关键灭菌设备的验证
灭菌工艺及设备验证
对灭菌过程中的温度、压力、时间等物理参数进行监 测和记录，确保符合工艺要求。
残留量检测
对灭菌后的产品进行残留物检测，确保无有毒有害物 质残留。
验证流程
实施验证
准备验证所需物品和资料
准备样品、试剂、仪器等，收集 相关工艺技术资料。
按照验证方案进行试验，记录各 项数据。
分析验证数据
对收集到的数据进行分析，评估 灭菌工艺的效果。
消毒验证方法
可以采用化学指示剂、生物指示剂等方法，对设备的消毒效果进行验证。同时，应关注消毒剂的选择和使用，避 免对设备造成腐蚀和损伤。
05
灭菌工艺与设备验证中 的问题与对策
问题一：灭菌不彻底
总结词
灭菌不彻底可能导致微生物残留，影响产品质量和安全性。
详细描述
灭菌不彻底的原因可能包括设备性能不佳、工艺参数设置不当、灭菌时间不足等 。为解决这一问题，需要定期对设备进行维护和校准，确保其性能稳定；同时， 优化工艺参数，如提高温度、延长灭菌时间等，以提高灭菌效果。
06
案例分析
案例一：某医院压力蒸汽灭菌设备的验证
01
02
03
验证目的
确保压力蒸汽灭菌设备性 能正常，能够达到预期的 灭菌效果。
验证方法
采用标准测试包，按照规 定程序进行灭菌，并对灭 菌后的物品进行生物指标 菌检测。
验证结果
经过多次验证，该压力蒸 汽灭菌设备性能稳定，灭 菌效果可靠，符合国家相 关标准和医院使用要求。
制定验证方案
明确验证目的、方法、范围和时 间安排等。
编写验证报告
根据验证结果编写报告，总结灭 菌工艺的有效性、可靠性和安全 性。
04
灭菌设备验证
设备性能验证
灭菌设备验证流程相关内容介绍
灭菌设备验证是指时灭菌设备的设计选型、安装及运行等准确与否，以及对设备灭菌、去热原能力的测试和评估，以确认该设备的灭菌、去热原结果能否达到预期的效果。
而我们想要准确地得到验证的结果，就需要知道验证流程中的相关知识。
一、验证总体流程首次验证——偏差管理，变更控制——再验证——阶段性GMP风险评估——URS(用户需求标准) -FDS (功能标准) -DQ (设计确定)——FAT (工程测试)——IQ-0Q-PQ (安装-运行-性能确认)二、验证流程之性能确认性能确认主要分为满载热分布、BD测试、空载热分布和生物指示剂试验。
1. BD测试目的为了测试冷空排放效果，而冷空气的存在主要影响有两个:一是纯蒸汽参杂冷空气影响热穿透效果，二是灭闔器内水分降低，影响杀灭效果;首次验证进行BD测试，证明其设计无误，再验证无需进行。
2、空载热分布确定冷点位置，灭菌过程始终高于121度，计算极差值。
3、满载确定满载量及摆放方式，作为日常负载依据。
4、生物指示剂试验：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10-6。
三、验证流程之布点1、原则实际的探头数量和布点位置只有一个目的，即保证取样点的代表性，能够反馈出测试目标的性能。
2、GMP指南内容至少10个探头(较大15-20) ，几何中心和角落代表性，温度传感器及冷凝水排放口放置3、再验证周期1、仪表校正应每季度进行一次，或根据内部有关校验周期的规定进行。
2、微生物标定物试验应每季度进行一次3、热分布试验应每年进行一次。
任何重大变更(改变装载状态，改变灭菌时间等)或重大维修完成后，均要进行言这个，以证明不同变更对已验证的灭菌系统的灭菌效果没有不良影响。
杭州克林埃尔检测技术有限公司是一家行业独立商检机构，具有独立法人地位和第三方实验室地位。
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灭菌设备的验证
灭菌设备的验证1. 简介灭菌设备是医疗机构、实验室等场所必备的设备之一，用于消除或杀灭物体表面的微生物、病原体等有害生物。
为保证灭菌设备的有效性和安全性，需要进行验证工作。
灭菌设备的验证是通过一系列测试和实验，确认设备能够达到预期的灭菌效果，并提供可靠的数据支持。
本文将介绍灭菌设备验证的目的、验证方法和步骤，以及验证结果的分析与报告。
2. 灭菌设备验证的目的灭菌设备验证的目的是确保设备能够达到设定的灭菌效果。
验证过程中，需要验证设备的工作条件、操作程序和工作负荷等因素，以保障设备的可靠性和一致性。
验证的主要目标包括：•确认设备能够达到设定的灭菌温度、压力、时间等工艺参数要求；•确认设备能够达到设定的灭菌效果，消除或杀灭目标微生物和病原体；•确认设备操作程序的有效性和可行性。
3. 灭菌设备验证的方法和步骤3.1 方法灭菌设备的验证主要包括物理验证、化学验证和生物验证。
•物理验证：通过测量设备的温度、压力等参数，确认设备能够达到设定的工艺参数要求。
•化学验证：通过使用化学指示剂，确定设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。
•生物验证：通过使用生物指示剂，验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。
3.2 步骤灭菌设备验证的步骤主要包括：1.设定验证计划和验证标准，明确验证的目标和要求。
2.准备验证样本和指示剂。
3.对设备进行前运行检查，确保设备正常工作并符合要求。
4.进行物理验证，测量设备的温度、压力等参数，确认设备的工艺参数是否符合要求。
5.进行化学验证，使用化学指示剂检测设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。
6.进行生物验证，使用生物指示剂验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。
7.分析和评估验证结果，检查设备的工作性能和灭菌效果是否符合要求。
8.编写验证报告，记录验证过程和结果。
4. 验证结果的分析与报告根据灭菌设备的验证结果，可以对设备的工作性能和灭菌效果进行评估和分析。
如果设备能够达到预期的灭菌效果，符合验证标准要求，则验证结果为合格。
GMP认证中对高压蒸汽灭菌器的验证
GM P认证中对高压蒸汽灭菌器的验证Validation of Autoclaves f or GM P Certif ication郑子伟(成都市计量监督检定测试院,四川成都610021)摘 要:世界卫生组织GMP标准规定:对高压蒸汽灭菌器必须检测灭菌的温度、压力和时间。
本文就消毒灭菌验证的概念、方法以及国内外热力消毒灭菌设备验证标准作了介绍。
对高压蒸汽灭菌器的灭菌验证进行实例列举,并对验证结果作出分析。
关键词:消毒灭菌;验证;热分布;热穿透1 概念111 验证的概念(1)WHO1992G MP的定义能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
(2)我国98G MP的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
112 消毒灭菌方法灭菌方法是指应用物理或化学等方法杀灭或除去一切存活的微生物增殖体或芽孢,使之达到无菌的方法。
(1)湿热灭菌法物质在灭菌器内利用高压饱和蒸汽杀灭细菌。
它灭菌能力强,是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法。
药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料等在高温和湿热条件下不发生变化或损坏的物质,均可使用。
(2)干热灭菌法物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。
(3)除菌过滤法利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理,除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌。
(4)辐射灭菌法将灭菌产品暴露在由放射源辐射的Y射线或适宜的电子加速器发生的射线中,达到杀灭细菌的目的。
(5)环氧乙烷灭菌法将产品暴露在充有环氧乙烷的环境中,达到灭菌的目的。
113 蒸汽—湿热灭菌法当温度超过细胞最佳生理活动的温度范围时,随着温度的升高,细胞代谢减缓,细胞的生长及繁殖最终停止。
每种细胞的生理活动的温度均有一上限,一旦温度超过它的上限,起生命作用的蛋白质、酶及核酸会被永久性破坏,从而导致细胞发生不可逆转的死亡。
由于蒸汽—湿热灭菌本身具备不破坏产品表面并容易重现等优点,被广泛应用于医药用品的除菌过程中。
医疗器械生产中的灭菌验证与合规要求
制定验证方案
确定验证的具体步骤、操 作流程、所需设备、人员 分工等，形成详细的验证 计划。
验证实施
准备验证设备
根据验证计划，准备所需 的灭菌设备、生物指示剂 、化学指示剂等。
执行验证操作
按照验证方案，对医疗器 械进行灭菌处理，并记录 关键参数和操作过程。
收集验证数据
在验证过程中，及时收集 并记录相关的数据和信息 ，如温度、压力、时间等 。
至引发严重的医疗事故。
保证手术成功
在手术过程中，医疗器械的灭菌效 果直接关系到手术的成功与否，以 及患者术后的恢复情况。
延长产品使用寿命
经过有效灭菌的医疗器械，其使用 寿命会得到延长，从而减少企业的 维修和更换成本。
02
医疗器械灭菌方法
Chapter
热力灭菌
干热灭菌
利用高温干热空气对物品进行灭 菌，适用于耐高温且不易潮湿的 医疗器械。
医疗器械生产中的灭菌验证与合规 要求
目录
• 引言 • 医疗器械灭菌方法 • 灭菌验证流程 • 医疗器械灭菌合规要求 • 医疗器械灭菌验证与合规实践 • 总结与展望
01
引言
Chapter
目的和背景
确保医疗器械安全有效
通过灭菌验证，确保医疗器械在生产 过程中达到预期的灭菌效果，从而保 障患者的安全。
未来发展趋势预测及建议
01
加强法规标准的学习和培训
医疗器械生产企业应加强对法规标准的学习和培训，确保企业的生产和
管理符合相关法规标准的要求。
02
积极引进和应用新型灭菌技术
企业应积极引进和应用新型医疗器械灭菌技术，提高企业的生产效率和
产品质量。
03
加强智能化、自动化技术的应用
压力蒸汽灭菌器灭菌锅验证报告
压力蒸汽灭菌器验证报告编制：岗位：理化工程师签字：日期：审核：岗位：进料检验主管签字：日期：批准：岗位：质量经理签字：日期：1. 验证背景及概述：本公司LS-75HD立式高压蒸汽灭菌器，由江阴滨江医疗器械设备有限公司制造的。
该灭菌器是利用加压饱和蒸汽对玻璃器皿、微生物培养基等物品进行消毒灭菌的设备。
具有效果优良、操作简易、安全可靠等优点。
为了确保该设备提供稳定的灭菌条件，特制定本验证方案进行验证2. 验证目的：2.1检查并确认LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器安装符合要求，资料和文件齐全。
2.2确认LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器温度、压力及灭菌等性能指标达到设定技术指标，满足日常使用需求。
3. 验证范围：适用于LS-75HD立式压力蒸汽灭菌器。
4. 验证依据：●YY 0731-2009 大型蒸汽灭菌器手动控制型●《立式压力蒸汽灭菌器使用说明书》5.验证小组5.1验证小组成员5.2验证小组职责小组组长：负责批准验证方案和报告。
小组成员：●质量部经理负责审核验证方案及验证报告；●体系部体系工程师负责评审确认方案及报告，并配合验证工作的实施。
●质量部计量工程师负责检测设备的校验，并确保检测设备在校验周期内。
●质量部质量工程师负责验证方案的形成及根据相关记录出具验证报告，负责协调验证方案的实施。
●质量部质量工程师负责组织理化实验室执行试验样品的检测，负责按照验证方案执行操作并提供相应的检测记录和报告。
6. 验证过程6.1安装验证（IQ）6.1.1设备型式与基本参数符合性确认；依据YY 0731-2009标准中4、5、6相关条款对设备的主要参数复合型进行确认确认人/日期：6.1.2设备基本参数及工作条件的确认：确认人/日期：6.1.3验证用设备校准情况确认（包括但不限于以下内容）：确认人/日期：6.1.4试验试剂：确认人/日期：6.1.5验证人员的确认：执行本验证试验的实验人员，已经过本验证方案的培训,并在在灭菌设备操作及灭菌效果监测方面具有一定的实践经验，能够独立完成验证操作工作。
灭菌类设备验证基础知识
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十九条
灭菌设备腔室内待灭菌物品的装载方式应通过验证确立。
Hale Waihona Puke 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十一章 第七十条
应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对 照和D值测试来确认其质量。
灭菌设备分类（按灭菌方法）---湿热灭菌
压缩空气: 控制阀门的作为动力的，不与物品接触的采用普通的压缩 空气即可。直接接触药品或无菌产品内包材的采用无油压 缩空气或经处理后含油量小于0.01mg/立方的压缩空气。 并且需要在最未端加0.22微米的疏水性除菌过滤器。
冷却水：水浴式灭菌方式，最终冷却用水，一般采用纯化水， 它本身也作为灭菌的传热的载体，在对产品灭菌的同时同， 它本身也被灭菌，所以一般不担心冷却阶段的污染，但是 冷却阶段用于冷却冷却水的一般是饮用水，所以他们之间 的换热装置不能存在互相串漏的现象。
灭菌设备分类（按灭菌方法）---干热灭菌
干热灭菌可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸气穿透，或者被温热破 坏的的物品的灭菌，同时干热也是制药工业中除热原的一种方法。 干热灭菌的机理： 利用电加热管产生的热量对细菌进行烧灼和焚烧，从面破坏细胞 ,产 生不可逆的破坏 干热灭菌加热一般通过电加热管产生热量，按其传热方式可分为：对 流加热法、传导加热法和辐射加热法。我公司现在一般都采用对流加 热法，这种加热法温度最为均匀。 对流加热法又可分为 （1）间隙对流法：干热灭菌柜 （2）连续对流法：隧道灭菌烘箱
灭菌设备分类（按灭菌方法）---湿热灭菌
湿热灭菌设备 通过水或蒸汽进行加热灭菌的方法叫湿热灭菌。
用于湿热灭菌的介质包括过热水、蒸汽、压缩空气、冷却 水，为了避免二次污染，要求所有与产品接触的介质都应 是无菌的。 蒸汽：分为工业蒸汽和纯蒸汽 工业蒸汽: 一般只用在设备夹套加热作为辅助加热使用。 也可通 过换热器加热纯化水或注射用水产生过热水对物品器具或 无菌产品进行加热灭菌。 纯蒸汽： 由纯蒸气发生器或蒸馏水机产生，凝结水要符合注射用水 标准，用于腔室内对器具、物品、无菌产品进行加热灭菌。
蒸汽灭菌设备验证方案-推荐下载
蒸汽灭菌设备验证方案验证方案实施小组名单目录1. 概述 (4)2. 验证目的 (4)3. 验证范围 (4)4. 验证内容 (4)4.1.预确认 (4)4.2.安装确认 (5)4.3.运行确认 (6)4.4.性能确认 (6)4.5.验证结果评定与结论 (8)4.6.再验证周期 (8)5. 验证进度安排 (9)6. 附件 (9)1. 概述：本灭菌锅是一种湿热灭菌设备。
灭菌锅采用了抽真空的排除空气方式，使空气的排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与大小装量效应，保证了灭菌质量。
灭菌锅用饱和蒸汽灭菌，额定工作温度达121－143℃，额定工作压力0.15－0.25Mpa,灭菌时间与干燥时间均可任意控制。
1.1. 设备基本情况：设备名称：灭菌锅型号：G17C－17生产厂家：温州市工业设备压力容器制造厂供货厂家：温州市欧海食药化机械厂使用部门：液体制剂车间工作间：灭菌室2. 验证目的：1）检查并确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件的归档管理符合GMP要求。
2）试验并确认灭菌锅的运行性能，灭菌室内不同位置的热分布状况。
3）试验并确认预定的灭菌程序，能否确保经灭菌程序灭菌的物品符合GMP标准及生产工艺要求。
3.验证范围：本方案适用于验证。
4.验证内容：4.1.预确认：根据生产工艺和GMP的要求。
经比较和筛选，认定该设备适合我公司液体制剂车间对药品的灭菌要求。
4.2. 安装确认：4.2.1. 文件：建立设备档案，整理相应资料，归档保存（见表1）。
序号资料名称编号存放处1设备开箱验收单TDT-E-R-013工程设备部2设备安装调试验收单TDT-E-R-005工程设备部3设备产品合格证工程设备部4产品使用说明书工程设备部5备件装箱单工程设备部6压力容器质检合格证RZZ浙036-1工程设备部4.2.2. 关键性仪表及备品进行核对并登记（附件1）。
4.2.3.评价蒸汽灭菌锅性能、质量、适用性是否符合采购标准要求。
灭菌锅安装完成后，根据灭菌锅的设计方案及技术参数、供应商提供的技术资料等进行评价（见附件2）。
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– 标示 indication – 记录 Autoclave record
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热灭菌
Heat sterilization
• 每个循环进行记录, e.g. 时间和温度 record each cycle, e.g. time and temperature – 应进行验证最冷点 the most cold point should be validated – 独立的温度探头 independent temperature measuring head – 指示剂 indicator
• 加热阶段 the heating phase – 每种确定的负载 each specified load
• 冷却阶段 cooling phase – 没有污染产生 no generation of contamination – 容器泄漏 leakage of the container
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• 安装确认 • 操作确认：空载热分布 • 性能确认：满载热分布，满载热穿透 • 生物指示剂 • KAYE验证仪的使用；热电偶的校验； • 验证方法 • 验证结果判断 • 设备管道的灭菌验证 • 再验证 • F0值的使用及意义 存活概率（无菌保证水平）
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蒸汽灭菌柜验证（1）
Qualification of Steam-sterilizing chamber
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蒸汽灭菌柜验证（2）
Qualification of Steam-sterilizing chamber
• 性能确认：满载热分布，装载量应固定，不同负载分别进 行，连续执行三次；
• 确定系统的最冷点；冷点应重复出现； • 满载生物挑战性试验；ATCC7953； • 生物指示剂含菌量要求；生物指示剂的培养及培养时间； • 生物指示剂的空白对照 • 生物指示剂的结果判断 • 系统的再验证：验证频率及验证方法 • 验证时记录的管制； • 冷空气排除阶段、升温阶段、保温（压）阶段、冷却阶段
响 • 生物指示剂的数据是灭菌效果的最终证明
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设备管道灭菌验证
Validation of sterilization of equipments and pipe
• 验证方法与蒸汽灭菌柜基本相同 • 缺少满载热分布 • 管道的灭菌 • 生物指示剂的安装方法 • 设备灭菌验证后的处置 • 员工操作与设备灭菌效果的影响 • 其他方面与蒸汽灭菌柜验证相同
2020/5/12
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蒸汽灭菌柜验证（3）
Qualification of Steam-sterilizing chamber
• 几个需要注意的地方 • 灭菌器的几何中心位置及几个角必须表示出来 • 温度探头必须悬挂，不能接触到任何固体表面 • 满载热分布时热电偶位置必须与空腔试验相同 • 灭菌内容器中热电偶应放置在上中下三个位置 • 负载热分布验证以前应首先确认负载的最大和最小批量 • 灭菌时间及灭菌温度对被灭菌物品本身和微生物数量的影
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蒸汽灭菌FDA关注的内容 FDA attention for steam-sterilization
• 灭菌器的生产商、灭菌器容积 • 灭菌剂的名称（蒸汽，过热水） • 夹套的温度和压力 • 使用的呼吸器的类型（是否是疏水性，滤壳是否被加热）完整性测试频率 • 循环控制方法（手动、自控） • 监测及控制探头的类型 • 控制器的校验，是否与NIST一致 • Autoclave 是否安装蒸汽散发器（多于一个蒸汽进口时） • 灭菌过程控制参数（时间、温度、压力、压力衰减速率） • 冷点是否被监控 • 其他的特征（空气质量、水质量、警报） • 是否蒸汽灭菌后直接对产品进行放行
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湿热灭菌
Moist heat sterilization
• 温度、时间和压力监测 monitoring of the temperature, time and pressure
• 记录器和控制仪相互独立 recorder and controlling apparatus are independent mutually
• 安装确认：说明书、备品备件、公用工程系统（饱和纯蒸汽的供应压 力及流量）等；夹套、保温层、蒸汽疏水器；温度控制系统；透气过 滤器；仪器仪表；热电偶入口通道
• 操作确认：安全装置设定；控制系统的确认；泄漏试验；透气过滤器 完整型测试
• 空载热分布：目的是证明整个灭菌器中温度的均匀性及灭菌介质的稳 定性。连续进行三次。通常选择时间最长的灭菌参数 热分布确定最冷点，应重复出现； 温度压力指示仪表与热电偶温度数据的差距； 同一时间腔内的各点的温差； 热电偶布置位置的选择
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灭 菌 Sterilization（1）
• 灭菌方法 sterilization method
– 热灭菌 heat sterilization – 射线灭菌 sterilization with radial – 气体灭菌 sterilization with gas – 化学灭菌 chemical sterilization – 物理方法除菌 physical sterilization
• 验证 validation
– 所有的工艺过程 all of the steps of the process – 非药典的方法 non-pharmacopoeial method – 非水或油状的溶液 non-water or oil-like solutiand effectiveness
– 负载的分隔 compartmentation of load – 负载的类型 type of load – 产品的类型 type of product – 灭菌的目的 propose of sterilization
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灭 菌 Sterilization（2）
• 生物指示剂 biological indicator
• 独立的指示剂 independent indicator • 排水和泄漏测试 • 空气的除去 • 蒸汽的穿透和蒸汽的质量 • 负载的所有位置：接触时间，温度 • 过度灭菌
• 培养基灭菌用蒸汽灭菌柜的特殊性
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蒸汽灭菌验证Validation of steamsterilization