第五章 临床研究的真实性和可靠性
药物研究监督管理办法(试行)
药物研究监督管理办法（试行）第一章总则第一条为加强药物研究的监督管理，规范药物研究行为，保证药品注册资料的真实、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条药物研究监督管理是指药品监督管理部门依法对从事药品研究的机构进行认证、资格认定、备案和对药物研究过程进行的监督检查。
第三条为申请药品注册而从事的药物研究及其监督检查必须遵循本办法。
第四条国家食品药品监督管理局主管全国药品研究的监督管理工作，负责药物研究机构的认证、资格认定和药物研究的监督检查工作。
省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)负责本行政区域内的药物研究的监督管理工作。
第二章药物研究的条件第五条从事药物研究的机构应具有与药物研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度。
研究机构的有关管理人员和专业人员应具备所从事药物研究的专业知识和经验，并熟悉和遵守相关的法律、法规和技术要求。
药物研究的机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理机构，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。
第六条委托其他单位进行药物研究，受托方应当具备相应的条件，双方应有委托合同或其他有效证明。
委托方应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。
第七条从事药物临床前研究的单位应当按照《药物研究机构备案管理办法》向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)备案。
第八条从事药物非临床安全性评价研究机构必须通过国家《药物非临床研究质量管理规范》认证，开展药物非临床安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
第九条从事药物临床试验的医疗机构须通过国家药物临床试验机构资格认定，开展药物临床试验必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
第十条药物研究应当参照国家食品药品监督管理局发布的有关技术要求或指导原则进行。
申办者采用其他的评价方法和技术方法进行试验的，应具有能证明其科学性的资料。
第三章药物研究的记录第十一条药物研究过程中的记录应真实、及时、准确、完整、规范,不得随意涂改、伪造、编造数据。
临床试验与新药评审管理规章制度
临床试验与新药评审管理规章制度第一章总则第一条为规范医院临床试验与新药评审工作，提高新药研发科学性、规范性和透亮度，保障患者安全和医疗质量，依据有关法律法规和行业标准，订立本规章制度。
第二条本规章适用于医院临床试验与新药评审工作，适用人员包含医院相关科室人员、临床试验研究人员、医疗技术人员以及其他相关人员。
第三条临床试验与新药评审应遵从科学、公正、严谨的原则，保护患者权益，保证医疗质量，维护医院声誉。
第二章临床试验管理第四条医院临床试验研究须依照国家和地方有关法律法规执行，严格遵从伦理委员会审查、纳入试验计划、试验实施、数据管理、结果分析等流程。
第五条临床试验项目应依据试验方案明确研究目的、方法、人员、时间和经费预算等，确保试验可行性，申请立项前应经科研部门审查批准。
第六条医院临床试验研究应保证试验资格具备，包含试验重要研究人员要求具备相关专业背景，试验场合设备齐全，试验条件符合要求等。
第七条医院临床试验研究应明确受试者选择原则，确保受试者选择公正、合理、合法，研究方案和知情同意书应经伦理委员会审查批准，受试者需签署知情同意书后方可参加试验。
第八条临床试验期间应加强监测和管理，确保试验程序合规，试验数据真实可靠，试验期间如有重点不良事件应及时报告相关部门和伦理委员会。
第九条临床试验研究结束后，需进行数据收集、统计、分析和总结，编写试验报告，并报送相关部门和伦理委员会。
第十条医院应定期对临床试验研究进行质量评估和监督检查，对违反规章制度的行为进行处理，矫正不符合要求的试验项目。
第三章新药评审管理第十一条医院新药评审应严格遵从国家相关法律法规和药品审评标准，确保评审程序科学、透亮、公正。
第十二条医院新药评审小组应组织专业人员，依照程序进行新药申报分析、专家评审、风险评估等工作，并及时编制报告。
第十三条新药评审报告应包含新药的药理学、非临床和临床研究资料，药物的安全性和有效性评价，专家评审看法等，并注明时间和医院盖章。
临床研究的真实性和可靠性
一、概述
➢误差是由来源于不同水平的变异所致，包括随机 误差和系统误差。
个体 • 个体变异、测量变异 水平
群体 • 遗传变异、环境变异、测量变异 水平
抽样 • 抽样方法、样本量、测量方法 水平
二、随机误差
➢ 是由事件发生的概率造成的测量值与实际值之间的 差异，是随机性的，可大可小，在真值两侧波动；
一、真实性（validity） • 是一系列研究或观察所作推论的准确性
（accuracy）,即所得结果反映了研究对象 的真实情况。
– 内部真实性 – 外部真实性
二、偏倚 （一）定义
若自样本人群所得暴露变量与结果变量 的联系不能反映该人群的真实联系而产生的 系统误差即谓之偏倚。 ➢偏倚主要作用是降低真实性！要么夸大结 果的真实性；要么缩小结果的真实性；要么 歪曲了真相。
（二）方向
偏倚是一种系统误差，它或偏向正方向， 使原来的真实值被夸大了；或偏向负方向， 使实值被缩小了，故偏倚有方向性 ；或颠倒 偏倚，歪曲的真相。
1. 具有危险效应RR()＞１时： 为偏倚的RR (1) > >1，夸大危险效应，或远离零效应值（或
无效值），故为正偏倚
(2) > >1，缩小危险效应，趋向零效应值，故为
负偏倚
2. 当效应值为保护效应，RR()<1时： (1) < <1，夸大了保护效应，远离零效应值，故
为正偏倚
(2) < <1，缩小了保护效应，趋近零效应值，故
为负偏倚 3.颠倒偏倚：产生的偏倚跨过了零效应
（三）种类 临床研究从设计、实施、分析至推断过程中均
可发生偏倚。大致可分为以下三类： 1.选择偏倚：主要发生在研究的设计阶段，如入院率 偏倚、奈曼偏倚和检出症侯偏倚等。 2.信息偏倚：主要发生在研究的实施阶段，如报告偏 倚、调查者偏倚和回忆偏倚等。 3.混杂偏倚：主要发生在研究的设计和分析阶段。
临床研究伦理规范制度
临床研究伦理规范制度第一章总则第一条临床研究伦理规范制度（以下简称“规范制度”）的订立是为了保护患者的权益，维护医疗机构的声誉，促进科学研究的健康发展。
本规范制度适用于本医院进行的全部临床研究项目。
第二条本规范制度遵从国家相关法律法规，敬重人道主义原则，确保研究参加者的知情同意和隐私保护，强调研究的科学性和可靠性，保证研究过程的公正和透亮。
第二章伦理审查第三条全部临床研究项目在开始之前，必需经过医院伦理审查委员会（以下简称“伦理委员会”）的审查，并取得伦理委员会的书面批准。
伦理委员会由医院专家构成，独立、公正。
第四条伦理委员会对临床研究项目进行评估，必需确保研究设计的合理性、科学性、可行性，研究过程中诊疗行为的合法性和安全性，以及研究结果的可靠性。
伦理委员会会对研究项目的研究方案、知情同意书、风险评估、研究经费来源等进行审查，并向研究人员提出改进建议。
第五条伦理委员会审查的原则包含但不限于以下内容： 1. 研究必需符合科学、伦理、法律的要求，保证患者的人身安全和权益不受损害。
2. 研究的目的必需合理，研究对象必需明确，研究方法必需科学可行。
3. 研究方案必需明确规定如何保护研究参加者的知情同意权和隐私权。
4. 研究中的风险必需加以评估，并明确告知研究参加者。
5. 研究经费来源必需合法合规。
研究人员必需严格依照伦理委员会的要求进行研究，并及时向伦理委员会报告研究进展。
如有需要，伦理委员会有权要求研究人员供应相关的信息和料子，以监督研究过程的合规性。
第七条伦理委员会有权随时对研究项目进行监督和审查，包含但不限于实地检查、访谈研究参加者、核查数据等。
如发现研究违反伦理要求或存在安全隐患的情况，伦理委员会有权停止研究项目，并依法追究相关责任。
第三章知情同意第八条研究人员在进行临床研究前，必需向研究参加者充分解释研究的目的、内容、流程、风险和好处，并保证研究参加者对研究项目有全面的了解。
研究人员必需敬重研究参加者的知情同意权，确保其能够自主决策是否参加研究。
临床研究中的数据可靠性与一致性
临床研究中的数据可靠性与一致性临床研究是评估新药物、疗法或治疗方法的有效性和安全性的重要过程。
然而，要保证临床研究的科学性和准确性，数据的可靠性和一致性至关重要。
本文将探讨临床研究中数据可靠性与一致性的重要性，并讨论如何提高数据的可靠性和一致性。
一、数据可靠性在临床研究中的重要性临床研究中的数据可靠性是保证研究结论准确性的基石。
数据的可靠性包括数据的准确性、完整性和一致性。
1. 数据的准确性数据的准确性是指研究中所获得的数据与真实情况一致的程度。
如果数据存在错误或者失真，将会导致研究结果的偏差，从而影响对药物或治疗方法的评估和决策。
因此，在临床研究中，确保数据的准确性是十分重要的。
2. 数据的完整性数据的完整性是指在研究过程中收集和记录的数据能够完整而全面地反映研究对象的特征和情况。
如果数据存在缺失或者遗漏，研究结果可能会受到影响，从而降低研究的可信度。
因此，在临床研究中，要确保数据的完整性是至关重要的。
3. 数据的一致性数据的一致性是指在研究中不同数据来源、不同调查者或不同评估方法所获得的数据应该是一致的。
如果数据存在差异，将会降低数据的可信度，从而影响研究结果的可比性和可靠性。
因此，在临床研究中，要确保数据的一致性是非常重要的。
二、提高临床研究数据可靠性和一致性的方法为了保证临床研究数据的可靠性和一致性，以下是一些应采取的方法：1. 建立严格的研究设计和标准操作规程临床研究应该采用科学合理的研究设计，并建立严格的标准操作规程。
研究设计应当符合伦理要求和科学原则，确保临床研究的可靠性和有效性。
标准操作规程应明确各项操作的要求，确保数据的准确性、完整性和一致性。
2. 研究者培训和监督研究者是临床研究中数据采集和记录的主要责任者。
为了提高数据的可靠性和一致性，研究者应接受相应的培训，了解研究设计、标准操作规程以及数据采集和记录的要求。
同时，需要建立监督机制，对研究者进行监督和指导，确保数据的准确性和一致性。
医院临床研究项目管理制度
第一章总则第一条为加强医院临床研究项目的管理，规范临床研究活动，保障患者权益，提高医疗质量，促进医学科学的发展，特制定本制度。
第二条本制度适用于我院所有临床研究项目，包括基础研究、应用研究和临床试验等。
第三条我院临床研究项目应遵循科学性、严谨性、伦理性和可操作性的原则。
第二章管理机构与职责第四条医院设立临床研究管理委员会（以下简称“委员会”），负责全院临床研究项目的管理、监督和评估。
第五条委员会的主要职责：（一）制定临床研究项目管理制度，监督制度执行情况；（二）审批临床研究项目的立项、实施、结题等环节；（三）对临床研究项目进行伦理审查；（四）对临床研究项目进行定期评估，确保项目质量；（五）协调解决临床研究项目实施过程中出现的问题。
第六条临床研究项目负责人应具备以下条件：（一）具备相应的专业技术职称；（二）熟悉临床研究相关法规和伦理要求；（三）有较强的组织协调能力和责任感。
第三章立项与审批第七条临床研究项目的立项程序：（一）项目负责人提出项目申请，包括项目名称、研究内容、预期目标、研究方法、经费预算等；（二）科室负责人审核并签署意见；（三）委员会对项目进行评审，决定是否立项。
第八条临床研究项目的审批程序：（一）项目立项后，项目负责人填写《临床研究项目审批表》；（二）科室负责人审核并签署意见；（三）委员会对项目进行审批，批准后项目方可实施。
第四章伦理审查第九条我院设立伦理委员会，负责临床研究项目的伦理审查。
第十条伦理委员会的主要职责：（一）审查临床研究项目的伦理问题；（二）监督临床研究项目实施过程中的伦理问题；（三）对违反伦理规定的行为进行处理。
第五章实施与监督第十一条临床研究项目的实施应遵循以下原则：（一）遵守相关法律法规和伦理要求；（二）确保患者权益；（三）保证研究数据的真实性和可靠性。
第十二条临床研究项目实施过程中，项目负责人应定期向委员会汇报项目进展情况。
第十三条委员会对临床研究项目实施情况进行监督，确保项目按照批准方案进行。
循证医学与实践第五章临床研究评价标准
循证医学与实践第五章临床研究评价标准循证医学作为一种以科学证据为基础的医学实践方法，不仅致力于帮助医生做出更准确的临床决策，还提供了一套临床研究评价标准，以确保研究的质量和可靠性。
在进行临床研究时，缺乏良好的评价标准会导致研究结果的误导或不可靠。
因此，循证医学提供了一套严格的评价标准，以确保医学研究的可靠性和有效性。
首先，研究设计的合理性是评价一个临床研究的重要标准之一。
一项研究的设计应当能够回答既定的研究问题，并提供可靠的数据支持。
常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究和病例对照研究等。
同时，研究的样本量和研究对象的选择也会影响研究结果的可靠性。
其次，数据收集的方法和数据的分析也是评价一个临床研究的重要标准之一。
循证医学强调研究数据的客观性和准确性，因此，在数据收集时，需要采用合适的方法和工具，确保数据的有效性和可靠性。
同时，在数据分析过程中，统计学方法的正确应用也是很重要的，只有这样才能对研究结果进行准确的描述和推断。
此外，研究结果的解释和可推广性也是评价一个临床研究的标准之一。
一项研究的结果应当反映出研究对象的真实情况，并能够得出具有实际意义的结论。
同时，研究结果应当考虑到不同人群和环境的差异性，以确保研究结果的可推广性和适用性。
最后，研究的伦理性和科学性也值得考虑。
一项临床研究应当遵守伦理准则，并经过伦理审查委员会的批准。
此外，研究的科学性也需要得到相关专家的认可和支持。
总之，循证医学与实践的第五章临床研究评价标准提供了一套科学严谨的评价标准，以确保临床研究的质量和可靠性。
通过合理的研究设计、可靠的数据收集和分析、准确的结果解释以及伦理和科学的合规性，我们能够更好地了解临床研究的价值和意义，为医学实践提供更准确、可靠的依据。
因此，研究者和临床医生在进行研究和决策时，应当遵循循证医学的评价标准，不断提高研究水平和临床实践的质量。
真实性与可靠性
（二）种类
1.检出征候偏倚 detection signal bias
由于某因素的存在而引起某种疾病症候出现，使患者提早 就诊，导致该病的检出率增高，形成所研究因素与疾病有 关的假象。
口服雌激素——子宫内膜癌的关系
服雌激素者易发生子宫出血而去医院就诊从而被发现子宫 内膜癌而被选入病例组，因而病例组中选择地纳入大量口 服雌激素的子宫内膜癌患者。进一步分析可见服用雌激素 的病人中79％为早期子宫内膜癌病人，未服用病例中早期 病例为55％。
（200×50%） (2)吸烟者入院率为40%，则余下的100人（200-100）
中，40人（100×40％）住院， •合计: A病又吸烟者住院人数140人(100+40)。
2.Ａ病而不吸烟的800人中，
因A病住院率为50%，住院人数为400人 （800×50%）。
3．B病又吸烟的200人中，
OR=1
(30/450)/(20/450)=1.5
不能因为A组和B组失访人数相同而采纳，而应了解各组 失访的可能原因及结局，从而纠正编倚。
失访产生的偏倚可同时涉及选择偏倚和信息偏倚。
9.健康工人效应 healthy worker bias
在进行职业流行病学研究时，当选择接触某种职业 危险因素的工人作为观察对象时，很可能这些工人 都是留下来不易患所研究疾病的人群，而对该危险 因素敏感的那些工人可能早已转出而失访，由此可 能会发现暴露于该因素者，某些疾病的死亡率或发 病率反而比一般人群低，这种偏倚称为健康工人效 应。
某技术熟练医师测量某人舒张压
先由动脉内插管反复测量，各次读数的均值为80mmHg。此法虽 然准确但在实际应用中有困难。 再用血压计反复测量，各次测量结果均在套管法测量值的右侧， 其均值为90mmHg。
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(3) 确保疾病的诊断不是依据暴露史而得出
3．数据分析阶段：可以对无应答或中途退出者与应 答或完成随访者作一些基线变量比较。也可以根据 先前的知识来估计可能存在的偏倚及其方向，并进 行灵敏度分析。另外，还可以利用一些附加的方法
学研究来量化预期存在的偏倚，如用不同对象入院
率来估计伯克森偏倚等。
四、信息偏倚
歪曲了真相。
（二）方向
偏倚是一种系统误差，它或偏向正方向，
使原来的真实值被夸大了；或偏向负方向，
使实值被缩小了，故偏倚有方向性 ；或颠倒 偏倚，歪曲的真相。
1. 具有危险效应RR()＞１时： 为偏倚的RR (1) > >1，夸大危险效应，或远离零效应值（或 无效值），故为正偏倚 (2) > >1，缩小危险效应，趋向零效应值，故为 负偏倚 2. 当效应值为保护效应，RR()<1时： (1) < <1，夸大了保护效应，远离零效应值，故 为正偏倚 (2) < <1，缩小了保护效应，趋近零效应值，故 为负偏倚 3.颠倒偏倚：产生的偏倚跨过了零效应
（四）混杂的控制
1．限制(restriction)
2．匹配(matching)
3．随机化和盲法
4．分层(stratification)
5．标准化
6．多因素分析 7．灵敏度分析
第三节
一、概念
研究的可靠性
（一）点估计和区间估计 （二）第一类错误和第二类错误
4.纳入/排除偏倚(inclusion/exclusion bias) 5.奈曼偏倚(Neyman bias)又称为现患-新发病例偏倚 (prevalence-incidence bias) 6.无应答偏倚(non-response bias) 7.志愿者偏倚(volunteer bias) 8.失访偏倚(loss to follow-up bias)
差异，是随机性的，可大可小，在真值两侧波动；
包括随机抽样误差和随机测量误差；
抽样误差：由于个体变异的原故，样本统计量与总体参数 间差别； 测量误差：同一观察单位的同一指标，在同一条件下反复 测量值间的差别
临床研究中减少随机误差的途径：
• 增加样本量：通过计算所需样本量 • 提高单位样本量下所能获得的统计信息量， 即统计学效率；
（三）种类
临床研究从设计、实施、分析至推断过程中均
可发生偏倚。大致可分为以下三类： 1.选择偏倚：主要发生在研究的设计阶段，如入院率 偏倚、奈曼偏倚和检出症侯偏倚等。 2.信息偏倚：主要发生在研究的实施阶段，如报告偏 倚、调查者偏倚和回忆偏倚等。 3.混杂偏倚：主要发生在研究的设计和分析阶段。
三、选择偏倚 ( selection bias )
必须有严格、客观的定义，并力求指标定
量化。
2. 资料收集阶段：信息偏倚与对象的记忆程 度有关，在研究中可对同一内容以不同的 形式重复询问，以帮助对象回忆并检验其 应答的可信性。
五、混杂偏倚
（一）定义 在流行病学研究中，由于一个或多个外来因 素（又称第三因子）的存在，掩盖或夸大了 研究因素与疾病（或事件）的联系，从而部 分或全部地歪曲了两者之间的真实联系，称 为混杂偏倚或混杂(confounding)。 （二）形成混杂的条件 （三）混杂的机误差或
精度。
三、系统误差（偏 倚）
• 是人为造成的误差，是由于研究设计、实
施和分析不正确造成的测量值与实际值之
间的差异，是非随机的，通常在真实值的
一侧，有方向性，要么大或要么小。
• 不能用统计学方法去计算和研究其规律性， 不受样本量影响，是可以识别或纠正。
四、随机误差和系统误差的关系
第二节 研究的真实性
一、真实性（validity） • 是一系列研究或观察所作推论的准确性 （accuracy）,即所得结果反映了研究对象
的真实情况。
– 内部真实性
– 外部真实性
二、偏倚
（一）定义 若自样本人群所得暴露变量与结果变量 的联系不能反映该人群的真实联系而产生的 系统误差即谓之偏倚。 偏倚主要作用是降低真实性！要么夸大结 果的真实性；要么缩小结果的真实性；要么
（一）定义 信息偏倚 ( information bias ) / 测量偏倚 ( measurement bias ) /
观察偏倚 ( observation bias ) ：
指在收集资料阶段由于测量和观察方法上 有缺陷，使各比较组获得的信息产生系统误差。
（二）种类
1. 回忆偏倚（recall bias）
9.健康工人效应 (healthy worker bias)
10.时间效应偏倚 (time effect bias)
11.领先时间偏倚 (lead time bias)
（三）控制 1．研究设计阶段 (1) 建立和利用健康监测系统信息，尽可能使用发 病率资料 (2) 采用严格科学的研究设计 (3) 明确对象纳入标准、统一疾病诊断和监测程序 2．资料收集阶段 (1) 加强随访、提高应答率 (2) 尽可能多地收集有关暴露史的各种信息
第五章 临床研究的
真实性和可靠性
第一节 误 差
一、概述
误差是由来源于不同水平的变异所致，包括随机 误差和系统误差。
个体 • 个体变异、测量变异 水平 群体 • 遗传变异、环境变异、测量变异 水平
抽样 • 抽样方法、样本量、测量方法 水平
二、随机误差
是由事件发生的概率造成的测量值与实际值之间的
2. 报告偏倚（reporting bias） 3. 调查者偏倚（interviewer bias） 4. 测量偏倚（measuring bias） 5. 均数回归趋势(regression to the mean)
6. 生态学偏倚(ecological bias)
（三）信息偏倚的控制
1. 研究设计阶段：在研究设计中对暴露因素
（一）定义
指在研究中选择观察对象的方法不当而造成结
果与真实情况之间的差异 （二）种类 1.检出征候偏倚 (detection signal bias / Unmasking bias)
2.诊断偏倚(diagnostic bias)
3.住院率偏倚 (admission rate bias / Berkson’s bias)