肝细胞生长因子及其受体
肝癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义
癌 患 者 血 浆 中的 ｃ Ｍ ｔ 平 明显 高 于 慢 性 肝 炎 患 者 和 正 常 人 群ｆ Ｐ ０ ５ 肝 癌 组 织 中 的 ｃ Ｍｅ 水 平 明 显 高 于 慢 性肝 — ｅ水 均 ＜． ） ０ — ｔ 炎 组 织 和 正 常 肝 组 织 （ Ｐ Ｏ ５。结 论 ：— ｔ 肝 癌 组 织 及 血 浆 中呈 高 表 达 ， 均 ＜．） ０ ｃ Ｍｅ 在 可能 与肝 癌 的 发 生 、 展 有 关 。 发
（ 苏省南通市第三人民医院 ’ 江 检验 科 ， 肝 胆 外 科 ， 通 ２ ６ ０ ） 南 ２ ０ ６
［ 摘
要 １ 目的 ： 究 肝 细 胞 生 长 因 子受 体 ｃ Ｍｅ 在 肝 癌 患 者 组 织 及 血 浆 中 的表 达 ， 讨 ｃ Ｍ ｔ 肝 癌 发 生 、 展 研 — ｔ ） 探 — ｅ在 发
所 起 的作 用 。 方 法 ： 肝 癌 及 慢 性 肝 炎 患 者进 行 调 查 ， 且 设 立 正 常 对 照 组 ， 用 酶 联 免 疫 吸 附法 检 测 各 组 血 浆 ｃ Ｍｅ 对 并 应 — ｔ 水平 ： 应用 半 定 量 Ｒ — Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ法 和免 疫 组 织 化 学 法 分 别 检 测 各 组 肝 组 织 中 的 ｃ Ｍｅ ｍＲ Ａ及 ｃ Ｍ ｔ 白的 表 达 。 果 ： — ｔ Ｎ — ｅ蛋 结 肝
ＨＵ Ｇ Ｈ ｉｎ ＡＮ ａ ｉ ，ＷＵ Ｙ ｅ ｉ ｊｇ ｕｐｎ ｆ，Ｃ Ｉ Ｗｅ ｕ２ Ａ ｉ ａ ｈ
（ ｅ ａｔｅ ｔｏ ｌ ｉ ｌＬ ｂｒｔｒ，２ｅａｔ ｅｔｏ Ｈ ｐ ｔ ｉａ ｐ ｒ ｎ ｆＣｉ ｃ ａ ｏａ ｙ Ｄ ｐｒ ｎ ｆ ｅａｏ ｌ ｒ Ｄ ｍ ｎａ ｏ ｍ ｂｉｙ
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生长因子及其受体在肝癌中的作用探究
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。
肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。
生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。
一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。
生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。
目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。
生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。
受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。
它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。
感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。
二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。
目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。
因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。
2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。
研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。
肝细胞生长因子及其受体在肿瘤中的研究进展
［ ７ Ｓｒ ＭＲ， ｅｉ Ｒ， ｎ ｅ ． ａｐ ｔｎ ｅ ｒｌ ｓ ｉ ｈｒ ｉｃ １ ］ｅｒ Ｊ ａ Ｂ ｎｔ Ｊ ＭｏｎｒＪ Ｃ ｒａｕ ｎｌ ｅ ａｅｗｔ ｓｏｔｎ ｉ ｏ ｌ ｅ ｈ — ｓ ｎ Ｊ ． ｌ ｔＲ ｃｎｔ Ｓ ｒ，９ ７ ９ ：２ ｉ ［ ］ Ｐａ ｅｏ ｓ ｕｇ １９ ，９ １９—１５ ｏ ｓ ｒ ３． ［ ８ Ｓ ｒ ＭＲ， ｅ ｉ Ｒ， ｎ ｅ ． ａｐ ｔｎ ｅ ｒｌ ｓ ｉ ｈｒ ｉｃ １ ］ｅｒ Ｊ ａ Ｂ ｎｔ Ｊ ＭｏｎｒＪ Ｃ ｒａｕ ｎｌ ｅｅ ｅｗｔ ｓｏ ｎｉ ｏ ｌ ａ ｈ ｔ — ｓ ｎ ａ ｐ ａ ［］ Ｐａｔ ｅｏｓ ｕｇ２０ １６：５ ． ｉ ：ｎｕ ｄｔ Ｊ ． ｌ ｃｎｔ Ｓｒ ，００，０ ８ ９ ｏ ｅ ｓ Ｒ ｒ ［９］ ｒｄｅ Ｈａｅ Ｐ Ｗｅ ｓＡ Ｃ，ｔ ． ｒｓｅｔ ｅｓ ｄ ｆｏｔ １ Ｂ ａｌｙＭＰ， ｙｓＥ ， ｉ Ｐ ｅ Ａ ｐｏｐｃｖ ｔ ｙｏ ｕ— ｓ １ ａ ｉ ｕ ｃｍｅｆｌｗｎ ｎ —ｏｅ ａ ａ ｔｎ ｅ ｒｌａｅ Ｊ ． ｎｄＳ ｒ，０ ３ ｏ ｌ ｉｇｍｉｉ ｐｎｃｒｌ ｕ ｎｌ ｅ ｓ ［ ］ Ｈａ ｕｇ２ ０ ， ｏｏ ｐ ｅ
ｌｎ基线与 环指 中轴 线 交 汇点 沿 环 指 中轴 线 向近 侧 延 ａ 伸 ， 口长 ２ ｃ 切 开 掌 腱 膜 ， 露 并 保 护 掌 浅 动 脉 切 ｍ， 显 弓， 先将 Ｆｅｒ 子插 入腕 管 内 ， ｒｅ 起 靠尺 侧边 缘 ， 用手 术 再 刀切开屈 肌支 持带 远侧部 ， ３～ ｍ， 后插 入 带 光 长 ４ｃ 然 源的切 刀 ， 由远及 近 切 断韧 带 ， 至 阻力 消 失 ， 过皮 直 透 肤 见到光 亮 。术 后不 用支 具 ， 效好 。 疗 １９ ９ ４年 由 Ｂ ｏ ｌ ＿ ｒｍ ｅ ２ 切 口设 计 在 掌 近侧 部 ， ｙ 列把 局
C-Met
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
肝细胞生长因子及受体传递的调节与内吞作用
肝 细 胞 生 长 因 子 （ ｅ ａ ｃ ｔ ｇｏ ｔ ａ ｔｒＨＧ ） 称 分 散 ｈ ｐ ｔ ｙ ｒｗ ｈ ｆｃ ， Ｆ 或 ｏ ｅ ｏ 因子 （ｃｔ ｒｆｃ ｒＳ ） 是一 种 具 有 多 重 功 能 的 细胞 因 子 ， Ｇ ｓ ｔ ａｔ ， Ｆ ａｅ ｏ Ｈ Ｆ
ＨＧＦ ｃ Ｍｅ ａｈ ａ ， ｉ ｃ ｎ ｄ ｅ ｌ ｌ ｃｄ ｔ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ｎ ｍｉ ｉ ｇ ｒ ｇ ｌ ｔ ｎ ｏ ／ － ｔｐ ｔｗ ｙ ｔ ａ ｅ ｐ ｙ ｅｕ ｉ ａｅ ｈ ｃ ａ ｉ ｆ ｔ ｓ ｔ ｎ ｅ ａｉ ｆ ＨＧＦ ｃ Ｍｅ， ａ ｄ ｖ ｒ ｙ ｔ ｅ ｈ — ｍ ａ ｔ ｕ ｏ ／— ｔ ｎ ｅ ｆ ｈ ｙ ｉ
ｐ ｔ ｅ ｉ ｈ ｔ ｎ ｅ ｔ ｓｓ ｍ ｏ ｌ ｔｓ ｉｔｎ ｔ —Ｍ ｅ ｓｇ ｌｎ ｐ ｔ ｏ ｈ ｓｓ ｔ ａ ｅ ｄｏ ｙ ｏ ｉ ｄｕ ａｅ ｄ ｓｉ ｃ ｃ ｔ ｉｎａ ｉｇ ａｈｗａ ｎ ｅ ａ ｏ ｙｅ ． ｙ ｉ ｈ ｐ ｔ ｃ ｔｓ
［ ｙ ｗ ｒ ｓ ｈｐｔｃｔ ｇｏ ｔ ｆｃ ｒ ｅ ｒｓ ｅ ｋｎｓ；ｅｄ ｃｔ ｉ Ｋｅ ｏｄ ］ ｅａ ｙ ｒｗｈ ａｔ ；Ｍ ｔｔ ｏｉ ｉａｅ ｎ ｏｙｏ ｓ ｏ ｅ ｏ ｙ ｎ ｓ
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６ ９１
文 章编 号 ：０ ９ ０ ０ （０ ７ ４ ０ ９ － ３ １０— ０ ２ ０ ） － ６ １０ ２ ０
ＺＨＡ０ ｌｎ ， 一统 ＨＡＮ ｅ－ｄ ｎ ，ＭＡ Ｗ ｉ ｏｇ Ｘｕ —ｂ ｎ ｅ ｉ
肝癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义
性质，以及钼靶对致密型乳腺，由于脂肪成分较厚，对腺体结构显示较差，造成钼靶诊断率降低，而超声对它具有较高的分辨率，能明显提高PCM 的诊断准确率。
MRI 由于软组织分辨率高，对乳腺内部结构分辨率高，脂液性物质是PCM 特征性表现[6]，脂液性物质在T1WI 呈高信号，在T2WI 呈高信号，在STIR 脂肪抑制像上呈低信号，较具特征性。
而MRI 不足之处是对钙化显示不佳。
因此，在临床上，对PCM 钼靶征象不典型或鉴别困难时，利用超声及MRI 联合诊断，能明显提高诊断准确率，对诊断特别困难的病例，应行针吸细胞学检查。
3.4治疗目前手术切除病灶是唯一有效的治疗方法，而手术的选择应根据钼靶的表现，有时超声、MRI 及CT 也是一种补充，尤其是MRI 及MSCT [7]对分期有很大的帮助PCM 若能完全切除，基本不会复发[参考文献][1]罗志琴.浆细胞性乳腺炎钼靶X 线诊断(附15例分析)[J].放射学实践,2006,21(4):356-357.[2]周毅,马丽华,黄其敏.浆细胞性乳腺炎的X 线诊断分析[J].中国医学影像技术,2000,16(3):216-217.[3]闫少宁,平学军.浆细胞性乳腺炎的钼靶X 线表现[J].宁夏医学杂志,2007,29(8):706-707.[4]唐文,何山,郑轲,等.浆细胞性乳腺炎的临床研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2008,22(11):810-811.[5]张梅,杨斌,李萍.高频超声联合钼靶X 线诊断浆细胞性乳腺炎[J].医学研究生报,2011,24(4):390-394.[6]谭文莉,陆孟莹,黄学菁,等.MRI 在浆细胞性乳腺炎分期中价值[J].临床放射学杂志,2011,30(4):492-495.[7]马海峰,王嵩,王夕富,等.浆细胞性乳腺炎MSCT 细化分型在临床治疗计划中的应用[J].上海医学影像,2009,18(4):280-282.[收稿日期]2011-09-26*[作者简介]黄海静，女，汉族，生于1982年4月，江苏省南通市人，检验师，研究方向：临床检验学。
【g】cmet
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成50KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
生长因子和受体的分子机制分析
生长因子和受体的分子机制分析在生命科学领域，生长因子和受体一直都是研究的热点之一。
生长因子是一种生物活性分子，可以通过与细胞表面的受体结合进而启动一系列的细胞信号传递过程。
细胞表面的受体被分为两类：一类是细胞膜受体，另一类是胞内受体。
在这两类受体中，细胞膜受体是最广泛研究的对象之一。
细胞膜受体被广泛运用在医疗、工业和农业领域，具有广泛的应用前景。
一、生长因子和受体的分类生长因子是一种由细胞或细胞分泌并作用于细胞外的化合物，可以促进细胞增殖、分化和生长。
根据生长因子信号通路的不同，生长因子和受体可以分为三类。
第一类是酪氨酸激酶类受体。
这类受体包括表皮生长因子受体（EGFR）、肝细胞生长因子受体（HGFR）等。
这些受体具有单激酶性质，可以催化表皮生长因子（EGF）和肝细胞生长因子（HGF）的受体酪氨酸残基自身磷酸化。
这种磷酸化是细胞二级信号通路的起始点。
第二类是细胞内酪氨酸激酶类受体。
这类受体通常被翻译出的酪氨酸激酶因子磷酸化，进而诱导信号通路的激活。
细胞内酪氨酸激酶类受体的例子包括Janus激酶、rII干扰素受体和胰岛素受体等。
第三类是鸟苷酸酰化酶类受体。
这种受体通常被细胞膜的G蛋白激活，并从内侧将信号传递到酵素的活性中心，从而诱导细胞的所有反应。
二、生长因子和受体的分子机制1. 生长因子的作用生长因子通过与细胞表面的受体结合，启动了一系列的细胞信号传递过程。
这个过程可以分为三个步骤。
1）受体激活：生长因子接触到受体上的结合位点并结合，引起受体激活，从而会引起受体特异性的磷酸化。
2）信号转导：磷酸化的受体与多种聚合物结合，这些聚合物可以将信号分子带到细胞质内，生成信号分子的舞台。
信号分子在舞台上相互作用，形成大量复杂的信号路径。
3）细胞反应：信号通过转导路径进入细胞核，调控细胞基因转录和翻译产物的表达，这样才能够产生细胞的生理反应。
2. 受体的分类细胞表面的受体被分为两类：一类是细胞膜受体，另一类是胞内受体。
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包括三个功能不同的结构域，即:胞外结构
域、跨膜结构域和胞内结构域。
天然的HGF以无活性的前提形式(pro-HIGF)
由间质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞等)
分泌，在细胞外被特异性丝氨酸蛋白酶水 解为双链或在组织损伤的过程中被激活而 具有生物活性。
1
3
促进多种组织 细胞增生分裂
促血管生成
2
HGF及其受 体的生物 学作用
4
促细胞运动
与癌症的关系
促进血管生成因子
HGF是有效的血管生成因子，能诱导多种上
皮细胞形成分支管状结构，具有直接的血
管新生作用。
HGF和其受体c-M et与肿瘤
发现肿瘤组织与细胞内 的表达量，明显高于正 常组织与细胞
HGF影响胃癌的生长及转移
有研究发现非类固醇药物在治疗进展期胃
癌时发现，HGF在胃粘膜细胞中通过上调环
氧化酶的基因表达和增加前列腺素的合成， 从而影响胃癌的生长及转移。
HGF及其受体与神经系统肿瘤
HGF与其酪氨酸激酶受体c-M et对于颅内肿
瘤生长以及新生血管生成起到至关重要的
作用，而目其表达水平和颅内肿瘤恶性程 度、肿瘤血管密集度成正比关系。
在肿瘤治疗中的研究进展
研究发现实体肿瘤的发展依赖于血管生成，
什么是肝细胞生长因子及其受体
肝细胞生长因子（HGF)是一种多肽生长因子，
具有促进包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、
造血细胞等多种类型细胞的生长、迁移和形
态发生的作用. 它还参与多种细胞的增殖、
迁移,对各类肿瘤的侵袭转移有着重要的诱
导作用
1
HGF及其受体的结构 HGF及其受体的生物学作用
2
3 HGF和其受体c-M et与癌症的关系
并进一步提出通过抑制肿瘤微血管生成治 疗肿瘤的学说。
研究前景
HGF是一种多功能细胞因子，天然分泌的HGF
量极少，难以获得，且HGF是大分子糖基化
蛋白，在原核细胞中难以表达. 尽管它的结
构、基因序列等已明确，但其发挥作用的具
体机制尚不完全清楚. 对HGF的作用机制在
分子水平上须进一步阐述，如何更好的发挥
其在抗肿瘤机制中的作用仍存有争议，是当 前研究的一个热点
L/O/G/O
Thank You!
4 5
在肿瘤治疗中的研究进展
研究前景
HGF及其受体的结构
HGF是一种含有728个氨基酸的糖蛋白，为
一异二聚体，相对分子量为105*103，其蛋
白分子由相对分子量为75*103的重链a链和 相对分子量为30*103的轻链β链(由β1和 β2组成)构成，a链和β链通过二硫键相连 结。
HGF主要通过细胞膜上的特异性跨膜受 体c-M et发挥生物学效应。HGF受体是 由原癌基因c-M et编码产生的一种与酪 氨酸激酶相关的原癌基因产物。