幼年型粒-单核细胞白血病临床分析
幼年型骨髓单核细胞白血病护理
04
临床表现包括贫血、出血、感染、肝脾
肿大等。
发病原因
遗传因素：家族中 有白血病患者，患
病风险增加
环境因素：长期接 触化学物质、放射
线等有害物质
病毒感染：EB病毒、 人类T细胞白血病
病毒等
免疫系统异常：免 疫系统功能紊乱，
导致白血病发生
临床表现
贫血：面色苍白， 乏力，心悸等症
状
肝脾肿大：肝脾 肿大，腹部不适，
教育内容：家属需要了解患者的病情、治疗方案、 护理措施等，以便更好地配合医护人员。
心理支持：家属需要给予患者心理支持，帮助他 们建立信心，积极面对治疗。
生活照顾：家属需要照顾患者的饮食、起居等生 活需求，确保患者在治疗期间得到良好的照顾。
护理人员培训
培训目标： 提高护理人 员的专业素 质和技能水
平
4
护理教育
患者教育
心理支持：鼓励患者保持 积极心态，增强战胜疾病
的信心
预防措施：提醒患者注意 预防感染、避免接触有害
物质等，降低复发风险
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疾病知识：介绍幼年型骨 髓单核细胞白血病的病因、
症状、治疗方法等
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生活指导：指导患者合理 安排饮食、休息、运动等，
提高生活质量
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家属教育
家属角色：在患者治疗过程中，家属扮演着重要 的角色，需要积极参与护理工作。
培训内容： 包括护理知 识、技能、 沟通技巧等
方面
培训方式： 包括理论教 学、实践操 作、案例分
析等
培训效果： 提高护理人 员的护理质 量和患者满
意度
感谢您的观看
制作人：刀客特万
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检查法：检查患者的身体、实验 室检查结果等
幼年型粒-单核细胞白血病血液学观察
疗股骨转子问骨折 ３Ｏ例手术配合．齐鲁护理杂志，２００９，１５：７３－７５． （收稿 日期 ：２０１０—０６—０４）
幼 年 型粒 一单 核 细 胞 白血病 血 液 学 观 察
综上所述 ，动力髋螺钉治疗老年股骨转 子间骨折具有 固定 牢 固，患者能早期功能锻炼 ，减 少并 发症 ，疗 效可靠 的特 点。但
要注意术前准备充分 ，术 中正规操作 ，术后积极 锻炼 ，这样 才能 更好地提高治疗效果 ＿５］。
参 考 文 献 １ 黄公怡 ，王福权．鹅头钉治疗股骨转子 间骨折的疗效分析．中华骨科
· 临 床 研 究 ·
苏军华 王翠 霞
【关键词】 幼年型粒．单核细胞白血病 ；血细胞形态学 ；多能干细胞 ；基 因 【中图分 类号 】 Ｒ ７２ 【文献标识码 】 Ａ 【文章编 号】 １００２—７３８６（２０１０）２３—３３５３—０２
幼年型粒一单核 细胞 白血病 （ｊｅｖｅｎｉｌｅ ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｅｙｔｉｅ ｌｅｕｋｅ— ｍｉａ，ＪＭＭＬ）是一种发生于儿童 的克隆性造血 干细胞疾病 ，以粒 细胞及单核细胞增殖 为主要特征 。以低年龄 组发病率 高，发病 年龄多 ＜４岁 ，男性多于女性。我院近年来诊 断 了 ４例 ＪＭＭＬ， 由于本病比较少 见 ，为了进一步提高临床医师与实验 室诊断医 师对 ＪＭＭＬ的认识 ，本文对 ＪＭＭＬ的血 象 、骨髓 象血液 学 改变 及 临床 特征 进 行 了观 察 。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一般 资料 ４例 ＪＭＭＬ均为我院 ２００６至 ２００９年按 ＷＨＯ 标准确诊 的，全部为男性 ，年龄 ０．６—３岁 ，平均年龄 １．４６岁 。 １．２ 研究方法 ＪＭＭＬ骨髓涂 片、血涂片经瑞．吉 氏染 色后 ，在 光 学 显 微 镜 下 ，血 涂 片 计 数 １００个 白细 胞 ，骨 髓 涂 片 计 数 ２００ 个 有 核 细 胞 ，并 对 骨 髓 象 粒 系 、红 系 、巨 核 细 胞 形 态 学 进 行 详 细 的观察 。将血 涂 片做 中性粒 细胞 碱性 磷 酸酶 染色 （ｎｅｕｔｒｐｐｈｉｌ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＰ），油境下计 数 １００个分 叶核粒 细胞 、杆 状核粒细胞 ，分别记录分级情况 ，计算其总积分值。 １．３ 融合基因检测 用 逆转录 酶聚合 酶链进 行 ＢＣＲ—ＡＢＬ融 合基因检测 。 １．４ 临床表现 食欲差 ４例 ，发热 ２例 、皮疹 ２例 、可见 散在 出血点 １例 ，肝 脾肿 大 ４例 ，肝右侧肋缘 下 ２—４ ｅｌＩｌ，脾左侧 肋 缘 下 ２—６ ｃｍ。 ２ 结 果
幼年型粒单细胞白血病
预后
• JMML预后差，多数自然生存期短于9个月，但其病程存在异质性，并 于诊断时年龄明显相关。 • 67%的婴儿JMML平均生存期可达5年，而1岁以上的儿童JMML，若不 治疗，将不能获得长期生存。 提示预后好的因素有： ①年龄<1岁； ②HbF>15%； ③Plt>40×109/L； ④无克隆性遗传学异常者。 • 具有良好因素的患儿，即使不行造血干细胞移植，也有一半孩子不佳，造血干细胞移植是目前唯一明确能够改善JMML 预后的治疗方法。移植后5年生存率可达50%以上，而移植死亡率在 15%以下。 • 但移植前没有标准方案。对于无明显症状的患儿，可以观察而无需治 疗。 • 移植前强化疗已不再推荐，如果患儿具有高白细胞及明显脏器浸润， 可用巯嘌呤(6-MP) 50mg/m2.d，也可加维甲酸，但效果不肯定。 • 对病情严重患儿，可用小剂量阿糖胞苷40mgm2.d*5天；如果效不佳， 可联用蒽环类药物。 • 移植前是否脾切除存在争论。 • 靶向治疗主要是抑制RAS及其调控通路中的相关蛋白，正在细胞及动物 中进行研发。
预防
• 避免接触有害因素：孕妇和小儿均应避免接触有害化学物质， 电离辐射等引起白血病的因素，接触毒物或放射性物质时，应 加强各种防护措施；避免环境污染，尤其是室内环境污染；注 意合理用药，慎用细胞毒药物等。 • 大力开展防治各种感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病，做好 预防接种。 • 做好优生工作，防止某些先天性疾病，如21-三体，范可尼贫 血等。
发病机制
临床表现
• 95%的患儿在诊断时年龄小于4岁，其中60%发生在2岁以前。男性多于 女性，男：女为1.4～2.5：1。 • 起病可急或缓，常以呼吸道症状为主。最常见的表现是发热、不适、 咳嗽、腹胀。扁桃体炎、支气管炎、肺部感染常见，但这些不是JMML 的特异表现，与婴儿期的多种微生物感染表现类似，因此应注意除外 感染因素。 • 最主要的是骨髓增殖性疾病的表现，肝、脾、淋巴结肿大。皮肤损害 是常见且重要的特征，见于半数以上的患儿，表现为多见面部斑丘疹 或湿疹样皮疹，甚至为化脓性皮疹，黄色瘤，牛奶咖啡斑，由于血小 板减少而继发出血亦非罕见。对激素治疗无反应。
幼年型粒单核细胞白血病的临床和治疗
摘 要 ： 目的 探 索 幼 年 型粒 单 核 细 胞 白血 病 （ＪＭＭＬ）的 早 期 临 床 、实 验 室 特 点 ， 以提 高诊 断 水 平 和 治 疗 的
有 效 性 。 方 法 分 析 １７例 ＪＭＭＬ患 儿 的 临床 特 征 、外 周 血 常规 、单 核 细 胞 计 数 、血 涂 片 ，骨 髓 活 检 和／或 骨 髓
联合化疗和诱导分化治疗 。 关 键 词 ： 幼 年 型 粒 单 核 细 胞 白血 病 ； 临床 ； 诊 断 ； 治疗
ｆ稿 床 科杂丧 ，２０Ｄ７． ）：６￣Ｓ￣ １
中 图分 类 号 ： Ｒ７３３
文 献 标 志 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：１０００—３６０６（２００７）０８—６４８—０３
测 ，１２例 的 免 疫 表 型 为 ＭＰＯ 、ＣＤ１１７ 及 其 他 的髓 系 标 记 ，２例 免 疫 表 型 为 ＭＰＯ一、ＣＤ１４ 、ＣＤ３３ ； １４例 进 行 细
胞 遗 传 分 析 ，其 中 ４例 染 色 体 单 体 改 变 依 次 为 一８，＋８ｑ＋、一６，＋６ｑ＋、一２０、一８；分 子 生 物 学 检 测 ｂｃｒ－ａｂｌ基 因 阴
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ＬＵ Ｆｅｎｇ－ｊｕａｎ，ＺＨＡ １ Ｘｉａｏ－
ｗｅｎ，ＧＡＤ ｙ巧ｉｎ，ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｓｈｅｎｇ，ＬＩ－Ｊｕｎ （Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏ￣ｉｔｄ ｏｆＦｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
ｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒａｎｇｅｓ ｆｒｏｍ ２ ｔｏ ６ ４ ｍｏｎｔｈｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉａｎ ｏｆ １４ ｍｏｎｔｈｓ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒ￥ｅ ｏｆ
幼年型粒单核细胞白血病的科普知识
幼年型粒单核细胞白血病的科普知识随着医疗技术的不断进步，人们对于各种疾病的认识也越来越深入。
而在各种白血病中，幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是一种相对较为罕见但却十分严重的疾病。
本文将为您介绍幼年型粒单核细胞白血病的科普知识，以帮助您更好地了解这一疾病。
一、什么是幼年型粒单核细胞白血病？幼年型粒单核细胞白血病，简称JMML，是一种儿童时期特发性的白血病。
它属于骨髓造血干细胞的一种恶性克隆增殖性疾病，主要由髓系细胞中的嗜酸性粒细胞和单核细胞所组成。
二、JMML的病因和发病机制至今，JMML的确切病因仍然不明确。
但是研究表明，JMML与染色体或基因的突变密切相关。
其中，NRAS和KRAS基因的突变发生率较高，约占JMML病例的60%～70%。
其他相关基因还包括PTPN11、NF1、CBL和SOS1等。
三、JMML的临床表现和诊断1. 临床表现：幼年型粒单核细胞白血病的临床表现多样化，通常表现为全身症状、贫血、皮肤出血点、质量增大的脾脏等。
其中，皮肤出血点和质量增大的脾脏是JMML的典型体征之一。
患儿还可能出现发热、各种感染和出血等症状。
2. 诊断：JMML的诊断需要根据患儿的临床表现、血液学检查、骨髓活检和基因检测等多个方面进行综合分析。
对于JMML的诊断，骨髓活检和遗传学检查尤为重要。
四、JMML的治疗方法JMML的治疗方法主要包括化疗、造血干细胞移植和靶向治疗等手段。
1. 化疗：化疗是JMML的首选治疗方法之一，可以通过使用多种化疗药物来抑制白血病细胞的增殖，提高患儿的生存率。
但是化疗对于幼年型粒单核细胞白血病的治疗效果并不理想，常常会出现复发或难以控制的情况。
2. 造血干细胞移植：对于JMML患儿来说，造血干细胞移植是目前唯一可以治愈JMML 的方法。
通过将健康的造血干细胞移植到患儿体内，可以取得良好的治疗效果。
然而，由于JMML的异质性和复杂性，寻找合适的供体常常是一大挑战。
幼年型粒单核细胞白血病19例病例系列报告
作者单位㊀郑州大学第一附属医院小儿血液与肿瘤科㊀郑州，４５００５２通讯作者㊀刘玉峰，ｅｍａｉｌ：ｌｙｆ６０１２＠１６３．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２０．０６．０１０幼年型粒单核细胞白血病１９例病例系列报告王一铭㊀刘玉峰㊀赵晓明㊀李㊀白㊀魏林林㊀苏淑芳㊀㊀摘要㊀目的㊀探讨幼年型粒单核细胞白血病（ＪＭＭＬ）患儿的临床特征及基因突变情况㊂方法㊀回顾性分析２０１３年１月至２０１９年１２月在郑州大学第一附属医院儿科血液肿瘤科确诊ＪＭＭＬ的患儿的临床资料㊂结果㊀１９例ＪＭＭＬ患儿中，男１４例，女５例㊂就诊时年龄为（１６．８ʃ１６．４）个月，＞２岁５例㊂就诊时最常见的症状为发热和皮肤苍白㊂１９例均有肝脾肿大，肝㊁脾肋缘下最大分别达１２ｃｍ和１３ｃｍ㊂淋巴结肿大１１例，常见部位为颈部和腋下㊂外周血ＷＢＣ㊁单核细胞和ＰＬＴ中位数分别为３７．３ˑ１０９㊃Ｌ－１㊁７．２ˑ１０９㊃Ｌ－１和３２ˑ１０９㊃Ｌ－１㊂１２例检测了血红蛋白电泳（ＨｂＦ），４例ＨｂＦ高于正常㊂１２例检测病毒ＩｇＭ阳性，以ＣＭＶ最多（８例）㊂１５例患儿骨髓中原始粒细胞百分比中位值为１．２％（０ ６．４％）㊂７例行染色体核型分析，２例发现７号染色体单体㊂１５例患儿行ＢＣＲ／ＡＢＬ１融合基因检测，均为阴性㊂７例行ＪＭＭＬ相关基因突变检测，ＫＲＡＳ㊁ＮＦ１和ＮＲＡＳ基因突变分别为４㊁２和１例㊂１４例放弃治疗，５例进行随访，截止至２０２０年６月１日，３例死亡，２例存活，中位生存时间为２（１ ３４）个月㊂２例存活患儿中，１例给予化疗并等待造血干细胞移植，另１例转变为急性髓系白血病，按急性髓系白血病治疗方案化疗㊂３例死亡病例均未行化疗，存活时间为１ ２个月㊂结论㊀本文ＪＭＭＬ患儿中以ＫＲＡＳ基因突变常见；未行治疗的ＪＭＭＬ患儿生存期较短㊂关键词㊀幼年型粒单核细胞白血病；㊀基因突变；㊀儿童；㊀造血干细胞移植１９ｃａｓｅｓｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：ＡｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｒｅｐｏｒｔＷＡＮＧＹｉｍｉｎｇ，ＬＩＵＹｕｆｅｎｇ，ＺＨＡＯＸｉａｏｍｉｎｇ，ＬＩＢａｉ，ＷＥＩＬｉｎｌｉｎ，ＳＵＳｈｕｆａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＢｌｏｏｄａｎｄＣａｎｃｅｒ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＹｕｆｅｎｇ，ｅｍａｉｌ：ｌｙｆ６０１２＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＪＭＭＬ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＪＭＭＬｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１３ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＨｅｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｍｏｎｇｔｈｅ１９ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＪＭＭＬ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１４ｍａｌｅｓａｎｄ５ｆｅｍａｌｅｓ．Ｔｈｅａｇｅａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｖｉｓｉｔｗａｓ（１６．８ʃ１６．４）ｍｏｎｔｈｓｏｌｄ，ａｎｄ５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｏｌｄｅｒｔｈａｎ２ｙｅａｒｓｏｌｄ．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｔｈｅｖｉｓｉｔｗｅｒｅｆｅｖｅｒａｎｄｐａｌｅｓｋｉｎ．Ａｌｌ１９ｃａｓｅｓｈａｄｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ，ｗｉｔｈｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｏｆ１２ｃｍａｎｄ１３ｃｍｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｓｔａｌｍａｒｇｉｎｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｓｐｌｅｅｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｏｐａｔｈｙｗａｓｆｏｕｎｄｉｎ１１ｃａｓｅｓ，ａｎｄｔｈｅｃｏｍｍｏｎｓｉｔｅｓｗｅｒｅｎｅｃｋａｎｄａｘｉｌｌａ．ＴｈｅＷＢＣ，ｍｏｎｏｃｙｔｅａｎｄＰＬＴｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗｅｒｅ３７．３ˑ１０９㊃Ｌ－１，７．２ˑ１０９㊃Ｌ－１ａｎｄ３２ˑ１０９㊃Ｌ－１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＦｏｕｒｃｈｉｌｄｒｅｎｈａｄｈｉｇｈｅｒｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＦ（ＨｂＦ）ｌｅｖｅｌｔｈａｎｎｏｒｍａｌ．ＶｉｒａｌＩｇＭｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎ１２ｃａｓｅｓ，ｗｉｔｈＣＭＶｂｅｉｎｇｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎ（８ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｏｆ１５ｃｈｉｌｄｒｅｎｗａｓ１．２％（０⁃６．４％）．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎ７ｃａｓｅｓ，ａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ７ｍｏｎｏｓｏｍｙｗａｓｆｏｕｎｄｉｎ２ｃａｓｅｓ．ＴｈｅＢＣＲ／ＡＢＬ１ｆｕｓｉｏｎｇｅｎｅｔｅｓｔｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｉｎ１５ｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＲＡＳ，ＮＦ１ａｎｄＮＲＡＳｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｗａｓ４，２ａｎｄ１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｆｏｕｒｔｅｅｎｃａｓｅｓｇａｖｅｕｐｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐ，ａｎｄａｓｏｆＪｕｎｅ１，２０２０，ｔｈｒｅｅｄｉｅｄａｎｄｔｗｏｓｕｒｖｉｖｅｄ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆ２（１⁃３４）ｍｏｎｔｈｓ．Ｏｆｔｈｅｔｗｏｓｕｒｖｉｖｉｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｏｎｅｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄａｗａｉｔｅｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｏｎｅｗａｓｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｉｎｔｏａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＭ５，ｗｈｉｃｈｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｎｏｎｅｏｆｔｈｅ３ｄｅａｔｈｓｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ１ｔｏ２ｍｏｎｔｈｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ＫＲＡＳｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｍｍｏｎｉｎＪＭＭＬｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＣｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｕｎｔｒｅａｔｅｄＪＭＭＬｈａｄｓｈｏｒｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ；㊀Ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ；㊀Ｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ㊀㊀幼年型粒单核细胞白血病（ＪＭＭＬ）是一种儿童早期的克隆性造血系统疾病，由体细胞或胚系突变引起ＲＡＳ信号过度活跃所致㊂据报道，ＪＭＭＬ占儿童白血病的２％ ３％，中位发病年龄为１．８岁，男女比例３ʒ１至２ʒ１［１⁃２］㊂ＪＭＭＬ患儿中，约６６．７％核型正常，２５％有７号染色体单体，１０％为其他核型异常；常见的５种突变基因包括ＮＦ１㊁ＫＲＡＳ㊁ＮＲＡＳ㊁ＣＢＬ和ＰＴＰＮ１１，约１０％的患儿无上述５种基因的改变㊂ＫＲＡＳ突变的患儿常发生７号染色体缺失［３］㊂目前造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）是唯一的治愈性治疗手段［４］㊂未接受ＨＳＣＴ治疗的患儿多数在诊断后１年内死亡［５⁃６］㊂本文回顾性分析近年来郑州大学第一附属医院（我院）儿科血液肿瘤科确诊的ＪＭＭＬ患儿的临床资料，以提高临床医生对此病的认识㊂１㊀方法１．１㊀ＪＭＭＬ诊断标准㊀我院２０１３年１月至２０１６年５月参照‘血液病学“（第２版）［７］，２０１６年６月至２０１９年１２月参照２０１６年ＷＨＯ制定的ＪＭＭＬ诊断标准［８］㊂１．２㊀纳入标准㊀２０１３年１月至２０１９年１２月在我院确诊为ＪＭＭＬ的患儿㊂１．３㊀资料采集㊀①患儿的年龄㊁性别㊁首次就诊时的症状和体格检查结果㊂②初始全血细胞计数㊁血红蛋白电泳（ＨｂＦ）㊁血清胆碱酯酶（ＣｈＥ）㊁乳酸脱氢酶（ＬＤＨ），外周血涂片和骨髓涂片检查报告㊂③染色体核型分析㊁ＢＣＲ／ＡＢＬ１融合基因检测㊁ＪＭＭＬ相关基因突变检测结果㊂④治疗措施及效果㊂⑤门诊或电话随访：随访内容包括患儿生存状况㊁近期治疗情况㊂随访截止日期为２０２０年６月１日㊂生存时间定义为从首诊日期至随访截止日期或患儿死亡日期㊂㊀㊀本研究获得我院医学伦理委员会批准（审批号：ＫＹ⁃２０２０⁃０４１１）㊂１．４㊀基因检测㊀均由北京康圣环球医学检验有限公司进行检测㊂①染色体核型分析：采集患儿骨髓，采用染色体Ｇ显带技术检测㊂②ＢＣＲ／ＡＢＬ１融合基因检测：采集患儿外周血，采用ＲＴ⁃ＰＣＲ技术检测㊂③ＪＭＭＬ相关基因突变检测采用ＰＣＲ和基因测序的方法，检测标本中ＫＲＡＳ基因和ＮＲＡＳ基因第２和３号外显子，ＰＴＰＮ１１基因第３㊁８㊁１２㊁１４号外显子，ＣＢＬ基因第８和９号外显子，ＮＦ１基因的全外显子及附近转录剪接位点，ＳＥＴＢＰ１基因的第４号外显子第７０６ ９１７位核苷酸序列，涵盖了点突变㊁小片段的插入和缺失型突变㊂共进行５９个ＰＣＲ扩增反应和７１个基因序列片段测定㊂１．５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２６．０软件进行数据分析，正态分布的定量资料采用ｘ̄ʃｓ表示，非正态分布定量资料以Ｍ（ＩＱＲ：Ｐ２５，Ｐ７５）表示；定性资料采用％表示㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀共１９例ＪＭＭＬ患儿进入本文分析，男１４例㊁女５例，就诊时年龄为（１６．８ʃ１６．４）个月，＞２岁５例㊂２．２㊀就诊时症状和体征㊀发热和皮肤苍白各１４例，皮疹３例（表现为湿疹样皮疹和斑丘疹），腹泻２例，合并肺炎和咽腔疱疹各２例㊂１９例均有肝脾肿大，肝肋下３ １３（Ｍ４．５）ｃｍ，脾肋下２ １２（Ｍ５）ｃｍ㊂１１例脾肋缘下ȡ５ｃｍ，９例肝肋缘下ȡ５ｃｍ㊂浅表淋巴结肿大１１例，颈部㊁腋下和腹部淋巴结肿大分别为６㊁４和３例㊂皮肤黏膜出血８例㊂２．３㊀实验室检查㊀１９例患儿Ｈｂ水平为（９２．３ʃ１１．６）ｇ㊃Ｌ－１，１４例＜１００ｇ㊃Ｌ－１㊂外周血ＷＢＣ６．２ １３３．２（Ｍ３７．３）ˑ１０９㊃Ｌ－１，ＰＬＴ６ １６５（Ｍ３２）ˑ１０９㊃Ｌ－１，单核细胞计数０．９ ４４．７（Ｍ７．２）ˑ１０９㊃Ｌ－１㊂ＣｈＥ水平为（４．１ʃ２．１）ｋＵ㊃Ｌ－１（参考值范围：４ １５ｋＵ㊃Ｌ－１）㊂１７例检测了ＬＤＨ，中位数为４０４（ＩＱＲ：２７０，５１６）Ｕ㊃Ｌ－１（参考值范围：１３ ２１５Ｕ㊃Ｌ－１）㊂１２例行ＨｂＦ检测，４例ＨｂＦ水平高于同年龄儿童正常值㊂㊀㊀１９例行病毒检测，病毒ＩｇＭ阳性１２例，ＣＭＶ８例，柯萨奇病毒Ｂ（ＣＶＢ）３例，ＥＢ病毒㊁人类微小病毒Ｂ１９（ＨＰＶＢ１９）各２例，风疹病毒（ＲＶ）１例；３例检出ȡ２种病毒感染，其中１例检出ＣＭＶ和ＥＢＶ，１例检出ＣＶＢ㊁ＣＭＶ和Ｂ１９，另１例检出ＣＶＢ和Ｂ１９㊂㊀㊀１５例行外周血细胞形态分析，原始粒细胞比例０ ６％（Ｍ０）㊂成熟单核细胞比例３．０％ ２７．５％（Ｍ２１．０％），其中１２例的单核细胞比例＞１０％㊂１９例均送检骨髓涂片，４例报告遗失，余１５例均呈增生活跃至极度活跃，１３例患儿骨髓中原始粒细胞的百分比＜５％㊂原始粒细胞比例０ ６．４％（Ｍ１．２％）㊂成熟单核细胞比例０．４％ ２３％（Ｍ３．６％）㊂２．４㊀染色体核型及基因检测㊀７例行染色体核型分析，２例发现７号染色体单体（⁃７号染色体）㊂１５例行ＢＣＲ／ＡＢＬ１融合基因检测，均为阴性㊂㊀㊀表１显示，７例行ＪＭＭＬ相关基因突变检测情况，ＫＲＡＳ基因突变４例，ＮＦ１基因突变２例，ＮＲＡＳ基因突变１例㊂４例ＫＲＡＳ基因突变均为发生在Ｅｘｏｎ２的杂合错义突变，其中３例为ｃ．３５Ｇ＞Ａ（Ｐ．Ｇｌｙ１２Ａｓｐ），已报道该变异存在于ＪＭＭＬ患者中［９，１０］；１例为ｃ．３７Ｇ＞Ｔ（ｐ．Ｇｌｙ１３Ｃｙｓ），该变异为文献报道的病理性突变位点［１１］㊂２例ＮＦ１基因突变中，１例为Ｅｘｏｎ１３ｃ．２０３４Ｇ＞Ａ（ｐ．ｐｒｏ６７８ｐｒｏ）的纯合同义突变，Ｃｌｉｎｖａｒ数据库检索显示为同义变异，不引起氨基酸的改变；１例为杂合性错义突变，Ｅｘｏｎ１０ｂ的ｃ．１４６６Ａ＞Ｇ（ｐ．Ｔｙｒ４８９Ｃｙｓ）和Ｅｘｏｎ１２ｂ的ｃ．１９３３Ａ＞Ｇ（ｐ．Ｍｅｔ６４５Ｖａｌ），文献［１８，１９］报道在神经纤维瘤１型患者中均曾检出㊂２．５㊀治疗及预后㊀１４例（７４％）在确诊后家属放弃治疗㊂５例（２６％）获得随访，随访至２０２０年６月１日，３例死亡，２例存活（存活时间分别为１０和３４个月）㊂２例存活患儿均检测到ＫＲＡＳ基因Ｅｘｏｎ２的ｃ．３５Ｇ＞Ａ（ｐ．Ｇｌｙ１２Ａｓｐ）杂合性错义突变，例１为７月龄发病，伴７号染色体相关ＣＥＰ７和Ｄ７Ｓ４８６基因缺失，提示丢失１条７号染色体，给予长春地辛＋阿扎胞苷化疗，等待造血干细胞移植，生存时间为１０个月；另１例发病年龄为４．５岁，予柔红霉素＋阿糖胞苷方案化疗１个疗程后，复查骨髓细胞学，提示转变为急性髓系白血病Ｍ５（ＡＭＬ⁃Ｍ５），按急性髓系白血病治疗方案按序化疗（ＤＡ＋ＨＡ＋ＥＡ＋ＨＡＥ），化疗期间定期行骨髓细胞学检查，均提示缓解骨髓象，生存时间为３４个月㊂３例死亡病例均未行化疗，仅行支持治疗，存活时间为１ ２个月，死亡原因多为疾病进展引起的败血症或器官衰竭㊂１７ＫＲＡＳＥｘｏｎ２ｃ．３５Ｇ＞ＡＰ．Ｇｌｙ１２Ａｓｐ错义变异（杂合）苷化疗，等待移植１０生存２４１ＫＲＡＳＥｘｏｎ２ｃ．３７Ｇ＞Ｔｐ．Ｇｌｙ１３Ｃｙｓ错义变异（杂合）对症治疗３＋失访３５４ＫＲＡＳＥｘｏｎ２ｃ．３５Ｇ＞ＡＰ．Ｇｌｙ１２Ａｓｐ错义变异（杂合）转变为ＡＭＬ⁃Ｍ５，按序化疗３４生存４４５ＫＲＡＳＥｘｏｎ２ｃ．３５Ｇ＞Ａｐ．Ｇｌｙ１２Ａｓｐ错义变异（杂合）对症治疗２＋失访５２ＮＦ１Ｅｘｏｎ１３ｃ．２０３４Ｇ＞Ａｐ．Ｐｒｏ６７８ｐｒｏ同义突变（纯和）对症治疗２死亡６３２ＮＦ１Ｅｘｏｎ１０ｂＥｘｏｎ１２ｂｃ．１４６６Ａ＞Ｇｃ．１９３３Ａ＞Ｇｐ．Ｔｙｒ４８９Ｃｙｓｐ．Ｍｅｔ６４５Ｖａｌ错义变异（杂合）错义变异（杂合）对症治疗３＋失访７１）１６ＮＲＡＳ／／／／对症治疗９＋失访注㊀１）该患儿在外院行基因检测，未提供报告３㊀讨论㊀㊀ＪＭＭＬ是一种儿童侵袭性髓系疾病，其特征是粒细胞和单核细胞谱系的增殖，导致器官浸润，进而出现一系列临床症状㊂文献报道，ＪＭＭＬ患儿就诊年龄中位数１７ ２４个月，＜５岁比例＞９０％［１］㊂本文报告了１９例ＪＭＭＬ患儿，诊断年龄中位数为９个月，均＜５岁，１４例＜２岁，与文献报道的男性病例多相符［４］㊂㊀㊀ＪＭＭＬ患儿常见的症状包括皮肤苍白㊁发热㊁皮肤出血㊁咳嗽㊁皮疹和腹泻等［４］，很少累及中枢神经系统［３］㊂本文患儿最常见的症状为发热和皮肤苍白，其次是皮疹㊂脾肿大是ＪＭＭＬ诊断的标志，据报道仅７％的患儿在诊断时没有脾肿大［１２］㊂本文患儿均存在肝脾肿大，５８％（１１／１９）有淋巴结肿大㊂由于ＪＭＭＬ的临床症状和体征不典型，常引起误诊或漏诊㊂本文２例患儿在其他医院拟诊为 免疫性血小板减少性紫癜 或 病毒感染 ，为明确诊断而转入我院，最终确诊为ＪＭＭＬ㊂㊀㊀ＨｂＦ水平升高也被认为是ＪＭＭＬ的特征之一［３］，据报道具有正常染色体核型的ＪＭＭＬ儿童，常出现ＨｂＦ水平升高［１３，１４］㊂本文４例患儿ＨｂＦ水平高于参考值㊂１４例的患儿Ｈｂ＜１００ｇ㊃Ｌ－１，ＪＭＭＬ患儿通常伴有ＷＢＣ和单核细胞增多以及ＰＬＴ减少［４，１４，１５］，本文患儿血常规情况与文献报道一致，ＷＢＣ㊁ＰＬＴ和单核细胞计数中位数分别为３７．３ˑ１０９㊃Ｌ－１㊁７．２ˑ１０９㊃Ｌ－１和３２ˑ１０９㊃Ｌ－１㊂Ｍａｎａｂｅ等［１６］研究了ＪＭＭＬ中病毒感染的发病机制，认为ＥＢ或其他病毒感染可通过刺激预先存在的恶性克隆而引起疾病㊂本文１２例患儿存在病毒感染，以ＣＭＶ感染最多（８例）㊂ＪＭＭＬ骨髓涂片中的原始细胞计数可升高，但尚达不到急性白血病的水平，通常＜２０％［１］㊂本文１５例ＪＭＭＬ患儿骨髓原始细胞计数均＜２０％㊂有学者认为，ＪＭＭＬ患儿发生皮疹㊁瘀斑㊁淋巴结肿大以及血清ＣｈＥ降低较为多见，骨髓病态造血现象较少，ＣＤ１４明显增高，可据此初步鉴别ＪＭＭＬ㊁ＣＭＬ和ＭＤＳ［３］㊂ＣｈＥ由肝细胞合成，当肝细胞损伤时ＣｈＥ水平降低，且下降水平与病情严重程度呈正相关［１７］㊂本文ＪＭＭＬ患儿ＣｈＥ水平低于正常值，与既往研究一致㊂㊀㊀约９０％的ＪＭＭＬ患儿存在典型的ＲＡＳ途径突变［１４］㊂但ＲＡＳ途径突变可能发生在胚系或体细胞水平，常取患儿非造血组织进行分析，如毛囊和颊拭子［３］㊂既往研究表明，ＪＭＭＬ患儿中３５％为ＰＴＰＮ１１突变，３０％为ＫＲＡＳ或ＮＲＡＳ突变，１０％ １５％为ＮＦ１突变，１０％为ＣＢＬ突变［２］㊂本文病例中ＫＲＡＳ突变最多（５７％），其次是ＮＦ１（２９％）㊂Ｎｉｅｍｅｙｅｒ等［３］报告，体细胞杂合ＫＲＡＳ突变的ＪＭＭＬ患儿，诊断年龄多＜１岁，且体质欠佳㊂约２５％的ＪＭＭＬ患儿为７号染色体单体，其他染色体异常占１０％，但６５％患儿具有正常的核型［１３］㊂７号染色体单体最常见于ＫＲＡＳ突变患儿中［３］㊂㊀㊀目前ＪＭＭＬ的治疗策略包括化疗㊁ＨＳＣＴ㊁去甲基化治疗㊁靶向治疗和诱导多能干细胞治疗㊂ＪＭＭＬ患儿对大多数化疗方案的反应较差，目前化疗多用于移植前桥接及减轻肿瘤负荷［２］㊂如不进行ＨＳＣＴ，患儿中位生存时间＜１年［１８］㊂ＥＷＯＧ⁃ＭＤＳ研究报告，ＨＳＣＴ患儿５年总生存率为６４％，中位存活时间为４０个月［４］㊂目前研究基于ＤＮＡ甲基化谱特点将ＪＭＭＬ分为３个表观遗传亚组，ＪＭＭＬ的异常ＤＮＡ甲基化模式为临床使用ＤＮＡ甲基转移酶抑制剂，如氮杂胞苷（ＡＺＡ）和地西他滨等创造了前提［１３］㊂ＡＺＡ不能完全治愈ＪＭＭＬ，但单药应用可用于移植桥接，以减轻肿瘤负荷及化疗毒性，提高移植后生存率［３］㊂㊀㊀本文２例存活患儿均于确诊后尽早接受化疗，化疗方案分别为长春地辛＋阿扎胞苷及柔红霉素＋阿糖胞苷㊂其中１例患儿（７月龄）接受化疗后，复查骨穿提示缓解骨髓象，一般情况良好，准备接受移植㊂另１例患儿（４．５岁）化疗１个疗程后，复查骨髓细胞学提示转变为ＡＭＬ⁃Ｍ５，遂按ＡＭＬ方案化疗，多次复查骨穿提示骨髓缓解㊂既往研究表明，ɤ２岁的患者早期治疗反应良好，可能是由于ＪＭＭＬ细胞中存在ＤＮＡ甲基化，而高甲基化主要发生在年龄较大的儿童中［１９］㊂此外，７月龄患儿接受阿扎胞苷治疗可能是其治疗效果较好的原因之一㊂回顾性研究表明，阿扎胞苷治疗ＪＭＭＬ可使患儿临床和分子完全缓解１１个月［２０，２１］㊂需要注意的是，从诊断到ＨＳＣＴ的中位数为６ １０个月，６％的患者在等待ＨＳＣＴ时死亡［４］，应建议患者尽早行ＨＳＣＴ㊂目前在ＨＳＣＴ之前尚无最佳的控制疾病（如缓解肝脾肿大，血小板减少和肺浸润）的治疗方法，既往报道中常单用６⁃巯基嘌呤或联合小剂量阿糖胞苷［３，２２］㊂细胞生长抑制剂阿糖胞苷可用于减灭ＪＭＭＬ细胞，但单用缺乏诱导完全缓解的能力［１４］㊂本文中４．５岁患儿应用柔红霉素＋阿糖胞苷方案化疗效差㊂本研究中３例死亡病例仅行支持治疗，存活时间较短（１ ２个月）㊂㊀㊀既往研究报道，诊断时ＪＭＭＬ患儿年龄＞２岁㊁ＰＬＴ＜３３ˑ１０９㊃Ｌ－１㊁诊断时ＨｂＦ水平升高㊁ＬＤＨ水平＞５００Ｕ㊃Ｌ－１㊁ＣｐＧ高度甲基化均与预后不良有关［２，３，１４］㊂本文仅５例患儿得到随访，尚无法分析各因素与预后的相关性㊂综上，当＜５岁儿童出现发热伴皮肤苍白㊁皮疹等，且存在明显的肝脾肿大，血常规显示ＷＢＣ和单核细胞增多㊁ＰＬＴ减少，应警惕ＪＭＭＬ的可能性㊂如果骨髓中原始粒细胞＜２０％，ＢＣＲ／ＡＢＬ１融合基因阴性，则应及时检测ＨｂＦ水平和ＪＭＭＬ相关突变基因，以便协助尽早诊断㊂参考文献１ ＴüｆｅｋçｉÖ ＫｏçａｋÜＫ Ｚüｈｒｅ ｅｔａｌ．ＪｕｖｅｎｉｌｅＭｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａｉｎＴｕｒｋｅｙ ＡＲｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＳｉｘｔｙ⁃ｆｉｖｅＰａｔｉｅｎｔｓ．ＴｕｒｋＪＨａｅｍａｔｏｌ ２０１８ ３５ １ ２７⁃３４．２ ＬｉａｏＸＹ ＱｉｕＫＹ ＦａｎｇＪＰ ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ２０１９ ２４ １５７７⁃５８２．３ ＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭ ＦｌｏｔｈｏＣ．Ｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｈｏ＇ｓｔｈｅｄｒｉｖｅｒａｔｔｈｅｗｈｅｅｌ ．Ｂｌｏｏｄ ２０１９ １３３ １０ １０６０⁃１０７０．４ ＬｏｃａｔｅｌｌｉＦ ＮöｌｌｋｅＰ ＺｅｃｃａＭ ｅｔａｌ．ＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＨＳＣＴ ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＪＭＭＬ ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥＷＯＧ⁃ＭＤＳ／ＥＢＭＴｔｒｉａｌ．Ｂｌｏｏｄ ２００５ １０５ １ ４１０⁃４１９．５ ＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭ ＡｒｉｃｏＭ ＢａｓｓｏＧ ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１１０ｃａｓｅｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐｏｎＭｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅｓｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄＥＷＯＧ⁃ＭＤＳ ．Ｂｌｏｏｄ １９９７ ８９１０ ３５３４⁃３５４３．６ ＷａｊｉｄＡ ＧｕｐｔａＡＫ ＤａｓＧ ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｙｔａｒａｂｉｎｅａｎｄ６⁃ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ．ＰｅｄｉａｔｒＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ２０２０ ３７ ５７３⁃５８１．７ 张之南郝玉书赵永强等．血液病学．第２版．人民卫生出版社２０１１．８ ＡｒｂｅｒＤＡ ＯｒａｚｉＡ ＨａｓｓｅｒｊｉａｎＲ ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２０１６ｒｅｖｉｓｉｏｎｔｏｔｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｌｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｂｌｏｏｄ ２０１６ １２７ ２０ ２３９１⁃２４０５．９ 吴正宙黄科方建培等．ＲＡＳ基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病进展为幼年型粒单核细胞白血病１例报告．临床儿科杂志２０１９ ３７ ４ ２５６⁃２５９．１０ ＭａｔｓｕｄａＫ ＳｈｉｍａｄａＡ ＹｏｓｈｉｄａＮ ｅｔａｌ．ＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｉｎｇｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ｂｌｏｏｄ ２００７ １０９ １２ ５４７７⁃５４８０．１１ ＭｅｇｇｅｎｄｏｒｆｅｒＭ ＲｏｌｌｅｒＡ ＨａｆｅｒｌａｃｈＴ ｅｔａｌ．ＳＲＳＦ２ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ２７５ｃａｓｅｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＣＭＭＬ ．Ｂｌｏｏｄ ２０１２ １２０ １５ ３０８０⁃３０８８．１２ ＬｏｈＭＬ．Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋａｅｍｉａ．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ ２０１１ １５２ ６７７⁃６８７．１３ ＭａｒｃｕＡ ＣｏｌｉｔａＡ ＲａｄｕＬＥ ｅｔａｌ．Ｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．ＦｒｏｎｔＯｎｃｏｌ ２０２０ １０ ４８４．１４ ＬｏｃａｔｅｌｌｉＦ ＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭ．ＨｏｗＩｔｒｅａｔｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｂｌｏｏｄ ２０１５ １２５ ７ １０８３⁃１０９０．１５ ＹｏｓｈｉｄａＮ ＹａｇａｓａｋｉＨ ＸｕＹ ｅｔａｌ．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｗｉｔｈｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓｏｆＧＭ⁃ＣＳＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ⁃ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ ２００９ ６５ ３ ３３４⁃３４０．１６ ＭａｎａｂｅＡ ＹｏｓｈｉｍａｓｕＴ ＥｂｉｈａｒａＹ ｅｔａｌ．Ｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＪＰｅｄｉａｔｒＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ ２００４ ２６ １０ ６３６⁃６４１．１７ ｄｏＣａｒｍｏＧＭ ＣｒｉｖｅｌｌｅｎｔｉＬＺ ＢｏｔｔａｒｉＮＢ ｅｔａｌ．Ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅａｓａｍａｒｋｅｒｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅａｃｕｔｅａｎｄｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｓｅｓｏｆｃａｎｉｎｅｅｈｒｌｉｃｈｉｏｓｉｓ．ＣｏｍｐＩｍｍｕｎｏｌＭｉｃｒｏｂＩｎｆｅｃｔＤｉｓ ２０１５ ４３ １６⁃２１．１８ ＤｖｏｒａｋＣＣ ＬｏｈＭＬ．ＪｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＭｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｆｏｒｍｓｃｕｒｒｅｎｔａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＦｒｏｎｔＰｅｄｉａｔｒ ２０１４ ２ ２５．１９ ＷｉｌｈｅｌｍＴ ＬｉｐｋａＤＢ ＷｉｔｔｅＴ ｅｔａｌ．ＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＡＫＡＰ１２ｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ．２０１６ １１ ２ １１０⁃１１９．２０ ＣｓｅｈＡ ＮｉｅｍｅｙｅｒＣＭ ＹｏｓｈｉｍｉＡ ｅｔａｌ．Ｂｒｉｄｇｉｎｇｔｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔｗｉｔｈａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＥＷＯＧ⁃ＭＤＳｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ．Ｂｌｏｏｄ ２０１５ １２５ １４ ２３１１⁃２３１３．２１ ＫｒｏｍｂｈｏｌｚＣＦ Ｇａｌｌｅｇｏ⁃ＶｉｌｌａｒＬ ＳａｈｏｏＳＳ ｅｔａｌ．Ａｚａｃｉｔｉｄｉｎｅｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｌｅｕｋｅｍｉａ⁃ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２０１９ ３３ ７ １８０５⁃１８１０．２２ ＢｅｒｇｓｔｒａｅｓｓｅｒＥ ＨａｓｌｅＨ ＲｏｇｇｅＴ ｅｔａｌ．Ｎｏｎ⁃ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｃｒｉｔｅｒｉａ．ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ ２００７ ４９ ５ ６２９⁃６３３．（收稿日期：２０２０⁃０７⁃０１㊀修回日期：２０２０⁃１２⁃２１）（本文编辑：孙晋枫）。
幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断及临床特征分析
幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断及临床特征分析作者：张立张素梅来源：《中国现代医生》2015年第14期[摘要] 目的探讨幼年型粒单核细胞白血病（JMML）实验室诊断和临床特征对提高确诊率的意义。
方法对血液科住院患者进行骨髓穿刺及外周血象实验室检测和临床资料分析。
结果幼年型粒单核细胞白血病实验室诊断外周血象检测指标与正常对照组比较，除ReT（‰）与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），其他检测指标与正常对照组比较差异有统计学意义（P[关键词] 幼年型；粒单核细胞白血病；实验室诊断；临床特征[中图分类号] R733.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）14-0106-03[Abstract] Objective To investigate the significance of juvenile myelomonocytic leukemia （JMML） laboratory diagnosis and clinical characteristics in improving the diagnosis rate. Methods The inpatients in the department of hematology received bone marrow aspiration and peripheral hemogram examination for laboratory testing and clinical data analysis. Results The laboratory diagnosis and peripheral hemogram detection indexes in juvenile myelomonocytic leukemia and the normal control group were compared. There was no significant difference in ReT（‰）（P>0.05）of the research group and the control group. The differences in other detection indexes of the research group and the control group were statistically significant（P[Key words] Juvenile； Myelomonocytic leukemia； Laboratory diagnosis； Clinical characteristics幼年型粒-单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia，JMML）是发生在幼儿时期的一类相对少见型的髓性细胞白血病，是造血干细胞异常增殖分化的恶性疾病，兼有骨髓增生异常综合征（MDS）及骨髓增殖性疾病（MPD）的特征[1]。
幼年型粒：单核细胞白血病
幼年型粒：单核细胞白血病幼年型粒单核细胞白血病，一种罕见的儿童白血病，主要特征是来源于粒单核细胞前体的淋巴细胞白血病。
幼年型粒：单核细胞白血病通常发病于儿童和青少年，其特殊的细胞学特征和生物学行为使其与其他类型的白血病有所区别。
本文将对幼年型粒：单核细胞白血病的病因、临床表现、诊断、治疗和预后等方面进行详细探讨。
病因幼年型粒：单核细胞白血病的发病机制目前尚不十分清楚，但有学者认为该病可能与染色体异常、遗传因素以及环境因素等有关。
近年来的研究表明，特定基因的突变可能与幼年型粒：单核细胞白血病的发生有关，这些基因突变会导致细胞内信号传导通路的异常，从而影响了细胞的增殖和分化。
临床表现幼年型粒：单核细胞白血病的临床表现多样化，常见症状包括贫血、出血倾向、发热、淋巴结肿大等。
由于幼年型粒：单核细胞白血病主要发病于儿童和青少年，因此，患者的症状通常比成人型白血病更突出，病情进展也相对较快。
诊断幼年型粒：单核细胞白血病的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和骨髓穿刺等手段。
血液学检查中可发现白细胞计数异常升高，血小板和红细胞计数下降等现象。
骨髓穿刺检查是确诊本病的关键手段，由于幼年型粒：单核细胞白血病的细胞学特征与其他类型的白血病有所不同，因此骨髓穿刺检查可以帮助医生明确诊断。
治疗幼年型粒：单核细胞白血病的治疗主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植等。
化疗是治疗本病的主要手段，通过使用化疗药物来杀死白血病细胞，使患者达到缓解或治愈的目的。
放疗通常用于减少肿瘤体积或控制肿瘤转移，对一些患者也具有一定的疗效。
造血干细胞移植被认为是治疗本病的有效手段之一，通过移植健康的造血干细胞来重建患者的免疫系统。
预后幼年型粒：单核细胞白血病的预后与患者的年龄、病情严重程度、治疗效果等因素有关。
一般来说，早期诊断和治疗可以显著提高患者的存活率，而对于晚期患者，预后较差。
目前针对幼年型粒：单核细胞白血病的治疗方案不断完善，预后也在逐步提高，但仍有待进一步的研究和探讨。
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病 ，男 女发病 比例 约为 ２：１，在 ０—１４岁儿 童 中发病 率约 为 结节样皮疹 ３例 。皮肤黏膜 出血点 ４例 。上呼吸道感染 ３例 ，
１．２／１０６ｔ“
，
占儿童 白血病 的 ２％～３％，占儿童骨髓增殖性疾病
肺炎 ２例 ，重症肺 炎 １例。
的 ２０％一３０％，由于 ＪＭＭＬ发病率较低 ，临床表现差异 较大 ， ２．２ 血 常 规 检 查 白 细 胞 计 数 中 位 值 ４５．３０ Ｘ １０９／Ｌ
克 隆 性 疾 病 ，１９９７年 首 次 报 道 ，２００８年 ＷＨＯ将 其 纳 入 脾大 ９例 ，肋下 中位 ５ ｃｍ （２—１１ ｃｍ），浅表 淋巴结肿 大 ７例 ，
ＭＤＳ／ＭＰＤ范 畴 ，多 见 于婴 幼 儿 ，６０％ 患 儿 在 ２岁 以 内发 平均直径 ０．７ ｃｍ（０．５～１ ｃｍ ｏ皮 疹 ４例 ，其 中牛奶咖啡斑 Ｉ例 ，
ｄｉｓｅａｓｅ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ； Ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ； Ｊｕｖｅｎｉｌｅ
Ｆｉｒｓｔ－ａｕｔｈｏｒ’Ｓ ａｄｄｒｅｓｓ：Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａ ｌ ， Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５３， Ｃｈｉｎａ
ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ａｎａｌｙｓｉｓ １０ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｓｕｆｅｒｅｄ ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＪＭＭＬ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ １０ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｔｈ ＪＭＭＬ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎ ａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ７ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｌｌ ｆｅｖｅｒ，８ ｃａｓｅｓ ｔｈ ｈｅｐａｔｏｍｅｇａ ｌｙ，
１０９／Ｌ ．
８ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏ
ｄ ｓｍｅａｒ ｈａｄ ｎａｉｖｅ ｃｅｌｌｓ．ＨｂＦ ｔｅｓｔｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｉｎ ８ ｃａｓｅｓ。 ａｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．１０ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｅｓｔｉｎｇ． ３ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＪＭ ＭＬ Ｍａｉｎｌｙ ｍａｎｉｆｅｓｔ ｗｉｔｈ
ｆｅｖｅｒ， ｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ， ｍｏｓｔ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＨｂＦ， ｇｅｎｅｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｉｔ
ｈａｓ ａ ｈｉｇｈ ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｒａｔｅ， ａｎｄ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏ ｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｇｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ｗａｙ ｔｏ ｃｕｒｅ ｔｈｅ
《中国医学创新》第１１卷第８期（总第２９０期）２０１４￣３月 经验交流 Ｊｉｎｇｙａｎｊｉａｏｌｉｕ
幼年型粒 单核细胞 白血病临床分析
高海丽① 毛彦娜① 李彦格① 刘炜① 赵丽颖① 赵瑞① 宋丽丽①
【摘要 】 目的：通过 １Ｏ例幼 年型粒单 核细胞 白血病 （ＪＭＭＬ）的临床分 析阐明该病 的 临床 特点 、诊断 要点 、 治疗及预后 。方 法：对 １Ｏ例 ＪＭＭＬ患儿 的临床资料进行 回顾性分析 。结果 ：临床症状 中发热 ７例 ，肝大 ８例 ，脾 大 ９例 ，皮疹 ４例 ，白细 胞 中位值 ４５．３０Ｘ １０９／Ｌ，血红蛋 白中位值 ８３异，Ｌ，血小板 中位 值 ２５×１０９／Ｌ，外周 血见原 始 幼稚 者 ８例。８例 ＪＭＭＬ行 ＨｂＦ检查均增高 。１Ｏ例行 ＪＭＭＬ相关基 因检测 ，３例阳性。结论 ：ＪＭＭＬ临床以发热、 肝 脾肿大 为主要表现 ，多有 白细胞增高 ，ＨｂＦ增 高 ，基因有助于诊 断 ，误诊率高 ，预后 不 良，异基 因造血 干细胞 移 植为唯一可 以治愈本病 的方法 。
ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１６７４－４９８５．２０１４．０８．０５８
幼 年 型 粒 单 核 细 胞 白 血 病 （Ｊｅｖｅｎｉｌｅ ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ２ 结果
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＪＭＭＬ）是 一 种 起 源 于 多 能 造 血 干 细 胞 的恶 性 ２．１ 临床表现 发热 ７例，肝大 ８例 ，肋下 中位 ４ｃｍ （２，－，７ｏｎ），
９ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ， ４ ｃａ８ｅｓ ｗｉｔｈ ｒａｓｈ， ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔ ｗａｓ ４５．３０×１０ ，ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ
ｗａｓ ８３ ｓ／Ｌ，
ａｎｄ ｔｈ
ｅ ｍｅｄｉａｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｃｏｕｎｔ ｗａｓ ２５×
【关键词 】 临床特征 ； 粒单核细胞 白血病 ； 幼 年型
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｊｕｖｅｎｉｌｅ Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｍｏｎｏｃｙｔｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ／ＧＡＯ Ｈａｉ－ｌｉ。Ｍ ＡＯ Ｙａｎ－ｎａ。ＬＩ Ｙａｎ－ｇｅ．ｅｔ
ａＩ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ。２０１４，１１（０８）：１３５—１３７ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｌａｒｉｆｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ
容 易 出现误诊及 漏诊 ，为提 高对 ＪＭＭＬ临床特征 的认识 ，现 ［（１１．０．－，９３．２）Ｘ １０９／［，］，血红蛋白中位值 ８３ｇ／Ｌ（３４．０－．１１６．０ｇＬ），
将 本院确诊 的 ｌ０例 ＪＭＭＬ病例进行总结分析如下 。、
血 小 板计 数 中位 值 ２５×１０９／Ｌ ［（１．０～１１０．０）Ｘ １０９／Ｌ］，单 核