药品检验中测量不确定度的评定
药品检验中测量不确定度的评定
作者：魏晓翠
来源：《饮食与健康·下旬刊》2016年第08期
【摘要】目的：探讨药品检验中测量不确定度的评定方法；方法：对药品检验工作中各种不确定度分量的种类和不同类型检验方法测量不确定度的评定模式进行总结归纳；结果：测量不确定度作为科学的统计手段，合理地表征了被测量值的分散性，是定量说明测量结果质量的一个重要参数；结论：在测量不确定度将在药品检测实验室检测数据的统计处理、方法学验证、限度制订、质量标准起草等各个检测领域有着良好的应用前景。
【关键词】药品检验；测量不确定度；评定模式；分散性
药物研究需进行大量的测量工作，当使用这些分析结果作为决策依据时，客观评价结果的可靠性是非常重要的，为此，引入了不确定度的概念。
测量不确定度是目前国际社会普遍接受和推荐使用的定量说明测量结果质量的一个参数。
随着药物研究、生产各环节标准的制定和建立，实验室认可、认证制度的逐步推广，相关科研人员、管理干部必须加强对“测量不确定度”这个概念的认识。
本文简要介绍不确定度分析在药物研究各环节中的应用。
1.不确定度的概念分类及评定过程
不确定度的全称为测量不确定度，它是测量结果带有的一个参数，用于表征合理赋予被测量值的分散性[1]，是表示测量的真值所处量值范围的评定，是根据某一置信概率给出的真值可能落入的区间。
换而言之，不确定度是对测量结果而言，用于表达这个结果的分散程度，是一个定量概念，可用数字来描述。
不确定度越小，测量的水平越高，质量越高，其实用价值也越高；反之亦然[2-3]。
其评定过程分为4步：第1步规定被测量；第2步识别不确定度的来源，主要有10个方面的来源：①被测量量定义不完整。
⑧复现被测量方法不理想。
③取样代表性不够。
④测量过程受环境影响。
⑤模拟式仪器存在人为读数不准。
⑥测量仪器测量性能（分辨率）局限性。
⑦测量标准、参考物质本身有不确定度。
⑧引用数据或参考量的不确定度。
⑨测量方法和程序中近似简化，在相同条件下被测量复现观察中变化；第3步不确定度分量的量化；第4步计算合成不确定度。
而不确定度按统计方法不同分为A类不确定度和B类不确定度；能够用对测量值进行统计分析的方法来评定的不确定度称为A类不确定度，不能用对测量值进行统计分析的方法来评定的不确定度称为B类不确定度。
2.在药物检验环节中的应用
药品检验结果的质量往往会直接影响病人生命安全。
有时，测量结果和由测量结果得出的结论还可能成为执法和决策的重要依据。
因此，当报告测量结果时，必须对其质量给出定量的说明，以确定测量结果的可信程度。
当规范（如《中华人民共和国药典》）中规定了上下限区间时，测量不确定度与该规定区间之比应合理的小。
测量不确定度为U，上下限的区间为2T，其中T=（上限-下限）/2，比值U∶T是区分测量方法符合和不符合能力的一种度量。
如图1所示，当测得值落于[下限+U]到[上限-U]的区间内时，可以做出符合性的结论[4]。
如果U∶T= 1∶3，则在[下限+ U，上限- U]之间的区间将是上下限区间2T的66.7%。
在此情形下，如果测得值落入上下限区间内，则有66.7% 的可能性做出符合性的结论。
1∶3 的比率可视为参考值。
在药品检验过程中，通常需要对检验结果是否符合相应标准规定做出判断。
当检测结果向上（或向下）扩展不确定度半宽度（1/2U）后，其结果仍在规定的限度之内，则符合规定要求（图2a， f）；当向上（或向下）扩展不确定度半宽度后，其结果超出上限（下限），则不符合规定要求（图2e， j）；但当检验结果恰好是标准要求的极限值（图2b， g ），或者将检验结果向上（或向下）扩展不确定度半宽度，跨越了标准的极限值时（图2c， d或h ，i），严格来说，应进行重试，且在做出是否符合标准规定时应充分考虑测量不确定度。
药品检验中测量不确定度的评定，重点在于对检测方法、原理的理解、检测技术的掌握，找到产生不确定度的影响因素，掌握不确定度评估的基本原则和评估方法，从简单的案例开始，逐渐过渡到复杂的计算，达到对药品检验工作中的测量不确定度能全面评估，在理解的基础上正确利用测量不确定度对检验结果进行适当的解释。
其中，佘伟鸣[5]对尼群地平干燥失重的测量不确定度进行了分析。
按照《中国药典》2000版（附录Ⅷ）中关于干燥失重法的规定进行试验，分别计算电子天平的不确定充、称量供试品所需天平的不确定度、合成不确定度、扩展不确定度，说明了不确定度在药品检验中的具体应用。
4 结束语
测量不确定度经过多年的发展，其计算方法已经日趋完善，在药品检测领域特别是中药和生物活性物质检测方面应用前景广阔，将在药品检测实验室检测数据的统计处理、方法学验证、限度制订、质量标准起草方面发挥更大的作用。
【参考文献】
[1]国家质量技术监督局计量司. 测量不确定度评定与表示指南[ S ]. 2001.
[2]王丽楠，杨美华，陈建民. 不确定度分析在药物研究中的应用[J]. 中草药， 2008， 39（3）：464-467.
[3]刘新荣，肖辉川，苏敬武，等. 卫生检验工作中测量不确定度的评定[J]. 现代测量与实验室管理， 2005， 13（4）：22-26.
[4]陆明，范国荣，汪杨，等. 测量不确定度在药品领域的应用[J]. 医药导报， 2013， 32（8）：1053-1057.
[5]佘伟鸣. 药品检验中测量不确定度的评定[J]. 中国新药杂志， 2003， 12（9）：775-775.。
药品检验中测量不确定度的评定
药品检验中测量不确定度的评定【摘要】目的：探究药品检测中测量不确定度实际应用；方法：归纳总结测量不确定度评定步骤；结果：根据不同项目的不确定度评定，可从多个角度入手评定药品检测中测量不确定度：结论：测量不确定度评定对医药检验而言具有十分重要的作用和意义，可对现行检验方法进行优化改进，确定药物质量和具体疗效，同时以此为基础健全质量标准，对药物质量加以规范，保证其安全性。
【关键词】药品检验；测量不确定度；评定实验室认可已经成为药品检验不可缺少环节，而其中最为重要的一点在于实验室间结果互认，实验室要参与项目验证，围绕项目引入适当技术对实验室技术能力进行评估，同时所生成的报告必须具有溯源性，不仅如此针对提供数据进行测量不确定度评定，这对于项目验证而言具有十分重要的作用，也是基础条件。
测量不确定度能够保证结果真实性，具有可比特征。
作为药物检验人员必须要对测量不确定度有所了解，如此才能确定药物基本信息。
1测量不确定度的概念严格来说测量不确定度本质是参数，与测量结果之间联系密切，通过对这一参数进行分析，能够了解被测量对象分散状况，是证明测量结果准确性及质量的重要参数。
无论何种测量都有不确定度存在，如果测量不确定度较小，则说明此次测量水平较高，测量结果具有实用价值。
药品检验流程繁琐包含多个环节，如称量、通过理化方式确定其中成分占比等，这些内容均可以被称作测量。
测量准确性关乎药物安全性、质量、疗效以及实际应用，但测量过程受多种外在条件影响，极易引出各种问题，不仅如此在某些条件制约下测量工作难以顺利开展，譬如操作人员技术水平以及实践经验、测量所用仪器精准程度、测量所需条件以及外部环境变化情况等，为此工作人员要对这些因素给予高度重视，弱化负面影响。
2测量不确定度原理分析测量不确定度是“表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数”。
测量不确定度从词义上理解，意味着对测量结果可信性、有效性的怀疑程度或不肯定程度，是定星说明测星结果的质量的一个参数。
刍议药品检验中测量不确定度的评估
２ 创 设 最 佳 模 型
确认 出来 的最 终数值 ，是 针对 查验得 来 的多个数 值 。为 此 ，要 经 由审 慎 的计 算 ，对 选 出来 的测 量 数 值 ，求 得 明晰 的 最终 数值 。例如 ： 选 出来 的氯化 钠样 本 ，经 由十 次查 验 ， 得 来 十种 带 有 差 异 的数 值 。 经 由运 算 可 知 ，最 后得 来 的均 衡数 值 ，就被 看成最 优数 值 。 建 构模 型时 ， 应 当考量 本源 成 因之 内的称重 因素 。然而 ， 真 正 去创 设 合 规 的模 型 时 ，又会 关 涉 多 个层 级 的要 点 。在 这 之 中， 惯 常用 到的运算 数值 ， 包 含标 准态势 下 的溶液 浓度 、 选 出来 的运 算 系 数 、样 本 固 有 的质 量 规 格 、样 本原 初 的纯
平 日以 内 的实 验 流 程 ，要 着 力 去提 升 数 值 特 有 的精 准 性 ；查 验得 来 的结 果 ，也 应 当被 接纳 及 认 可 。测 量 范 畴 以 内 的不 确 定 度 ，是 摸 索 出来 的新 颖概 念 ；实验 室 以内 的检 定 人员 ，应 熟识这 一概 念 ，并运用 在惯 常 的药 品评 判 中 。
ｌ 明 辨 不 确 定 度 的本 源成 因
测量 范畴 之 内的不确定 度 ，通 常依 循设 定 出来 的如下 步 骤 ，予 以 评判 及 查 验 ： 第 一 ，要 明辨 它 的根本 成 因 ，求 出 最 佳 态 势下 的这 种 数值 ，列 出量 化得 来 的数 学模 型 ； 第二， 要 对 细分 出来 的 各个 分 量 ，审慎 予 以量 化 ；第 三 ，对 扩 展 得 来 的不确 定度 ，进行 评判 并写 出 明晰 的报 告 。 测量 不确 定度 特有 的根本 成 因 ，是评 判依 托的根 基 ，凸 显 出侧 重 的价值 。检定 时 ， 要 全面 查验潜 藏着 的不 确定根 源 。 如 上 的查 验 流 程 ，不 要 带有 重 复 的 弊病 ，也 不应 漏 掉 偏 多 的细 节 。细分 出来 的多个分 量 ， 应 回避 惯常见 到 的重复运 算 。 称 量 时段 内 的不 确定 度 ，可 以分 出两个 层 级 ： 称 量 得 来 的 多 次结 果 ，会 不 断更 替 ； 天 平 必 备 的校 对 流 程 ，也 添 加 了 没能 确定 的特性 。
药品检验中滴定液标定的不确定度的评估
药品检验中滴定液标定的不确定度的评估【摘要】本文通过对药品检验中滴定液标定的相关内容进行概述，在根据乙二胺四醋酸二钠滴定液浓度标定的相关内容，来对药物检验中滴定液标定不确定度的影响因素进行评估，以供相关人士参考。
【关键词】药品检验；滴定液标定；不确定度；评估当前人们在药物检验的过程中，主要是采用滴定液标定的方法，来对药品中化学物质的成分进行了解，从而对药品中的药物成分进行相应的判断分析。
下面我国就对药品检验中滴定液标定的相关内容和滴定液标定中的不确定度进行评估分析。
一、滴定液标定的概述1、滴定液标定法的定义所谓的滴定液标定法也就是指人们在对化学成分进行分析的过程中，将已知浓度的试剂溶液应用到其中，从而对测定标定液中的化学成分进行详细了解的一种方法。
目前，在社会发展的过程中，这种滴定液标定法已经被人们广泛的应用在各个行业，其中在药品检验中应用的最为广泛。
不过，我们在采用滴定液标定法对药品进行检验的过程中，容易受到各种因素的影响，而产生许多不确定问题，使得药品检验的准确性受到影响，因此我们在对进行使用的过程中，一定要对基准物质进行严格的要求。
2、滴定液标定法的分类目前，我们所采用的滴定液标定法有很多种，这些不同的滴定液标定法在实际应用的过程中，其自身的检验效果也存着一定的差异，我们可以通过其检验液的性质不同，将滴定液标定法分成以下几种：2.1酸碱滴定法。
这种方法主要是通过对检验液中，酸、碱质子之间的变化情况进行分析，从而达到滴定液标定分析效果的一种方法。
这种检验方法只能用于酸、碱溶液的鉴定。
2.2配位滴定法。
它主要是通过对离子配位反应情况的观察方法，而采用的一种滴定液标定方法。
通常这种方法滴定法只用于对金属离子的测定。
2.3氧化还原滴定法。
顾名思义这种滴定法在测定过程中，主要是通过氧化还原反应拉对滴定液中的成分进行确定，因此我们在实际应用的过程中，这种方法主要是适用于氧化还原物质的测定分析当中。
2.4沉淀滴定法。
药品检验中不确定度的测量评定
以往医学实验研究均采 用传统误 差理论对其结果进行质量评估，
（ ０ ． ２ ＋ Ｏ ． ４ ２ ４ ２ ）“ ＝ Ｏ ． ４ ６ ８ ９ ｍ ｇ。
其测量数值与真值间的差异便为测 量误差，因真 值为人为设定，无法
２ ． ３合成测量不确定度
通过测量获得，导致测量 误差对 实际测 量结果的评估作用价差 “ 。近 年来 ，国际组织逐渐提出不确定度理论，我国实验室国家认可委员会 也提 出实验测定结果需联合不确定度报道 ，进而测量不确定度在临床 药 品检验等多方面均 占据重要地位 。笔者通过 总结本 院尼群地平干
＝ － １ ／ Ｗ １ ＝ 一 Ｉ ／ Ｉ ． ０ ０ ５ ０ ＝ － ０ ． ９ ９ ５ ０ （ ｉ ／ ｇ ） 。根据 实验转换不确 定度标准 ，评
估两种供试品不确定度分别为： （ ｕ Ｗ １ ） ＝ Ｉ ｃ １ Ｉ Ｘｕ（ Ｗ ｌ ｄ ） ＝ ０ ． ０ ０ ０ ４ ６ ４ ６ ， （ ｕ Ｗ ２ ）＝ ｝ ｃ Ｉ ×ｕ （ Ｗ ２ ｄ ）＝ Ｏ ． ０ ０ ０ ４ ６ ６ ５ ，其实验合成不确定度为 ｕ Ｘ ＝
１ ０ ０ ． Ｏ ％ ＝０ ． １ ３ ％。
测量 ；②辨别测量不确定度来源 ，其中包括检测仪器分辨率不足 、取 样不充分、被测量量定义不完整 以及检测标准不确定等来源分布；⑧ 不确定度分量量化；④不确定度计 算合 成。
２测量不确定度的实例 分析 ２ ． １药 品测量方法 根据 ２ ０ ０ ０中华人 民共和 国药典中干燥失重法测量标准 ，对降压
医学实验室测量不确定度的评定TOP-DOWN示例
步骤3：计算与偏移有关的测量不确定度
如果修正偏移，与偏移有关的测量不确定度：
相对形式表示：
uc rel bias 2 R RSD w u 2 Cref rel n
校准 CNAS-L5536
0.512 0.162
0.53(%)
绝对形式表示：
2 2 2 2 2 ubias uCref SR / n 1 0 . 283 1.0801 U/L W
b 2rel,i
b x Cref
正确度要求：修正偏移
“分析标准物质”方法
示例：
校准 CNAS-L5536
某实验室采用GGT常规测量系统在四天内连续测 量编号为GBW (E)090283(195.8±2)U/L，（k=2）的 人血清基质的标准物质，每天测量1批，每批3个测 试，测量结果见表1。该标准物质说明书已告之该物 质与人血清有良好互换性。 请计算该实验室GGT常规测量系统的偏移？
校准 CNAS-L5536
校准 CNAS-L5536
与正确度有关的各输入量引入的测量不 确定度分量的评定
标准化测量项目
uc bias
评定
校准 CNAS-L5536
A. 分析标准物质或有“标准物质”特性的样本
示例
B. 方法学比较
示例
标准化测量项目
uc bias
评定
校准 CNAS-L5536
ubias 1.0801 1.04U/L
或：195.8 U/L X 0.53%=1.04 U/L
偏移修正前后与偏移相关的测量不确定度
校准 CNAS-L5536
修正偏移
u c rel bias 0.53(%) u c rel bias 12.11%
高效液相色谱法测定阿咖酚散中咖啡因含量的测量不确定度评定
定提供更准确的判断，使产生的误判降到最低，因此我们应进 行不确定评定，合理分析不确定度，强化其具体运用，提升日 常检验工作的准确性。 １ 实验部分 １１ 仪 器 与 试 药 电 子 分 析 天 平 （ＭＥＴＴＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ
·９７·
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 ２期
ＸＳ２０５）；高效液相 色 谱 仪 （Ａｇｉｌｅｎｔ１２００）；Ｃ１８色 谱 柱；经 标 定 的容量瓶和量筒；咖啡因对照品（中国食品药品检定研究院，
抑菌效力较弱。００１ｍｇ·ｍＬ－１和 ００１２ｍｇ·ｍＬ－１的供试液 对五种菌的抑菌效力均可以达到标准 Ａ。
图 ３中 羟 苯 乙 酯 的 添 加 量 为 ０２ｍｇ· ｍＬ－１、０３ｍｇ· ｍＬ－１和 ０４ｍｇ·ｍＬ－１，０２ｍｇ·ｍＬ－１的供试液对金黄色葡萄 球菌和铜绿假单胞菌的抑菌效力可以达到眼用制剂标准 Ｂ， 对黑曲霉的抑菌效力可以达到标准 Ａ，但对白色念珠菌的抑 菌效力较弱。０３ｍｇ·ｍＬ－１和 ０４ｍｇ·ｍＬ－１的供试液对五种 菌的抑菌效力均可以达到标准 Ａ。 ４２ 市售依诺沙星滴眼剂处方中抑菌剂添加量的合理性 在眼用制剂中，抑菌剂通常都会增加滴眼剂对眼部的刺激性， 本次药品评价共抽到四个厂家的样品，其中处方中分别包括 三种抑菌剂，其中硫柳汞的最低处方量为 ０１５ｍｇ·ｍＬ－１，而 本实验中 ００１ｍｇ·ｍＬ－１的添加量即可满足药典要求；苯扎溴 铵的最低处方量为 ００２ｍｇ·ｍＬ－１，实验中抑菌剂添加量为 ００１ｍｇ·ｍＬ－１的供试液即可以满足要求；羟苯乙酯的最低处 方量为 ０４ｍｇ·ｍＬ－１，实验显示 ０３ｍｇ·ｍＬ－１的添加量可以 达到标准 Ａ。因此从抑菌效力试验结果可以看出，三种抑菌 剂的使用均存在不合理性，在保证产品质量和治疗效果的同 时，可以考虑适当降低抑菌剂的添加量。
盐酸吡格列酮片含量测定测量不确定度的评定
盐酸吡格列酮片含量测定测量不确定度的评定孙学志;史静杰;王蕊;岳素雪;曹阳【摘要】制剂的含量限度范围是根据主药含量多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的,生产中应按标示量100%投料.测量不确定度是"与测量结果相关联的参数,表征合理地赋予被测量量值的分散性"[1],它是被测量客观值在某一量值范围内的一个评定,是对测量结果质量和水平的定量表征.其大小决定了测量结果的可信度.不确定度越小,测量结果的质量越高.因此通过不确定度的评定可以为合理的设定含量限度,提供科学、定量的依据.【期刊名称】《佳木斯大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2010(028)004【总页数】4页(P629-632)【关键词】高效液相色谱法;不确定度;测量不确定度【作者】孙学志;史静杰;王蕊;岳素雪;曹阳【作者单位】黑龙江省大庆市药品检验所,黑龙江,大庆,163318;黑龙江省大庆市药品检验所,黑龙江,大庆,163318;黑龙江省大庆市药品检验所,黑龙江,大庆,163318;黑龙江省大庆市药品检验所,黑龙江,大庆,163318;黑龙江省大庆市药品检验所,黑龙江,大庆,163318【正文语种】中文【中图分类】O657.7+21 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[水－－(500:500:1.2)pH乙腈醋酸并用氨试液调节值至6.0]为流动相;检测波长为225nm.理论板数按吡格列酮峰计算不低于2000，吡格列酮峰与主杂质峰的分离度应符合规定[2].2 规定被测量(按标准试验)盐酸吡格列酮片含量计算公式:式中，Pop为样品的含量，Fhom为校正因子(本次评定为生产的波动性)，Iop为样品的峰响应值，Cref为对照品的浓度，Vop为样品的稀释体积，Iref为对照品的峰响应值，Rec为回收率，msample为样品的质量.3 识别和分析不确定度来源如图1所示.4 不确定度分量的量化不同的不确定度分量的量化可以利用实验室内部开发和确认研究中的数据. (1)分析过程随机变化总体的现有的最佳估计值，(2)总体偏差(回收率)及其不确定度可能的最佳估计值，(3)总体性能研究不能全面考虑的其他影响因素有关的不确定度的量化.4.1 精密度研究对不同样品的含量测定结果进行统计(一系列平行测试)，以获得该分析程序的总的随机变化(精密度).标准化的差值数据(差值除以平均值)提供了总的随机变化的量度.为了得到单次测量的相对标准不确定度的估计值，求该标准化差值的标准偏差并除以，这样就可以把成对差值的标准偏差校正为单次测定值的标准不确定度.这就给出了总的测试程序的随机变化的标准不确定度，包括回收率的随机变化，但不包括样品非均匀性影响，此标准不确定度(u1)为0.53%.4.2 偏差研究分析过程的偏差是通过在实验室确认研究中使用加料样品来进行研究的.对本品的含量测定方法按要求进行了准确度试验，平均回收率为99.22%，标准偏差为(s)1.14%.《测量不确定度表示指南》中要求校正明显的系统误差，因此在误差分析中需要进行t－检验，考察平均回收率与1.0是否有显著性差异.如果有显著性差异，需要对标准不确定度进行校正.式中为平均回收率，u为回收率标准不确定度，采用平均值的标准偏差.图1 确定度的来源该t值与n－1自由度95%置信水平下的双边临界值 tcrit n－1比较，1) 如果t值低于临界值tcrit n－1，按公式(1)计算得到的即为标准不确定度;2) 如果t值高于临界值tcrit n－1，则按公式(2)对标准不确定度进行校正.计算公式:SD为标准偏差，n为测量次数.其中k=2.表1 合并样本标准差统计(精密度)含量% Δk(%) 含量% Δk(%) 含量% Δk(%)94.4895.00 0.52 101.42 104.44 3.02 99.97 98.07 1.90 92.71 93.38 0.67 97.1296.89 0.23 95.32 96.60 1.28 93.87 93.85 0.02 91.28 92.12 0.84 93.16 94.97 1.81 94.36 93.95 0.41 92.20 92.60 0.40 100.35 99.83 0.52 92.76 93.43 0.67 92.58 93.52 0.94 97.86 96.91 0.95 92.37 92.45 0.08 101.72 100.62 1.10100.40 100.81 0.41 94.77 94.74 0.03 99.15 98.81 0.34 98.76 99.90 1.14 93.28 93.06 0.22 99.86 99.21 0.65 93.98 94.60 0.62 95.46 94.99 0.47 95.46 95.59 0.13 100.74 99.69 1.05 92.26 92.64 0.38 94.70 94.51 0.19 98.93 98.20 0.73 94.39 94.79 0.40 98.99 95.17 3.82 102.15 101.75 0.40 94.68 93.85 0.83 99.13 96.88 2.25 97.89 98.86 0.97 94.95 93.35 1.60 93.54 93.51 0.03 100.94 100.45 0.49 94.68 95.26 0.58 94.92 93.99 0.93 101.52 100.90 0.62 97.59 96.36 1.23 97.87 97.34 0.53 96.68 97.19 0.51 96.91 94.98 1.93 98.89 98.33 0.56 99.62 100.55 0.93 98.30 96.95 1.35 Δk平均0.85 ΔkSD 0.75%SD/■20.53%表2 偏差(回收率)引入不确定度的计算回收率结果(%)名称结果1 98.52 SD1.14%2 99.30 平均回收率 99.22%3 101.43 t值 1.68 4 98.31 t0.05(v)(界值)2.57 5 98.75 比较 t值＜ t0.05(v)6 99.02 不确定度(u2) 0.46%4.3 其它不确定度来源研究样品为均匀混合后测定，天平和量器均处于校准期内并处于控制下，精密度和回收率已包括了人员、温度、湿度等变化，对照品及仪器线性等的分量非常小，忽略不计.以上的计算将实验的随机变化和方法的偏差进行了研究，在我们确定含量限度的时候还需考虑生产过程的波动，换一种说法说是我们报告的含量测定结果的范围中包括了生产过程的波动性，因此在对含量测定的不确定度评定过程中必需考虑生产的波动情况，以测定的重(装)量差异代表生产过程中的波动.表3 重量差异的合并样本标准差统计(片剂生产波动)RSD%2.23 1.51 3.22 0.86 2.36 2.00 1.68 1.各批片剂重量差异的56 2.81 1.02 2.73 1.20 1.88 1.52 3.631.65 3.42 0.98 3.74 1.12 1.51 1.242.65 1.37 2.19 1.13 2.41 1.06 2.59 1.572.95 1.62 2.64 1.07 1.94 1.23 1.76 1.653.36 1.39 3.04 1.28 1.81 0.60 2.12 1.39 2.79 0.94 1.68 1.26 2.07 1.09 1.74 1.61 3.78 1.85 2.01 1.13 2.61 0.781.64 1.132.45 0.94 2.65 0.63 2.71 2.00 2.79 0.99 1.72 1.373.19 1.36 1.761.03 1.92 0.982.95 1.34 2.13 1.18 1.85 1.43 2.03 1.103.06 1.47 2.41 0.952.93 0.90 1.74 1.213.12 1.72 2.12 0.94 3.09 1.17 2.94 1.61 3.28 1.30 2.96 1.14 2.63 1.30 2.31 1.47 3.74 1.45 1.09 1.46 1.52 1.38 1.74 1.84 2.17 2.56 1.61 1.36 1.44 1.62 1.68合并RSD%计算公式RSDpool= (RSD21×(n1－1))+(RDS22(n2－1))+…(n1－1)+(n2－1)+…RSD% 合 2.02%5 计算合成和扩展标准不确定度表5 相对不确定度合成测定方法相对不确定度片剂相对不确定度u1 0.53% u1 0.53%u2 0.46% u2 0.46%u3 2.02%u总 0.72% u总 2.14%在分析程序的实验室内部确认研究中，重复性、偏差和所有其它可能的不确定度来源已被彻底研究.因为在数学模型中都是相乘关系，因此这些数值可以被合成为图2 含量测定的不确定度从计算结果可知:测定方法的相对不确定度分量为0.72%，考虑生产偏差的总的相对不确定度片剂为2.14%.合成不确定度uc(pop)=urel×pop.扩展不确定度U(p)=uc×2，包含因子K=2.表6 各分量的不确定度来源片剂相对标准不确定度评述不同类型样品的平行测试偏差(回收率) 0.46% 加料样品其它来源 2.02% 生产过程的波动性相对不确定度2.41%重复性 0.53%6 讨论1)如果含量值按理想值100%计算，则片剂的合成不确定度为2.14%.扩展不确定度为4.3%.片剂的含量应在95.7% ～104.3% 之间(P=95%)，含量限度订为95.0% ～105.0% 是合理和有科学依据的.2)生产波动性是测量不确定度的最大分量.参考文献:[1]中国合格评定国家认可委员会化学分析中不确定度的评估指南.[2]国家药品标准 X63－124.。
药品检测结果不确定度评定指导原则
药品检测结果不确定度评定指导原则本指导原则阐述测量不确定度评定的基本原理、定义、术语、作用和评定方法，作为在药品检测中的应用指导。
测量不确定度用于表征合理地赋予被测量之值的分散性，是与测量结果相平等因素有关，还和对测量过程的把握程度及对不确定度来源的识别和量化水平等因素有关。
通过对测量过程的分析，充分识别各种影响因素，可以提高不确定度评估的可靠性。
本指导原则适用于以理化分析方法获得的检测结果不确定度评估，其原理和方法基于不确定度传播律，在数学模型为线性时，有效应用不确定度传播律无需任何条件。
但对于数学模型为非线性时，应用不确定度传播律是有条件的。
在数学模型为明显非线性，泰勒级数近似中高阶项涉及的输入量不相互独立，且其概率密度函数（PDF）不为高斯分布时，仍使用不确定度传播律可能不可靠，这时可采用一些近似或假设的方法处理，或考虑采用蒙特卡洛法（MCM）或者用其他合适的替代方法评定测量不确定度。
测量不确定度一般可按以下基本步骤进行评估：1. 识别不确定度来源测量不确定度来源的识别应从分析测量过程入手，从影响测量结果的因素考虑，即对测量方法、测量系统和测量程序作详细研究，为此应尽可能画出测量系统原理或测量方法的方框图和测量流程图。
测量结果不确定度的一般来源有：对被测量的定义不完善；实现被测量的定义的方法不理想；取样的代表性不够；对测量过程受环境影响的认识不周全或对环境条件的测量与控制不完善；对模拟仪器的读数存在人为偏移；测量仪器的分辨率或鉴别力不够；赋予计量标准的值或标准物质的值不准；引用于数据计算的常量和其他参量不准；测量方法和测量程序的近似性和假定性；在相同的条件下，被测量重复观测值的变化。
2. 建立被测量数学模型规定被测量，如：含量、效价、浓度、相对密度等，明确被测量与其所依赖的输入量（例如被测数量、常数、校准标准值等）的关系，还应包括对已知系统影响量的修正，建立数学模型。
Y = f (X1，X2，…，X n)其中Y为被测量（输出量）；X为影响量（输入量）。
HPLC-MS法测定药品含量的不确定度评定
世界最新医学信息文摘2019年第19卷第48期 153投稿邮箱：sjzxyx88@HPLC-MS 法测定药品含量的不确定度评定郑文吉（兴安盟食品药品检验检测中心，内蒙古 乌兰浩特）摘要：HPLC-MS 法是目前药品检验中测定药品含量的重要方式，其具有十分广泛的应用，但是在实践中发现，该测定法的测定结果并不是完全准确，其仍旧受到多种因素的影响，因此必须对其不确定度进行评定，以保证其检测的准确性，本文就对HPLC-MS 法测定药品含量的不确定度的评定方法进行探讨和分析，希望能够为相关人员提供帮助。
关键词：HPLC-MS 法；药品含量；不确定度中图分类号：R927.2 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.48.101本文引用格式：郑文吉.HPLC-MS 法测定药品含量的不确定度评定[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(48):153.0 引言液质联用法（HPLC-MS）是药品检验中一种较为有效的分析方法，在该分析法中不需要在进行分析前进行较为繁琐的前处理，并且能够在分析后得到化合物的质核比等诸多信息，在检验中具有高效、快捷以及灵敏的优势，在含量较少且无紫外吸收的化合物分析中具有较好的效果，因此其目前已经作为药物定性定量分析中的标准检测方法在检验中使用。
但是在实践中我们了解到，由于检测方法、仪器等多方面因素的影响，一般情况测定得到的数据往往并非真值，为了保证检测的准确性，使得检查数据具有价值，我们还需要进行不确定度的测定，通过对不确定度进行计算来进一步了解被测定值所应当处于的范围，为药品检验提供了较为有效的数据支持[1]。
而为了保证HPLC-MS 的有效性，我们必须对其测定药品含量的不确定度进行评定。
1 HPLC-MS 法测定中不确定度的来源检验中导致HPLC-MS 法测定出现不确定度的因素较多，包括被测样品以及测定仪器等，而结合实际的测定过程，大致可以将其不确定度出现的来源归纳到以下几个方面：①进行药品称样时，天平以及取样的随机性而出现的随机误差导致不确定度出现；②标准拟合曲线（样品浓度校准）存在的不确定度导致；③使用容量瓶进行定容读取时体积引入出现的误差而导致的不确定度；④样品测定中提取、浓缩以及转移中所出现的误差；⑤标准物质所存在的；⑥标准溶液的配制过程；⑦仪器自身的重复性以及精密度；⑧仪器校准以及测定过程中由于操作的因素；⑨测定方法的不确定性[2]，详情可见图1。
HPLC法测定注射用头孢他啶含量的不确定度评定
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jul,2023,39(4)收稿日期：2023-04-20基金项目：广东省市场监督管理局科研项目（2021CB03）作者简介：吴婷，副主任药师，从事药物分析及质量管理研究，Email ：****************。
HPLC 法测定注射用头孢他啶含量的不确定度评定吴婷，龙焰君，张慧文，李薇，莫晓雪（广州市药品检验所，广东广州510160）摘要：目的对HPLC 法测定注射用头孢他啶的不确定度进行评定和分析，完善药品检测实验室风险控制体系。
方法建立HPLC 法测定注射用头孢他啶含量的数学模型，分析测量不确定度来源，并对各分量进行量化分析，评估实验室存在的风险指标。
结果HPLC 法测定注射用头孢他啶含量的合成相对不确定度为0.962%，扩展不确定度为1.92%，注射用头孢他啶含量测定的结果表示为（99.9±1.92）%，k =2。
分析不确定度分量，引出实验室潜在的两个风险点：设备和实验操作因素。
结论为有效控制注射用头孢他啶含量测定方法的准确性提供了可靠的理论依据。
关键词：不确定度；注射用头孢他啶；高效液相色谱法；含量测定；风险评估中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）04-0020-05DOI ：10.16809/ki.2096-3653.2023042002Uncertainty assessment of the determination of ceftazidime injection by HPLCWU Ting *,LONG Yanjun,ZHANG Huiwen,LI Wei,MO Xiaoxue (Guangzhou Institute for Drug Control,Guangzhou 510160,China )*Corresponding author Email:****************ABSTRACT:Objective To analyze the uncertainty assessment results of HPLC content determination and improve the risk control system of drug testing laboratories.Methods Taking ceftazidime injection as an example,a mathematical model for HPLC content determination was developed,the sources of measurement uncertainty were analyzed,and the components were quantified and analyzed to assess the risk indicators present in the laboratory.Results The synthetic relative uncertainty of 0.962%and the extended uncertainty of 1.92%for the determination of ceftazidime injection by HPLC method were expressed as (99.9±1.92)%,k =2.The analysis of the uncertainty components led to two potential risk points in the laboratory,including equipment and experimental operational factors.Conclusion This study provides a reliable theoretical basis for effective control of the accuracy of the content determination method for ceftazidime injection.Key words :uncertainty;ceftazidime injection;HPLC method;content determination;risk assessment根据ISO/IEC 17025：2017《检测和校准实验室能力认可准则》要求，实验室应策划并采取措施应对风险和机遇，同时实验室应识别并采用适当的分析方法考虑测量不确定的贡献[1]。