灭菌类设备验证基础知识
灭菌验证概述
灭菌验证概述
灭菌验证是指确认灭菌过程中杀灭微生物的有效性和准确性的过程。
灭菌验证的目的是验证灭菌程序的可靠性，以确保在灭菌过程中使用的设备和方法能够有效地杀灭或灭活微生物，以防止产品污染和传播病菌。
灭菌验证的步骤通常包括以下内容：
1. 选择适当的灭菌方法和设备：根据产品的特性和要求，选择合适的灭菌方法和设备，如热灭菌、化学灭菌或辐射灭菌等。
2. 设计验证实验：根据灭菌方法和设备的特点，设计验证实验方案。
包括确认灭菌过程中使用的器械、容器、材料的适用性，确定合适的生物指示物（如孢子）和生物透析器（如蓝色化学指示器），以评估灭菌过程中微生物的存活或灭活情况。
3. 进行验证实验：按照设计的验证实验方案进行实验。
将生物指示物和生物透析器放置在设备中，进行灭菌过程。
实验完成后，取出生物指示物和生物透析器，进行培养或其他方法分析，检测是否有微生物存活。
4. 分析结果：根据实验结果，评估灭菌过程中微生物的灭活情况。
如果灭菌过程能够有效地杀灭或灭活微生物，那么验证结果为合格；如果发现微生物存活，就需要重新评估灭菌过程和方法，进行调整或改进。
灭菌验证是一项重要的质量控制活动，可以保证产品在使用前
是无菌的，并确保消费者的安全。
灭菌验证需要进行定期检验，以确保灭菌过程的可靠性和稳定性。
灭菌工艺及设备验证
对灭菌过程中的温度、压力、时间等物理参数进行监 测和记录，确保符合工艺要求。
残留量检测
对灭菌后的产品进行残留物检测，确保无有毒有害物 质残留。
验证流程
实施验证
准备验证所需物品和资料
准备样品、试剂、仪器等，收集 相关工艺技术资料。
按照验证方案进行试验，记录各 项数据。
分析验证数据
对收集到的数据进行分析，评估 灭菌工艺的效果。
消毒验证方法
可以采用化学指示剂、生物指示剂等方法，对设备的消毒效果进行验证。同时，应关注消毒剂的选择和使用，避 免对设备造成腐蚀和损伤。
05
灭菌工艺与设备验证中 的问题与对策
问题一：灭菌不彻底
总结词
灭菌不彻底可能导致微生物残留，影响产品质量和安全性。
详细描述
灭菌不彻底的原因可能包括设备性能不佳、工艺参数设置不当、灭菌时间不足等 。为解决这一问题，需要定期对设备进行维护和校准，确保其性能稳定；同时， 优化工艺参数，如提高温度、延长灭菌时间等，以提高灭菌效果。
06
案例分析
案例一：某医院压力蒸汽灭菌设备的验证
01
02
03
验证目的
确保压力蒸汽灭菌设备性 能正常，能够达到预期的 灭菌效果。
验证方法
采用标准测试包，按照规 定程序进行灭菌，并对灭 菌后的物品进行生物指标 菌检测。
验证结果
经过多次验证，该压力蒸 汽灭菌设备性能稳定，灭 菌效果可靠，符合国家相 关标准和医院使用要求。
制定验证方案
明确验证目的、方法、范围和时 间安排等。
编写验证报告
根据验证结果编写报告，总结灭 菌工艺的有效性、可靠性和安全 性。
04
灭菌设备验证
设备性能验证
灭菌设备验证流程相关内容介绍
灭菌设备验证是指时灭菌设备的设计选型、安装及运行等准确与否，以及对设备灭菌、去热原能力的测试和评估，以确认该设备的灭菌、去热原结果能否达到预期的效果。
而我们想要准确地得到验证的结果，就需要知道验证流程中的相关知识。
一、验证总体流程首次验证——偏差管理，变更控制——再验证——阶段性GMP风险评估——URS(用户需求标准) -FDS (功能标准) -DQ (设计确定)——FAT (工程测试)——IQ-0Q-PQ (安装-运行-性能确认)二、验证流程之性能确认性能确认主要分为满载热分布、BD测试、空载热分布和生物指示剂试验。
1. BD测试目的为了测试冷空排放效果，而冷空气的存在主要影响有两个:一是纯蒸汽参杂冷空气影响热穿透效果，二是灭闔器内水分降低，影响杀灭效果;首次验证进行BD测试，证明其设计无误，再验证无需进行。
2、空载热分布确定冷点位置，灭菌过程始终高于121度，计算极差值。
3、满载确定满载量及摆放方式，作为日常负载依据。
4、生物指示剂试验：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10-6。
三、验证流程之布点1、原则实际的探头数量和布点位置只有一个目的，即保证取样点的代表性，能够反馈出测试目标的性能。
2、GMP指南内容至少10个探头(较大15-20) ，几何中心和角落代表性，温度传感器及冷凝水排放口放置3、再验证周期1、仪表校正应每季度进行一次，或根据内部有关校验周期的规定进行。
2、微生物标定物试验应每季度进行一次3、热分布试验应每年进行一次。
任何重大变更(改变装载状态，改变灭菌时间等)或重大维修完成后，均要进行言这个，以证明不同变更对已验证的灭菌系统的灭菌效果没有不良影响。
杭州克林埃尔检测技术有限公司是一家行业独立商检机构，具有独立法人地位和第三方实验室地位。
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灭菌设备的验证
灭菌设备的验证1. 简介灭菌设备是医疗机构、实验室等场所必备的设备之一，用于消除或杀灭物体表面的微生物、病原体等有害生物。
为保证灭菌设备的有效性和安全性，需要进行验证工作。
灭菌设备的验证是通过一系列测试和实验，确认设备能够达到预期的灭菌效果，并提供可靠的数据支持。
本文将介绍灭菌设备验证的目的、验证方法和步骤，以及验证结果的分析与报告。
2. 灭菌设备验证的目的灭菌设备验证的目的是确保设备能够达到设定的灭菌效果。
验证过程中，需要验证设备的工作条件、操作程序和工作负荷等因素，以保障设备的可靠性和一致性。
验证的主要目标包括：•确认设备能够达到设定的灭菌温度、压力、时间等工艺参数要求；•确认设备能够达到设定的灭菌效果，消除或杀灭目标微生物和病原体；•确认设备操作程序的有效性和可行性。
3. 灭菌设备验证的方法和步骤3.1 方法灭菌设备的验证主要包括物理验证、化学验证和生物验证。
•物理验证：通过测量设备的温度、压力等参数，确认设备能够达到设定的工艺参数要求。
•化学验证：通过使用化学指示剂，确定设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。
•生物验证：通过使用生物指示剂，验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。
3.2 步骤灭菌设备验证的步骤主要包括：1.设定验证计划和验证标准，明确验证的目标和要求。
2.准备验证样本和指示剂。
3.对设备进行前运行检查，确保设备正常工作并符合要求。
4.进行物理验证，测量设备的温度、压力等参数，确认设备的工艺参数是否符合要求。
5.进行化学验证，使用化学指示剂检测设备内部是否能够达到设定的灭菌条件。
6.进行生物验证，使用生物指示剂验证设备能够有效消除或杀灭目标微生物和病原体。
7.分析和评估验证结果，检查设备的工作性能和灭菌效果是否符合要求。
8.编写验证报告，记录验证过程和结果。
4. 验证结果的分析与报告根据灭菌设备的验证结果，可以对设备的工作性能和灭菌效果进行评估和分析。
如果设备能够达到预期的灭菌效果，符合验证标准要求，则验证结果为合格。
消毒和杀菌设备的有效性验证
随着技术的不断发展，消毒和杀菌设备种类和功能日益 丰富，但同时也存在设备性能参差不齐、效果不一等问 题，因此需要进行有效性验证。
目的和意义
验证消毒和杀菌设备的性能指标是否达到预期要 01 求，确保设备能够有效地杀灭或抑制微生物的生
长。
为设备用户提供科学依据，指导其正确使用和维 02 护设备，提高设备的可靠性和安全性。
验证消毒和杀菌设备有效性时，应综 合考虑设备性能、使用条件和微生物 种类等因素，以确保设备的实际应用 效果。
对行业的建议和展望
建议生产商加强消毒 和杀菌设备的质量控 制，提高产品的性能
和可靠性。
建议用户根据实际需 求选择合适的消毒和 杀菌设备，并遵循使 用说明，以确保设备 的有效性和安全性。
展望未来，随着技术 的不断进步和应用需 求的增加，消毒和杀 菌设备将更加多样化 、智能化和高效化。
03
有效性验证的方法和标准
微生物挑战试验
01 微生物挑战试验是一种常用的有效性验证方法， 通过将一定数量的已知微生物暴露于消毒或杀菌 设备中，观察设备对微生物的杀灭或去除效果。
02 微生物挑战试验的优点是能够模拟真实使用场景 ，提供较为准确的设备性能评估结果。
02 微生物挑战试验需要选择适当的微生物种类、数 量和试验条件，以确保试验结果的可靠性和可重 复性。
促进消毒和杀菌设备行业的健康发展，推动相关 03 技术的进步和创新。
02
消毒和杀菌设备的基本原理
消毒设备的工作原理
01 紫外线消毒
利用紫外线破坏微生物的DNA结构，使其失去繁 殖能力，从而达到消毒效果。
02 臭氧消毒
通过臭氧的强氧化性对微生物进行灭活，臭氧可 以与细菌、病毒等发生反应，使其失去活性。
医疗器械灭菌验证标准
医疗器械灭菌验证标准
医疗器械灭菌验证标准主要包括以下几个方面：
1. 灭菌过程验证：确保灭菌过程的有效性和可靠性，包括对灭菌设备、操作过程和参数的验证，以及性能确认等。
2. 物品质量验证：对灭菌后物品的质量进行检测，包括外观、结构、性能等方面的检测，确保符合相关标准和规定。
3. 微生物学检测：对医疗器械表面的微生物进行检测，包括细菌、霉菌等微生物的检测，确保医疗器械表面无微生物污染。
4. 残留物检测：对医疗器械上的药物、消毒剂等残留物进行检测，确保残留物符合相关标准和规定。
5. 环境监测：对灭菌环境进行监测，包括温度、湿度、压力、气体浓度等参数的监测，确保环境符合灭菌要求。
具体的灭菌验证标准可能因国家、地区和医疗器械类型而有所不同。
建议查阅相关国家或地区的医疗器械法规和标准，了解具体的灭菌验证要求。
高压灭菌锅验证资料
高压灭菌锅验证资料编制：日期：___________ 审核：日期：___________ 批准：日期：___________有限公司年月日目录1.概述2.验证目的3.验证依据及采用文件4.验证内容4.1.设计确认4.2.安装确认4.3.运行确认4.4.性能确认5.再验证周期1.概述本消毒器是利用高压高温湿热蒸汽杀菌，用于微生物检验用培养基、器皿及污染物过期菌种等灭活，灭菌条件设定为121℃，30min。
2.验证目的通过验证确认手提式压力蒸汽灭菌器能达到设备性能指标，满足检验需求。
验证结果必须证明生产中采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于10-63.验证依据及采用文件《药品生产验证指南》《药品生产质量管理规范》《中华人民共和国药典》2015年版4.验证内容4.1设计确认a.灭菌器额定工作压力为0.14MPa-0.165MPa，并安装有放气阀、安全阀、压力表，压力表能显示工作压力和相对温度，当工作压力大于0.165MPa时，安全阀能自动释放压力。
b.电源电压：220V，50Hzc.浸入式电热管功率：2KWd.灭菌桶容积：18L4.2安装确认4.2.1资料档案检验人：日期：复核人：日期：检验人：日期：复核人：日期：4.3.1仪表校正1.校正的温度指示、传感器、温度记录仪的读数值与标准电偶指示值之间的误差应≦+0.5℃。
2.校正的时间记录仪与标准时间指示装置之间的误差应≦+1％.3.校正的压力表/真空表与标准表之间的误差应≦+10%。
4.3.2真空度试验用特定的化学指示剂（试纸）检查，化学指示剂（试纸）在运行抽真空程序后，经134℃暴露3min，其化学指示剂（试纸）的颜色应呈现均匀一直的改变。
4.3.3真空状态下灭菌腔室内泄漏实验泄漏率：在10min内，腔室内压力变化应<130Pa/min（1mm Hg/min)4.3.4将灭菌器重加入纯化水等，准备工作做好后，设置为121℃,30分钟，启动设备，该设备应在121℃保温30分钟，连续运行3次，且用秒表计时。
高压灭菌器灭菌效果的验证
高压灭菌器灭菌效果的验证实验室常用的是高压蒸汽灭菌器。
GB4789.1-2016中要求：实验设备应定期进行检查和/或检定（加贴标志）、维护和保养，以确保工作性能和操作安全。
高压蒸汽灭菌器灭菌效果验证一般有化学指示剂法、留点温度计法、自制测温管法和生物指示剂法，每种方法的原理都是相似的，主要是通过验证灭菌时灭菌器里的温度能否达到要求。
我们可以根据自己实验室的具体情况选择其中一种或多种方法进行验证。
一、化学指示剂法原理：化学指示剂在一定温度与作用时间下，会受热变色或变形，根据这一特点来判断是否达到需要的灭菌参数。
一般实验室常用的是3M压力灭菌指示胶带，这种指示胶带是利用灭菌前后胶带颜色变化来判断灭菌效果。
它是由热敏化学物质与显色剂及漆辅料制成油墨，并将油墨以条纹状印制在特制的一面胶纸带制成。
指示胶带可以直接粘贴于包裹外，长度不低于5cm,并轻压胶带以增加粘性和封包效果；在121。
C持续20min或130°C持续4min 后，胶带上印有的斜行的白色指示线条会完全变黑，成为黑色线条；如变色不均匀或不彻底，可认为该包裹不符合灭菌条件。
二、留点温度计法原理：留点温度计法是利用水银温度计不回流的特性，其原理跟传统体温计相似，可以指示灭菌器在灭菌过程中达到的最高温度。
验证时把水银温度计放在盛水的大三角瓶里，灭菌时把三角瓶放在灭菌器的上部和下部，灭菌结束后看水银温度计的温度和要求温度是否一致。
此法只能验证温度，不能指示灭菌时间是否达到要求，因此是灭菌器验证的最低标准。
三、自制测温管法原理：利用一些化学药品受热熔化后再冷却，晶体的外形不同的特性，把化学药品密封在小玻璃管内，灭菌时放在灭菌器里，灭菌完后观察晶体的形状，就可以判断温度是否达标。
常用的试剂是苯甲酸，苯甲酸的熔点为121T23°C,跟我们要求的灭菌器的灭菌温度基本吻合，因此灭菌时把固体苯甲酸密封在小玻璃管内放进灭菌器，灭菌结束就可以观察苯甲酸的状态来验证灭菌器是否达到了要求温度。
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新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求 附录一第十一章 第六十九条
灭菌设备腔室内待灭菌物品的装载方式应通过验证确立。
Hale Waihona Puke 新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十一章 第七十条
应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对 照和D值测试来确认其质量。
灭菌设备分类（按灭菌方法）---湿热灭菌
压缩空气: 控制阀门的作为动力的，不与物品接触的采用普通的压缩 空气即可。直接接触药品或无菌产品内包材的采用无油压 缩空气或经处理后含油量小于0.01mg/立方的压缩空气。 并且需要在最未端加0.22微米的疏水性除菌过滤器。
冷却水：水浴式灭菌方式，最终冷却用水，一般采用纯化水， 它本身也作为灭菌的传热的载体，在对产品灭菌的同时同， 它本身也被灭菌，所以一般不担心冷却阶段的污染，但是 冷却阶段用于冷却冷却水的一般是饮用水，所以他们之间 的换热装置不能存在互相串漏的现象。
灭菌设备分类（按灭菌方法）---干热灭菌
干热灭菌可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸气穿透，或者被温热破 坏的的物品的灭菌，同时干热也是制药工业中除热原的一种方法。 干热灭菌的机理： 利用电加热管产生的热量对细菌进行烧灼和焚烧，从面破坏细胞 ,产 生不可逆的破坏 干热灭菌加热一般通过电加热管产生热量，按其传热方式可分为：对 流加热法、传导加热法和辐射加热法。我公司现在一般都采用对流加 热法，这种加热法温度最为均匀。 对流加热法又可分为 （1）间隙对流法：干热灭菌柜 （2）连续对流法：隧道灭菌烘箱
灭菌设备分类（按灭菌方法）---湿热灭菌
湿热灭菌设备 通过水或蒸汽进行加热灭菌的方法叫湿热灭菌。
用于湿热灭菌的介质包括过热水、蒸汽、压缩空气、冷却 水，为了避免二次污染，要求所有与产品接触的介质都应 是无菌的。 蒸汽：分为工业蒸汽和纯蒸汽 工业蒸汽: 一般只用在设备夹套加热作为辅助加热使用。 也可通 过换热器加热纯化水或注射用水产生过热水对物品器具或 无菌产品进行加热灭菌。 纯蒸汽： 由纯蒸气发生器或蒸馏水机产生，凝结水要符合注射用水 标准，用于腔室内对器具、物品、无菌产品进行加热灭菌。
湿热灭菌
水浴灭菌柜：
水浴灭菌柜灭菌柜验证要点
流程图：
排汽 排水 排水 疏水
排泄
喷淋头
换热器 循环泵
压缩空气 蒸汽 冷却水
注水
水浴灭菌柜灭菌柜验证要点
水浴灭菌柜：仪表探头校验、灭菌时间、记录升温 时间、空载热分布、满载及实际装量热分布、热 穿透、生物指示剂、灭菌冷却水的微生物限度检 测
使用生物指示剂时，应采取严格措施，防止由其所致的微 生物污染。
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十二章 第七十三条
在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用 于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确 定，每次灭菌均应记录灭菌过程的时间／温度曲线。
如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符 合关键工艺的要求。
湿热灭菌
水浴灭菌柜： 水浴式灭菌柜利用过热循环水作为灭菌加热载体，对物品 进行水淋式灭菌操作。在整个工作过程上，过热水运行于 一个相对封闭的循环系统。该设备具有热效高、温度均匀 性、温度调控范围宽等一系列优点。并且有效防止工作过 程中的二次污染，辅助于无菌空气补偿的反压保护措施对 灭菌产品包装进行保护。该设备能广泛应用于制药行业对 玻璃瓶装、安瓿瓶装、塑料瓶装、塑料软袋装等液体进行 高、低温灭菌操作。
热力灭菌设备的简单介绍
热力灭菌设备的简单介绍
我公司热力灭菌设备分为干热灭菌设备和温热灭菌设备。 湿热灭菌： 通过饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行加热灭菌的方法叫湿热灭菌。 湿热灭菌的机理：
由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固是药物制剂生 产过程中最常用的灭菌方法。湿热灭菌法可分为：煮沸灭菌法、巴氏 消毒法、高压蒸汽灭菌法、流通蒸汽灭菌法、和间歇蒸汽灭菌法。 用于湿热灭菌的介质包括过热水、蒸汽、压缩空气、冷却水，为了避 免二次污染，要求所有与产品接触的介质都应是无菌的。 此类设备有：质保部立式灭菌器、蒸汽台式灭菌器、脉动真空灭柜、 水浴灭菌柜、胶塞清洗机（非最终灭菌用） 另一些采用此种方法对设备本身进行灭菌的，如：冻干机、配制罐等
灭菌设备验证基础知识培训
培训内容提要
（一）、验证依据：新版药品生产质量管理规范对灭菌设备 工艺的一些要求
（二）、热力灭菌的一些基础知识 （三）、灭菌设备的一些验证要点及注意事项
验证依据
新版药品生产质量管理规范对灭菌设备工艺 的一些要求
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十章 第六十二条
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十二章 第七十五条
灭菌时间应从能保证所有被灭菌品都达到设定的灭菌温度 后才开始计算。每种装载方式所需升温时间均须测定并记 录。
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十二章 第七十六条
应有措施防止灭菌冷却过程中已灭菌物品遭受污染，任何 与产品相接触的冷却用介质(液体或气体)应经过灭菌或除 菌处理，除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品。
无菌操作所需的物料、容器、设备和任何其它物品都应灭 菌，并通过与墙密封的双扉灭菌柜进入无菌操作区，或以 其它方式进入无菌操作区，但不得引入污染。用于保护产 品或药液的气体应通过除菌过滤器进入洁净区。
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十一章 第六十五条
所有的灭菌方法都应经过验证。应特别注意现行《中华 人民共和国国药典》未收载的灭菌方法或被灭菌产品不是 一种简单的水溶液或油溶液时所采用的灭菌方法,应尽可 能采用热力灭菌法。
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十一章 第六十六条
任何灭菌方法在投入使用前，都必须通过物理检测手段 验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌产品的 所有部位都达到了设定的灭菌要求，必要时还应进行生物 指示剂试验，作为灭菌监控的补充手段。
新版GMP对灭菌设备、工艺的一些要求
附录一第十一章 第六十七条 应对灭菌方法的有效性定期进行再验证(每年至少一次)。