效显著高于含有Q 基因型的患者，其生存期也要长[1,2]。
非小细胞肺癌患者接受铂类为基础的化疗的研究中，携带XRCC1 194R/R 的化疗失败风险，显著高于携带R/W 或W/W 的患者[3]。
参考文献：
[1]Wang ZH, XU BH. Clinical Medicine of China.2006, 22:1-3. [2]Hang ZH. Tumor.2008, 28:242-245.
[3]Wang ZH, et al. Chin J Cancer. 2004, 23(8):865-868.
GSTP1（I105V ）基因多态性
谷胱甘肽转移酶P1（GSTP1）是体内生物转化最重要的II 相代谢酶之一，是细胞抗损伤、抗癌变的主要解毒系统[1]。
GSTP1基因多态性的存在可引起其表
达的相应酶的活性不同，导致解毒功能发生改变，与铂类化疗的疗效密切相关，含有V的患者引起GSTP1酶活性的改变，降低了化疗药物的代谢清除率，延长了化疗药物对肿瘤的作用而导致患者化疗后生存率增加[2]。
参考文献：
[1]Lu M, et al. Oncogene. 2004, 23(22):3945-3952.
[2]Stoehlmacher J, Park DJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2002; 94(12):936-942.
TPMT（G238C、G460A、A719G）基因多态性
巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase, TPMT)是一种催化巯嘌呤类药物[如6-巯嘌呤(6-mercatopurine,6-MP)]硫代甲基化的胞浆酶。
患者体内TPMT的遗传多态性与嘌呤类药物的疗效和毒性有关，其中TPMP*2、TPMP*3A 和TPMP*3C最为常见，占中等酶活或低酶活个体的90%以上[1,2]。
活性高的患者长期服用这类药易产生耐受性，可能增加复发率；活性低的患者即使使用常规剂量的硫嘌呤类药物，也会增加发生严重的血液学不良反应的风险，甚至会导致患者死亡[3]。
FDA推荐，在接受6-MP治疗前，患者应该先接受TPMT基因分型检测，非野生型患者应尽量避免6-MP药物的使用，从而预防严重毒副作用的发
生[4]。
参考文献：
[1] Corominas H, et al. Am J Pharmacogenomics. 2004, 4(1):1-8.
[2]Evans WE. Ther Drug Monit. 2004, 26(2):186-191.
[3] Evans WE. Pharmacogenetics. 2002, 12(6):421-423.
[4]Huang RS, et al. CA cancer J Clin. 2009, 59(1):42-55.。