水针剂vs粉针剂
411水针剂
3、拉丝封口机构
• 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成 • 拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭 • 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸
轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是 通过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声 大并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造 精度要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场 所。
现以LAG1—2安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构为例
加热
拉丝
压瓶
图7-11 LGA1-2安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意图 • 1．拉丝钳；2．喷嘴；3安瓿；4．压瓶滚轮；5．摆杆； 6．压瓶凸轮；7．拉簧；8．蜗轮蜗杆箱；9．钳座； 10．凸轮；11．气阀
封口过程：
• ①安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安 瓿绕自身轴线转动；
饮用水
安瓿
离子交换
切割
纯水
过粗 洗
滤
蒸馏
精洗
过
注射
滤
干燥灭菌
用水
冷却
原料 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 灭菌检漏
100 000级 10 000级
入库 包装 印字贴签 灯检
4.1.2 水针剂生产设备
• 按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备 包括以下几个部分：
• 1、配液过滤设备
• 2、安瓿灭菌干燥设备 • 3、安瓿洗涤设备 • 4、灌封设备
三、灭菌隧道烘箱
1．中效过滤器；2．风机；3．高效过滤器；4．隔热层； 5．电热石英管；6．水平网带；7．排风
工作原理：
• 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 • 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段内安瓶
EP3.2.9翻译
3.2.9 水针剂，粉针剂和冻干粉针剂用橡胶瓶塞水针剂、粉针剂和冻干粉针剂所用橡胶瓶塞系大分子有机物质（弹性体）经硫化（交联）聚合、聚合加成反应或聚合缩聚反应后的物质与合适的添加物制得。
本质量标准也适用于用前即刻溶于水的粉针和冻干产品的瓶塞。
本质量标准不适用于用硅酮弹性体（在3.1.9 胶塞和管道用硅酮弹性体部分涉及）制得的胶塞、层压胶塞或涂层胶塞。
弹性体系用天然或合成物质经聚合、聚合加成或聚合缩聚反应制得。
主要成分和不同添加物的性质（例如硫化剂，加速剂，稳定剂，颜料）取决于成品所需的属性。
胶塞可分为二类：I类胶塞符合最严的要求，优选此类胶塞；II类胶塞的机械属性适于特殊用途的胶塞（例如多次穿孔），因为其化学构成，此类胶塞不能像I类胶塞一样严格符合要求。
被选用于特殊制剂的胶塞应:●与胶塞接触的制剂的成分不会被吸附到胶塞的表面，且不会渗入或透过胶塞，从而负面影响制剂。
●胶塞不会影响制剂物质稳定性或产生毒性风险。
胶塞在有效期内需与所包装的制剂兼容。
制剂产品的生产厂商应从胶塞供应商处获得有关胶塞的成分没有改变，且胶塞成分与兼容性试验期间所用胶塞相同的保证。
当供应商通知制剂厂商胶塞成分变更时，应根据变更的性质，全部或部分重复兼容性试验。
胶塞在使用前应进行清洗，可能还需灭菌。
章节胶塞是弹性的；半透明或不透明，没有特别的颜色，颜色取决于使用的添加物。
几乎不溶于四氢呋喃，但是，可能会产生可逆膨胀。
胶塞应是匀质的，没有反光和外来物质（即纤维，外来颗粒和废弃橡胶）。
胶塞所用橡胶的类别鉴别不属于该质量标准的范围。
下述鉴别检查区别了弹性体和非弹性体胶塞，但没有区分不同类别的橡胶。
为检测批次与兼容性试验所用橡胶之间的差异，可进行其他的鉴别检查。
该目的的检查可采用下述一个或多个分析方法：相对密度的测定法，硫酸灰分的测定法，硫化物含量的测定法，薄层色谱法对萃取物的测定法，紫外吸收光谱法对萃取物的测定法、近红外吸收光谱法对热解物的测定法。
药品剂型的分类
兽药剂型的分类1．液体剂型（1）注射剂又称针剂，是指灌封于特别容器中的灭菌水溶液、混悬液、乳浊液或粉末（粉针剂），必须用注射法给药的一种剂型，如恩诺沙星注射液、油制普鲁卡因青霉素注射液、注射用青霉素钠等。
粉针剂一般应在临用时加适当的注射用水，制成液体剂型后应用。
（2）溶液剂指非挥发性药物的澄明溶液，其溶媒多为水，亦有醇和油。
可内服或外用，如恩诺沙星溶液、维生素A 油溶液等。
（3）酊剂及醑剂将生药用不同浓度的乙醇浸出的溶液称为酊剂，如橙皮酊、龙胆酊等。
碘溶解于乙醇制成的溶液，习惯上也称为碘酊。
以挥发性药物为原料制成的乙醇溶液称为醑剂，如樟脑醑。
（4）合剂一般指两种或两种以上可溶或不溶性药物制成的水溶液或混悬液，如复方甘草合剂、复方龙胆合剂等。
（5）乳剂、搽剂是将油脂或其他不溶性物质与药物，加乳化剂，与水混合后制成的乳状混悬液。
供内服的称为乳剂，如鱼肝油乳。
刺激性药物的油性或乙醇溶液称为搽剂，有溶液型、混悬型、乳化型等，如松节油搽剂，专门用于未破损皮肤。
（6）煎剂及浸剂为生药（中草药）的水浸出剂。
煎剂是加水煎煮，浸剂则加水浸泡。
煎煮及浸泡的时间有一定规定。
中药汤剂属煎剂。
（7）流浸膏及浸膏将生药的乙醇或水浸出的液体用一定方法浓缩而成的称为流浸膏。
通常每1 ml 流浸膏相当于原生药1g ，如甘草流浸膏等。
2．气体剂型目前常用的是气雾剂，是将药物与抛射剂（液化气或压缩气）共同装封于具有阀门系统的耐压容器中，应用时揿按阀门系统，借助抛射剂的压力将药物喷出的一种制剂。
供呼吸道吸入给药、皮肤粘膜给药或空间消毒。
3．半固体剂型（1）软膏剂是药物与适当的赋形剂（如凡士林、油脂等基质），均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用剂型。
在皮肤、黏膜或创面上容易涂布，如鱼石脂软膏等。
供眼科用的灭菌软膏称为眼膏。
（2）糊剂是一种含粉末成分超过25 ％的软膏剂。
分为油脂性糊剂和水溶性凝胶糊剂，前者多用凡士林、羊毛脂、植物油等为基质，与大量水性固体粉末混合制成，如氧化锌糊剂；后者用明胶、淀粉、甘油、羧甲基纤维素等为基质，加一定量固体粉末制成，常用作防护剂。
无菌分装粉针工艺
柜式电热烘箱工作原理
玻璃瓶放入底部有孔的方盘中。 从烘箱后门送进烘箱，放置在托架上。 通电启动风机并升温，当箱内温度升至180℃ ，保持
1.5h，即完成了玻璃瓶的灭菌干燥。
停止加热，风机继续运转对瓶进行冷却，当箱内温度 降至比室温高15～20℃时，烘箱停止工作，打开洁净
室一侧的前门，出瓶，转入下道工序。
2. 气流分装机
气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，
再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅 度较大，装填速度亦快，一般可达300～400瓶/分钟， 装量精度高，自动化程度高。 现以AFG 320A气流分装机做一介绍。
AFG系列气流分装机
1.层流控制系; 2.粉剂分装系统； 3.压缩空气系统； 4.电气控制系统； 5.拨瓶转盘机构； 6.盖胶塞机构；
超声波洗瓶机洗瓶工艺过程
玻璃瓶瓶口向上通过网带连续地送入水槽中。 喷淋头喷水充满玻璃瓶，超声波洗涤，瓶壁的污垢被清洗掉。 通过输瓶螺杆和提升装置，小瓶被机械手夹持，机械手翻转 使瓶口向下，喷针插入瓶内并与瓶同步运动，喷出循环水、
注射用水将瓶的内外壁冲洗干净。
瓶上的残留水再经洁净压缩空气初步吹干。 机械手再翻转使瓶口向上，与出瓶机构接口时，瓶子被拨瓶 盘拨送至干燥灭菌。
7.真空系统；
8.玻璃瓶输送系统； 9.床身及主传动系统；
10.吸粉器
①粉剂分装系统
压缩空气
主要由装粉筒、搅粉斗、 粉剂分装头、传动装置、 升降机构等组成
搅粉斗是将装粉筒落下的 药粉保持疏松并压进粉剂 分装头的定量分装孔中。
图4-57 粉剂分装系统示意图 1. 装粉筒； 2. 搅粉斗； 3.粉剂分装头
注射剂的特点
注射剂的质量要求
无菌 无热原 澄明度 安全性（毒理）
渗透压(等渗）
pH 稳定性
其它（不溶性微 粒、装量差异）
注射剂
概述
一、注射剂的含义与特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： 药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸 收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐 产生局部定位作用 缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
• 常用浓度一般为1～50%。
(3) 丙二醇
• 即1, 2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶， 能溶解多种挥发油。
• 在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下 (250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋 酸，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶 解范围较广。
• 可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有 安定注射液。
抗氧剂、金属螯合剂与惰性气体
螯合剂：
EDTA2Na
用量 0.01～0.05
抗氧剂：
亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 硫代硫酸钠
用量
0.1～0.2 0.1～0.2 0.1～0.2
0.1
抑菌剂：
抑菌剂
用量%
苯甲醇 对羟基苯甲酸丁酯、甲酯 苯酚 三氯叔丁醇 硫柳汞
第18章 无菌制剂生产专用设备简介
图23-14 轧刀机构 1-凸轮收口座； 2-滚轮；3-弹簧； 4-转销；5-轧刀；
6-压瓶头
三、粉针剂生产设备
（一）粉针剂生产概述
3、分类
按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类， 塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类 型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。
二、输液剂生产设备
（二）玻璃瓶装输液剂生产设备
1、胶塞清洗设备
（1）夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞处理： 0.5% NaOH煮沸（30min）→ 自来水、新沸开水清洗 → 1%盐酸溶液煮沸 （30min）→ 蒸馏水洗 →蒸馏水煮沸（30min） → 过滤注射用水浸泡过夜 → 临用前，用过滤 注射用水反复漂洗数次
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送 装置和主机组成。
图23-12 翻 边胶塞塞塞 原理图 1-螺旋槽； 2-轴套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞 图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜； 4-T型塞；5-密封圈
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
粉剂置于料斗中，螺杆转动时，药物被沿轴线输
送到药嘴处并落入位于送药嘴下方的药瓶中，西
林瓶完成装粉后，经过盖胶塞工位盖上胶塞。
（4）特点
螺杆分装机具有装量调整方便、结构简单、便
于维修、使用中不会产生漏粉、喷粉等优点。
三、粉针剂生产设备
2、气流分装机
（1）分装原理
利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干 燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
水针注射液——精选推荐
按照《药品注册管理办法》，注册分类5药品是指改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
从严格意义上讲，这类药品仍属“仿制药”范畴，是国外药品管理中“Generic Drugs”或“Non-Proprietary Medicines”中的一部分，其特点是本类药品的研究工作是在具有相当程度的认知基础上进行的，与创新药物相比，其研发过程具有跨越式的特点，对主药化合物的理化性质和生物学特点已具有一定程度的认知，决定了这类药品的研发具有不同于创新药的的研究思路和研究方法，制备工艺的筛选和质量标准的制订等质量控制研究具有更强的针对性。
研发中工作要正确合理利用其现有的信息资源，在充分认识主药化合物特点的基础上，认真分析剂型变更后的变化因素，针对这些变化，进行相应的质量控制研究。
1、安全有效、质量可控是药学研究的宗旨安全有效、质量可控是药物研发和技术评价的核心，对于注册分类5药品也不例外，安全、有效是前提，质量可控是保证药品安全有效的物质基础。
注册分类5药品已经具备了一定的人群用药的上市基础，即此类药品的研发是在较高起点上展开的，这使得其安全性、有效性和质量控制有了一定把握，正因为此类药品具备这样的基础，法规规定其注册申报可以减免动物安全性和有效性试验甚至临床试验。
但是研发中不作理性分析，机械照搬可能会给临床使用带来安全性和有效性的隐患。
1.1 根据剂型特点，考虑处方工艺间的差异如小水针、粉针剂、大输液之间的剂型转变，并非任何品种都适合进行剂型的变更，也不是仅仅进行千篇一律的例行性研究即可的，剂型的选择在一定程度上依赖于主药的理化性质，有些药物因对光照、空气的稳定性较差，故开发初期考虑制成注射用粉针或小水针，例如穿琥宁，但有些申报单位考虑将以上药物更改为大输液，不仅在处方中增加了大量抗氧剂、螯合剂，而且增大了生产中的控制难度，同时最终产品的稳定性较差，导致贮存条件比较苛刻，有效期较短，还会增加临床应用的安全性隐患。
高效液相色谱法测定卡铂粉针和水针剂的含量
高效液相色谱法测定卡铂粉针和水针剂的含量作者：王晓颖鲁昀妍来源：《科学与财富》2013年第11期摘要：利用高效液相色谱法可准确测量与分析出卡铂粉针和水针剂的含量，现在测量之前建立有效的高效液相色谱测量法，利用测量法中各种有效果的测量手段来对粉针以及水针剂中的卡铂含量加以测定与分析去，得出相关结论供同行参考。
关键词：高效液相色谱法；卡铂粉针；水针剂；含量；测量卡铂，铂类第二代化合物，当前在临床医学抗癌领域中有着广泛的应用。
市面上所售卖的卡铂品种主要为冻干粉针剂，用药方式为静脉注射。
相比于顺铂，卡铂的药动学中的血清蛋白结合率更低，使用者的尿排泄量更少，可超滤非结合时型波半衰期的时间相对较长，血液浓度的降低速度比较缓慢。
卡铂的药物表现形式中，冻干粉针剂的制作方式相对比较复杂，为了简化制作工艺，方便医学使用，相关研究人员在原有的铂类药物基础上研发出一种新的卡铂药物形式，即水针剂。
针对水针剂中卡铂化合物的含量，现采用高效液相色谱法来对其继续进行测量，具体测量方法如下。
1、卡铂功能以及用量用法卡铂制成卡铂注射液之后，可单用也可与其它抗癌药物联合使用。
使用时需要注意以下一些问题：1.1血液毒性骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性。
注射后14～24天白细胞和血小板降至最低，一般在35～41天可恢复正常水平。
对白细胞低于4000/mm3及血小板低于8万/mm3都应慎用或减量应用。
一般体质差、 65岁的病人和加强化疗的复治病人，产生的骨髓抑制更严重，持续时间更长。
卡铂与其它骨髓中毒性药物合用或配合放疗，骨髓抑制会加重。
但只要应用合理适当，骨髓抑制是可逆的，不会产生积累影响。
1.2胃肠毒性用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中有三分之一病人呕吐严重，恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失。
止吐剂能有效地预防治疗卡铂引起的恶心、呕吐。
腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道。
1.3肾毒性一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。
约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高；25%的病人肌酸酐廓清率下降到60m1/min以下；肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。
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水针剂的优点
水针剂的优点
水针剂与粉针剂相比
局部耐受性好 便利性好 不良反应少 在有效刺激排卵时所用时间短 在达到同样治疗目标时用药总剂量少
2.17th World Congress of the International Federation of Fertility Societies Melbourne Convention Centre, Melbourne,Austrilia November 25-30,2001 3.R. Odem；ASRM 2001
1.EMEA 2005
水针剂与粉针剂对比
对比试验3
New Treatment Options for Controlled Ovarian Hyperstimulation: Enhancing Patient Convenience
R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
试验目的
通过与冷冻干粉制剂比较，获得促卵 泡素β水溶液皮下注射安全性和有效 性的相关信息
目录
粉针剂与水针剂 水针剂与粉针剂对比 水针剂的优点
粉针剂与水针剂
粉针剂与水针剂
粉针剂
冰冻干粉制剂是在无菌环境下将药液冷 冻成固态,抽真空将水分升华干燥而成的 无菌粉注射剂 。 [1]
水针剂
水针剂是相对于粉针剂来说的，水针剂 是已经溶解了药物的注射液 。 [2]
1. SCIENTIFIC DISCUSSIONEMEA 2005 2. 17th World Congress of the International Federation of FertilitySocieties Melbourne Convention Centre, Melbourne, Austrilia November 25-30,2001
图. 水针剂和粉针剂在用药总量和用药时间上的比较结果
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
试验结论
相似： 水针剂和粉针剂应用上是同样安全的 两者对于刺激卵泡生长能力的差异不明显
不同： 水针剂的不良反应轻微 水针剂可以在更短的时间有更高效的刺激排卵效能 水针剂可以在达到预期目标时使用更小的药物剂量
试验结果1
两组的整体排卵率未发现差别
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
试验结果2
图. 两组继续妊娠率比较
()
20
继 续 15 妊 娠 10 率
5
％
0
17.2 % 冻干粉组
17.7 % 水针剂组
P=0.93
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
试验结果3
粉针剂与水针剂
粉针剂与水针剂的特点
比较点
粉针剂
水针剂
溶媒 临床使用 稳定性 运输保存
Hale Waihona Puke 需要不需要①操作较繁琐 ②需要新溶解 ③可能产生二次污染
①操作简便 ②剂量准确 ③降低二次污染
溶解后不稳定，活性下 稳定性好，活性不易下降 降较快，需立即使用
容易
不便
水针剂1
Puregon ®水针剂 —— 促卵泡素β
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
入选患者人数：150人
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂与粉针剂对比
试验主要参数： 本研究的整体排卵率 次要参数： 继续妊娠率 促性腺激素的使用总量 患者的治疗周期
3. R. Odem；ASRM 2001
水针剂对与比粉试针验剂三对3 比
谢谢！