解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药
2020年主管药师考试《基础知识》练习题及答案(9)
2020年主管药师考试《基础知识》练习题及答案（9）药物化学解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、A11、下列叙述正确的是A、萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B、萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎C、布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D、布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E、布洛芬与萘普生的化学性质不同2、下列说法正确的是A、R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B、R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C、吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D、布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E、美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同3、第一个在临床上使用的1，2-苯并噻嗪类药物是A、吲哚美辛B、双氯芬酸钠C、吡罗昔康D、阿司匹林E、对乙酰氨基酚4、下列描述与吲哚美辛结构不符的是A、结构中含有羧基B、结构中含有对氯苯甲酰基C、结构中含有甲氧基D、结构中含有咪唑杂环E、遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质5、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C、芳基乙酸类D、芳基丙酸类E、1，2-苯并噻嗪类6、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S(+)-异构体A、安乃近B、吡罗昔康C、萘普生D、羟布宗E、双氯芬酸钠7、布洛芬为A、镇静催眠药B、抗癫痫药C、中枢兴奋药D、非甾体抗炎药E、麻醉药8、属于非甾体类的药物是A、雌二醇C、氢化可的松D、米非司酮E、泼尼松龙9、在消化道经过酶代谢使无效构型转化成有效构型的药物是A、吡罗昔康B、布洛芬C、贝诺酯D、普鲁卡因胺E、诺氟沙星10、不属于吡罗昔康作用特点的是A、起效迅速B、作用持久C、副作用较小D、容易产生耐受性E、半衰期较长11、关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是A、发生重氮化偶合反应，生成紫色B、主要在肾脏代谢，在尿中排泄C、只生成葡萄糖醛酸代谢物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品可用于治疗发热疼痛及抗感染抗风湿12、阿司匹林在制剂中发生氧化的物质基础是存放过程产生了A、乙酰水杨酸C、醋酸D、苯环E、苯甲酸13、下列药物中哪种药物不具有旋光性A、阿司匹林(乙酰水杨酸)B、葡萄糖C、盐酸麻黄碱D、青霉素E、四环素14、既可以解热、镇痛、抗炎，又有防止血栓形成作用的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、双氯芬酸D、对乙酰氨基酚E、酮洛芬15、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A、芬布芬B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、萘普生E、吡罗昔康16、阿司匹林性质不稳定的主要原因是A、脱羧C、消旋化D、异构化E、聚合17、应用过量时可使用N-乙酰半胱氨酸作为解毒剂的药物是A、吡罗昔康与三氯化铁反应生成玫瑰红色B、对乙酰氨基酚加三氯化铁产生红色C、双氯芬酸钠可通过重氮化耦合反应进行鉴别D、阿司匹林加酸煮沸放冷，再加三氯化铁显红色E、吲哚美辛与新鲜的香草醛盐酸液共热，显紫堇色18、关于对乙酰氨基酚的叙述不正确的是A、结构中含有游离的羧基B、又名扑热息痛C、发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品过量时，N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂19、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、密闭贮存D、冷冻贮存E、遮光贮存20、对乙酰氨基酚又名A、扑热息痛B、乙酰水杨酸C、消炎痛D、萘普生E、芬布芬21、对乙酰氨基酚容易发生水解反应，因其结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基22、具有酰胺类结构的药物A、普鲁卡因B、扑热息痛C、阿司匹林D、布洛芬E、双氯芬酸钠23、关于阿司匹林的叙述，不正确的是A、吸湿能水解成水杨酸和醋酸B、易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液C、其游离酸成盐用于医疗D、有解热和抗风湿作用E、碱性条件下不稳定24、关于丙磺舒说法正确的是A、抗痛风药物B、本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C、适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D、本品可与阿司匹林合用产生协同作用E、能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄25、临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是A、在杀菌作用上有协同作用，B、对细菌有双重阻断作用C、延缓耐药性产生D、两者竞争肾小管的分泌通道E、以上都不对一、A11、【正确答案】 B【答案解析】布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
解热镇痛和非甾体抗炎药
第五章解热（镇痛）和非甾体抗炎药教学重点：1. 解热（镇痛）药。
2. 非甾体抗炎药物。
3. 抗痛风药。
教学难点：1. 手性中心在药物结构中的作用。
2. 药物结构修饰的方法和思路。
3. 药物与受体的作用方式对药效的影响。
教学设计：1. 从阿司匹林的结构修饰介绍如何消除或减少药物的副作用。
2. 芳基乙酸和芳基丙酸类药物的区别。
3. 通过Darzens反应介绍芳基丙酸的合成方法。
4. 手性中心在芳基丙酸类药物中的作用。
5. 以选择性COX-2抑制剂为例，介绍药物作用靶点对药效和副作用的影响。
教学方法：多媒体演示。
教学时数：4学时。
抗炎药物包括甾体抗炎药及非甾体抗炎药。
甾体抗炎药除了具有抗炎作用外，还具有其他多种生物活性。
本章主要讨论非甾体抗炎药物。
非甾体抗炎药物的类型较多，就作用机制而言，非甾体抗炎药物主要针对炎症机制而发挥抗炎作用的药物和抑制尿酸沉淀而起作用的药物，前者包括解热镇痛药物和非甾体抗炎药物，而后者则又称为痛风治疗药物。
这三类药物的治疗用途各异，但在药物品种及其作用机制上密切相关。
第一节解热（镇痛）药（antipyretic analgesics）解热镇痛药是指能降低超过正常体温温度的药物。
该类药物在治疗剂量内对正常体温没有影响，并且能够升高痛觉的阈值，使痛觉神经对疼痛的感觉变得迟钝，所以该类药物在降温的同时，通常也有止痛的效果。
解热镇痛药的作用位点为下丘脑的热量控制中心，通过抑制环氧合酶的活性而减少前列腺素的合成和花生四烯酸的转化，对牙痛、头痛、神经肌肉痛等常见的慢性钝痛有良好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
由于解热镇痛药作用于外周神经系统，与吗啡类镇痛药的作用机制不同，所以该类药物不易产生耐受性和成瘾性。
一、水杨酸类1860年化学合成了水杨酸，1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道刺激较大。
1898年，德国Bayer药厂的Hoffmann 从一系列水杨酸衍生物中找到了阿司匹林（aspirin），其解热镇痛效果优于水杨酸钠，且副作用较低，临床应用至今100余年仍不失为有效的解热镇痛和抗风湿药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、发热、神经痛、关节痛及急性和慢性风湿痛等。
解热镇痛抗炎药抗痛风药
COX-2 诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
具有强的致炎、 致痛作用
治疗作用
一、解热作用 Antipyretics :
降低发热病人体温，不影响正常体温
抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发 挥解热作用
外源性致热原 (如细菌内毒素)
解热机制
中性粒细胞
内源性致热原(e.g. IL-1,IL-6, TNF)
机制：
大剂量（ 3-5g/day ）
（－） 小剂量(30-50 mg/d) （－）
（－）
血管内皮COX-1
血小板COX-1
PGI2 血小板聚集 抗血栓形成
TXA2 血小板聚集
促血栓形成
小剂量阿司匹林可防止血栓形成，治疗缺血性
心脏病和脑缺血患者。大剂量可能促血栓形成
3. 其他:
老年性痴呆 Alzmer’s disease
三、抗炎抗风湿作用 Anti-inflammatory and anti-
rheumatics
迅速缓解炎症的红、肿、热、痛等症状 对症非对因治疗，不能阻止病程的发展
抗炎机制
NSAIDs (—)
PG
促炎因子
（＋） 缓激肽、组胺、 5-HT
血管扩张, 通透性 , 痛觉敏感 炎症 (红、肿、热、痛)
解热镇痛抗炎药抗痛风药
解热镇痛抗炎药
一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的 药物
又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs)
[作用机制]: 抑制前列腺素（Prostaglandin，PG)的生物 合成
前列腺素（prostaglandin， PG）
解热镇痛、非甾体抗炎、抗痛风药
非甾体抗炎药第一节解热镇痛药临床作用：作用于下丘脑体温调节中枢的一类药物，它可以降低发热者的体温。
仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。
一般也不易出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。
其中大多数药物还兼有抗炎作用。
按化学结构不同，可以分为三类：1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）；2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）；3.吡唑酮类（安乃近）。
一、水杨酸类1.结构及性质：1）由于分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH 或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。
2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。
2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，可以使COX 发生乙酰化反应而失去活性，从而阻断前列腺素等内源性致热、致炎物质的生物合成，可解热、镇痛、抗炎。
3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用近来发现，还具有预防结肠癌的作用。
4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现不良反应，有胃肠道出血或溃疡可逆性耳聋、过敏反应和肝、肾功能损害等。
1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。
2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。
1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。
2.性质：遇湿、热及光不稳定。
易溶于水。
3.机制及用途：抑制COX，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。
1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要结构。
如酸性降低，保留镇痛作用，抗炎作用基本消失。
2.若改变苯环上的羧基和羟基的邻位关系，可使活性消失。
第四章解热镇痛药及非甾体抗炎药
N
S
O
O O
CH3
发现-保泰松
1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结 构的保泰松 作用类似Aminophenazone 解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 临床上用于类风湿性关节、痛风
毒副作用较大
–胃肠道副作用及过敏反应 –对肝脏及血象有不良的影响
O O N N
发现—羟布宗
1961年发现Phenylbutazone体
H 3C
N N
CH3
N O HC 3
CH3
曾广泛用于临床–镇痛、解热和抗风 湿效果与安替比林和水杨酸钠相似， Antipyrine和Aminophenazone都可引起白 细胞减少及粒细胞缺乏症等–各国相继淘 汰。 在Aminophenazone的分子中引入水溶 性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近 –主要 用于解热毒性较低，但仍 H 3C CH3 可引起粒细胞缺乏症水溶 N _ + 性大，可以制成注射剂。 N O Na
（三）、 安乃近（Metamizole sodium）
H 3C CH3
N N O
N
CH3
S
+ Na O
_
O O
.H2O
1、理化性质
白色或略带微黄色的结晶或结晶 性粉末。无臭、味微苦；易溶于水，
略溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。 水溶液显弱酸性，久臵后，因其氧化 分解，溶液逐渐变黄。 与稀盐酸共热则分解产生氧化硫和甲 醛的特臭。
离子均可加快氧化反应的进行。 对乙酰氨基酚在空气中比较稳定， 在水溶液中的稳定性与溶液在pH值密切相 关。 安乃近的水溶液久臵后，易水解、氧 化、其溶液颜色将逐渐变为黄色。空气中 的氧、光线、温度、pH值、微量重金属离 子等可以加快氧化分解反应的进行。 本品应在阴凉、干燥、无空气的容器 中贮存。在制备注射液时，需用新鲜注射 用水配制并添加适量的抗氧剂、然后通入
药物化学第8章 解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药题库
第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药选择题每题1分(d) 3-苯基-4-(4-甲磺酰苯基)-1，4-二氢一呋喃-2-酮具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 阿司匹林(b) 安乃近(c) 吲哚美辛(d) 贝诺酯具有下列化学结构的药物是_______。
(a) 依托度酸(b) 丙磺舒(c) 甲氧苄啶(d) 别嘌醇下列药物中，哪个具有3，5-吡唑烷二酮的基本结构_______。
(d) 与乙醇在浓硫酸存在下成具有香味的酯化学结构为下列的药物与下面_______药物作用相似。
(a) 苯巴比妥(b) 肾上腺素(c) 布洛芬(d) 依他尼酸下面_______药物在常用剂量中，仅具有解热、镇痛作用，不具有消第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药填空题1 每空1分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药概念题每题2分第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药问答与讨论题每题4分试比较前列腺素、血栓素和白三烯的化学结构和生理作用。
试叙述阿司匹林作用机理（含反应的使用及对反应机制的深刻理解。
说明萘丁美酮对胃肠刺激较小原因及该设计方法意义为非酸性前体药物，其本身无抑制环氧合酶COX活性，小肠吸收后，经肝脏首过效应代谢为活性代谢药物，即原药6-甲氧基-2-萘乙酸（类似萘普生）起作用，由此对COX有选择性抑制作用，不影响血小板聚集和肾功能不受损害，用于治疗风湿性关节炎，因不含有酸基，对胃肠道粘膜刺激小，不良反应低。
阿司匹林可能含有什么杂质？主要杂质种类及来源：主要杂质是未反应完第8章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药合成/代谢/反应/设计题每题6分1,2各占1分，3,4为2分以无水糖精钠合成吡罗昔康1,2,3,4,5,6各为1分以4-甲基苯乙酮合成塞来昔布1,2,3 各占2分完成塞来昔布代谢反应1. 2.3.1,2,3 每个各2分完成布洛芬代谢反应1.1分2.1分3.1分4.1分5.2分完成双氯芬酸的氧化代谢反应1. 2. 3.4.1,2各1分，3,4各2分完成芬不芬的代谢反应1. 2.3. 4.51,2,3,4各1分，5为2分请写出萘普生合成路线前三步每步1分，后两步3分写出扑热息痛的合成路线每步3分，试剂1分，产物2分。
主管药师专业知识讲义-药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②碱化尿液，可加速排泄。
【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。
解热镇痛抗炎药和抗痛风药讲解
发作间歇期
①抑制尿酸生成药：别嘌醇。
②促尿酸排泄药——苯溴马隆（轻中度肾功不全者）、丙磺舒 （无肾结石、肾功正常者用）
慢性痛风和痛风性肾病
抑制尿酸生成——别嘌醇（尤适于尿酸高或排尿酸药无效时） 促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆
联合用药 慢性痛风性关节炎/ 关节炎反复发作而控制不佳
别嘌醇+秋水仙碱/吲哚美辛
急慢性关节炎疼痛，发 •与其他NSAID有交叉过敏 热、痛经、牙痛
代表药物 美洛昔康
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
适应症
注意事项
类风湿性关节炎 、疼痛性骨关节 炎（关节病、退 行性骨关节病） 的症状治疗
•溃疡及出血风险小 •小剂量开始使用 •溃疡慎用 •注意查肝肾功能
慢性关节炎、术 后疼痛
鼻咽部炎症疼痛
发热
选择性环氧酶-2抑X制型药包题括 AB
A.美洛昔康 B.氯洛昔康 C.吡咯昔康 D.布洛芬 E.水杨酸钠
治疗慢性痛风的药X物型有题AC
A.丙磺舒 B.羟基保泰松 C.别嘌磷醇 D.秋水仙碱 E.水杨酸钠
X型题
阿司匹林引起胃出血和诱发胃溃疡的原因是 A.抑制PG合成 B.凝血障碍 C.变态反应 D.局部刺激 E.水杨酸反应 ABD
NSAID
药物的相互作用
合用药物 其他NSAID
后果 生物利用度，不良反应
对乙酰氨基酚
肾毒性**
抗凝血药/抗血小板 药（除外塞来昔布、
出血**
萘丁美酮）
利尿药
补足水分防肾衰
AT1受体阻断剂 受体阻断剂
肾衰 降压效果
环孢素
肾毒性
锂盐
毒性浓度
用药监护
权衡NSAID的获益与所致溃疡和出血的风险 （1）注意溃疡病史 （2）注意心血管风险 （3）注意年龄、饮酒、阶梯式加量 关注NSAID药潜在的心血管风险 心血管病史慎用，尽量小剂量使用 解热首选对乙酰氨基酚，注意补水
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COOH OCOCH3
作用特点
COX 不可逆抑制剂 抑制血栓素 A2（TXA2）的合成 具强抗血小板凝聚作用
2-(乙酰氧基)苯甲酸
乙酰水杨酸（Aspirin）于1899年用于临床，与水杨酸及其钠盐 比较，其副作用相对较低。经过百多年的临床应用证明其为 有效的解热镇痛药，现仍然是临床上处方量最大的药物，因 其能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，而具有强效 的抗血小板凝聚作用，因此还可用于心血管系统疾病的预防 和治疗。
乙酰水杨酸
第八章 解热镇痛药 非甾体抗炎药及抗痛
风药
概述：
解热镇痛药能使发热的体温恢复正常，但对正常的 体温没有影响，这类药物还具有中等程度的镇痛作用， 作用强度不及吗啡。只限于减轻外周性钝痛，如：头痛、 牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、经痛等，对创伤性剧 痛及内脏痛无效。除苯胺类外都具有消炎抗风湿作用， 因而，也可以治疗风湿及类风湿关节炎，为与甾类抗炎 药如可的松等区别，而称为非甾体抗炎药（NSAIDs）， 因此，解热镇痛药及非甾体抗炎药常常列入一章介绍。 且本章药物一般均为非处方药(OTC)。
COX-1和COX-2是结构不同的蛋白质，
两者的区别在于:
❖ COX-1是原生型的酶，是一个组成酶，主要位于内质网附 近，其功能是促进生理性PGs的合成;
❖ COX-2为其同工酶,是诱生型的酶,简称诱导酶。
❖ COX-1与对胃肠黏膜有保护作用的前列腺素的合成有关， 故抑制COX-1，会引起胃肠道溃疡;
结构修饰及杂质检查 ❖ 苯胺类解热镇痛药结构及性质 ❖ 吡唑酮类解热镇痛药
分类
按照化学结构分类： 水杨酸类：乙酰水杨酸 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：羟布宗
一、水杨酸类
发现及发展史
15世纪，有人描述咀嚼柳树皮可减轻疼痛，故水杨酸也称柳酸
1860年，证实其为水杨酸（Salicylic Acid），水杨酸最早作为 解热镇痛药曾用于临床，但因其强酸性（pka 2.93）使其不 能临床使用；随后钠盐用于临床作为解热镇痛药及抗风湿， 但其胃肠道的刺激性仍然较大；
❖ 选择性抑制COX-2，则产生强大抗炎活性，且副作用低。 选择性抑制COX-2的药物成为非甾抗炎药研究的热点: 如 美洛昔康（Meloxicam）就是一个选择性好的COX-2抑 制剂。
❖ 依据COX-2和COX-1在结构上的差异，开发选择性COX2抑制剂，是目前非甾抗炎药物研究的一个重要方向。
2. 脂氧化酶
1. 前列腺素
❖ 花生四烯酸有两条代谢途径，其一是在环氧化酶 （cycloxygenase,COX）催化下，氧化代谢成前列腺素和血栓素 两大系统。
❖ 前列腺素类（Prostaglandins,PGs）在体内普遍存在于各组织中， 其生物活性广泛而复杂。
❖ 前列腺素是一类含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，分子中有一个 五元环和两条侧链。按照五元环上取代基团和双键位置的不同， 把前列腺素分为PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGG、 PGH、PGI等九种。其中PGE2、PGI2和PGD2能扩张血管，增加 血管通透性，并能增加其他炎症介质的致炎作用，促进炎症发展； PGE2还是最强的致热物质之一，引起体温升高。
❖ 前列腺素类是一类“致炎物质”的总称，在所有损伤组织中，均 有PGs类物质的合成与释放。
2. 白三烯类
❖ 花生四烯酸的另一条代谢途径:在5-脂氧化 酶（Lipoxygenase,LOX）催化下其5位被氧 化，再经一系列的代谢过程生成白三烯类 (Leukotrienes, LTs)；
❖ LTs可调节白细胞的功能，其中白三烯C4 （LTC4）、白三烯D4（LTD4）和白三烯E4 （LTE4）可增加血管的通透性，促进血浆 渗出而导致水肿。
一、非甾体抗炎药的作用机理
花生四烯酸的代谢途径与炎症（The Biological
Pathway of Arachidonic Acid and Inflammatory） ❖ 炎症的产生是一个复杂过程，多种因素均能生成“致
炎物质”,其中一种机理与花生四烯酸(Arachidonic Acid, AA)的代谢过程有关。 ❖ 细胞膜磷脂在磷脂酶催化下生成花生四烯酸，花生四 烯酸是5,8,11,14-二十碳四烯酸。 ❖ 当细胞膜受刺激时AA的代谢在炎症过程中起着重要作 用。AA的代谢途径见图。
二、非甾体抗炎药的作用靶点
(Target of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)
环氧化酶（COX）
脂氧化酶 (LO)
1. 环氧化酶（Cycloxygenase）
❖ 环氧化酶存在于哺乳动物各种细胞内质网内， 具有很高的活性;
❖ 1989年发现了一种新的COX同工酶，在结 构和功能等多方面不同于“经典”的COX 蛋白酶，故分别命名为COX-1和COX-2。
❖ 花生四烯酸的另一条代谢途径是经5-脂氧化 酶（Lipoxygenase,LOX）催化生成白三烯类， 白三烯类化合物可增加血管的通透性，导致 水肿，也是一种“致炎物质”
❖ 设计环氧化酶和脂氧化酶双重阻断途径，将 极大提高抗炎的活性和降低副作用。因此开 发双重阻断剂是目前抗炎药研究的方向。
发展趋势：
1、选择性COX-2抑制剂是目前非甾体抗炎药 的研究方向；
2、开发出同时抑制环氧化酶（COX）和脂氧化 酶（LO）的药物即CO/LO双重抑制剂。由于抑 制COX，阻断了前列腺素的生物合成，有减轻 疼痛、发热和炎症的性质，可缓解关节炎的 症状，但不能防止组织的损伤和炎症的发生 过程。而抑制LO可阻断白三烯，对哮喘和过 敏性患者有治疗作用，因此双重作用抑制剂 通过这两种机理达抗炎的作用
酶抑制剂的定义及分类：
定义：与酶分子经分子间作用力形成复合物，
从而抑制酶的生物活性的药物。
分类：
可逆性酶抑制剂：酶与抑制剂间形成静电引力、疏水力、
氢键或范德华力等的可逆的结合
不可逆酶抑制剂：酶与抑制剂间发生共价键结合
§1 解热镇痛药 （antipyretic analgesiቤተ መጻሕፍቲ ባይዱs）
❖ 解热镇痛药的分类 ❖ 水杨酸类解热镇痛药的结构、性质、合成、