有机溶剂残留
溶剂残留量的检测方法
溶剂残留量的检测方法溶剂残留量的检测方法是一种用于确定溶剂在物质中的含量的分析技术。
溶剂残留物通常指的是溶剂在制造过程中或使用过程中留下的微量残留物，可以是有机溶剂、水溶剂、气体溶剂等。
溶剂残留量的检测方法常用的有以下几种：1. 气相色谱法（GC法）：气相色谱法通过将样品中的溶剂挥发成气体，然后进入气相色谱仪分析，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
2. 液相色谱法（HPLC法）：液相色谱法利用高效液相色谱仪分析样品中的溶剂残留物。
样品在特定条件下通过柱塞，利用溶剂在色谱柱中的滞留时间和特征峰的面积来确定残留量。
3. 红外光谱法（IR法）：红外光谱法通过测量样品中溶剂残留物的红外吸收光谱来确定残留量。
溶剂残留物的特征吸收峰可以与标准曲线进行比对，从而确定残留量。
4. 质谱法（MS法）：质谱法是一种使用质谱仪测量溶剂残留物的方法，可以通过测量质谱图谱中特征峰的面积来确定残留量并进行定量分析。
5. 热重分析法（TGA法）：热重分析法通过在高温下，测量样品的质量变化来确定溶剂残留物的含量。
溶剂残留物的质量损失与溶剂的含量成正比。
6. 火焰离子化检测法（FID法）：火焰离子化检测法是一种常用的溶剂残留量测定方法。
该方法通过将样品中溶剂残留物引入到火焰中，将其燃烧产生的离子电流进行检测，从而确定溶剂含量。
7. 水分测定法：溶剂残留物通常会导致样品中的水分含量增加。
因此，通过测定样品中的水分含量来间接确定溶剂残留量。
以上是一些常用的溶剂残留量的检测方法，每种方法都有其适用的范围和特点。
在选择合适的分析方法时，需要考虑样品的性质、溶剂残留物的种类和浓度范围、准确度和灵敏度等因素。
同时，为了保证分析结果的准确性，应采用质量可靠的标准物质和标定方法进行分析。
dmf溶剂残留方法
dmf溶剂残留方法
处理DMF溶剂残留的方法主要有以下几种：
1. 加水逼出产物：有机物往往可以通过加水的方式析出，再过滤。
除此之外许多有机溶剂也可以作为不良溶剂，逼出产物，但烷烃类溶剂不行，极性差异太大，和DMF无法互溶，且方案无法用于可溶产物，这些条件限制了这一体系在实验室中的发挥。
2. 蒸馏：对于耐热的化合物，可以通过蒸馏的方式除去DMF，但温度较高，使用条件受限，起码旋蒸用不了，而减压蒸馏/旋蒸需要高真空油泵才抽的动，有些麻烦。
3. 萃取：由于DMF具有较好的水溶性，对于不溶于水的产物，可以通过萃取的方式除去DMF，萃取后的有机相再用饱和食盐水洗涤3次以上，DMF可以除去的比较干净了。
4. 电吹风：小量反应中，如果DMF用量小于100ml，可以用电吹风室温下吹干。
效果很不错，一般100ml过夜即可吹干。
如需更多信息，建议查阅相关文献或咨询化学领域专家。
溶剂残留标准国家标准乙醇
溶剂残留标准国家标准乙醇溶剂残留是指在生产、加工或储存过程中，残留在产品中的有机溶剂。
有机溶剂是一种能够溶解其他物质的化学品，广泛应用于化工、制药、印刷、油漆等行业。
在乙醇生产和使用过程中，溶剂残留是一个重要的质量指标，对产品质量和安全性具有重要影响。
因此，制定溶剂残留标准对于保障乙醇产品质量和安全至关重要。
国家标准对乙醇中的溶剂残留进行了明确规定，主要包括以下几个方面：首先，对溶剂残留的种类和含量进行了限制。
国家标准规定了乙醇中苯、甲苯、二甲苯、氯仿、丙酮等有机溶剂的最大残留限量，以确保产品安全。
其次，标准对溶剂残留的检测方法和技术要求进行了详细规定。
包括取样方法、检测仪器、检测步骤等内容，确保检测结果准确可靠。
此外，标准还对乙醇生产和储存过程中的溶剂残留控制进行了要求，包括生产设备清洗、原料储存、生产工艺等方面的规定，以减少溶剂残留的可能性。
乙醇作为一种广泛应用的化工产品，其质量和安全性直接关系到工业生产和消费者的健康。
溶剂残留标准的制定和执行，对于保障乙醇产品的质量和安全具有重要意义。
只有严格按照国家标准要求进行生产和检测，才能有效控制溶剂残留，确保乙醇产品的质量和安全。
在实际生产中，生产企业应加强对溶剂残留标准的执行，严格按照国家标准要求进行生产和检测。
同时，加强对生产工艺的管理和控制，确保生产过程中不会产生过多的溶剂残留。
此外，企业还应加强对原料和产品的质量检验，确保产品符合国家标准要求。
对于监管部门来说，应加强对乙醇产品质量的监督检查，确保生产企业严格执行溶剂残留标准，保障产品质量和消费者的安全。
同时，加强对溶剂残留检测技术的研究和推广，提高检测水平和能力，为产品质量监管提供有力支持。
总之，溶剂残留标准国家标准乙醇的制定和执行，对于保障乙醇产品的质量和安全具有重要意义。
只有生产企业严格执行国家标准要求，监管部门加强监督检查和技术支持，才能有效控制溶剂残留，保障产品质量和消费者的安全。
有机溶剂残留量资料
残留溶剂的分类：
类别 第一类 毒性 为人体致癌物、疑 为人体致癌物或环 境危害物 PED(m g/天） 小于0.1
（1，1，1 －三氯乙 烷除外）
常见残留溶剂 苯 四氯化碳 乙腈、三氯甲烷、 二氯甲烷、甲醇、 甲苯、正己烷 乙醇、丙酮、 醋酸乙酯
药物中有机溶剂的来源：
原料药与辅料中有机溶剂主要来源于合 成过程中的引入，包括：
作为合成原料或反应溶剂引入
作为反应副产物
由其他合成原料或其他溶剂带入
药物中有机溶剂的来源：
制剂中有机溶剂主要来源于:
原料药或辅料的带入 制剂制备过程中的引入
薄膜衣片、透皮贴剂剂、胶囊剂、微囊剂
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
6%氰苯基 聚 乙 二 醇 -94% 聚二 20M 甲基聚硅 氧烷 AT-1301, DB-24, DB-1301, Rtx-624, HP-1301, Rtx-1301 等 DB-Wax, HP-Wax, HPINNOWax, BP-20,CBP20, SUPEROX-2 Supelco-Wax
注意问题：
进样方式：
直接进样
顶空进样
第一类溶剂 考虑到其毒性，建议做
相应的替代研究，尽量避免使用。如不 得不使用，建议严格控制残留量，且无 论在任何步骤使用，均需进行检测。
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
第二类溶剂
应限制使用，无论在任
何步骤使用，均需进行检测。
药物残留溶剂研究对象的确定原则：
第三类溶剂 建议在合成过程的最后三
步使用，特别是在产品精制过程中使用时 ，进行残留量的测定。
有机溶剂残留测定法标准操作规程
1.目的：规范有机溶剂残留测定法检验操作，保证检验的质量。
2.范围：适于本公司成品的重金属测定检验。
3.责任：质量管理科、中心化验室、检验员。
4.检验依据：《中国药典》2015年版四部有机溶剂残留测定法检查方法。
5.内容:5.1 仪器：气相色谱仪、顶空进样器。
5.2 试剂：丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、N、N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜为分析纯。
5.3 溶液配制◆样品溶液：精密称取本品0.2g于顶空瓶中，加二甲基亚砜2ml溶解，摇匀，即得。
◆对照溶液：精密称取丙酮约0.05g、乙酸乙酯约0.05g、乙酸丁酯约0.05g、正丁醇约0.05g、N，N-二甲基甲酰胺约0.0088g于100ml容量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml分别约含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、乙酸丁酯 0.5mg 、正丁醇0.5mg、N.N—二甲基甲酰胺 0.088mg。
精密量取2ml两份，分别置于20ml顶空瓶中，即得。
5.4 色谱条件与系统适用性试验◆色谱条件●色谱柱：DB-FFAP石英毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.5um）●载气：高纯N2 恒流1.0ml/min 分流比：1:10●柱温: 初温40℃, 保持5min, 以15℃／min 的速率升温,升至220℃, 保持5min●分流汽化温度 SPL 250℃●氢焰检测器温度 DFID 280℃◆操作方法：取对照溶液顶空进样注入气相色谱仪，按丙酮峰、乙酸乙酯峰、乙酸丁酯峰、正丁醇峰、N，N-二甲基甲酰胺峰、二甲基亚砜峰的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合规定，理论板数不低于5000。
5.5 测定方法：精密量取对照溶液和样品溶液各2ml分别顶空注入气相色谱仪，记录色谱图。
5.6 标准规定：按外标法以峰面积计算出样品中各检测溶剂的含量，丙酮应不得过0.5%、乙酸乙酯应不得过0.5%、乙酸丁酯应不得过0.5%、正丁醇应不得过0.5%、N，N-二甲基甲酰胺应不得过0.088%。
残留溶剂gc方法
残留溶剂gc方法
残留溶剂GC方法是一种用于检测有机溶剂残留的方法，其主要包括以下步骤：
１．确定被测的有机溶剂：根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
２．色谱柱选择：按照相似相溶的原理选择色谱柱。
３．进样方法：GC法包括溶液直接进样和顶空进样两种进样方法。
通常情况下，沸点低的溶剂建议采用顶空进样法，沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法。
４．供试品溶液和对照品溶液的配制：对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。
化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则
化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则指导原则编号：化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则（第二稿）二OO四年三月一日目录概述一、有机残留溶剂的确定（一）、通则（二）、确定进行残留量研究的有机溶剂时需要考虑的问题1、原料药制备工艺2、制剂及其临床应用特点（三）、残留溶剂分类及研究原则1、第一类溶剂2、第二类溶剂3、第三类溶剂4、第四类溶剂二．研究方法的建立及方法学验证（一）、研究方法的建立1．GC法2.其他检测方法8（二）方法学验证1．专属性2. 检测限3. 定量限4. 线性5. 准确度6. 耐用性三、研究结果的分析及质量标准的制定（一）、有机溶剂残留量表示方法1、允许日接触量2、浓度限制3．两种表示方法的比较（二）、制定质量标准的一般原则及阶段性要求1、第一类溶剂2、第二类溶剂3、第三类溶剂四．需要关注的几个问题（一）、附录中无限度规定和未收载的有机溶（二）、未知有机挥发物（三）、多种有机溶剂综合影响（四）、中间体的有机溶剂残留量（五）、制剂工艺对制剂有机溶剂残留的影响（六）、辅料有机溶剂残留的研究及对制剂的影响[附录][参考文献][起草说明][著者][概述]药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。
本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of T echnical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的有机溶剂残留量研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）25版、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)2002年版、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)2003年版、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, CP)2000年版相关内容的基础上，以药物研究开发本身的规律为出发点，同时结合我国药物研发的特点，通过分析、研究有机溶剂残留问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系，总结形成的对有机溶剂残留问题的一般认识，希望可以帮助药物研发者科学合理的进行有机溶剂残留方面的研究，也为药物评价者提供一些指导。
中国药典溶剂残留检测方法
中国药典溶剂残留检测方法药典是一种规范化的文献，用于确保药品的质量、安全和有效性。
中国药典（Chinese Pharmacopoeia，简称ChP）是中国药物及医疗器械行业的权威标准，其中包含了对药品质量的要求和检测方法。
溶剂残留检测是其中一个重要的方面，主要用于检测药品中可能残留的有机溶剂。
下面是一般用于中国药典中药品溶剂残留检测的一些常见方法：气相色谱法（Gas Chromatography，GC）：使用气相色谱仪检测有机溶剂的残留。
药物样品通常在高温条件下蒸发，然后通过气相色谱柱进行分离，最后使用检测器进行检测。
气相质谱法（Gas Chromatography-Mass Spectrometry，GC-MS）：结合气相色谱和质谱技术，可提高对溶剂残留的分析灵敏度和准确性。
液相色谱法（High-Performance Liquid Chromatography，HPLC）：使用液相色谱仪检测溶剂残留。
药物样品在高压液相色谱柱中进行分离，然后通过检测器进行检测。
液相质谱法（High-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry，HPLC-MS）：结合液相色谱和质谱技术，也是一种常用的高灵敏度、高准确性的检测方法。
头空气色谱法（Headspace Gas Chromatography，HS-GC）：样品在封闭的容器中加热，挥发出来的气体通过气相色谱进行分离和检测。
适用于挥发性有机物的检测。
核磁共振法（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）：虽然不是常规的溶剂残留检测方法，但核磁共振技术也可用于一些特殊情况下的有机溶剂残留的定性和定量分析。
这些方法可以根据药物的性质和具体要求进行选择。
检测结果需要符合中国药典中规定的合格标准，以确保药品在生产和使用过程中不含有害的有机溶剂残留。
这些检测方法的选用通常受到法规、行业标准以及具体产品的特点等多方面因素的影响。
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有机溶剂残留
根据《中国药典》2000年版二部附录Ⅷ P有机溶剂残留量测定法和《ICH药品注册的国际技术要求·质量部分》Q3C杂质残留溶剂的指导原则要求，应对药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量进行检查。
本品合成工艺中主要使用的有机溶剂见表20。
表20 合成工艺中使用的主要有机溶剂
残留溶剂溶剂分类限量（ppm）
乙腈N,N-二甲基甲酰胺第二类
第二类
410
880
以上溶剂均为第二类溶剂，故在方法学研究时要进行限度控制，再根据样品中的实际残留量，酌情定入质量标准。
根据上述两种溶剂的沸点和极性，采用溶液直接进样法程序升温系统对它们进行测定和研究：
1. 色谱条件：
1.1仪器：Agilent 4890D气相色谱仪。
1.2 色谱条件：
色谱柱：DB-624石英毛细管柱（30m×0.53mm×0.32μm，固定液为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷）；
柱温：以每分钟10℃的速率，从50℃升温至180℃；
检测器：氢火焰离子化检测器，250℃；进样口：200℃，分流比为5∶1；载气：N2，柱头压3.0Psi；H2流量35ml/min；空气流量350ml/min；进样方式：直接进样，进样量2μl。
2. 溶液的配制：
2.1 试剂：正丁醇为分析纯，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺为色谱纯，水为超纯水。
2.2内标溶液的配制：取正丁醇适量，精密称定，用水配制成每1ml 约含0.05mg的溶液，即得。
2.2 标准曲线溶液的配制：分别取乙腈和N,N-二甲基甲酰各适量，精密称定，用内标溶液配制成贮备液；分别取各贮备液适当体积混合后，用内标溶液稀释成每1ml中含乙腈0.082mg和N,N-二甲基甲酰0.176mg的溶液，即为标准溶液I；精密量取标准溶液I，用内标溶液依次稀释2倍、4倍、8倍和16倍，得标准溶液II、III、IV和V。
2.3 检测限溶液的配制：取各溶剂的贮备液，用内标溶液多次稀释混合后，配制成含乙腈 1.72×10-4mg·ml-1和N,N-二甲基甲酰
3.7×10-4mg·ml-1的溶液。
3. 系统适用性试验：
3.1 柱效：以乙腈峰计算，色谱系统的理论塔板数为：2.8×104，见表21和图29；
3.2保留时间和分离度
表21 系统适用性试验结果
残留溶剂保留时间（min）分离度理论板数
乙腈
正丁醇（内标物）N,N-二甲基甲酰胺4.0
6.5
9.8
25.25
33.56
28002
64308
172264
4. 方法的考察
4.1 专属性
在以上色谱条件下，乙腈、内标物（正丁醇）和N,N-二甲基甲酰能完全分离，且空白不干扰，见图30～33。
4.2 线性和范围
精密量取标准溶液I、II、III、IV、V各2μl进样，在以上色谱条件下测定，记录各溶剂的保留时间和峰面积。
以标准溶液的浓度和残留溶剂峰面积与内标物峰面积的比值（A溶剂/A内标）计算线性关系。
结果见表22～23：
表22 乙腈线性和范围
残留溶剂乙腈浓度C（mg·ml-1）A乙腈/A内标
0.08199 1.2214
0.04100 0.6090
0.02050 0.3018
0.01025 0.1491
0.00512 0.0706
线性方程y=14.962x-0.005
相关系数γ 1.0000
线性范围（mg·ml-1）0.005~0.082
表23 N,N-二甲基甲酰胺线性和范围
残留溶剂DMF浓度C（mg·ml-1）A DMF/A内标
0.17610 1.4898
0.08805 0.7744
0.04402 0.3738
0.02201 0.1781
0.01101 0.0860
线性方程y=8.534x-0.002
相关系数γ0.9997
线性范围（mg·ml-1）0.0011~0.176
线性和范围试验结果表明，乙腈在0.005~0.082mg·ml-1的线性范围内，y=14.962x-0.005，呈良好的线性关系（γ=1.0000）；N,N-二甲基甲酰胺在0.0011~0.176mg·ml-1的线性范围内，y=8.534x-0.002，呈良好的线性关系（γ=0.9997）。
4.3 进样重复性：
取标准溶液II，重复进样6次，计算各残留溶剂峰面积与内标物峰面积的比值（A溶剂/A内标）的平均值及其相对标准偏差（RSD），结果见表24：
表24 残留溶剂进样重复性试验
1
2
3
4
5
6
A溶剂/A内标(平均)
RSD 0.6090
0.6035
0.6176
0.6131
0.6047
0.6047
0.6088
0.92%
0.7744
0.7657
0.7547
0.7510
0.7761
0.7564
0.7631
1.39%
进样重复性试验结果表明，重复进样6次，乙腈的相对标准偏差（RSD%）为0.92%，N,N-二甲基甲酰胺的相对标准偏差（RSD%）为1.39%，精密度良好，符合测定要求。
4.4 检测限：
精密量取检测限溶液2μl进样，在以上色谱条件下测定，记录各溶剂的保留时间和峰高，结果：在以上色谱条件下，S/N=3时，乙腈的检测限为1.4ppm，N,N-二甲基甲酰胺的检测限为1.8ppm，见图34。
5. 样品的测定
5.1 样品测定方法：
内标溶液的制备取正丁醇适量，精密称定，加水稀释成每1ml 中含0.05mg的溶液，即得。
对照品溶液的制备分别乙腈和N,N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用内标溶液配制成贮备液；分别取各贮备液适当体积混合后，用内标溶液稀释成每1ml中含乙腈0.041mg和N,N-二甲基甲酰胺
0.088mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品约0.5g，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，即得。
测定法取对照品溶液2μl注入气相色谱仪，记录色谱图；另取供试品溶液，同法测定，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。
乙腈的残留量不得大于0.041%；N,N-二甲基甲酰胺的残留量不得大于0.088%。
5.2 样品测定结果，见表25及图35～38和附件5。
表25 有机溶剂残留量检查结果
20040501 20040502 20040503 0.50003
0.49993
0.49998
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
合格
合格
合格
试验结果表明，本品连续三批中均没有检出乙腈和N,N-二甲基甲酰胺残留。