老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫功能缺陷的关系研究

・论著・老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫功能缺陷的关系研究陈谨，何耀红，呼玮，朱瑞霞，刘淑梅，张萍，崔建英 基金项目：北京市西城区创新资金（２００９０７）作者单位：１０００３８北京市，首都医科大学附属复兴医院呼吸科通信作者：陈谨，１０００３８北京市，首都医科大学附属复兴医院呼吸科；Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｊ１９６５＠ｓｉｎａ畅ｃｏｍ 【摘要】　目的　研究老年慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫之间的相互关系。

方法　纳入２０１１年１月—２０１２年１２月在首都医科大学附属复兴医院呼吸科慢病管理人群中诊断明确的老年（年龄≥６５岁）ＣＯＰＤ稳定期患者５０例（观察组），对其诱导痰液进行细菌学定量，测定痰及血中白介素８（ＩＬ－８）、高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）和细胞免疫因子（ＣＤ４＋、ＣＤ８＋和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）的水平，并与同期在体检中心招募的同年龄段健康志愿者３０例（对照组）进行比较。

结果　共入选患者５０例，其下呼吸道细菌定植率为６４畅０％，致病菌主要是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、副流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌及真菌，分别占２７畅８％、１６畅７％、１３畅９％、１１畅１％、８畅３％、８畅３％、５畅６％、５畅６％、２畅７％，其中４例合并２种定植菌占１１畅１％。

老年ＣＯＰＤ稳定期细菌定植患者痰ＩＬ－８、血ＩＬ－８及血ｈｓ－ＣＲＰ水平分别为（４０８畅７３±２８６畅０９）ｎｇ／Ｌ、（６３畅４９±４２畅９８）ｎｇ／Ｌ、（１２畅１５±８畅１３）ｍｇ／Ｌ，无细菌定植患者痰ＩＬ－８、血ＩＬ－８及血ｈｓ－ＣＲＰ水平分别为（２４２畅６１±８５畅５２）ｎｇ／Ｌ、（３６畅６６±１１畅９１）ｎｇ／Ｌ、（６畅５０±３畅９７）ｍｇ／Ｌ，两组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）。

对照组ＣＤ４＋、ＣＤ８＋和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋值分别为（３８畅４０±４畅９２）％、（２４畅３２±８畅７６）％、（１畅８９±０畅９０），其中细菌定植患者分别为（３６畅３７±８畅２６）％、（２８畅９６±７畅４５）％、（１畅２９±０畅２７），无细菌定植患者分别为（２５畅０６±５畅９７）％、（３６畅４４±９畅３０）％、（０畅７３±０畅３１），三组间差异有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）。

结论　部分老年ＣＯＰＤ稳定期患者存在下呼吸道细菌的定植，而且可以出现一种以上致病菌的定植；细菌定植患者存在明显的气道炎性反应和免疫功能缺陷，这三者之间可能相互影响导致ＣＯＰＤ急性加重趋于频繁。

【关键词】　肺疾病，慢性阻塞性；下呼吸道；细菌定植；气道炎性反应；细胞免疫缺陷 【中图分类号】Ｒ５６３　【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０畅３９６９／ｊ畅ｉｓｓｎ畅１００７－９５７２畅２０１４畅１０畅０１１ 陈谨，何耀红，呼玮，等畅老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫功能缺陷的关系研究［Ｊ］畅中国全科医学，２０１４，１７（１０）：１１２４－１１２８畅［ｗｗｗ畅ｃｈｉｎａｇｐ畅ｎｅｔ］ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＬｏｗｅｒＡｉｒｗａｙＢａｃｔｅｒｉａｌＣｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＳｔａｂｌｅＰｈａｓｅＣＯＰＤＰａ－ｔｉｅｎｔｓ　ＣＨＥＮＪｉｎ，ＨＥＹａｏ－ｈｏｎｇ，ＨＵＷｅｉ，ｅｔａｌ畅ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ，ＦｕｘｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３８，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｌｏｗｅｒａｉｒｗａｙｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ（ＬＡＢＣ）ａｎｄａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｒｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙｏｆｓｔａｂｌｅｐｈａｓｅＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ畅Ｍｅｔｈｏｄｓ　５０ｅｌｄｅｒｌｙｓｔａｂｌｅｐｈａｓｅＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ（ａｇｅｄ≥６５ｙｅａｒｓ）ｗｉｔｈｃｌｅａｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ（ｏｂｓｅｒｖｅｄｇｒｏｕｐ），ＦｕｘｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ２０１１ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１２ｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ３０ｒｅｃｒｕｉｔｉｎｇｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅｉｎｔｈｅｓａｍｅａｇｅｗｈｏｒｅ－ｃｅｉｖｅｄｈｅａｌｔｈｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｅｄｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｃｅｎｔｅｒ（ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）ｏｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）－８，ｈｓ－ＣＲＰ，ＣＤ４＋，ＣＤ８＋ａｎｄＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｉｎｔｈｅｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，ａｆｔｅｒｍｏｎｉｔｏｒｅｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｃｕｌｔｕｒｅ，ａｎｄｂｌｏｏｄ畅Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇｔｈｅ５０ｓｕｂｊｅｃｔｓ，６４畅０％ｓｈｏｗｅｄＬＡＢＣｗｉｔｈｂａｃｔｅｒｉａｌｌｏａｄｓ＞１０６ｃｆｕ／ｍｌ畅ＰａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａｉｎｃｌｕｄｅｄＨｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａ（２７畅８％），Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（１６畅７％），ＣａｔａｒｒｈａｌＭｏｒａｎｂａｃｔｅｒｉａ（１３畅９％），Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ（１１畅１％），Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏｉｌ（８畅３％），Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（８畅３％），Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（５畅６％），Ｂａｕｍａｎｉｉ（５畅６％）ａｎｄＦｕｎｇｕｓ（２畅７％）畅４ｃａｓｅｓｗｅｒｅｗｉｔｈｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓ（１１畅１％）．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＩＬ－８ｉｎｓｐｕｔｕｍａｎｄＩＬ－８ａｎｄｈｓ－ＣＲＰｉｎｂｌｏｏｄｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬＡＢＣｗｅｒｅ（４０８畅７３±２８６畅０９）ｎｇ／Ｌ，（６３畅４９±４２畅９８）ｎｇ／Ｌ，（１２畅１５±８畅１３）ｍｇ／Ｌａｎｄｗｅｒｅ（２４２畅６１±８５畅５２）ｎｇ／Ｌ，（３６畅６６±１１畅９１）ｎｇ／Ｌ，（６畅５０±３畅９７）ｍｇ／ＬｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔＬＡＢＣｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ畅Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０畅０５）畅ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ４＋，ＣＤ８＋ａｎｄＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｗｅｒｅ（３８畅４０±４畅９２）％、（２４畅３２±８畅７６）％、（１畅８９±０畅９０）ｉｎｈｅａｌｔｈｙｇｒｏｕｐ畅ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ４＋，ＣＤ８＋ａｎｄＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｗｅｒｅ（３６畅３７±８畅２６）％、（２８畅９６±７畅４５）％、（１畅２９±０畅２７）ｉｎｇｒｏｕｐｗｉｔｈＬＡＢＣａｎｄ（２５畅０６±５畅９７）％、（３６畅４４±９畅３０）％、（０畅７３±０畅３１）ｉｎ・４２１１・ｇｒｏｕｐｗｉｔｈｏｕｔＬＡＢＣ畅Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０畅０５）畅Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＬＡＢＣｉｓｆｏｕｎｄｉｎａｇｏｏｄｐｏｒｔｉｏｎｏｆｅｌｄｅｒｌｙｓｔａｂｌｅＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ畅Ｉｔｃａｎａｐｐｅａｒｍｏｒｅｔｈａｎｏｎｅｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ畅ＳｔａｂｌｅＣＯＰＤｗｉｔｈＬＡＢＣｐａｔｉｅｎｔｓｃｌｅａｒ－ｌｙｓｕｆｆｅｒｆｒｏｍａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｙｔｈｒｅｅｍｉｇｈｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｅａｃｈｏｔｈｅｒａｎｄｌｅａｄｔｏｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｆＣＯＰＤ畅 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ；Ｌｏｗａｉｒｗａｙ；Ｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ；Ａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ 慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限，气流受限呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎性反应有关［１］。

国外部分研究表明老年ＣＯＰＤ患者在稳定期存在免疫功能低下，容易引起下呼吸道细菌定植（ｌｏｗａｉｒｗａｙｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ，ＬＡＢＣ），是促进气道炎性反应并导致肺功能进行性下降的重要原因［２］。

本研究拟通过对老年ＣＯＰＤ稳定期患者的下呼吸道标本做细菌培养并定量分析，测定痰及血中白介素８（ＩＬ－８）、高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）和痰免疫因子（ＣＤ４＋、ＣＤ８＋和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）水平来探索老年稳定期ＣＯＰＤ患者ＬＡＢＣ与细胞免疫功能缺陷的关系，从而指导疾病的临床治疗工作。

１　对象与方法１畅１　研究对象　选择２０１１年１月—２０１２年１２月在首都医科大学附属复兴医院呼吸科慢病管理人群中确诊的ＣＯＰＤ患者２２０例，从中筛查出年龄≥６５岁的患者１０６例，按研究标准选取６０例患者，同时在体检中心招募同年龄段健康志愿者３０例。

入选标准：（１）老年ＣＯＰＤ患者，年龄≥６５岁；（２）ＣＯＰＤ诊断明确，符合中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病诊断指南［３］，即吸入支气管扩张剂后１ｓ用力呼气容积（ＦＥＶ１）／用力肺活量（ＦＶＣ）＜７０％，可逆实验阴性，ＣＯＰＤ的严重程度分级按照肺功能分级；（３）ＣＯＰＤ稳定期：即既往６周无急性加重症状或罹患普通感冒及其他呼吸道感染性疾病；近４周未使用口服或静脉抗生素；既往１年急性加重发作至少１次；试验前７２～９６ｈ内停用Ｈ１－受体拮抗剂、β－受体阻断剂（可能提高反应性）、含咖啡因及可可碱的物质（如咖啡），７２ｈ内停用肾上腺皮质激素类药物及抗生素，４８ｈ内停用茶碱类，１２ｈ内停用β－受体兴奋剂、抗胆碱能抑制剂，８ｈ内停用色苷酸钠等药物。